Interacciones

Bien, en la clase de hoy vamos a hablar sobre interacciones. La clase pasada hablé de mecanismos de acción, y hoy vamos a hablar distintas interacciones que pueden darse entre fármacos, entre fármacos y alimentos, o entre fármacos y plantas medicinales. Eh, los que están en el Zoom, acuérdense: si tienen alguna duda, háganla en voz alta porque me complica poder estar también atenta al chat. Estando bien, eh, primero que nada, hablar de los distintos tipos de interacciones que podemos tener. Tenemos lo que son las interacciones entre fármacos, entre dos fármacos, que vamos a tener lo que son, por un lado, las interacciones farmacodinámicas, y por otro lado, las farmacocinéticas. Está, ¿alguno sabe la diferencia entre una y otra? No. Okay. Las interacciones farmacodinámicas son aquellas... vamos a explicar más adelante, vuelta. Son aquellas que afectan cualitativamente la acción del fármaco, y las otras afectan cuantitativamente, está. Así como en tema de concentraciones de fármaco. Bien, dentro de las interacciones farmacodinámicas (esto es como un pantallazo, lo que vamos a ver hoy), vamos a ir profundizando. Dentro de las interacciones farmacodinámicas, vamos a tener las que son de efecto aditivo, de efecto cooperativo y de efecto antagónico. Y pues, por otro lado, las interacciones farmacocinéticas: vamos a tener interacciones a nivel de la absorción, de la distribución y de la eliminación. Dentro de eliminación, podemos distinguir lo que es metabolismo y excreción. Bien, después por otro lado tenemos lo que son las interacciones de los fármacos con los alimentos, que dentro de esas también vamos a tener interacciones farmacodinámicas o farmacocinéticas. Y por otro lado, las interacciones fármaco-hierbas, plantas medicinales. Bien, ¿A qué se debe que hayan interacciones? Eh, en primer lugar, a una a que hay prescripciones múltiples. Si no tuviéramos más de un... por ejemplo, en lo que es fármaco-fármaco, si no tuviéramos más de un fármaco, no podrían haber interacciones. Eh, esto en Uruguay es algo importante porque, como todos ustedes saben, tenemos una población envejecida y los adultos mayores tienden a tener eh una gran cantidad de fármacos prescriptos. Por lo cual es importante estar atento a que entre esos fármacos no no hayan interacciones que puedan dar lugar a efectos adversos, o eh que el efecto pueda ser menor o mayor, cosas así. Está? Por otro lado, tenemos el tema de la automedicación. En Uruguay es muy, es muy fácil e la compra de medicamentos. Por ejemplo, los antibióticos: acá uno en realidad puede ir a la farmacia y comprar antibióticos. Hay otros países del mundo en el que si vos no tenés receta, no vas a poder comprarte antibióticos. Entonces, la gente es muy fácil – no quiere decir que sea barato – pero es muy fácil el acceso a medicamentos. Vos vas a la farmacia y compras; hay cosas que no, pero realidad es muy fácil. Y eso eh da lugar a la automedicación, y o sea, un paciente no tiene por qué saber las interacciones, y esto puede dar empeorar todo esto. Y por otro lado está el tema del consumo de las plantas medicinales. En Uruguay y en América Latina en general es muy común el uso de plantas medicinales, que uno a veces con esto de que "Ah, es natural, no no te va a pasar nada", eh puede puede tomar plantas medicinales sin sin considerar eso. Y en realidad, las plantas medicinales tienen principios activos al igual que los puede tener un fármaco. Y eso en realidad termina interaccionando. Bien, si tienen alguna pregunta, me paran, me o si voy muy rápido. Bien. ¿Qué es una interacción farmacológica? Estamos hablando de interacciones. Es la acción que un fármaco ejerce sobre otro. Estamos hablando entre un fármaco y otro, de modo que este experimenta un cambio cuantitativo o cualitativo en los efectos. Está. Esto es lo que hablábamos de la diferencia entre interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas. Las farmacocinéticas es en la que el cambio es... io va a ser en la cantidad de fármaco, por ejemplo absorbido: va a cambiar las concentraciones de un fármaco, puede cambiar las concentraciones que voy a observar, las funciones que yo voy a tener en sangre del otro del otro fármaco. Y cualitativas: eh va a haber un cambio, eh va a afectar el efecto en Sí. Por ejemplo: eh, no sé, mayor yo con un fármaco tengo x efecto hipertensivo, si le agrego otro puedo tener mayor o menor efecto hipertensivo. No necesariamente cambian las concentraciones, tengo es fármaco, sino que cambia el efecto global que me está estoy teniendo, lo que se observa. Vamos bien hasta ahí? Una pregunta? La la farmacodinámica farmacocinética concentraciones farmacodinámica. Bien.

Bien, dentro de... No, no es que sean buenas o malas. Es más, hay veces que o sea se untan fármacos precisamente por sus interacciones. Sino que simplemente tenemos que saber que existen las interacciones y intentar evitarlas en el caso de que no no las queramos, o eh aprovecharlas. En realidad, em, por lo tanto, como ven ahí, dentro de las interacciones farmacológicas, estas pueden potenciar o antagonizar las acciones y efectos. Pueden dar un efecto mayor, o se puede antagonizar, se puede como anular ese efecto. Y eh, esta esta potenciación y antagonización eh puede ser resultar en algo que sea beneficioso, en algo que sea colateral – sea por ejemplo un efecto adverso – o en algo que sea tóxico. Por ejemplo, si dos fármacos interaccionan y me aumentan las concentraciones de otro fármaco, en realidad puedo tener concentraciones tóxicas, estar intoxicado con ese fármaco. Es esto que les digo: en realidad eh, no es que sean malas ni buenas; a veces nos sirve esto. Y siempre es importante... con y que tanto la potenciación como el antagonismo pueden ser beneficiosos. No es que solo la potenciación es lo que buscamos. Bien, como veníamos, dos grandes grupos: interacciones farmacodinámicas, esas que afectan cualitativamente, e interacciones farmacocinéticas, que afectan cuantitativamente. Bien, nuevamente: las interacciones farmacodinámicas son debidas a modificaciones que que experimentan las acciones de dos o más fármacos que actúan sobre los mismos receptores o el mismo órgano efector, dando lugar a antagonismo o potenciación, lo que veníamos. Como decíamos, lo mismo. Esto puede dar un efecto... esto decía, puede tener un efecto aditivo, que se suman; cooperativo, que es como que se ayudan, podríamos decir; un efecto antagónico, que uno como que anula el efecto del otro, anula o lo disminuye, no tiene por exactamente anularlo 100%. Bien. El... acá, acá tenemos aditivo: dos drogas que no comparten el blanco de acción farmacológica, pero sí la respuesta terapéutica. No. Yo tengo dos fármacos antihipertensivos, por ejemplo, el ejemplo que está ahí: los dos me bajan la presión actuando sobre distintos órganos, pero en realidad el efecto de los dos hace que esa esa bajada de presión sea mayor que si tuviera uno solo. Está, o sea como que se suman o se potencian. Bueno, eh acá un ejemplo que tenemos es eh un ejemplo de tratamiento de estos efecto aditivo en la depresión: tenemos por un lado lo que son eh los inhibidores de la eh la monoaminooxidasa, que es una enzima. Por ejemplo la moclobemida, que esta enzima lo que hace es un antidepresivo que lo que hace es inhibir la degradación de serotonina, está. O inhibe la degradación, la eliminación de la serotonina, eh aumentan los niveles de serotonina, está. Y por otro lado tenemos otro fármaco antidepresivo que es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, como puede ser la fluoxetina. Este fármaco lo que hace es inhibir la recaptación de serotonina por la neurona presináptica. Okay. Eh y lo que hace nuevamente es aumentar los niveles de serotonina en la sinapsis, está. Vemos dos formas en las que se aumentan eh los niveles de serotonina distintas: una eh inhibe la eliminación de la serotonina y la otra lo que inhibe es que o sea una vez que se libera la serotonina, luego como que se vuelve, como se recicla, por ejemplo se vuelve a recaptar, y lo que hace es que se inhibe esa volver a meterlo en las vesículas o se son acciones eh distintas en realidad, pero en realidad el efecto es el mismo: se aumentan los niveles de serotonina, está. Como ven ahí, un dice: existe sinergismo de ambas acciones, por lo tanto la respuesta farmacológica buscada se verá aumentada; ambos aumentan los niveles de serotonina. ¿Se entendió esto? Pero actúan de distintas maneras, no no es que los dos hacen lo mismo, o sea no es que los dos inhiben la degradación de serotonina, sino que uno inhibe la degradación y el otro inhibe la recaptación. Esto en realidad a veces puede pasar que esto a veces se busca, por ejemplo: yo tengo un paciente que tiene depresión, eh yo le doy moclobemida, eh se inhibe la degradación, está, pero no logro llegar a los niveles que yo quiero, o sea no no no no se logra el efecto completo que yo necesito para que esta persona eh pueda estar tratada de su depresión, entonces agarro otro fármaco que hace lo mismo pero por otra vía, como que le entro por otro lado para así poder que que sí se logre. ¿Se entiende? En este puede ser positivo, o en realidad podría ser que "Ah, yo junto estos dos fármacos y en realidad se me disparan los niveles de serotonina y puedo llegar a tener lo que se llama el síndrome serotoninérgico", que no es lo buscado, pero en realidad por lo general se combinan a propósito para entrarle como por dos lados a este tema. Está bien. Otro ejemplo que tenemos en el asma: por ejemplo, yo tengo un beta adrenérgico que es el Salbutamol, y que es este fármaco es agonista de los receptores beta2 adrenérgicos a nivel de los bronquios, bien. Esto lo que genera es eh broncodilatación. Por otro lado, tenemos un anticolinérgico, ipratropio, que antagoniza los receptores colinérgicos, y esto nuevamente genera broncodilatación y disminución de las secreciones bronquiales. Okay, son dos fármacos que como ven actúan a niveles distintos: uno agonista receptores adrenérgicos y el otro antagoniza receptores colinérgicos, distintos eh blancos, eh el mismo efecto, y se pueden sumar. No, bien. Acá en este cuadrito tenemos varios ejemplos. Estos seguimos hablando todo el tiempo de eh aditivos, está. Tenemos por ejemplo los eh fármacos eh antihipertensivo y un hipotensor, eh como como veníamos hablando. Yo les comenté: hay un incremento del efecto hipertensivo, eso es lo que buscamos. Pero en realidad, si por ejemplo yo tengo a alguien que que toma un fármaco antihipertensivo, pero por otra patología toma un fármaco que a su vez como efecto o sea colateral tiene efecto antihipertensivo, yo no se lo estoy dando porque no no llega, o sea el paciente con su fármaco antihipertensivo está bien de la presión, yo le agrego otro fármaco que a su vez secundariamente también disminuye la presión. Entonces esto lo que puede dar lugar a lo que como así como efecto adverso, como negativo de esto, es lo que es la hipotensión ortostática. Es lo que pasa que a veces uno se para muy muy rápido y queda como mareado, eso como que en el pararse la distribución de sangre es muy rápida, e y eso en realidad le puede capaz que a nosotros no nos afecta tanto, pero a personas mayores en realidad puede dar lugar a caídas y cosas de este estilo. Ahí en realidad tenemos no es buscado ese sinergismo, y está, hay que conocerlo para evitar esos efectos adversos. Después por otro lado tenemos lo que son los depresores del sistema nervioso central, eh por ejemplo hipnóticos, tranquilizantes o mismo el alcohol, y por ejemplo si lo combinamos con un antihistamínico, un antihistamínico son los los que tomamos para la alergia, claro, y los los antihistamínicos como más viejos, por ejemplo el Citrón, muchos lo deben conocer, eh esos fármacos como como efecto secundario, como atraviesan la barrera hematoencefálica, eh pueden generar sedación. Entonces en realidad en este caso está: un paciente está tomando no sé un sedante y a su vez toma este otro fármaco para alergia, y le genera una sedación extrema que puede en realidad llegar también a depresión respiratoria, incluso podría llegar hasta la muerte, estupor, es... [Música] sí, s es como no s much. Pon en palabras, pero ahora lo vemos después. Igual si no, después. Por otro lado tenemos lo que son los fármacos nefrotóxicos, por ejemplo en ese caso tenemos gentamicina, amicacina, que son antibióticos. También se dan en conjunto: yo tengo dos fármacos que son los dos nefrotóxicos, voy a tener mayor nefrotoxicidad, eh y t incremento de nefrotoxicidad. Y después por otro lado, por ejemplo tenemos lo que son los suplementos de potasio. Si yo tengo un paciente que toma un diurético, hay diuréticos son llamados diuréticos ahorradores de potasio. Entonces en realidad eh, si yo tomo un diurético y a su vez empiezo a tomar suplementos de potasio, eh está voy a tener un riesgo de demasiado potasio. Entonces, como ven acá tenemos ejemplos de cosas que buscamos y cosas que en realidad no son buscadas. Vamos bien hasta ahí, ¿sí?

Eh, efecto cooperativo. Está: esto es que una de las drogas promueve el efecto de la otra por su farmacológica, está, como una ayuda a la otra. Está. El ejemplo que tenemos acá es: nosotros tenemos la digoxina, que es un un cardiotónico, está. Eh, la digoxina lo que hace, su acción: ella lo que hace es inhibir la sodio-potasio ATPasa, que es una enzima. Ese o sea el blanco sobre el que actúa, el receptor sobre que actúa, es el de la sodio-potasio ATPasa, eh. Y t la digoxina, la la afinidad que la digoxina tiene por esta enzima va a depender del grado de fosforilación de la misma, o sea de cuán fosforilada está esa enzima. Dependiendo de cuán fosforilada, la digoxina se va a unir más o menos. Y a su vez, eh, cuanto más fosforilada, o sea cuanto más fosforilada esté, eh más afín va a ser. Y por otro lado, e tenemos que considerar que el potasio en esta enzima en particular favorece la desfosforilación, está. Entonces, cuanto más potasio tengo, más desfosforilada va a estar esa enzima, y por ende menos se va a poder unir la digoxina. Entonces también, si se une menos, su acción va a ser menor. Por otro lado tenemos el furosemide, que es un diurético. Este diurético lo que hace es promover la pérdida de sodio, potasio y agua. Entonces, si yo doy la digoxina y a su vez la doy como... ent... Hola, no sé si alguien está haciendo una pregunta o se le activó el micrófono. [Música] Hacerle una pregunta: me confundo con el tema de estas estas dobles acciones, y se podría tomar como algún como una reacción adversa, como un RAM? No, no es una reacción adversa porque mismo hay veces que est esto se busca, es buscado. Adverso como algo que vos no querés que pase. Ve, como les decía, que vos por ejemplo como decíamos con los antidepresivos: yo le doy un antidepresivo, eh un IMAO, y está con eso no logro el efecto, o sea no no me no es el suficiente efecto, entonces le doy otro, e otro antidepresivo, por ejemplo la fluoxetina, que actúa por otro lado, pero en realidad lleva a lo mismo que es el aumento en los niveles de serotonina. Y entonces eso es buscado, en este caso buscado. Hay veces en las que sí puede ser efectos adversos, o sea puede terminar en llamarlo efecto adverso, eh como en el ejemplo que les daba de de tomar un sedante y tomar a su vez un por ejemplo Citrón. ¿Se entendió? O sea, no necesariamente es un efecto adverso, a veces se busca, se combinan a propósito, y hay veces que se combinan y o sea se combinan y hay que tener en cuenta esto. Eh, se entendió? Sí, sí, gracias. Eh, bueno. En este caso, como les decía, la digoxina en realidad si yo también le doy el furosemide, como promueve la pérdida de de potasio, van a sí van a disminuir los niveles de potasio, y por lo tanto la enzima va a estar más fosforilada y la acción de la digoxina va a verse aumentar, está. Eso mismo que dice: al disminuir la concentración de potasio se favorece la fosforilación, y por lo tanto aumenta la afinidad de la digoxina por la enzima, y la respuesta farmacológica se ve aumentada. Como que el furosemide ayuda, digámosle, eh a la a la digoxina a que funcione mejor, podríamos decir. Esto es distinto que en el otro caso, ¿vieron? Porque en el otro los dos eh llegaban al mismo efecto, por ejemplo los dos aumentaban los niveles de serotonina. Acá en realidad eh la el furosemide no está teniendo un efecto eh cardiotónico, simplemente está como ayudando a que el otro tenga un efecto mejor, pero el efecto de la del furosemide es otro distinto que el de que el de la digoxina, está. Cómo eh? Si quieres lo hablamos después, porque es como más complejo, y en realidad no va mucho, es como el mecanismo. Sí claro, pero eso es más como del mecanismo de acción. Acá como en realidad estamos centrándonos, o sea lo podemos charlar al final, pero como en realidad o sea lo lo lo relevante de esta clase es la interacción. En realidad la interacción es esa: uno le disminuye los niveles de potasio y... pero si quieres igual al final lo lo charlamos, no pasa nada. Bien, está. Después tenemos, e, por último el efecto antagónico, que es que la acción o respuesta farmacológica de una droga se puede ver antagonizada por la otra, así como sentidos opuestos, una de la otra. Bien, tenemos acá de nuevo un ejemplo de un beta dos adrenérgico: una persona que tiene asma, por ejemplo, que le dan Salbutamol. El Salbutamol es agonista de los receptores beta adrenérgicos a nivel de los bronquios, y esto favorece la broncodilatación. Pero por otro lado, el paciente tiene una patología cardíaca, por ejemplo propranolol. El propranolol lo que hace es antagonizar los receptores adrenérgicos. Como ven, uno agonista, el otro antagonista, o sea hacen las acciones opuestas, y por lo tanto genera broncoconstricción. Acá en este caso en particular, ¿cuál puede ser, cuál pueden ver ustedes que es la diferencia entre uno y otro que podría evitar esta interacción? Claro, el sitio de administración. Exacto, sea vos el propranolol te lo vas a tomar como una pastilla, lo vas a tener a nivel sistémico, pero por su lado el Salbutamol es te lo das en puff, te lo das a nivel local. Entonces en realidad vas a tener como el efecto así a nivel local en los bronquios, y lo otro puede contrarrestarse un poco. Pero en realidad, si yo por ejemplo me diera muchos puf, o sea eso se absorbe, en realidad entonces si yo me diera muchos muchos puf, en realidad podría terminar hasta contrarrestando el efecto de de la broncoconstricción del propranolol. En este caso, si bien está la interacción, como que logra convivir un poco por esto de de de las diferentes vías de administración, está. Pero ahí ven uno, o sea acá en este caso está clarísimo porque uno es agonista y el otro es antagonista de los mismos receptores, sea los beta adrenérgicos. ¿Se entendió? Eh, está. Como dice ahí: existe antagonismo de ambas acciones; la respuesta buscada para el tratamiento del asma se puede ver disminuida por la coadministración de otro fármaco con una acción farmacológica opuesta. Esto me qued... que desorden. Bien, por otro lado tenemos, por ejemplo, nuevamente el propranolol, como decíamos: beta bloqueante antagoniza los receptores adrenérgicos y por lo tanto disminuye la frecuencia cardíaca. Sí, sí, sí, los títulos son los mismos. Dos fármacos, esto es como a otro nivel, lo estamos viendo con los mismos dos fos. Por otro lado, está busca... o sea, entonces el propranolol en una paciente que por ejemplo toma propranolol porque tiene angina de pecho, lo que se busca es disminuir la frecuencia cardíaca, está. Entonces antagoniza los receptores adrenérgicos, disminuye la frecuencia cardíaca. Nuevamente tenemos lo mismo. El Salbutamol es agonista de los receptores a nivel de los bronquios, pero puede estimular... es lo que les el ejemplo que les di el anterior es este. En realidad, que a a mayores dosis puede puede estimular los receptores cardíacos, o sea, voy muchos muchos puffs, eso se absorbe y puede llegar no solo a estar estimulando los receptores a nivel de los bronquios, sino que llega a nivel cardíaco y como como efecto opuesto, en realidad al ser agonista, el Salbutamol lo que puede generar es taquicardia. Entonces, en realidad, yo con el propranolol busco disminuir la frecuencia cardíaca, me doy muchos muchos muchos puffs de Salbutamol, llegan al corazón y en realidad genero el efecto opuesto, que está. Eh, como dice: la respuesta buscada para el tratamiento de angina se puede ver disminuida por la administración de otro fármaco con una acción farmacológica opuesta. El ejemplo que les di antes iba en realidad más para ahí, eh. Claro, por eso, por lo general estos fármacos en realidad tienden a no combinarse por esto. O sea, como que el hecho de que sean vías vías de administración distintas hace que sea capaz que menos probable que se pueda llegar a dar la interacción, capaz, pero en realidad estos fármacos no se combinan por esto mismo. Por eso está bueno saberlo. Digo, se administran por vías distintas, por lo tanto está, no están... si los dos los administrara vía oral, sería distinto. Se intenta no combinar por esto. Mismo, bien. Acá hay otros ejemplos. Por ejemplo, tenemos lo que son los anticoagulantes, por ejemplo la warfarina. Esto: los anticoagulantes lo que hacen en realidad es que hacen que funcione mal lo que es la vitamina K. Entonces e, por ejemplo, si yo le doy e tomo vitamina K y tomo un anticoagulante, en realidad va a haber pérdida del efecto anticoagulante, porque el anticoagulante está inhibiendo que funcione mal, le estoy dando más. Obviamente, no no voy a tener el efecto, estoy yendo en contra de del que estoy buscando. Por otro lado, si yo tomo un fármaco hipoglicemiante, pero que me baje el azúcar en sangre, y tomo glucocorticoides que uno de sus efectos es aumentar el azúcar en sangre, nuevamente lo mismo: se pierde el efecto de lo de lo primero que estoy eh del fármaco hipoglicemiante. Y después, por otro lado, tenemos ansiolíticos y eh la cafeína. La cafeína se puede considerar como si me tomo un café, o en realidad sí, o sea es estimulante, pero claro también, o sea también se puede considerar la cafeína como un fármaco. Por ejemplo, si ustedes toman ibuprofeno con cafeína, los que son gripe por lo general tienen cafeína. En realidad, yo me tomo un ansiolítico, pero tomo cafeína que es estimulante, nuevamente pérdida del efecto ansiolítico. Está. Todas estas, eh como decíamos, son todas farmacodinámicas. Acá en ningún momento estoy afectando la concentración de ninguno de los otros fármacos. Tendría la misma concentración, podría ser eh si los tomo juntos, pero los efectos van cambiando. Que des, que se antagonice, se sumen, es distinto el efecto que si lo tuviera solo. Está. Otros otros ejemplos de interacción F son como a nivel del órgano o o sistema fisiológico, como puede ser un aminoglucósido e como la amicacina, como los eh los antibióticos y el furosemide. Estos dos fármacos tienen como efecto adverso pueden darte ototoxicidad, que es como toxicidad a nivel del del oído. Eh, en realidad si los combino, aumenta este esta gravedad de este efecto adverso. O como en realidad ya habíamos mencionado el alcohol, que es e disminuye el sistema nervioso central, y un sedante del sistema nervioso central, esto lleva a una sedación extrema. Están simplemente actuando sobre el mismo órgano o el sistema. ¿Alguna pregunta hasta acá? ¿Se entiende? En el Zoom, ¿alguna pregunta? Bien.

Pasamos ahora a lo que son las interacciones farmacocinéticas. Estas son debidas a modificaciones que experimenta la acción de dos o más fármacos a su paso conjunto por el organismo. Va a entender un poco más: su paso por el organismo. Cuando yo, por ejemplo, tomo un comprimido, ese comprimido lo voy a tomar, se va a disolver, se va a absorber. Necesito que se absorba, des, después se va a distribuir por el cuerpo y después, en última instancia, se va que dentro de la eliminación diferenciamos lo que es metabolización: ese fármaco se metaboliza y cambia la molécula que yo tenía originalmente, cambia, pasa a ser otra. Y después por otro lado tenemos los... y después se excreta esa molécula nueva. Y por otro lado tenemos fármacos que no se metabolizan, sino que simplemente se excretan así tal cual como como los los percibí. Sí, no hay fármacos que en un porcentaje se metabolizan y en otro porcentaje se excretan como tal, está. Lo que sí es que siempre, una vez que yo metabolice y lo transformo en otro, en otra molécula, esa molécula también se va a excretar, no es que quede ahí eternamente. Pero está. O sea igual, eso, cuando se metaboliza, se se, cuando hablas de que se metaboliza, vos considerás que la eliminación es por metabolización. Pero puede tener las dos: puede ser en un porcentaje se metaboliza y en otro se excreta. Sí, puede tener las dos. Eh, entonces está. Las interacciones farmacocinéticas van a actuar a a todos estos niveles. Que como les decía, lo que va a terminar afectando en última instancia es la concentración. Si yo eh tengo un problema a nivel de absorción, absorbo menos, voy a tener menos para que ingrese efectivamente a la circulación, por ende voy a tener menor concentración. Si se distribuye, que es como llegue a todos lados, también me va a cambiar la concentración. Y también si elimino más o elimino menos, eh me va a afectar la concentración. Todo esto termina llegando también a las concentraciones. Bien. En primer lugar, vamos a ver el tema de la absorción. Bien, e, ¿dónde ocurre en mayor proporción el proceso de absorción? En en el intestino, en el intestino delgado. Muy bien, muy bien. Entonces, la absorción eh pasa por el intestino, como les decía. Yo me tomo un comprimido, se disuelve, yo necesito que el comprimido llegue disuelto en agua, o sea en el el líquido, y llega al intestino y ahí se va a absorber. Entonces, e el proceso de absorción va a depender de distintas cosas. Por un lado, tenemos el tiempo de contacto con el lugar de absorción, está. Esto va a depender, va a verse afectado por el vaciamiento gástrico y el peristaltismo, son como las contracciones para poder eliminar. Em, esto es así. O sea, si yo e, si yo tengo el fármaco en mayor tiempo dentro del intestino, va a tener como un mayor tiempo para para absorberse, que yo eso puedo buscarlo o no. Que a veces es tipo: "Está bueno que se absorba más", pero a veces si se absorbe más también voy a tener mayores concentraciones y puedo tener efectos tóxicos. A su vez, va a depender también del fármaco, porque hay fármacos que por ejemplo, decía la compañía, solo solo se absorben en el duodeno, y hay otros que en realidad se absorben como en un en un rango más amplio del del intestino. Entonces en realidad, capaz que si yo tengo muchos lugares donde me puedo absorber a lo largo del intestino, capaz que si yo tengo un vaciamiento gástrico muy rápido no me va a afectar tanto. Pero yo tengo un fármaco que solo se absorbe en un pedacito muy pequeño, y pasa rapidísimo, no se va, o sea va a disminuir bastante la absorción. Está. Después, por otro lado, tenemos lo que son las condiciones del lumen, por ejemplo el pH. Hay que tener en cuenta: eh, nosotros tenemos por ejemplo fármacos que tienen cubierta, por ejemplo los los los fármacos de liberación prolongada, o fármacos que en realidad por su por la características de su cubierta buscan abrirse a determinado pH, como que la la cubierta se disgrega a determinado pH, están formulados así. Pero si yo, por ejemplo, me tomo un antiácido y en realidad ese pH me aumenta, cuando lle... o sea, el fármaco sabe dónde está? No no no no están las condiciones de pH que son buscadas, por ende el fármaco no se va a disgregar y no se va a lograr absorber. Va, eh. Después tenemos el tema de de de las enzimas y de por ejemplo la microbiota intestinal, son como los los microorganismos que nosotros tenemos a nivel del intestino, que también estos pueden haber enzimas que pueden degradarte, por ejemplo, el el el fármaco antes incluso de que se absorba. Por eso también, por ejemplo en el tiempo que está, si yo lo tengo mucho tiempo pero en realidad tengo muchas enzimas metabolizadoras, eh se va a degradar incluso antes de que entre. Entonces hay que tenerlo en cuenta. Después tenemos t los transportadores. Y por ejemplo, alimentos y nutrientes. Nosotros, por ejemplo, los fármacos mayoritariamente... nosotros estamos formados por... porque es lo que hay en mayor proporción en el cuerpo. ¿Cuál es el líquido? Claro. Entonces en realidad, como les decía, me tomo el comprimido o lo que sea, necesito que el fármaco quede disuelto, hidrofílico, genial. Pero yo tengo un fármaco hidrofóbico, no no pasa, como poner aceite en agua, no se va a disolver. Entonces en realidad, eh, por ejemplo hay los fármacos que son muy lipófilos, a veces conviene eh tomarlos con comida, oa tomarlos e ingerir alimentos, y especialmente alimentos ricos en grasas, porque ahí en realidad eh voy a tener las secreciones biliares para que eso como que se disuelva mejor. Entonces hay fármacos, por ejemplo el voriconazol, que te recomienda comer con alimentos porque es muy lipófilo. Entonces eso ayuda a que quede disuelto y se pueda absorber, está. ¿Se entendió? A todo esto, lo que va de los puntos que veía, va a afectar o sea va a afectar el nivel que se absorbe, y por ende va a afectar las concentraciones que yo voy a tener a nivel a nivel sistémico, y por ende en base a esas concentraciones también va a afectar la cantidad que va a llegar efectivamente al órgano blanco, y va a ser la el efecto buscado. Entonces, yo tengo menos concentraciones, voy a tener menor efecto; si tengo mayores concentraciones, voy a tener... todo esto simplemente a nivel de la absorción, ni siquiera llegó a ingresar. Está. Como veíamos acá ejemplos de esto: fármacos que pueden afectar el vaciamiento gástrico del peristaltismo tenemos los anticolinérgicos, como veíamos; después cambios en el pH: los antiácidos van a aumentar el pH, esto que les decía de los de los fármacos que en realidad tienen que disgregarse a cierto a cierto pH y no lo pueden hacer; después tenemos a nivel de lo que es absorción y quelación: nosotros eh, hay antiácidos y también puede ser por otros motivos que tienen iones metálicos, eh que estos lo que hacen es lo que se llama eh forman un quelato. Yo tengo la la molécula, por ejemplo de otro fármaco, se une a este ion metálico y como que lo cicla, se llama lo quelan, y una vez que eso está quelado, lo que va a pasar es que cambian las propiedades fisicoquímicas de esa molécula. Entonces, como cambian propiedades fisicoquímicas, no no se absorbe; cuando se forman quelatos, no no se logra absorber bien, está. Eh, la flora, como decíamos, la flora intestinal, e, por ejemplo los antibióticos lo que hacen es te destruyen la la la la flora intestinal. Entonces hay fármacos que la necesitan, como es el el el caso de por ejemplo los anticonceptivos. Los anticonceptivos tienen un un tema de recirculación enterohepática para su efecto, y que está promovida por la flora intestinal. Entonces en realidad, si yo por eso e, tipo cuando tomas antibióticos, eh te dicen que si tomas anticonceptivos, tengas tenés que usar un segundo método anticonceptivo por ese tiempo, porque lo que pasa es eso: el antibiótico te elimina la, te mata, o sea después la recuperas la flora, la flora intestinal, entonces se pierde este efecto de recirculación del anticonceptivo, y vos en realidad los anticonceptivos es que los niveles de estrógeno sean constantes. Esa es la acción. Entonces en realidad, si si vos terminas absorbiendo menos por esto, va a fluctuar y vas a tener en realidad riesgo de embarazo. Y después tenemos a nivel de las enzimas y transportadores, transportadores para ingresar o enzimas que pueden degradar, por ejemplo, o incluso fármacos que nosotros tenemos lo que son, capaz que no afecta tanto a nivel de la absorción, pero tenemos hay fármacos que lo que se da es una cosa que llama un profármaco: yo doy una molécula, pero en realidad la molécula que tiene acción es otra, el metabolito de esa molécula que yo voy a dar. Entonces en realidad, si hay un tema con las... ¿Se entendió eso? No vi mirando. Meter: si yo o sea si las enzimas están inhibidas o inducidas, o sea voy a tener mayor concentración o menor concentración de lo que estoy buscando efectivamente. Y los transportadores: o sea si tengo un inductor del transportador o un inhibidor del transportador, que hace que yo absorba el fármaco lo m bien. E, muchos de estos en realidad ya los vimos. E, esto que le decía de los quelatos: ahí que dice se forman complejos, por ejemplo con el hierro, los antiácidos y las quinolonas (son antibióticos), e se se forma este quelato y por lo tanto disminuye la biodisponibilidad porque disminuye la la absorción. El aumento de la motilidad gastrointestinal, por ejemplo la digoxina que ya la vimos: la digoxina se absorbe en un en un como en en una sección muy corta del intestino. Entonces si yo aumento la motilidad, por ejemplo si me tomo un laxante, eh va a pasar muy rápido por ahí, por ende se va a absorber menos. Lo mismo, disminución de la biodisponibilidad. Eh, en en otro caso, si nosotros damos opioides o antidiarreicos, pasa lo opuesto: hay disminución de la motilidad intestinal, va a estar más tiempo ahí. En el caso de la digoxina, acá por ejemplo aumenta la disponibilidad. Después está el aumento del pH con los antiácidos, como veíamos, y la disminución de la flora intestinal, como dijimos recién con los antibióticos y los anticonceptivos. Estos son todos ejemplos, no es que ustedes se tengan que saber esto de memoria ni mucho menos, sino que es como para que quede más claro. Ah, ¿alguna pregunta hasta acá? No. Bien.

E, acá lo que vamos a hablar es la glicoproteína P. La glicoproteína P es una cosa que se llama transportador de flujo, que lo que hace... busca, como se dice que busca detoxificar. Es un transportador que lo que hace es: entra las moléculas y la glicoproteína P las saca para fuera de donde... o sea lo que la función es detoxificar. Por ejemplo, tenemos glicoproteína P a nivel de la barrera hematoencefálica, tenemos en muchos lados. Pero por ejemplo, lo que busca es que a vos no te lleguen al cerebro, dentro de la barrera hematoencefálica, moléculas tóxicas. Entonces su acción es detoxificar. Pero en realidad, nosotros con los fármacos eh queremos que ingresen, pero por lo tanto hay que tener en cuenta el tema de la glicoproteína P, que no que a veces te lo puede sacar y que en realidad vos tenés fármacos que lo que pueden hacer es inducir glicoproteína P. Glicoproteína P está ahí, pero en realidad vos, por ejemplo, das una dosis x de fármaco, la glicoproteína P te saca cierta cantidad de ese fármaco, pero vas a tener una cantidad x que sí va a llegar al sitio de acción. Yo le doy un otro fármaco que induce a la glicoproteína P, tengo más glicoproteína, saco más, entonces en realidad la concentración a nivel del órgano que vos estás buscando no no no va a ser la la adecuada, por lo menos no va a ser la misma. Eh, y lo mismo si yo tengo un inhibidor: te va a ingresar mucho y en realidad puedes tener puedes observar niveles tóxicos. Sí, lo saca para fuera. ¿Influjo? Entra y el flujo es un receptor transmembrana? Eh, sí, o sea es un transportador, o sea tiene el receptor que... pero en realidad transporta, esto te digo que saca, es un transportador de membrana. Okay, ahí miembro de la familia de transportadores ABC, responsable del transporte de un amplio rango de sustratos. Y ahí donde donde se se observa. Pero es un transportador, no es un receptor. Transporta, saca de un lado para el otro. Pero es lo que habíamos nombrado como "influjo"? No, creo que en realidad es "eflujo". Lo habí, lo nombraron el otro día con Juan Pablo, no fue en otra clase? Fue no, es de eflujo, porque saca. Influjo, ingreso, hacia dentro. Este es de eflujo, es de eflujo, está. Eflujo es esto de que busca detoxificar, o sea yo no quiero que llegue al otro lado, entonces detoxificar fuera, está. Entonces es flujo hacia afuera, influjo hacia dentro. Bien, acá simplemente dibujos de la glicoproteína P. La tenemos como ven a nivel de del del cerebro, del riñón, del intestino, del hígado, los testículos, de... múltiples. Bien, acá es lo que lo que les decía: ejemplos de fármacos que eh, por ejemplo, estos no todos los fármacos van a ser, o sea no es que todos los fármacos la glicoproteína P lo saca para fuera. Algunos que son sustratos son los que sí la glicoproteína P los va a sacar para afuera, otros no. Acá tenemos un ejemplo de fármacos que que sí son sustratos, como puede ser la ciclosporina, estatinas, el cortisol, eh inhibidores de la proteasa, la digoxina, como verán todos muy distintos. E, y después por otro lado tenemos, por ejemplo, inhibidores de la glicoproteína P. En realidad, lo que yo voy a hacer si yo inhibo a la glicoproteína P, a mí me va a ingresar más cantidad del fármaco blanco y puede dar lugar a a efectos tóxicos, está. Tener eso en cuenta: si yo la inhibo, la glicoproteína P saca para fuera, digámosle, menos cantidad, eh me ingresa más y el efecto se va a ver aumentado. Va, eh. Si me parece que estoy casi segura de que no puede ser total, total. Bien, quedó claro hasta ahí? ¿Alguna pregunta? Se entendió bien lo de la glicoproteína P? Todo en el Zoom? Bien, todo esto como veíamos a nivel de la absorción: afuera no logro no logro absorberlo, el pH, que yo formo un quelato, no lo logro absorber. Todo a nivel de la absorción. Ahora vamos a ver lo que es a nivel de la distribución. La distribución de un fármaco depende de distintas cosas, por ejemplo las características fisicoquímicas del fármaco, e el flujo sanguíneo que va a ir a cada punto del organismo. Si si cambia ese flujo sanguíneo, o sea se redistribuye el flujo sanguíneo y no y termino haciendo que llegue menor flujo sanguíneo a mi órgano blanco, eh voy a tener un efecto. Lo que es la unión a proteínas eh plasmáticas: hay muchos fármacos, sobre todo los lipófilos, que e viajan, digamos, unidos a a proteínas plasmáticas, por ejemplo la albúmina. Si yo afecto la la la esta unión, yo puedo tener dos fármacos que se unen a a a proteínas plasmáticas para para transportarse, eh, que pero si yo tengo dos que compiten por esa unión, en realidad uno va a no se va a poder unir o se se va a unir en menor medida a las proteínas plasmáticas, por ende no no se va a lograr distribuir de manera correcta. ¿Entienden? E, después tenemos e el transporte activo pasivo, esto también va a afectar a la distribución del fármaco. Como decíamos acá: alteraciones de la unión a proteínas plasmáticas, está. Yo tengo, tengo un paciente tratado con fenitoína, que es esto, ha s... fenitoína son los dos fármacos antiepilépticos. Tengo un paciente tratado con fenitoína, le agrego a la terapia ácido valproico, por ejemplo porque no no sigue presentando crisis el paciente. Entonces le agrego otro fármaco antiepiléptico, y el el agregado este de de como los dos viajan unidos a proteínas plasmáticas, yo le agrego el ácido valproico, desplaza a la fenitoína de de las proteínas plasmáticas, entonces la la fenitoína no se logra distribuir bien, está. E, como dice: este desplazamiento ocurre cuando se agrega un fármaco a la terapia que tiene mayor...

afinidad por proteínas plasmáticas. Yo, en realidad, si tengo un fármaco que viaja unido a proteínas plasmáticas, le uno a otro, le le sumo otro que no, no viaja unido a proteínas plasmáticas, no me va a afectar. Se tienen que ser dos fármacos que compitan por eso, y en realidad que que tenga mayor afinidad va a desplazar al otro. No necesariamente siempre siempre sucede alteraciones en el transporte. Lo mismo, en realidad, como veíamos con la con la PGP, porque la PGP, por ejemplo, como vimos, está a nivel intestinal. Entonces, en realidad, antes afectaba la la absorción. Cuando hablamos de que afecta la absorción, es cuando a nivel del intestino la P no deja que se absorba, pero una vez que yo absorbí el fármaco, si se distribuye, pero yo tengo la APGP que lo saca para fuera. Por ejemplo, fármacos que actúan a nivel del sistema nervioso central, como puede ser también la fenitoína. Si yo eh agrego un fármaco que bloquea la PGP, en realidad la fenitoína, bloqueo la PGP. ¿Qué va a suceder con la fenitoína a nivel de sistema central? Va a ingresar más. Entonces, como ven, las concentraciones de fenitoína en el sistema central van a aumentar. Y eso, en realidad, puede dar lugar a a efectos tóxicos. Está, como ven, es el mismo el el el el mismo transportador, pero a niveles distintos. A nivel del intestino va a afectarme la absorción. A nivel de eh la Barrera hematoencefálica me va a está afectando la distribución, de que no llega la cantidad eh, o sea, varía la cantidad que llega efectivamente a se distribuye al dentro de la Barrera mentos fálica. Bien, ¿se entendió el tema de de sí? Bien, ahora, por último, vamos a ver lo que es interacciones farmacocinéticas a nivel de la eliminación. Volviendo atrás, vieron que está tanto en distribución como absorción, lo que se afecta son las concentraciones, ya sean las concentraciones a nivel del órgano blanco, como vimos con esto de la de la fenitoína que a nivel del sistema central eh, o a nivel sistémico. A veces a nivel sistémico que se afecta, a veces en la conación en en el órgano blanco. Em, bien. Eliminación, como les decía, en eliminación tenemos que diferenciar lo que es metabolización y excreción. Ah, ya lo hablamos, en realidad. Pero eso, hay fármacos que se metabolizan eh. Por ejemplo, fármacos muy lipófilos que yo los tengo que metabolizar eh para transformarlos en algo más hidrófilo y que puedan ser eliminados eh. Y después tenemos fármacos que simplemente, yo mido en orina el fármaco y sigue, o sea, lo puedo medir, tengo la tengo, está, se eliminan in cambia, se excretan in cambi. Está bien. Primero vamos a hablar de eh metabolización. Eh, el órgano metabolizador por excelencia es el hígado, porque el hígado lo que tiene es que tiene una alta concentración de enzimas. Nosotros tenemos enzimas en todos lados, pero en el hígado es como que tenemos muchas enzimas, y a su vez en el proceso de absorción eh, todo todos van a pasar, o sea, van a pasar por el por el. Entonces, como todos pasan, eh, sí o sí tiene que va a pasar por ahí eh. Por eso es importante a nivel de de metabol, además que tiene mucha conación de enzimas. Está eh. Hay que tener en cuenta del hígado, por ejemplo, que cuando alguien dice: "Ah, eh, te funciona mal el hígado, tenés más las enzimas hepáticas". El hígado es eh, le decimos que es un órgano muy noble, para que vos realmente no te funcione el hígado, se te tiene que haber destruido el 85% del hígado, está, sea un montón. Eh, lo único que tiene, por ejemplo, el hígado, es que no es como los riñones en el sentido de que eh se inventó algo de que, o sea, si vos lo funciones te funcionan mal, podés hacerte diálisis, por ejemplo, y eso cumple la función del riñón. En el hígado no. Si vos efectiva se te destruyó el el el 8% del hígado y ya perdió su funcionalidad, la funcionalidad hepática no es que todavía no se inventó una máquina que cumpla la función de del hígado, pero está, como decía, es muy noble. Eh, está esto que veíamos, tiene tiene muchas enzimas, tiene muchos transportadores. Con esto del flujo sanguíneo que siempre va a pasar, pasa por el hígado, y la funcionalidad eh, está. Como dice abajo, existen también sistemas metabólicos en el pulmón, en la sangre, en los riñones, en la piel, el intestino, en todos lados, pero el hígado es el, o sea, el intestino y el hígado son los dos los que poseen la mayor capacidad metab. Está, tiene mayor concentración de enzimas. Bien, eh, una de las eh familias más conocidas de enzimas es esto que se llama, que son las enzimas del citocromo P450, que son esas que se llaman CIP, CIP 3A4, CIP 2D6, no sé si alguna vez las ceron nombrar, pero es una gran familia. Esas son como hay mucho muchas enzimas pertenecientes eh, encima pertenecientes a esta familia. Dentro de esa familia hay muchas, como les digo, recién ahora más adelante, pero CIP 3A4, CIP 2D6, distintos tipos de isoenzimas de esas familias. Entonces, como veníamos diciendo, a nivel del hígado y a nivel de la eliminación, vamos eh, va a poder ser afectado farmacocinética si yo agrego un fármaco que es inductor o inhibidor de enzimas de este tipo. Como veníamos diciendo, lo mismo inductores o inhibidores de la glicoproteína, o fármacos que son hepatotóxicos. Dos fármacos hepatotóxicos, como veíamos tamb, a nivel del riñón y t veníamos, y se afecta el flujo sanguíneo a la zona. Si si hay una redistribución del gasto cardíaco y llega menos sangre al hígado, en realidad va a pasar menor cantidad del fármaco por el hígado, y por ende se va a metabolizar más o menos. Que está como íamos por esto de los profármacos, por ejemplo, puedo creer que en realidad se metabolice y sior menos es más malo, es peor, o poder llegar a tener niveles tóxicos o niveles muy bajos. Bien. Esto que les decía de las enzimas, tenemos esto lo que es el cito 450, que es sea, es una familia en la que se engloban muchos tipos de enzimas que son las llamadas, y hay distintos tipos de isoenzimas. Y como ya hablamos muchas veces, las enzimas son específicas, tienen sustratos específicos. No es que todos los sustratos van a van a ser metabolizados por todas las enzimas, sino que, por ejemplo, acá no tenemos sustratos, pero eh, las O sea, hay sustratos específicos. Hay determinados fármacos que van a ser metabolizados por yo que sé la CIP 2C9, y hay otros fármacos que no, que van a ser metabolizados por otro, y otros que directamente no van a metabolizar. Ahí lo que lo que tenemos es ejemplos de inductores enzimáticos de las distintas tipos de de enzimas, o inhibidores e inductores. Por ejemplo, si yo tengo un fármaco que es metabolizado por CIP 129 y le agrego a la terapia carpina, me va me va a afectar en algo. Perfecto, o sea, yo claro, yo inhibo la doy carpina, la carpina inhibe la eh induce la CIP 3A4, eh, pero mi fármaco se metaboliza por CIP 129, no va a pasar n. Pero, por ejemplo, si yo doy fenitoína, por ejemplo, que es eh sustrato de la CIP 129, y la doy el conf Fluconazol, está, ¿qué va a pasar con las concentraciones de fenitoína? ¿Aumentan o disminuyen? Aumentan. Bien, ¿por qué? Sí, yo tengo un fármaco que se que se metaboliza por 129 y le doy le agrego a la terapia floxetina. ¿Qué pasa con ese fármaco? Ah, perdón, dije Fluconazol. Perdón, perdón, me quedé con los flu. Bien, gracias. Le agrego fluconasol, ¿qué va a pasar? No, hay uno que es sustrato. Yo le un fármaco que sustrato de la9, le agrego Fluconazol. ¿Qué pasa con las concentraciones de ese fármaco? No, uno es sustrato, inhibidor, no es. Yo tengo, hay hay que diferenciar. Tendría ha puesto ahí en la tabla. Sustrato es el que el que el fármaco lo metaboliza. Vos podés inhibir, pero no necesariamente si vos inhibí, sos sustrato de la enzima. Simplemente inhibí la enzima. Pero que sea sustrato no es que seas inhibidor, sino que sustrato significa que la encima a vos te metaboliza ese fármaco. Si x fármaco es sustrato de C9, significa que la CIP 129 metaboliza a ese fármaco. Y a su vez, hay otros fármacos que esa enzima la van a inducir o inhibir. Está. Entonces, si yo tengo un fármaco que es sustrato de CIP 129 y le agrego Fluconazol, que inhibe la enzima, lo que va a hacer es que la enzima funcione peor. Entonces no lo metabol, entonces van a aumentar las concentraciones de fármaco. Pero, por ejemplo, aumenta las cones de fármaco, puedo tener niveles tóxicos. Si yo, por ejemplo, tengo un un fármaco que como decíamos de esto que es un profármaco, en realidad yo necesito que se metabolice para llegar al metabolito activo. Si yo le doy un inhibidor de esa enzima, en realidad, o sea, van a aumentar las concentraciones del profármaco, van a disminuir las concentraciones del fármaco que yo estoy buscando. Ent, si aent las concentraciones de uno, pero disminuye del que yo estoy buscando, porque necesito que se metabolice. Eem. Y por otro lado, en el caso opuesto, si yo tengo un inductor enzimático, por ejemplo de CP9 en particular, que es la rifan piscina, eh, aumenta ese metabolismo, entonces disminuyen las concentraciones, y a menos que sea un profármaco. No es que todos, les digo el profármaco solo para que lo tengan mente. No es que tipo todos los fármacos sean profármacos, no. O sea, hay fármacos son profármacos, pero para que lo tengan en cuenta y no sea tipo: "Ah, es inductor, entonces dismin disminuyen las concentraciones, disminuye el efecto". No, si es un profármaco, pasa lo está. Pero si yo le doy un inductor, hay más metabolismo, disminuye la concentración. Por ende, si no es un profármaco, eh, va a disminuir la cantidad que tengo disponible, va a disminuir el efecto. Y si yo tengo un inhibidor, pasa lo contrario: aumentan los niveles y aumenta el efecto. A menos que sea... ¿Se entendió esto? Creo que fue medio entreverado. Si quieren lo explico de vuelta. Que hay algo que noas, explicarlo vuelta, profe. Sí, que me decí ahí. En realidad tenés dos, sea vos en el caso estás plantando: si tengo dos inhibidores, pero ninguno es sustrato, yo puedo tener ni vida. Esa enzima, y en realidad sin ninguno de sustrato, no no me va a afectar. Yo necesito tener un fármaco que sea sustrato de esa enzima. Se el problema es si vos tenés un fármaco que se metaboliza por... Lo expliqué muy sí, ahí sí, claro. Pero vos recién me está deciendo: "Tengo un fármaco que inhibe y agrego otro que inhibe". Por eso te decía esto de la diferencia entre sustrato y inhibidor o inductor. O sea, si ustedes tienen, y por eso en r les di el primer ejemplo de que si yo tengo un fármaco que es sustrato de 12, pero le agrego ritonavir que inhibe ZIP 2D6, enad a mi fármaco como es sustrato de otra enzima, no le va a afectar en nada, porque el ritonavir inhia la CP6, mi fármaco se metaboliza por CP9. Entonces, en realidad, vra en mi vida c, pero mi fármacos no le importa. Y lo que quería quear claro es el tema esto de que si yo inhibo, van aumentar las concentraciones del fármaco inicial. Eso se del fármaco del fármaco que es sustrato, van a aumentar las concentraciones. Eso puede ser, va a darte mayor o menor efecto, dependiendo si el fármaco es un profármaco o no. No sé si no quería entreverar otra vez. Olvídense de los profármacos. Olvídense de los profármacos. Olvídense. Un fármaco, que una molécula, fenitoína, la que tiene acción, la fenit, doy la fenitoína. Por ejemplo, si fenitoína fuera eh sustrato de ZIP 2C9, está, pongamos es fármaco de sustrato de CIP 129, y yo le agrego eh fluoxetina, ¿qué pasa? Eh, fenitoína sustrato de CIP 129, yo le agrego floxetina que es inhibidor de ZIP 3A y de ZIP 2. ¿Qué pasa? No pasa nada. Yo tengo fenitoína que es sustrato de CIP 129, le agrego Fluconazol. ¿Qué pasa? ¿Qué pasa? Perfecto, yo inbo la encima que la metaboliza, por lo tanto no no va a pasar tanta fenitoína a su metabolito, van a aumentar las concentraciones fenitoína, va aumentar el efecto de la porque tengo más, porque elimino menos. Eh, y por otro lado, si yo tengo fenitoína y le agrego rifan piscina que induce la 129, van a bajar las con. ¿Sí se entendió? Está lo del profármaco que no sé por insistí tanto, pero es para que lo tengan en cuenta de que de que no sea: "Ah, aumenta el efecto si aumenta las concentraciones". Sin duda, siempre va a ser aumenta la concentraciónes del fármaco de sustrato. Eso sí, sea un profármaco, sea lo que sea. Yo tengo un fármaco de sustrato de X encima, la la nio, aumentan las concentraciones, o la la induzco, disminuyen las concentraciones. Lo que va a cambiar es el efecto. Si yo si es un profármaco y en realidad yo inhibo eso, voy a tener menos fármaco la molécula que yo la molécula activa, voy a tener menos. Si bien aumentan las concentraciones del profármaco, sea el efecto. No, no va aumentar. Está, quedó un poco más claro. Sé que fue como un poco enterado, pero se entendió bien. Y está, diferenciar eso: sustratos, el sustrato es al que lo afecta la enzima; inhibidor es el que inhibe esa enzima; y inductor es el que induce esa enzima. Está. Uno puede ser sustrato, puede ser todo en realidad. Uno puede ser sustrato una enzima y a su vez puede ser inductor de esa misma enzima, pero no siempre son todos conceptos diferentes. Bien, bien. Ahí, perdonen que... Sí, sí claro, pero la tu molécula activa es la claro. También tenemos, por ejemplo, el Hol pasa esol, que en realidad es la molécula activa. Tenemos hay var, pero es eso. O sea, yo, por ejemplo, la codeína, en realidad yo doy codeína, pero la molécula activa es morfina. Neito que la codeína se transforme a morfina para tener la acción. Está. Esos son son ejemplos de profármacos. Que está llevado a un ejemplo. Por ejemplo, yo codeína y es es sustrato de ZIP 2C19, y le doy a su vez Omeprazol. Eh, aumentan los niveles de codeína, pero el efecto no va a aumentar, porque yo el efecto lo da la morfina. Está bien. Quedo claro. Sí, en el zum ahí también se entendió lo de los inhibidores inductores. O precisan que lo explique de vuelta. Bien. Vean acá también, por ejemplo, que tenemos inductores que no son solo fármacos. Tenemos lo que es el tabaco, el alcohol, también hay que tener eso. El jugo de pomelo, que lo vamos a ver más adelante, hay que tener todo eso en consideración, que son cosas que inducen las enzimas y por lo tanto me van a afectar a las concentraciones y al efecto. Bien, eh, acá tenemos otros ejemplos. Eh, tenemos los anticoagulantes. Y tenemos lo damos con un barbitúrico o, por ejemplo, carbamazepina, fenitoína o rifampicina, que estos son inductores enzimáticos. Entonces, eh, como el efecto clínico, ya no hablando tanto a nivel de aumentan o disminuyen las concentraciones, pero sí lo podemos decir. O sea, yo yo doy el anticoagulante, le doy un le doy carbamazepina, induce eh el el metabolismo, por lo tanto voy a tener menos concentración de anticoagulante y lo que voy a tener es un riesgo de trombos, porque no no, o sea, insuficiente anticoagulación, no lo bloquea. O sea, bloquea la enzima, se metaboliza menos, está. Pero esta no bloquea, está induc, está lo puesto, o sea, hace que funcione más, metaboliza menos fármaco activo disponible. Por ende, voy a no voy a tener el efecto suficiente. Se voy a tener riesgo de TR. Está, en este caso es como ese es el efecto, porque para no quedarnos solo en "Ah, aumentan las concentraciones", pero después ¿qué veo a nivel clínico? Está, tengo un riesgo. Eh, con anticonceptivos, alguien va a preguntar, con anticonceptivos orales lo mismo: barbitúricos, carpina, fenitoína. Está, el efecto como esto decíamos de que tenemos que tener concentraciones estables. En realidad, si yo aumento el metabolismo, eh, no tengo concentraciones estables y voy a tener riesgo de de embarazo. Y con antidepresivos tricíclicos también: carpina o fenitoína, está, pérdida el efecto antidepresivo. Está, vamos bien. Sí, sí. Em, bien. Acá se agregó un inhibidor enzimático: la floxetina. Que ahí le di le di le di a a la floxetina. Yo tengo un fármaco antidepresivo, le doy floxetina y eh, acá por ejemplo también puede ser no solo que lo que se afecte sea el efecto buscado, sino también pueden aumentarse los efectos adversos. Yo la inhibo, tengo mayor concentración. No solo me va a afectar el el el efecto que yo busco, es el efecto antidepresivo, sino que también me me puede afectar los efectos adversos, por ejemplo, riesgo de constipación o efectos cardias. Ah, ketoconazol y y ciclosporina. Eh, el ketoconazol es eh tiene es nefrotóxico, tengo mayor concentración, mayor riesgo de nefrotoxicidad. Y dipam yasol, riesgo de de somn. Bien. Vamos bien. Bien, acá como eso un poco un resumen. Tenemos a nivel de veníamos hablando de la semática, pero también tenemos la inhibición o interacciones que pueden estar a nivel de la PGP, por ejemplo, modifiquen la expresión de PGP, van a modificar el metabolismo de ciertos fármacos en el hígado, por eso de que tampoco si la PGP lo saca para fuera, no se van a metabolizar. Es lo mismo: yo induzco la PGP, tengo más PGP, saco más para afuera, entra menos al hígado, se metaboliza menos. O lo pued, em, esto que hablamos está de toxicidad hepática, pero tomarlo un poco con pinzas en el sentido de que, como hablamos, el hígado es muy noble, la capacidad de metabolizador en realidad se conserva menos que está lo que destruido casi que completamente. Y esto que también hablábamos de que en realidad si a veces el el flujo, el flujo sanguíneo se redistribuye, por ejemplo, cuando uno hace ejercicio, el el flujo sanguíneo se redistribuye para ir para que te llegue más sangre y más oxígeno a los músculos. Entonces, o sea, no no te va a pasar nada probablemente en un en un tema de de hoo ejercicio una hora. Eh, eso es simplemente un ejemplo de redistribución. Cuando hay redistribución, eh, cambios en el flujo hepático van a condicionar el metabolismo del fármaco, porque yo tengo menos flujo hacia hacia el hígado, va a llegar menos fármaco al hígado y porende se va. Em, bien. Vamos bien hasta ahí. Muy bien. Bien, todo eso fue a nivel del metabolismo. Y después tenemos a nivel de la eliminación o excreción, más bien. Simplemente, el órgano escretor por por por excelencia es el riñón. Está, el riñón em tiene distintos mecanismos. O sea, hay distintas partes que pueden ser afectadas del riñón a nivel de la eliminación. Que es lo que es la filtración glomerular, que es cuando se filtran los los las moléculas para pasar el riñón; la secreción tubular activa; y lo que es la reabsorción tubular pasiva, es cuando se reabsorben ciertos ciertos solutos, eh, se van a eliminar. Pero bien, el riñón, bueno, como dijimos, es menos noble que el hígado. Entonces, en realidad, los fármacos nefrotóxicos van a como que se afecta en mayor medida. Si algo es es es tóxico para el riñón, se va a observar un, o sea, el efecto va a ser más notorio que a nivel del hígado. En realidad, porque eliminar mucho del hígado del riñón, en realidad ya si tengo algo nefrotóxico, va va va a verse afectado. Nuevamente, muchos mecanismos que se rep. O sea, a nivel de la secreción tubular, por ejemplo, los transportadores: si se me afectan los transportadores de ácidos y bases, se va a secretar menos. O la si tengo glicoproteína P, si aumento la expresión de glicoproteína P o o la inhibo, y también cambio de de de pH urinario para fármacos son ácidos o o bases débiles. Por ejemplo, las los barbitúricos. [Música] Cuando uno está, cuando estás una intoxicación por barbitúrico, pues lo que se dice es algo que se llama alcalinizar la orina. Que vos le, o sea, no es que la orina, sino que buscas alcalinizar todo los líquidos para para que se reabsorba menos. Realidad está alizada. Justo en el caso de los barbitúricos, si se se reabsorbe menos, para que se elimine más. Eso se hace cuando vos tenés una intoxicación, porque ese tipo de fármaco alcalinizar el medio para que esté ionizado y se logre eliminar. En todo esto a nivel del riñón y eliminación, acá tenemos distintos ejemplos para que quee un poco más claro. Por ejemplo, yo tengo ciclosporina y bancom misina. Ciclosporina es un inmunosupresor, se usa por ejemplo en trasplantados renales o en general, y bancom misina es un antibiótico. Eem, estos dos fármacos los dos son nefrotóxicos. Si los doy juntos, eh, acá el tema que tiene es que la bancom misina se se elimina por vía renal, se elimina por vía renal y a su vez es nefrotóxica. Y si yo encima le agrego la la la ciclosporina, afecta más el riñón, entonces lo que va a pasar es que se va a eliminar aún menos bancom misina. Entonces es como en cadena, y por eso dice nefrotoxicidad por bancom misina, porque es la bancom misina la que se la que se elimina por por vía renal. Como ese efecto nefrotóxico entre los dos es mayor, encima de que son nefrotóxicos, voy a tener más concentraciones de vancomicina y está. Eso, el mecanismo renal es el mecanismo por el cual se eliminan, o sea, el mecanismo que se ve afectado. En este caso se ve afectada lo que es la filtración. Pues en el proven y la la la penicilina, se ha afectado el mecanismo de secreción. Pero en este caso, eh, en realidad se ve es un efecto buscado en un momento. La la la penicilina se daba con el prevenci, porque el prevenci como competía por esa secreción, entonces lo que lo que lograba el prevenci era que la la penicilina se eliminara menosa. Se veía que la penicilina se eliminaba muy rápido. Entonces, yo doy otro fármaco que en realidad compite por esa por esa secreción, se elimina menos la penicilina, entonces logra estar como más tiempo y lo que hace es mejorar la efica. En este caso es no, por eso es lo que les digo que no siempre es que "Ah, no, interacciones no no no, hay que conocerlas". Y, este caso de los barbitúricos y y el bicarbonato que se da para alcalinizar la la orina, bueno, el efecto de la de la si yo no alcalinizar la orina, en realidad habría depresión central, pero con el barbu. Bien, bien. ¿Quedó claro esto hasta acá? Porque ahora vamos a pasar a lo que son interacción fármaco alimento. Alguna pregunta? Si les quedó alguna duda de algo. Bien, seguros. Ninguna pregunta. No, un inductor enzimático y un profármaco es lo mismo? No. Un un inductor enzimático es una molécula que eh induce. Por ejemplo, por ejemplo la rifan piscina es un inductor enzimático de la enzima ZIP 129, específicamente de esa enzima es inductor. Lo que hace la rifan piscina es que, o sea, induce la enzima, lo que hace es que metabolice más. Metaboliza más. Le doy rifan piscina y lo que hace es que esa esa enzima metaboliza más, o que se expresen más enzimas también a veces. Entonces, hay mayor metabolización. Esta parte se entendió. Sí. Prof, un profármaco es un fármaco que yo la molécula que doy, como por ejemplo estaba diciendo: yo doy codeína, la molécula activa que yo necesito no es la codeína, es la morfina. Entonces, yo doy la codeína, la codeína se va a metabolizar por una enzima, ahora no no sé bien cuál, pero se va a metabolizar por una enzima. Y eso va a llevar a que la codeína se transforme en morfina, y la morfina va a ser la que va a ejercer el efecto terapéutico. Eso es un profármaco: un fármaco que yo doy, pero necesito que se transforme en otra cosa para tener el efecto buscado. Y por el otro lado, un inductor enzimático es un no tiene por ser un fármaco, hay moléculas que no neamente son fármacos, es una molécula que induce, hace que una enzima funcione más. ¿Se entiende la la diferencia? Gracias. Bien. De nada. Alguna alguna otra pregunta? No, bien. Bien. Interacciones entre fármacos y a interacciones entre fármacos y alimentos. Estas son son interacciones que eh no, no necesariamente se, o sea, se pueden evitar porque no es que todos los alimentos, pero que hay que tener en consideración que pueden ser buscadas, como el ejemplo que les decía del boric conasol, que en realidad yo lo tengo que dar con alimentos ricos en grasa para que se logre eh absorber mejor. Y a veces en realidad pueden no, no necesariamente ser buscados. Está, nuevamente, acuérdense, vamos a tener interacciones farmacodinámicas y farmacos. Entre las farmacodinámicas, por ejemplo, tenemos lo que son las las las crucíferas, que son como el repollo, las coles de Bruselas, todo ahí ven en la imagen que esta este tipo de plantas tienen un alto contenido de vitamina K. Está, ya lo estuvimos hablando, los anticoagulantes orales eh lo que hacen es que digamos funcione mal la vitamina K. Entonces, si yo tengo una dieta rica en en en crucíferas, voy a tener mayores niveles de de vitamina K, y por lo tanto el no no la, o sea, va a estar el anticoagulante queriendo que funcione mal y yo le estoy dando más y más más más acá. Entonces, se entiende bien. Sí, por ejemplo, sí sí sí sí, eso claro. Te pierdo el efecto anticoagulante en este caso. Perfecto, muy bien. Eh, después, por ejemplo, tenemos el ejemplo de las hojas la soja. Eh, tiene un un alto contenido de lo que son fitoestrógenos. Fito significa que viene de plantas básicamente. Eh, nosotros tenemos el hay tipos de El el tamoxifeno se usa para el cáncer de mam. Hay tipos de cánceres que son eh dependientes de estrógenos, entonces como que el cáncer necesita eh los estrógenos se unan a los receptores de eh de estrógenos para que eso es lo que hace la e, permite la proliferación de ese cáncer, o sea, el cáncer crece si los estrógenos se hen. Está. Entonces, el el tamoxifeno lo que hace es que no haya está. Eh, pero si yo en realidad voy y como brotes de soja y aumentan mis niveles de, o sea, voy a muchos fitoestrógenos, que sean de plantas son estrógenos al fin, y de todas maneras se unen a los receptores de estrógenos. En realidad, esto va a tender a que crezca, prolifere el cáncer, que en realidad está yendo en contra el efecto del tamox. Bien. Esto es lo que les decía hoy de que en realidad eh, también con esto de que las cosas naturales, las cosas naturales también tienen lo que son moléculas activas. Estrógeno es una una molécula activa. Bien. Farmacocinéticas, lo estuvimos hablando de el tema de de los quelatos. Está, los lácteos, eh, la leche, el yogur, que tiene calcio. El calcio también es un un agente quelante, entonces lo que genera es esto de que eh forma un anillo quelato y hace que no se logre absorber bien el fármaco. Está, las quinolonas, por ejemplo, eh, no es que todos los fármacos vayan a formar quelatos, pero las quinolonas son un ejemplo de fármacos que sí pueden formar quelatos con calcio. Está. Entonces, lo que vemos acá en realidad en esta gráfica es si ven ahí, los esto es un estudio que lo que se hizo: tengo la la ciprofloxacina, biótico de tipo quinolona, y se hizo un estudio en el que se midieron concentraciones. Ven acá: concentración plasmática y el tiempo. Se midieron concentraciones plasmáticas de ciprofloxacina si se si se ingiere con agua, con leche o con yogurt. Está. Y como ven, eh, la la con agua es esta de los circulitos blancos, la con leche es la de los circulitos negros, y la con yogur es la de los triangulitos. Está. Acá pueden ver como las concentraciones con agua son bastante mayores que con leche, y aún más que con yogur. La diferencia entre leche y yogur es que el yogur encima tiene aún más calcio que la leche. Acá lo que pasa es que eso con los lactíos, eh, se tienen calcio, se forman estos quelatos y por lo tanto la absorción es menos. Y lo pueden ver ahí en la gráfica de que por lo tanto las conc con agua, como no tengo este calcio, no se forma los quelatos, se absorbe lo más bien. Ya con esto eh, se absorbe menos. Esto en realidad el día de hoy, por más de que se sabe, a veces termina siendo un problema, porque en los hospitales pasa que a veces la medicación, por ejemplo, se la dan con el desayuno. El desayuno muchas veces tiene leche. Va, entiend. Pero esto son cosas como a tener en cuenta. Y hay veces en las que simplemente eh, si yo separo, porque no es "no tomes leche", simplemente tenés que separar la toma de tu consumo de de leche. Está, porque una es que se absorbe, se absorbió la quinolona y, o sea, si después tengo calcio, no pasa nada. Esperar un cierto tiempo que no decir, pero una vez que se absorbió, podés. O sea, ya está. Esto por es a nivel de la absorción. Claro, claro. Por lo general, creo que se hace al revés, en realidad se toma el fármaco y después, pero tener tener en cuenta. Eso. Otro ejemplo de de farmacocinética es el jugo de pomelo. Va, en el caso del jugo de pomelo, no es como les decía que puede pasar con la leche. El jugo de pomelo tiene, entre los los compuestos que tiene el jugo de pomelo, tiene compuestos que inhiben enzimas del intestino delgado, y por lo tanto lo que hacen es reducir el lo que se llama metabolismo presist temm. Pero el jugo pomelo inhibe por 24 horas. O sea, ahí ya no te sirvió separar la toma. Listo, no jugo de pomelo. Está, eh, inhibe las enzimas del intestino delgado y lo que hace es eh reducir lo que se llama metabolismo pristo. El metabolismo pristo es la metabolización de del fármaco de lo que sea antes, o sea, pres sistémico, porque es antes de que ingrese a circulación sistémica. En realidad, si eh reduce, o sea, yo reduzco la el metabolismo antes de que ingrese, en realidad me va a ingresar más. Que es antes de que ingreso. Siempre acu, también hay que considerar el nivel. Si yo eso reduzco el pres sistémico antes de circulación, en realidad metabolic menos. Entonces me va a ingresar más. Está. Algunos de los fármacos que que son afectados son, por ejemplo, la ciclina, también un inmunosupresor; el dipam, que también si yo, o sea, me termin aumentando las contes, real va a tener como sedación extrema; y el denafil, que el cafil es el componente activo del viagra, pero que también afecta a nivel a nivel cardíaco, y en realidad puede suceder de que incluso muerte. O pero en este caso hay que considerar, hay hay fármacos que sea, hay hay interacciones que son por un tiempo, pero esto como lo que hace inir durante 24 horas, ya no no va la de separar la toma. Si no, tome jugo de naranja, tome otra cosa, pero no jugo de pom. Bien. Alimentos ricos en grasas, que era lo que les decía de del voriconazol, les di el ejemplo, pero acá tenemos otro de alimentos ccos en grasa. Pueden aumentar o disminuir en realidad la absorción. En el caso de algunos antirretrovirales, los alimentos ricos en grasa van a disminuir la absorción. Y en otros casos, como son por ejemplo las vitaminas liposolubles, claro, porque son liposolubles, ricos en grasa va a promover la solubilidad, por lo tanto se va a aumentar la la absorción. Está bien. El primero en realidad es el que vimos: las fluoroquinolonas, si yo la la doy con leche como vimos, o con magnesio, se van a generar quelatos y va disminuir la absorción. Eh, Omeprazol. Em, si yo doy eh un fármaco el magnesio, que necesito que se absorba determinado pH, y doy el Omeprazol que es un antiácido, si yo no tengo el pH que necesita el magnesio, la se va a formar un compuesto que no se absorbe, porque necesito un medio en particular. Eh, por ende, no no no se absorbe, va a disminuir. Eh, vitaminas, se por ejemplo vitaminas liposolubles o calcio o electrolitos, y yo doy un laxante, que es lo que veíamos, aumento la la la motilidad, eh, se acelera el tranto gastrointestinal, puede dar mala absorción. Y eh, está, antibióticos eh pueden generar menor síntesis de vitamina K, biotina, diarrea, dentro lactosa y lo que se altera es la flora intestina. Está. Esto en realidad son como ejemplos que ya vimos, simplemente la única diferencia es que estamos eh viendo tipo efectos con alimentos. Ah, en realidad por eso algunas están repetias. Bien. ¿Quedó claro hasta acá? Bien, perfecto. Ninguna pregunta. Entendió. Ahora vamos a ver lo que son interacciones fármaco extracto natural o plantas medicinales. Como decíamos, eh, Uruguay, en América Latina en general, es muy común el uso de de plantas medicinales. Está, como ven acá, de acuerdo a la Organización Mundial de la Salud, el 80% de la población mundial utiliza plantas medicinales o medicamentos a base de ellas para sus problemas primarios de salud, ya sea dentro de estrategia de cobertura sanitaria implementadas por los gobiernos, como por utilización propia. Esto que decíamos, hablábamos de la automedicación con plantas, mises aún más, porque se tiene esta idea también de que "Ah, es natural, no pasa nada". Pero como veíamos, tienen principios activ. Y el problema, el mayor problema con con la plantas medicinales es que muchas veces no no se le informa al médico, porque capaz que si vos vas y te compras un antibiótico o te compras cualquier fármaco, le decí al médico que está tomando fármaco, pero en realidad capaz que no le decís: "Ah, tomo una infusión de carqueja". Entonces, el el desconocimiento por parte del médico hace que no puedas ver estas interacciones. Entonces eso es lo que también lo complejiza aún más. Eh, otra cosa que complejiza es que un vos compras un en un fármaco, está medida la la concentración de de principio activo que vos vas, la dosis es es fija. Pero vos, en realidad, en las plantas medicinales, dependiendo de cómo se se cosechó esa planta, en qué momento se plantó, en qué momento del año, y mismo también cóm vos la consumís, te va a cambiar la la la cantidad de lo que vos estás ingiriendo, por ejemplo, del principio activ. Lo mismo, se estima que el 85% de los pacientes no le informa al equipo de salud acerca de su uso, y que un 20% de los consumidores recibe además tratamiento farmacológico convencional. Y ahí empiezan a haber interacciones con los fármacos. Esto tenemos una era, hay una errónea percepción de la inocuidad de estos productos, porque son naturales, y que también no se han realizado estudios sistemáticos que evalúen su seguridad, por lo tanto su uso una base empírica. Cosas no no no se realizaron estudios. Así como también, vale la pena que recordemos que las plantas medicinales se caracterizan por tener una gran cantidad de compuestos. Y si me tomo un comido s que tiene a dice una planta vinal, tiene muchísimos compuestos que todos pueden afectar a parte distinto, y van a estar en distintas concentraciones, dependiendo de todo momento de cosecha, todo eso. Eh, está enas proporciones y cumplen distintas acciones. La acción terapéutica de una planta medicinal, en la mayoría de los casos, no depende de un principio activo aislado, va a depender del conjunto de todo lo que va a dar la acción. Y muchos fármacos utilizados o sus precursores provienen de plant. Ah, después un ejemplo, hay fármacos, por ejemplo, la la la la morfina, que en realidad en principio se extraía de de la amapola; o el el el precursor del del ácido acetil salicílico, o sea la Aspirina, el ácido salicílico, también proviene de un árbol. Considera eso. Por lo tanto, ahí queda como totalmente en evidencia de que efectivamente tienen principios activos. Bien. Lo que decíamos: la concentración del el principio activo en en en este extracto no me sale vegetal. Eh, en primer en primera instancia, el en la planta en sí va a depender del tipo de suelo, del clima, de la técnica que se utilizó para el cultivo y de la cosecha. O sea, eso ya de por sí me va a afectar de que yo en esta hoja que saqué, si la cultivé ahora o la cultivo en diciembre, me puede cambiar la concentración en es ho. Eh, y después, a su vez, de la forma en la que yo la preparo, de la temperatura. No es lo mismo si yo eh, porque ahí lo que hace es como que yo en un té pongo la hoja en en el agua caliente y eso como que libera algunos contenidos de esa hoja, por ejemplo. Pero no es lo mismo si yo lo hago con agua caliente que si lo hago con agua fría. No es lo mismo si lo dejo 5 minutos o si lo dejo 2 horas. Ahí vemos está: la temperatura, el tiempo y elente de extracción. Tenemos lo que son las tintas, que esa extracción se hace con extracciones. Esto que se refiere que yo lo pongo y la hoja libera esos compuestos que los extraigo en un medio que no es lo mismo si ese medio es alcohol, eh, que se forman las tintas; si es ácido acético, que es lo que son los vinagres; y después tenemos con agua caliente, que tampoco es lo mismo si son, y si es por mucho tiempo que sería, si es en poco tiempo es una tizana o un té. En realidad, si lo hiervo durante el largo tiempo es una decocción. También la la concentración de de principio activo va a ser distinto, dependi la planta, o se va cambiando planta planta, y a su vez cambia de la forma que yo la preparo. Ah, esto lo lo que les decía recién: ejemplos de de fármacos que en realidad eh se conocieron a través de lo que son plantas. La morfina, ahí tienen los nombres de las las plantas de las que venían, la dioxina, el ácido salicílico, todos estos ejemplos. Dibujitos de bien. Eh, curar con plantas puede significar un beneficio económico como sanitario. Pero también es un riesgo. O sea, puede estar. Pues, en países que en realidad el acceso a medicamentos es más complejo o más caro, a veces muchas veces tienen que recurrir a las plantas mismes. Y no es que esté mal, porque como ven tienen principios activos, lo que tienes que también es difícil, eh, es es eso, no no siempre va a ser todo todo igual. Y aparte, en hay países en las que en realidad se extraen las cosas de las plantas y vos tenés una pastilla, o eh. Por ejemplo, con con los aceites de cannabis, si si se hacen, o sea, en laboratorios, hay gente que se hacen tratamientos, por ejemplo para para la epilepsia, que ahí se está así se extrae el CBD de la planta, pero eso está medido. O sea, no es lo mismo que si vos fumaras un porro, no va a ser siempre lo mismo. Eh, porque aparte ya vieron, se afecta el la planta en sí, dependiendo de las condiciones, es muy difícil que vos siempre tengas la misma condición. Y aparte, si lo tomaras como forma terapéutica, en realidad tendrías que hacerlo como un medicamento, en el sentido de las mismas condiciones, a la misma hora, y bueno, prioridad tendría que ser la misma dosis. Sí, sí, sí, sí. En este caso que yo puse, claro. Sí, sí. Pero eso eh, como ven, en realidad puede ser un beneficio porque es más económico. Pero también es un riesgo.

Esto de que no siempre va a ser lo mismo, y porque también, si no se educa, y no, la gente dice es natural, no pasa, no va a pasar nada, en realidad puede dar lugar a interacciones y ser más riesgoso que beneficioso. Por eso es un riesgo incalculable, porque hay que prevenir y educar a la comunidad y profesionales de salud para, para tener un uso racional de las usarlas bien, bien. Ejemplos de interacciones fármaco extracto natural a nivel farmacodinámico:

Yo tengo la planta de shinen, que tiene una alta capacidad hipoglicemiante; me baja los niveles de azúcares. Pero va a poder interactuar con la insulina o hipoglicemiantes orales. Si yo tomo ginia, tomo un hipoglicemiante, eh, me van a bajar mucho los niveles de glicemia; puedo terminar hipoglicemia, me paso para el otro lado. Elova tiene propiedades anticoagulantes y antiagregantes plaquetarias. Si tomo un anticoagulante como barf, voy a tener demasiado efecto anticoagulante, también no es lo que buscamos. To? Si volvemos al principio, tod estos son farmacodinámicas aditivas en estos dos casos. El efecto carqueja es un extracto que contiene sustancias que van a bloquear los canales de calcio, por lo tanto también puede interactuar con amlodipina neina. Hierba de San Juan. La hierba de San Juan, creo que es una cosa, hacen un t que es lo que se llama el té hipérico, si alguno lo conoce. Teco este, la guerra de San Juan, lo que tiene es que tiene sustancias que inhiben la recaptación de serotonina, por lo tanto va interaccionar con, por ejemplo, inores selectivos de la recaptación de serotonina, como veníamos mencionando, como son la calina y elopram. Demasiado aumento de los niveles de serotonina que puede llevar a efectos adversos. No es que el efecto, por ejemplo antidepresivo, sigue eternamente; ya llega un momento que puede afectar otras cosas. Después, el perejil. El perejil, en realidad, no solo por, no sé si necesariamente es por comer perejil, sino que hay gente que se hace infusiones con perejil, té de perejil. Ahí el perejil libera los compuestos, y las específicamente la infusión contiene sustancias que facilitan la eliminación de sodio y la retención de potasio. Acá, en este caso, es: yo, si vos comes el perejil, lo tenés en una comida, no te va a afectar; lo que te afecta es la infusión. Porque afecta la forma en la que yo preparo e. En este caso, e puede interactuar, por ejemplo, con espironolactona y amiloride. La espironolactona es un diurético llamado que lo mencionamos antes, un diurético ahorrador de potasio. Entonces ahorra potasio, tengo potasio, le doy esto que retiene potasio, termina con una hipopotasemia, hiperpotasemia enorme. Bien.

Ahora pasamos a las farmacocinéticas, que como ven, pueden ser misma planta te puede dar, eh, puede afectar a distintos niveles. La hierba de San Juan, además de que veíamos tiene in recaptación de serotonina, también tiene sustancias que inhiben la actividad enzimática y que aumentan inh actividad enzimática; aumenta el metabolismo, eh. Y puede aumentar el metabolismo de fármacos como la ciclosporina o los inhibidores de la proteasa, que son para tratamientos antiretroviral. Sí, eso es. Si el no, no necesariamente, o sea, depende si vos estas enzimas que afectan están a nivel presistémico o después en realidad, porque viste que vos, o sea, si vos eh inhibí la eso, tenés que diferenciar entre inhibir metabolización presistémica o después de que ya ingresó en circulación. Si vos la inhibí presistémicamente, te va a eh, o sea, la iniis aumentan los niveles, va a ingresar más, claro. O sea, en realidad van a aumentar los niveles independientemente, o sea, simplemente es que si vos lo in sistémicamente, aumenta in el metabolismo, no inhibí el transportador ni el ingreso, inhibí el metabolismo. Yo tomo ciclosporina, presm, inhibo el metabolismo. In tuviera metabolismo a nivel presico, lo inhibo, entonces aumento nivel ciclosporina, voy a absorber más ciclosporina. Pero si yo una vez que ya ingresó en circulación sanguínea la ciclosporina, le inhibo el metabolismo, van a aumentar también los niveles de ciclina. Simplemente, sea no se afectó la absorción porque ya la había absorbido. Claro, claro, pero no es que es disminuye la absorción, disminuí las concentraciones. Si es presistémico, disminuí las concentraciones, antes se absorbe menos, pero si se absorbe menos, también las concentraciones sistémicas obviamente van a ser menores. Pero es, o sea, no más que, que, que no confundas esos conceptos. Sea si yo inhibo, aumentan las concentraciones al nivel que sea que lo inhibí. Y si yo induzco, aumentan las concentraciones al nivel que sea, pero depende en qué niveles que están que se da ese metabolismo. Si es presistémico, va a afectar la absorción, pero una vez que... pero no, no, no confundir eso. Pero bueno, las inducen actividad enzimática, aumenta el metabolismo de los fármacos que se metabolizan por las enzimas que este que la hierba de San Juan induce, en particular no todas las enzimas ni todos los. Bien, acá por ejemplo está más explicado un poco mejor. O sea, mayormente iloba inhibe la actividad enzimática: inhibe la actividad enzimática de estas dos enzimas en particular, zip 2 de se y zip 1 a dos. Los fármacos que tienen abajo son sustratos de esas enzimas. Va la sertralina se metaboliza por ctos de se. Si yo inhibo la actividad de la cip de se, voy a tener mayores niveles de certral. ¿Entendió? Pero son de estas dos en en particular, y por eso afectan esos fármacos en particular, y muchos está.

Eh, bueno, conclusiones: que o sea, verán, es imposible recordar todas estas interacciones escritas. Esto es para que tengan una idea y puedan interpretar, como con esto de yo es un inductor, qué va a pasar con las concentraciones, que sepan diferenciar también entre farmacodinámicas y farmacocinéticas. Una estoy considerando concentraciones, en otra estoy considerando el efecto; actúa sobre distintos blancos. Tener todo esto en cuenta. Eh, hay que tener eh fuentes bibliográficas confiables, estar alerta con fármacos de estrecho rango terapéutico. Y hay fármacos, no sé si les deben haber hablado, que necesito que estén en un rango de concentraciones chico. Entonces, en realidad, estas interacciones de que me aumente, porque capaz que un fármaco en realidad su rango terapéutico es mayor, está; si le doy un inductor enzimático y las concentraciones bajan un poco, capaz que no me afecta tanto. Pero los de rango estrecho, rango terapéutico es, es, es mayor este, este, o sea la gravedad de esta interacción está. Eh, bueno. Esto, estar alerta con la introducción de fármacos que inducen o inhiben. También hay que tener en cuenta el mecanismo de acción para evitar duplicidades: dar dos fármacos que hacen lo mismo por el mismo mecanismo de acción. Porque en los ejemplos que vimos, por ejemplo de los antidepresivos, eh, vos no llegabas al efecto que querías, pero usabas otro mecanismo, t el mismo efecto: aumentan los niveles de serotonina pero por distintos lados. En realidad, dos fármacos que van al mismo blanco terapéutico no estaría siendo muy, muy, sería un poco no necesario. Y bueno. Esto, pacientes geriátricos que son de alto riesgo porque consumen un alto número de fármacos, y también están todos los riesgos decíamos de la hipotensión y los riesgos de caídas en adultos mayores, como que los efectos adversos también a veces pueden afectarlos más que capaz que si sos un adulto joven. ¿Quedó claro? Alguna pregunta de algo? Tenemos un ratito más si quieren preguntar algo, pero y en el zoom lo mismo. Sí, perfecto, se entendió. Perdón que los con el profármaco y no sé qué, una consulta prof. Sí, para que paro, paro la grabación.