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我們從預防醫學的角度來看所謂的腸道菌。我自己準備這個題目的時候,事實上,我在一開始,腸道菌,我自己本身是在台中榮總研究部當研究員,四年前退休,做了25年的研究工作。我做了很多,跟很多的臨床的醫師,有非常多的研究,我很多學生是臨床的醫師,中醫師、西醫師,內科、外科,都很多的醫師。
我們多半都是病人進到醫院時,不會是「醫生!我可能下個禮拜會感冒,或下個禮拜會得癌症。」一進來就是生病了,有的甚至非常的嚴重。所以我們多半都是從治療的角度去做研究。但是呢,我自己覺得說,與其進來已經是對醫生或對個人來講都已經沒有機會的時候,我們是不是可以從預防的角度來看疾病這個問題?我後來就做了越來越多的研究,就越來越覺得預防醫學是一個非常重要的醫學的一個方向跟領域。我覺得與其說是疾病了才亡羊補牢,不如一開始就要去建置好自己的健康。
腸道事實上是一個非常重要的器官。過去我們傳統,包括我自己,對腸道菌沒有太多的認知之前,我都覺得腸子就是吸收、消化、營養的吸收,然後消化了以後,營養的吸收。事實上,我開始瞭解腸道菌了以後,對腸道的功能越來越瞭解,就覺得這是一個身體裡頭非常重要的一個器官。
我今天就來跟大家共同來討論這個議題。我希望大家用一個很輕鬆的態度來看我跟大家提出來的這些問題。我希望站在一個討論的角色,而不是說我好像在大學上課,然後跟學生在這個地方自己表演得很嗨,然後下面的人都無動於衷。
我在這個議題中呢,我大概分成7個小的主題跟大家做討論。
第一個,先跟大家談的就是腸道到底有什麼功能。我們過去傳統的瞭解,腸道是一個消化吸收的器官。我們的營養呢,有95%的營養是從腸胃道經過消化,在小腸裡頭吸收。大腸呢,在輔助的,在做一些吸收的動作,然後進到血液,進到淋巴液裡頭,巡迴到我們的全身,提供我們全身的細胞所需要的營養成分。這是我們傳統曉得腸道的功能。
但是呢,腸道同樣的,我想排泄的功能大家也是清楚的。人體有80%的毒素呢,是從腸道排出去,多半都是一個消化吸收以後的殘餘的渣,然後呢,經過糞便的方式排出體外。這兩個都是我們大家熟知的。
但是腸道呢,是一個「人體的第二大腦」。現在越來越多的研究,小腸裡頭有非常多的神經調控的一些物質。等一下我會更仔細的跟大家做個講解。
再來呢,腸道呢,也是一個非常重要的免疫系統。我們人體有70%以上的免疫的細胞是在腸道裡頭。等一下跟大家談的時候,大家就會覺得,這個的確是一個重要的議題。
然後再來呢,腸道呢,也是最大的分泌的器官,內分泌的器官。因為腸道它有非常多的內分泌的細胞,它分泌了各式各樣的內分泌的激素或者是荷爾蒙,去調控我們全身各個臟器的一些行為跟它的功能。
所以細講的話,你可以看到就是說,我們的腸道負責消化吸收的功能。口腔呢,它有口腔唾液,然後裡頭有一些澱粉酶,把基本的一些澱粉做一些這個部分的分解。經過胃呢,胃有很多的分泌胃液,胃液的PH值是非常低,只有PH1~2,是一個非常酸的。所以大部分的細菌在通過這個胃的系統的時候,大部分都被殺掉了,它們沒有辦法抵抗那麼酸的環境。同樣呢,胃液裡頭呢,也有一些蛋白質的分解的酵素,但是也是初步的,把蛋白質做一些簡單的一些分解。
真正呢,我們的主要的消化位置呢,是在我們的小腸裡頭。小腸呢,有胰臟所分泌出來的胰的澱粉的分解酶、脂肪的分解酶、蛋白質的分解酶、核酸的分解酶,還有去氧核醣核酸的一些分解酶。幾乎我們身體裡頭重要的、大分子,就是我們吃進去的營養元素的重要的大分子,蛋白質、脂肪、多醣體,以及一些核酸的東西,都是從胰臟所分泌出來的一些酵素,分泌到小腸裡頭去,然後開始進行所謂的消化的這個作用,消化分解的作用。
同時呢,膽汁,我們曉得我們的肝它有膽道,分泌膽汁也在小腸開口。膽汁分泌了以後,讓脂肪能夠乳化。乳化以後的脂肪呢,才能夠有小腸所分泌的脂肪的分解的酵素,脂肪酶,然後把它分解掉。同時小腸呢,小腸也可以促進幾乎大部分的蛋白質分解成小分子,澱粉分解成小分子,然後這個脂肪分解成小分子,核酸分解成小分子,就是把大分子分解成小分子。
但是一般傳統來講,我們認為蛋白質都是只是分解成胺基酸才被吸收,脂肪分解成脂肪酸,或者是這個澱粉分解成單醣、雙醣。可是越來越多的研究告訴我們說,我們傳統曉得的這個大分子分解成很基本的小單位,事實上,我們現在蛋白質可能用生態的方式,就是好幾個胺基酸,不是只有單一的胺基酸的方式來做吸收,而不是只是變成一個單一的胺基酸。它是可能好幾個胺基酸就可以被我們的腸道系統吸收,然後轉值到我們的淋巴,轉值到我們的血液的系統,巡迴到全身。
接著呢,就是大腸。所以小腸是主要負責分解跟這個吸收。當一些殘渣沒有辦法被我們人的這些消化酵素所分解的這些殘渣的營養的成分呢,我們在腸道裡頭,大腸它也可以負責吸收一些殘餘的水分。還有呢,就是我們所謂的腸道菌,它可以幫我們人沒有辦法分解的一些纖維,膳食纖維,可以把它做分解成小分子,然後呢,再吸收。或者是我們人沒有辦法合成的維他命,維生素,大腸裡頭的一些腸道菌,它也負責把它製造成維生素,然後我們人體吸收。一些離子,一些維生素,剩下的實在是沒有辦法再分解的,才變成糞便排出我們的體外。
所以再來呢,就談到腸道是一個非常重要的神經系統。它是有上億個神經細胞呢,在腸道裡頭,所以它有「第二大腦」之稱。所以常常呢,我們可以聽到所謂的「腦腸軸」,就是大腦跟腸道之間有互相交換訊息的機制。所以大腦呢,它可以分泌一些內分泌的物質,或者是一些神經傳導的物質,它去調節腸道要不要蠕動,或者是腸道的感覺。腸道覺得這個需要一些營養或需要一些食物,可能會分泌一些大腦分泌一些激素,讓我們的胃感覺到想要吃東西。同樣的,這個腸道它也透過內分泌的系統,甚至是腸道菌所分泌的一些物質,去影響到大腦的一些傳輸。
大概呢,腸道傳給大腦的訊息有80%的傳遞量,但是大腦傳遞給腸道呢,大概是20%的傳遞量。你看這個腸道傳給大腦是感覺、思考,或者是學習記憶。大腦傳給腸道的,是要消化你這個要不要蠕動,腸道要不要蠕動,調節它的一些分泌液。就是腸道的功能呢,有很大一部分呢,也是來自於大腦的一些訊息的調控。
再來呢,就是腸道是一個很重要的免疫系統。它幾乎是我們這個免疫的第一線。我們曉得我們吃進去的營養,吃進去的食物,不管是動物植物,事實上都帶了非常多的外來的一些微生物。除了營養成分之外,上面有非常多的細菌、病毒、黴菌各式各樣,甚至有些寄生蟲、原蟲。所以呢,我們的腸道接觸到那麼多外來的一些病原菌,或者是共生菌,或者是所謂的益生菌的干擾。所以如果腸道沒有一定程度的這些免疫系統,能夠把這個外來的物質去做清除消除的話,事實上我們人天天都會因為感染而得到一大堆的病變。
所以呢,腸道系統是一個我們身體最大的一個免疫器官。它有70%的免疫的細胞呢,是在腸道裡頭。有70%的IgA的這個免疫球蛋白在腸道裡頭,它可以保護身體不受一些細菌的干擾。所以它是一個重要的調控免疫系統的一個組織、器官。然後呢,它可以抑制病原菌,減少過敏源的一個反應。
我特別跟大家介紹一下IgA。IgA本身是一個我們人會分泌出來的一個抗體。我們曉得大家在打疫苗的時候就產生所謂的抗體。這個抗體呢,IgA是分泌性的。所以我們身體所有的黏液系統,包括我們的口腔,對外開放都有黏液系統。黏液系統裡頭就有非常多分祕型的IgA的抗體。這個IgA的抗體就會把外來的一些細菌、病毒、一些微生物,在黏液上,把它跟著黏液一起把它包裹起來,所以就會抑制這些外來的細菌病毒直接跟我們的開口的黏膜的這些系統,對一些不管是我們的生殖道,或者是我們的呼吸道,或者是我們的腸胃道,它的上皮細胞直接接觸。直接接觸就會造成一些傷害。所以呢,這個IgA呢,是在我們的免疫的這個黏膜系統裡頭,是一個非常重要的一個抗體。
再來呢,這是講到腸道的一些免疫系統,比較屬於分子機轉的。我們可以看到腸道裡頭有非常多的不同的免疫細胞,不同的免疫細胞會被活化。這個主要就是說,它可能有一些病原菌,或者是病原菌產生的一些細菌和產生的毒素,或者我們一些食物,食物的一些過敏源,各式各樣的一些這個外來的物質,都可能有機會刺激我們的腸道的各式各樣不同的免疫細胞,來激活這些免疫細胞,來做適度的腸道的反應。
再來呢,就是腸道是人體最大的內分泌的器官。它可以分泌所謂的這個多巴胺、血清素、膽囊收縮素、飢餓素。我們曉得多巴胺是跟我們的Parkinson's disease,就是我們所謂的巴金森氏症,這個腦部的病變是有相關的。血清素呢,是跟我們的這個情緒,愉快的心情。所以現在很多的廠商提供所謂的「快樂菌」,它所謂的快樂菌就是說血清素就會讓我們感覺到一個愉快的菌。它是有色氨酸,這個轉質而變成血清素。血清素再經過一些這個作用呢,就轉變成所謂的melatonin,就是我們的褪黑激素。我們曉得褪黑激素跟我們的睡眠,跟我們的生理週期是有非常大的相關性。所以你看色氨酸在腸道裡頭,經過一些腸道菌,或者是我們腸道自己的一些內分泌系統,把它生成了血清素。所以當我們的血清素多的時候,我們人就會感覺到比較有愉快的感覺。所以當你的血清素不夠的時候,你的人就是會感覺到比較憂鬱。
所以腸道裡頭有非常多的這個內分泌細細胞,然後產生各式各樣不同的功能。有的直接影響到胃的功能,有的影響到腸道自己本身蠕動的功能,有的呢,直接去影響大腦的功能,有的影響胰臟的功能,有的影響血管的一些血管的功能。所以各式各樣,腸道裡頭的內分泌的細胞所產生的內分泌的一些激素或荷爾蒙呢,事實上會調控我們全身各個不同地方的器官組織的一些功能。所以它也是一個非常重要的一個這個內分泌的細胞。
再來談到腸道,大家耳熟能詳,就是排泄的功能。我們身體裡頭呢,可以排除外面進來的一些,不管食物或者是一些空氣,我們能夠排除廢棄物的。大概我們從肺,是進行氣體的交換,把廢棄的二氧化碳排出去,把氧氣吸進去。我們從皮膚排汗,也是一個排除廢棄物的一個重要的器官。再來呢,就是我們這個腸道系統呢,就是排糞便。我們的腎臟系統,泌尿系統就是排水分,排尿。這是我們重要的一些對外的一些排泄的器官,排除廢物的器官。
腸道的排除廢物呢,主要就是我們吃進去的大量的食物,在胃裡頭呢,經過胃液的這個作用,它就會轉成一個乳糜狀的液狀的結構形成,慢慢慢慢就跑到小腸,經過一些化學性的,一些機械性跟化學性的一些磨損跟它的消化吸收分解,變成小分子的。腸道在繼續消化了之後,小分子就開始進行吸收。這些不能夠消化的東西呢,就進到所謂的大腸裡頭。大腸會把殘餘的水分呢,再一次的吸收。同時呢,把部分殘餘的營養素呢,也再吸收。沒有辦法再吸收的呢,就變成這個殘渣糞便的方式,就排出體外。
同時呢,我剛剛講,腸道是一個很重要的,因為它進去太多的外來的物質,不管是化學的物質,或者是生物性的物質。所以呢,我們必須要非常嚴謹的能夠保護住腸道的結構,這樣子的話才不容易讓人得病。
所以腸道的這個屏障呢,大概可以分成機械式的屏障。所以機械式的屏障呢,就是腸道的上皮細胞,很嚴謹的結構在一起,形成一個嚴密的結構。這個就是一個機械式,所謂的機械式的屏障。再來所謂的化學性的屏障。化學性的屏障呢,就是腸道的黏膜細胞它所分泌出來的黏液。這些黏液呢,就結構在鋪陳在上皮細胞,腸道上皮細胞的外面,就形成一個化學性的一個屏障。同時也有一些酵素,這些酵素也可以有抗菌的一些作用。還有一些事實上我剛剛講的IgA的,這也是一個分泌出來的東西,它是可以有抗外來的一些微生物的,這樣子的一些作用。
接下來呢,就是所謂的免疫的屏障。我們有小腸,是人體最大的一個免疫器官。裡頭的免疫細胞是占了人體的70%。所以當然呢,有非常多各式各樣不同的免疫細胞,在這邊來防禦外來的入侵的一些這個,不管是化學的物質,或者是生物性的物質。同樣我也講在免疫中,所存在的分泌型的IgA,也是這個防禦病原病原菌的第一道防線。
再來呢,就是腸道所謂的微生物的屏障,也是我們今天的主角,就是腸道微生物。但是所謂的微生物呢,不見得全部對我們都是有利的。所以今天就跟大家談談腸道的這個微生物。
在腸道腸道的微生物的時候呢,首先呢,先跟大家談一談我們人體的菌相是怎麼樣形成的。事實上我們在胎兒期的時候,我們的腸道系統是沒有任何的菌的。在小朋友在媽媽的肚子裡頭的時候,他的腸道是沒有任何的菌。所以當他有菌的時候是什麼時候呢?當他從媽媽的身體裡頭,從產道裡頭滑出來的時候,他接觸到媽媽的產道,也可能會接觸到一些糞便,就開始逐漸接觸到菌。在醫院的過程中,他肯定有護士小姐抱著他,餵他(喝)奶,媽媽哺乳他,或者是各式各樣不同的接觸,不同的衣物的接觸,這個他在吃奶的時候的接觸,各式各樣的接觸,逐漸逐漸呢,就建置起屬於小朋友自己的腸道菌。隨著他的成長發育,他的腸道菌相呢,就會變成越來越多元化,越來越多。這就是我們人呢,腸道菌的形成的一個過程。所以胎兒是完全沒有菌的,他的腸道。
事實上我在這邊要跟大家分享一個很重要的觀念。因為我們以前帶小朋友就是說,小朋友帶得非常的乾淨,奶瓶要洗完了還要煮,小朋友不能隨便到地下去爬,太髒了,外面太髒。事實上這個觀念是大部分來講是錯誤的。所以,在座的有非常多的這個高中生,將來都會當媽媽的,然後男生呢,很可能就當爸爸。有時候在座的年紀比較大的,可能有孫子孫兒。要注意,我今天要告訴大家的一個觀念,我們在幼年期微生物定殖在我們的身體裡頭,是一個非常非常重要。我們讓它越多元化,也就是說我們接觸到各式各樣不同的微生物,因為腸道裡頭是一個很重要的免疫系統發育的一個器官。所以我們要讓他接觸各式各樣的病原菌。我們這個小朋友,他在成長的過程中,他的免疫系統才會非常的成熟。
如果小朋友在這個這個幼兒期,免疫系統開始在建制建構的過程中,讓他的環境太單純,接觸到的菌相太少,這小朋友在大概到6歲以後,他的免疫系統很多的認知,對外來的認知,對自己本身的認知,開始一旦建制穩定起來了以後,這時候呢,他到成長的過程中很容易就會……如果他的菌相不夠多元化的話,他很容易就會造成過敏的問題,或是會造成自體免疫的問題。甚至呢,他對某些特殊的菌相呢,他是沒有抵抗力的。所以,他也可能對某些特殊病,比如說我們對B肝的,有些人就是B肝的帶原者,他就沒有辦法對B肝有特殊的,這個把它清掉。有些人雖然感染到B肝,但是他有抗體,身上沒有B肝的病毒存在。這很可能都是在,你免疫系統在形成的過程中呢,你可能在某個地方跟別人不一樣,你有些缺失。對於這樣子的一個病毒,你是無能為力把它清除掉的。
所以呢,我們人在這個時期,腸道菌的豐富的程度,事實上是決定你後半生,你的免疫系統是不是很健康,很能夠協助你抵抗一些外來的侵略,或者是一些不好的一些抗原的一些侵犯。如果這些抗原可能是花粉造成的,你的對花粉有過敏,這都是在幼年期的微生物的定殖,對我們人體的健康,尤其是免疫系統,有非常重要的一個影響。
同樣的,我們在這個腸道的這個菌相,在定殖的過程中,對我們小朋友的智商的發育也是非常重要。因為剛剛講過,腸子跟腦部之間的互動是非常的頻繁的。所以當你的腸道菌多元化,你的腸道本身就健康,這個健康的腸道它所分泌出來,因為它是一個很大的內分泌的系統,所以它所分泌出來的一些內分泌的元素,都是屬於比較健康的。所以自然這些健康的一些神經元,或者些激素的分泌,會影響到我們腸道的成熟更發育。所以小朋友的智商,在這個過程中,也會受到一些影響。
我們大家曉得,在過去呢,在2005年之前,大家對於腸道菌的瞭解跟認知,大概以2005年當作一個分界,學術發表的分界的領域。在這個之前,大家對於這個腸道菌的認知跟熱衷度沒有那麼強烈。但在2005年以後呢,在Science跟Nature的這兩個重要的生物醫學界的雜誌相繼的報導腸道菌,在我們對我們整個人體的一些健康,以及它的功能的一些重要性,包括對我們的營養的提供,調整我們的新陳代謝,對於這個上皮細胞的這個成熟穩定等等,建制,還有我們的一些先天免疫的系統的成熟度,都有非常大的相關性。他們慢慢認知到腸道系統裡頭所存在的腸道菌,它是一個非常非常對我們人的影響是非常大的,不管是疾病也好,健康也好,都是非常大。所以認為腸道菌呢,本身也相當於我們人體內在一個微環境的一個重要的器官。
同樣腸道菌,它是一個重要的器官。腸道菌本身,它的數目呢,是我們人體的總細胞數目的10倍。而且這個腸道菌的豐富度,它有非常非常多。我們現在所知道的腸道菌,所認知的腸道菌,還有7層是不曉得的。我們在腸道裡頭的很多菌,大概只有三成被我們確認出來,但是有7成的腸道菌,到現在我們都不曉得它是什麼菌,也不曉得他在我們的腸道裡頭到底扮演什麼樣的功能。這是需要更多的人去做一些研究探討。
但是我們曉得這個腸道菌裡頭,有非常非常多的不同的種類的菌。所以每一個菌都有自己的基因庫。我們曉得基因庫就是調整……就是調節整個生命的一個過程。所以當我們身體裡頭有那麼多的外來的細菌,是常年的駐守在我們的腸道的時候,它所產生出來的基因,我們所謂的基因就是它的產物就是一個蛋白質。這個蛋白質可能是酵素,可能是一些毒素,也可能是一個對我們身體來講是有幫助的一些營養元素。不管它是什麼,它所產生的這些分子,都會影響到我們人的一些生理生化,各個臟器的一些作用。
所以你可以看到基因的倍數是我們人的100倍。我們人如果說有45,000個基因,可以表現出來特定的一些蛋白質的產物的話,它是乘上一百倍的。所以說,它對我們人的影響到底有多大,可想而知。
所以我現在就跟大家簡單的講一下,這個腸道菌在我們的身體裡頭,它到底是怎麼樣去影響我們的,一些營養的吸收。首先我們可以看到,當我們的口腔吃進去食物的時候,經過我們的口腔的這個唾液腺,以及我們的腸胃的一些消化腺,胃酸,然後經過我們腸道的這些酵素,然後開始把大分子變成小分子,然後開始吸收。吸收到我們的淋巴液,到我們的血液,然後巡迴到全身。
但是有很多我們外面吃進去的東西,我們人是沒有消化的酵素,或者是沒有辦法去把它消化的。比如說我們吃進去的植物的纖維素,它是沒有辦法,我們人不可能把木頭消化。但是白蟻它有酵素,它可以把這個木頭消化成一個單醣被吸收,可是我們人沒有辦法。所以很多的纖維素,膳食纖維,對我們人來講,我們是完全沒有辦法把它消化成小分子。然後這時候我們可以說,纖維素吃進去可以幫助腸道的蠕動,可以吸收外來的毒素,所以可以讓你排除你便秘的機會。
但是呢,在我們腸道裡頭的這些腸道菌,它事實上是可以把這些纖維素當做自己的食物,把它轉換消化,因為它有一些消化酶,可以把一些這纖維素這個大分子分解成小分子。所以它消化了這些纖維素變成單醣、雙糖,我們人就可以吸收了。甚至它也可以把一些我們人不能夠合成的胺基酸,它可以合成。我們人不能夠合成的維他命,維他命K,或者是維他命B6,或者是folic acid,就是葉酸這些,它可以泛酸,它都可以合成。所以它可以提供我們人所需要的一些生命的元素。但是連腸道菌都沒有辦法分解消化的一些殘渣,我們就把它當做糞便排出體外。
這是微生物呢,在我們身體裡頭對我們的食物做一些消化吸收的幫助。所以呢,它可以把一些膳食纖維,把它轉換代謝,然後變成一些酸類的這些butyrate(丁酸鹽),它可以調整我們的肝臟,對我們的一些其他的臟器呢,產生一些影響。它可以把我們的蛋白質分解,分解了以後呢,蛋白質之間會互相轉換。我們人有時候不能合成的必需胺基酸,這些微生物可以幫我們做轉換,然後提供我們所需要的胺基酸。我們人身上有20種胺基酸,並不是每一種我們都可以自己合成,有很多是需要外面提供,或者是靠微生物轉換來提供我們這些胺基酸。
所以同樣的,腸道微生物也會代謝脂肪。它會把一些脂肪的一些分子,像cholesterol,就是我們所謂的膽固醇,然後經過一些特殊……像這個是比菲德氏菌,它轉換成TCA。如果TCA高的話,對於我們的這個肝的脂肪肝,肝裡頭的一些脂肪的一些合成,是會造成一定的影響。所以它也會直接或間接的去調控我們的腸道,或者是我們其他臟器的脂肪的轉換跟代謝。
接著呢,就跟大家談一談腸道裡頭到底有哪些微生物。一般來講呢,腸道微生物最大中的數量最多的,種類最多的,就是細菌。再來就是真菌類的、病毒、然後古細菌、原蟲。這是腸道裡頭基本的,一個簡單的一個這個微生物的一個菌相的一個分佈。
再跟大家談談,就是說腸道的微生物的分佈,到底在胃裡頭有哪一些?在十二指腸就是小腸,十二指腸、空腸、迴腸都是屬於小腸。再來大腸。你可以看到這邊所有的這個數字跟這個菌種,我們就曉得這個遠端迴腸跟大腸,你可以看到它是10的7次方到8次方。大腸是10的11次方到12次方。所以我們的腸道菌最多的地方呢,是在我們的大腸。那當然,遠端迴腸就是接近大腸的這個小腸,菌也是很多。這個菌在這麼深的腸道裡頭,所以大部分的在腸道的腸道菌,都是屬於厭氧菌,就是它比較不需要空氣,它才會生存的好。所以這些大部分都是屬於厭氧菌。
腸道菌事實上呢,我們如果用它的功能性來做這個屬性的分類,我們可以看到有所謂的益生菌,這個所謂的prebiotic,中性菌,它是commensal material,致病菌就是pathogen。我們曉得,所有的益生菌,就是我們很多的研究了解,這個菌呢,對我們來講是沒有壞處的,而且有很多可以幫助營養的吸收,可以幫助我們的營養成分的一個轉換。這是叫做益生菌。
所謂的中性菌,中性菌就是說,它生在我們的腸道裡頭,但是一般來講,我們看不出它對我們有什麼特別的益處。它只是穩定,可能對我們的腸道結構的穩定性是有相關。其他到底有什麼益處,事實上呢,到目前為止,沒有太多的研究能夠說明這些菌到底有什麼樣特殊的一些效益。這是屬於中性菌。
再來呢,就是所謂的致病菌。所以這個菌只要跑到我們腸道裡頭,我們一定就會覺得不舒服。比如說所謂的金黃色葡萄球菌,然後他就會吃進去就食物中毒,就會腹痛嘔吐。像這個霍亂菌大家也曉得,它就是一個會造成我們的這個腸胃系統的不適應,就是腸胃系統的疾病發炎的,這樣子的症狀。
所以呢,腸道菌基本上呢,從它的功能性我們可以發現,是益生菌。有的人又之稱為共生菌。所謂的共生菌呢,就是益生菌跟中性菌呢,在一起,他們稱為共生菌跟病原菌,就是會致病的細菌。事實上,在美國在2005年很多的paper,就是在Nature上頭發表,告訴我們說腸道菌有非常多的功能,而且對我們人的身體的健康有非常重大的影響。大家就開始重視這個所謂的腸道菌的問題。
所以2008年呢,美國就開始啟動了人類的微生物的計畫。從人的身體和五大的重要區域,18個位置,他開始採樣,採樣了以後就開始去分析,在這各個不同的位置,這些微生物的分佈的種類,以及它分佈的數目,開始對這個我們人體的微生物開始做瞭解。
接著有一系列的研究,開始告知我們說,這些微生物呢,它不但就是……尤其是致病性的微生物,它不但對於我們人會造成所謂的感染性的疾病之外,事實上非常多的,在我們腸道系統裡頭,或在我們身體裡頭,包括口腔,我們很多的口腔裡頭不好的微生物,事實上跟食道癌的發生是有息息相關的。跟我們的胃癌、食道癌、口腔癌的發生是息息相關。很多人他不吃檳榔,也沒有什麼壞習慣,他也不喝酒也不抽煙,可他就有口腔癌,很可能就跟你的口腔的這個菌相的,這個分佈跟種類是有很大的相關性。
我們今天講的是腸道的微生物,就不談口腔的問題。我們曉得,這整個的腸道,它菌相的變化,事實上呢,跟我們的慢性病的發生是息息相關的。當我們的腸道,它的菌相越多元化,就是種類越複雜,越形成一個穩定的平衡的狀態的時候,我們的身體就越健康,身體的健康的程度就越好。如果破壞了整個腸道菌相的,一些穩定性的時候,這時候就會造成人的一些重要的疾病。
同時呢,有些研究報導就發現說,我們血液中呢,大概血液中循環的這些分子中,有將近40%是腸道菌所分泌出來,腸道菌所製造出來的一些分子,而不是我們人自己製造出來,是腸道菌。其中有很多是跟神經的活性,神經的一些交流有相關的一些分子。
剛剛也講過,腸道的菌叢呢,它越多樣,對我們的健康就越好。可是當腸道菌越來越單純,它的多樣性被破壞了時候,我們的健康就會受到威脅。所以腸道菌相(若)太單純了,事實上是罹患多種慢性疾病的一個風險的因數。
這張圖告訴我們說,我們一個人在成長的過程中,我們整個的腸道菌群變化。我們剛開始,小朋友出生時候,在媽媽的肚子裡頭,他腸道是完全無菌的。隨著他經過媽媽的產道,然後呢,也許接觸到分娩,也許接觸到其他的一些醫院人員,或者是家裡的成員,慢慢建制他的腸道的這個菌群。所以幼年期的小朋友呢,他腸道的多樣性是比較低的。但是在這個過程中,我們要讓多接觸到不同的環境,不同的一些細菌,甚至病原菌,開始限制他自己本身的這個菌相,身體各式各樣,不同的部位的一些菌相的穩定發展跟平衡,造成他的免疫系統一直被刺激。
小朋友生出來,他的免疫系統是,不完全,不成熟的。你看小朋友剛出來的時候,他身上的血液中的抗體是來自於媽媽的,他前半年可能比較不會生病。可能過了半年以後,他就開始逐漸生病,因為他自己的免疫系統是不成熟的。所以我們要利用各式各樣讓他接觸到,不管是細菌或者是環境中的益生菌,或者是中性菌,讓他開始熟悉各式各樣不同的菌,產生一些免疫的對抗,認知,這樣子的能力。這是幼年期的時候。
到了成年呢,就開始因為你在環境中成長了,就是接觸了非常多不同環境的一些微生物,所以你的腸道菌的多樣性就非常的豐富,就非常的高。所以的身體的狀況,也是比較穩定的。可是年紀大了,慢慢慢慢呢,他隨著衰老,各式各樣的新陳代謝也變得比較差,身體的功能也變得比較差,所以腸道菌的多樣性也逐漸逐漸變低。所以身體的狀況就會越來越差。同時呢,也越來越多研究告訴我們,腸道菌的變化呢,事實上跟一個人的衰老是息息相關的。所以一個人如果比較健康的話,他老化的程度會變得比較緩慢。我們是人,是不可能不老的,因為老化是一個自然的現象,但是我們可以利用一些方法來延緩自己的老化,讓自己的老是一個有生活品質的一個老年。
接下來就跟大家談一談,所有的腸道菌跟我們的人的健康的關係。古時候希臘的一個醫師,也就是現在大家都稱為醫學之父的希波克拉底。這個醫學之父呢,他在他的年代裡頭,他就已經提出來說,所有的疾病都起源於腸道。所以他難怪被稱為醫學之父,就是他真的是對很多的醫學相關的一些問題,包括醫生的醫德,他都有非常屬於他自己的一些,我覺得很有智慧的一些看法跟一些表達的方式。
所以呢,他又談到說,健康的是由體內的腸道菌群所決定的。這都是他講的話。所以呢,我們腸道菌,事實上跟我們人的營養吸收,然後跟我們人的神經系統、免疫系統的發育成熟,跟我們的內分泌的系統,都是息息相關的。而且這些系統對我們人來講,是非常重要的。
所以呢,腸道菌到底跟我們的健康有什麼關係?幾乎我們身體所有的重要的系統,都會被腸道菌所影響。然後神經系統、呼吸系統、免疫系統、生殖系統、骨骼肌肉、內分泌、泌尿系統、消化系統、循環系統。特別要講的,他說跟生殖系統。現在有很多的廠商喜歡開發一些所謂的私密處的一些保健、清洗的這樣子的一些洗滌劑。我個人是……當然也許會侵犯到別人的利益,我是覺得說,我們自己本身就建制一個很穩定的,一些這個微生物的系統在身體裡頭,你如果一旦用這清洗掉的時候,反而容易破壞你身體的菌相。而且我們事實上我們吃進去的腸道菌,它也會隨著糞便排出去。在排的過程中,我們那一些動作,可能就會讓這些菌就會跑到我們的生殖系統裡頭去,也會建制起生殖系統屬於它自己的菌相。你只要是生活習慣或腸道菌相是穩定的,事實上你不該有太多的這個生殖或泌尿系統的一些病變。所以我覺得維持腸道菌,甚至對你的泌尿系統跟你的生殖系統的健康穩定,菌相的平衡都有非常大的幫助。不需要特別去做一些外來的動作,反而破壞掉我們身體裏頭很多重要的菌相的多元化跟穩定性。
所以,我剛剛講了腦腸軸,這是大家很喜歡談的。你可以看到呢,腦部對腸道微生物群的影響,它可以促使腸蠕動,有分泌調節的作用,然後有神經的傳導的作用,腸道的通透性,免疫的功能,免疫菌膜的生產,然後腸菌相的平衡,營養的輸送。腸道微生物對腦的影響,它會產生很多的一些神經傳達的物質,影響到腦部的一些認知,或者是行動,各式各樣的功能。它也有一些荷爾蒙,可以促進這個腦部去下達指令給其他的這個我們的這些器官組織。同時呢,它也有些分泌出來一些東西,可以對腦部的產生一些情緒或行為上頭的一些改變。這就是腦腸軸的交互的作用。然後這些很大部分呢,是由腸道菌所分泌出來的東西,所產生出來的東西來影響的。
所以腸道的微生物,我剛講,對所有的器官組織幾乎都有影響。你可以看到細部來講,對脂肪的儲存跟深層代謝是有相關的,對血管的深層有影響,調控免疫系統,合成了這個胺基酸,跟我們人不能合成的胺基酸、維他命。它可以影響到藥物的代謝,因為很多細菌的一些酵素,它是可以影響到我們的這個化學物質的轉換代謝。這個對於藥物,當然藥物就是一些化學物質嘛,所以它對神經系統調控分解,一些食物對抗病原菌,腸道結構的一個穩定性的維持,骨質的密度,事實上都息息相關的。
這腸道是我們身體的這個微生物,是我們身體的第一道防線。當我們的腸道的菌相穩定的時候,你可以看到它是一個很健康的腸道,它沒有什麼滲漏的問題。可是當腸道的菌相被破壞的時候,它是一個不穩定的狀態,你可以看到腸道之間的結構就被破壞。這就是所謂的腸道的滲漏,也就是我們所謂的腸漏症。這個腸漏症呢,就會造成非常非常多的疾病,因為很多在腸子裡頭,本來在腸腔管道裡頭的一些物質,不應該隨便的流到組織裡頭去,他就跑到腸的組織裡頭,就會造成不當的免疫系統的活化發炎,是一個最基本的問題。
所以呢,既然萬病之源在於腸道,所以呢,人體大概有90%的疾病是跟腸道菌是有相關的。你可以看到,所以90%是一個非常非常這個嚴重的一個這個數字的。90%的病是跟腸道菌是有關係的。所以腸道菌失調呢,會引起非常非常多的這個疾病。你可以看到,腸子本身的疾病,發炎、腸燥症、腸漏症、這個便秘或腹瀉呀,免疫的自體免疫的疾病、過敏、腎臟的疾病、免疫系的腎病變、自體免疫的腎病變、高血壓呀、血脂、血糖、血管炎、肝炎、脂肪肝、肝硬化甚至肝癌。腦腸軸呢,是自閉症、憂鬱症、發育遲緩、癌症、結腸癌、胰腺癌。代謝,就是代謝綜合群症,然後肥胖、糖尿病。這些都是很重要的一些慢性的病變。
剛剛講,腸道的菌相改變,腸道發炎就長肉嘛。腸道發炎,還會造成營養吸收不良。本來是從這邊吸收,然後跑到血管裡頭,跑到肝臟,巡迴到全身。可是因為腸漏了,這些營養成分就漏到腸的組織裡頭去了,當然就吸收不好。自體免疫的病,然後食物不耐症,然後血腦屏障破口,然後全身性的發炎。同樣的,腸道的這個組織,如果說被腸道菌影響的時候,也會造成所謂的睡眠品質的不好的。
所以我們可以看到這個表呢,是告訴我們說,非常多的一個身體裡頭的疾病呢,是跟一些特定的腸道菌的存在,或者是數量的多寡是有相關。
你可以看到這個嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila,Akk菌),它太少了會造成糖尿病。如果是厚壁菌門多的話,會產生肥胖。擬桿菌門少的話,他就跟肥胖有相關。所以這兩個菌是正好相反的。聚合,就是說桿菌呢,它如果太多就產生所謂的大腸菌。這是過去的一些研究,發表的一些資料。所以這些菌呢,事實上,它量的多寡,事實上跟我們的一些重大疾病呢,是息息相關的。
好,接下來跟大家談一談,我們既然曉得腸道功能,有那麼多腸道菌是在腸道裡頭很重要的微生物群,又影響到腸道的功能,腸道的不穩定,腸道菌的這個平衡度被打破了以後,會產生非常多的疾病,90%的疾病是跟腸道菌的不良是有相關的。我們大家當然希望自己健康,我們到底怎麼樣去維護健康?
我們首先要瞭解是什麼樣的因素會影響我們腸道菌的平衡,我們才曉得怎麼去規範它,怎麼去避免它。出生的環境,我們剛講,小朋友出生的時候是腸道沒有菌的,隨著他的接觸,開始建置起他屬於自己的腸道菌。媽媽的哺乳條件,有的是吃媽媽的奶,有的是喝牛奶,就不同的這個環境,都會影響到小朋友接觸到不同的菌。地理環境,當然也會影響。有些地理環境中某些特殊的菌,他就是沒有,有些地理環境中某些菌就特別多。所以當然(菌)多,你接觸的機會也就變得比較多。它完全沒有,你就當然沒有接觸的機會。比如說我們常常呢,所謂的水土不服,時常你到這地方,你從來沒有接觸到的菌,到印度,大家都去拉肚子,就是吃東西,就會這個上吐下瀉的,就是因為這些菌,我們從來沒有接觸過,當然對他,如果是致病菌,就對他沒有任何的抵抗的能力。
再來藥物,還有年齡,我剛剛講隨著年齡,腸道菌的種類跟分佈的量也就不一樣。遺傳,還有你有什麼特殊的一些疾病。運動也會影響到你腸道。當然影響最嚴重在我們的一生中,對我們的腸道菌影響最大,就是我們的飲食。因為飲食裡頭有非常多的營養成分,包括我們自己人的營養成分,也看我們有沒有吃對於腸道菌有利於某些特殊的好的腸道菌相、菌種的一些食物。這些菌才能夠定殖在我們的身體裡頭。如果說我們的飲食習慣是一些不好的菌的一些營養成分,當然定殖在你的腸道裡頭的菌相就不會好,所以你的身體當然就不好。
所以飲食,是在整個的影響中呢,算是一個蠻重要的一個因數。所以我們的飲食,事實上是對腸道菌的影響剛講是最大的。飲食的多樣化,你各式各樣的營養成分都下去,對人來講是均衡飲食,對於細菌來講,每一種不同的菌,它都有機會,你都有機會提供它所需要的一些飲食。所以呢,你的腸道菌相就會多樣化。所以呢,你吃了什麼,就決定你的腸道菌的組成是什麼。剛剛講你吃的東西,如果是對於不好的菌提供他足夠的養分,對好的菌養分少的話,當然你腸道的組成就是不好的菌。吃得越多樣,而且這個吃得越原始、越粗糙,不要經過很多很多的加工之後的食品,你的腸道的,多樣化跟腸道的平衡度就會好,自然我們的身體就會好。
所以你可以看到飲食對腸道菌上的分佈,如果是地中海式的飲食,多半都蔬果,比較原始的,這個營養成分的這個提供是比較多的。他們吃很多的沙拉,吃很多的這個所謂天然的一些植物油,像我們所謂的橄欖油,就是益生菌會增加。所以當然你的身體的腸道系統的這個穩定度就夠,所以你身體很多的器官組織就健康度就比較夠。你比較西化的飲食,漢堡炸雞呀,或者是薯條這些,高熱量的一些飲料,它就會造成壞菌的增加,所以自然你腸道的穩定性跟多元化就會破壞。
另外的一個重要的影響因數呢,除了食物之外,另外一個就是藥物就是化學藥物。藥物其中特別是抗生素。我們曉得抗生素就是會殺掉細菌的,殺掉微生物的一些化學物質。所以當我們身體有些特殊的細菌、病原菌感染的時候,醫生當然第一時間一定要給你抗生素,先把這些不好的病原菌控制,你的病情才會得到控制。所以這個抗生素一下去的時候,當然直接就影響到你的腸道菌。因為很多的菌雖然不是病原菌,但是它對這個抗生素也沒有抵抗力,所以它也會被這個抗生素殺掉。所以抗生素下去了以後,就會立即的改變腸道微生物的種類、數目,它的菌相呢,自然就改變。
尤其是抗生素濫用,對於小朋友來講健康影響非常的大。它可以導致小朋友的代謝不良,然後導致肥胖,骨骼的生長就會出問題,免疫的發育也會不正常。這是在動物實驗裡發現的。在人的一些研究報告中呢,人體如果抗生素濫用也是容易肥胖、糖尿病、腸性腸道系統的炎症、腹腔的疾病、過敏跟氣喘。這是在一些人的實驗中,一些研究報告。
在臺灣,腸道菌的一些相關問題,就再跟大家談談現在的一個新的,大概這個將近十年來發展的一個新的治療的技術。這個技術呢,就是糞便菌群的移植。就是用糞便移植到病患的身體裡頭。事實上糞便移植,在最早的記錄中,歷史的記錄中呢,是在中國的這個魏晉南北朝的時候,大概西元這個300多年的時候,第四世紀。他們當時的醫生呢,他就是給病人……他有腹瀉的問題,有腸炎的問題,有拉肚子的這些問題,他就是把這個他們所謂的「黃金湯」,就是糞便,把一個健康人的糞便,把它轉殖到這個病人的身體裡頭去,有腸道、腸胃病變的人,他把它轉殖進去。這是到明朝的時候呢,李時珍有記載的,李時珍也用這個黃金湯,給這個腹部疼痛、腹部發炎的病人,也是用這個糞便來做移植。在義大利呢,在17世紀的時候,他們用這個糞便呢,來治療動物的腸道疾病。
真正的開始進到所謂的正式的臨床實驗呢,是在2013年5月,美國FDA核准的第一例,第一個可以使用糞便做治療,是治療「困難梭菌」的感染。因為這個梭菌呢,是反反覆複的一直不斷的發作,很難消除。這個病人非常的辛苦,就是腹部疼痛,一天到晚都是腸胃道的一些嚴重的疾病,都必須要住院。所以呢,他們就用了這樣子的一個糞便的移植。所以是2013年開始,正式臨床實驗的記錄。目前呢,除了這個腸道的疾病之外,其他的疾病也開始用糞便的移植來當做一個治療的策略。
多半就是從健康的人的糞便,移植到這個患者的腸道裡頭去,讓他的腸道重建,然後恢復他的腸道的這個多樣性。糞便移植整個的步驟呢,跟大家分享一下。這就是我們找到一個健康的人,然後呢,把他的糞便取來,然後做一些處理,然後呢,就是把它做一些雜質的去除,然後純化一些步驟,然後做成膠囊,或者做成一些菌液,做成一些混合液,就是包括有食物的渣渣,有些細菌在裡面。然後呢,會用鼻胃管或膠囊的方式呢,從口腔或鼻腔導入到人的腸道系統裡頭,腸胃系統裡頭去。或者是用大腸鏡或灌腸的方式呢,從我們的肛門,把這個這個糞便一些萃取物,導入他到他的大腸裡頭去。這是現在的一個做法。
現在用來糞便的移植來治療的,非常非常多的臨床的case report,就是單一的個體開始來做治療的,以及臨床的所謂的正式的clear trial,就是臨床的一些這個正式的收病人的一個臨床實驗。大部分都用來治療這個巴金森氏症、阿茲海默症,或者是自閉症,或者是這個肝性的腦病變。這個我看到的這個paper裡頭所列出來的個人的臨床治療的記錄的發表,以及有登錄的臨床的實驗中,在腦部的病變中是做的最多的。再來就是剛剛這個腸胃道的困難梭菌的治療,是病例比較多。臨床的案例,你看到很多都是治療巴金森氏症、阿茲海默症,當然還有其他的像自閉症、depression,就是他的這個憂鬱症、躁鬱症、肝腦性的病變。這是臨床正式的實驗。你看肝腦性的病變、自閉症,你看這麼多的例子都是自閉症,這麼多的例子都是肝腦性的病變、巴金森氏症。
臺灣事實上呢,在2018年9月,我們的衛服部就開放了糞便移植的特管法。高雄大學呢,的醫學院呢,他們就一共進行了11億的人體個。他們主要是治療困難梭菌跟潰瘍性的結腸炎,多半是腸道的病變。他們的這個發表的結果是,非常的成功,沒有什麼太多的問題。在林口長庚,也是治療困難梭菌,總共完成了5例,在2020年6月之前完成了五例。最小的病人三歲,最大的88歲。治療以後呢,非常的順利,而且緩解了他腹瀉不斷的症狀,成功率是百分之百。然後臺北榮總,他們也有發佈,他們也是治療著困難梭菌的病患。在2019年的7月,這個病人接受到這個菌情的這個植物之後呢,他的腹瀉明顯的緩解,而且排便恢復正常。所以,在臺灣來講,目前為止,這3個重要的醫學中心所發表的,都是很成功。但是基本上都還是用來治療腸道的相關的疾病。
事實上很多很多的專利,或很多很多的研究,開始探討,因為我們曉得腸道菌跟肥胖有相關,所以呢,就有人在問了,腸道菌的移植可不可以減肥?在老鼠的實驗中,事實上,他把胖老鼠的糞便呢,移植到瘦老鼠,瘦老鼠就會變胖。把瘦老鼠的腸道的這個糞便呢,移植到胖老鼠,覺我這個瘦老鼠的糞便,你知道胖老鼠就會變瘦。所以表示說腸道的菌相,的確會影響到一個人的肥胖的問題。這是在動物實驗裡頭看到的,有這種成功的案例。
但是在人的這個系統裡頭,我們會發現在人體的實驗中,胖的人他只是測試胖的人,他腸道菌裡頭的菌相,他的厚壁菌呢比較多,他的擬桿菌呢比瘦的少。比方說厚壁菌越多呢,人比較容易胖。擬桿菌的這個菌比較多的話,這個人就比較瘦。所以他把這個胖的人呢,開始去做飲食的控制,給他低脂低糖,1年以後他,他的體重呢,平均減了25%。發現他原本厚壁菌的菌比較多,在這個一年的飲食的控制,他變成厚壁菌減少,擬桿菌本來比較少,變增加了。也就是說,這個腸道菌的菌相,種類跟數量,的確會影響到一個人的胖瘦。而且這個菌相呢,是跟我們的飲食息息相關的。我可能要講快一點了。
另外一個人體實驗呢,就是給一個人高卡路里的飲食,吃了一段時間,發現呢,他的腸道厚壁菌,就是會肥胖的這個菌會增加,擬桿菌會瘦的這個菌就減少了。一個低卡路里的飲食的人呢,他的厚壁菌會減少,他的擬桿菌會增加。所以這兩個實驗都告訴我們說,擬桿菌如果多的話,基本上這個人是會比較瘦的。如果厚壁菌的菌屬多的話呢,這個人會比較肥胖。到底是什麼原因呢?當然是需要更多更多的研究報告。我想可能跟他的脂肪代謝,營養的吸收是有很大的相關性。
接著再問,既然全世界做了這麼多的糞便的移植,到底有沒有風險?有沒有副作用?根據科學發展,美國在2019年6月的時候呢,FDA公佈一個患者接受糞便移植的時候死亡。他為什麼死亡呢?因為他這個移植的糞便裡頭,有一個超級的大腸感染,超級的大腸桿菌。也就是說具有抗藥性的,大腸桿菌呢,移植進去結果就開始引起嚴重的腸炎。可是因為這個大腸菌,大腸桿菌呢,是沒有抗生素可以殺掉的,所以這個病人嚴重的腸炎就致死。
所以這個抗藥性的問題,現在全世界越來越嚴重。因為我們的抗生素,尤其在臺灣來講,我們的藥太容易領了。而且很多的醫生,小孩子一進來,他為了要很快達到,他不管你是感冒,病毒性的感冒,事實上是沒有藥可以治療的,你就是要靠症狀的疏解以及自己強化自己的免疫系統,多休息,然後多喝水去排掉這些,或喝熱水,因為病毒怕熱。所以這樣去恢復你的免疫系統,去對抗這個病毒。這時候如果一些醫生或者是一些人,他搞不清楚,他就給你反正所有的抗生素給你丟一堆。這時候我們常常有過度濫用抗生素的。在環境中,我們很多人拿了藥,吃了3天好了,他給你開一個禮拜藥,這個藥就隨便亂丟,就丟到環境中去。而且尤其我們現在培養經濟動物的時候,雞呀、鴨呀、鵝、魚、牛、馬,牠們也是跟人一樣,會得到一些細菌、一些病毒性的疾病。所以這大量的在飼料裡頭,他怕他的牛羊雞一下子雞瘟,整個雞場都完蛋。所以他在飼料裡頭就加了大量的抗生素,養魚也加了大量的抗生素,養雞養鴨,養牛養羊養魚養蝦,全部都加抗生素。所以現在我們很多的,比如說肺結核,越來越多的抗菌的這個菌株產生抗生素有抵抗力的,這樣子的一個菌株產生。所以就將來如果一旦這種抗菌的品系大爆發,我們人又可能造成一次大瘟疫,就是沒有藥可以去做治療。
怎麼辦?所以各個國家都開始重視到這個抗生素濫用的問題。再來呢,就是2003年的3月,有幾名病患接受糞便群庫。就是說,很多國家就開始並不是說這個人要做糞便移植才去找個健康人來。所以他就開始建立所謂的檢體庫,或者是幹細胞庫。他就像開始說,哎,你健康的人,大學生,你們大家每個人捐一坨糞吧,就建立所謂的這個糞便的菌群庫。他就開始收集收集。所以他就從菌群庫裡頭,這個臨床時間從菌群庫裡頭混合,把這些健康的糞便都混在一起,去治療一群病人。治療這一群病人的時候呢,其中有幾個人開始嚴重的感染,有兩個人死亡,也是因為過於嚴重的腸炎所造成的這個病人的死亡。同時呢,在2020年3月底,有一名患者接受糞便移菌。2020年就去年,這個Covid-19,就是新冠病毒是非常嚴重的。這個病人接受糞便移植的時候,感染到Covid-19,感染到新冠病毒。這是有記錄的。
有這3個不良的例子。但是大部分來講,這個腸道的糞便移植,事實上都算是成功的。腸道菌的移植到底有沒有副作用?就是就是一些腹部的,你丟一些外物進去,當然有些人就會覺得腸道的蠕動異常,或者是腸道抽筋,或者不舒服,疼痛。甚至嚴重的會造成菌血症,就是太多的菌移植進去的時候,造成腸漏,然後菌就跑到血液,然後就會造成所謂的這個敗血症,菌血症的問題。當然有些人會感覺到噁心嘔吐。基本上,在整個的,我看到的一些這個相關的論文跟這個研究發表,糞便移植呢,是屬於個人化的精準醫療的策略。它是許多的疾病未來一個重要的一個治療的一個策略跟一個技術。我覺得像這樣子的相關的一些臨床的一些實驗,會越來越多,在不同的疾病中,有越來越多人醫生呢,會願意去投入去做研究。
接下來跟大家談一談益生菌。益生菌的種類很多,主要是是落在這個細菌或者是酵母菌。不同的益生菌對身體有不同的作用。我們曉得益生菌本身呢,它是Probiotics,這是菌,這是一個生物,比如說乳桿菌、球菌。所謂的Probiotics,我們曉得光是這個菌進去的話沒有用,我們要給這個菌所需要的營養,它才會在我們的腸道裡頭穩定的在裡面生存,要讓他定殖進去。所以呢,這個所謂的益生質,就是提供這個菌所需要的營養成分,我們稱為益生質。這個叫Postbiotics,就是我們稱為「後生元」。當然這些名字有不同的人,就有的說什麼益生元呐,有的說,但是你就看英文就很單就Postbiotics,Postbiotics,後生元。它是這個益生菌,並不是益生菌本身,也不是它的營養成分,對我們的人的健康產生影響,而是這個益生菌吃了這些營養成分,代謝這些營養成分,說產生出來的一些物質,比如說產生一些維他命,產生一些胺基酸,產生一些跟神經傳導相關的物質。這個本身呢,就跟我們的很多細胞膜表面的雞樅菌(?)receptor,就是雞樅菌結合的受體,這個受體會傳送很多細胞的訊號,產生很多不同的生化生理的反應。所以它會影響到基因的表現,影響到序號的傳遞。所以這樣子的一些後生元,就是細菌代謝之後所產生的一些元素,它才是真正的影響我們的健康,影響我們身體很多細胞功能的一個重要的分子。
所以呢,現在很多更多的研究開始在瞭解,我如果不加菌也不加這個營養,我就直接把這個菌所產生對我們人身體有影響的這個元素找出來,然後把它加進去。也許它對自閉症有幫助,也許它對巴金森氏症有幫助。所以這些東西是可以當做藥的。所以現在更多的藥廠跟一些研究單位是在做後生元的一些研究。
其實益生菌呢,對人體有非常多的保健的。比如說腸胃功能的,比菲德氏菌。抗過敏的,羅伊氏乳酸桿菌。提抗免疫的,比菲德氏菌。降膽固醇的,發酵的乳酸桿菌。抗發炎的,嬰兒雙歧桿菌。降血糖的,羅伊氏乳酸桿菌。神經保護安定心靈的,鼠李糖。這些各式各樣的菌,在這泌尿系統的保護,嗜酸乳桿菌。這個都是很多人列的各式各樣的表。在這簡單跟大家講,但是這些菌對身體有不同的器官,不同的疾病有不同的一些保護的效果。
但是這些益生菌到底可不可以防治Covid-19?因為現在很多的廠商,全世界各個國家都有廠商在出產益生菌,說是對Covid-19有預防的效果,會有什麼增強免疫力的效果。到底在研究中有沒有顯示任何的跡象,是說益生菌對是有幫助的?這個是在2020年香港的一個醫療團隊呢,他們發表的。他發現呢,他把這些住院的這些15位得到Covid-19的病人,15位健康的人,6位肺炎的病患,把他的腸道菌做一個分析。結果發現呢,腸道菌的變化呢,是跟病人的發病的嚴重度,跟病人的預後是息息相關的。也就是說,特殊的這個益生菌的菌群越多,數目越多,他的病越輕,他出院以後的身體都恢復狀況也很好,他的副作用就很少。也就是說,你身體有時候的某些益生菌特別多的時候,他分析到這個病人,他在Covid-19的感染的過程中,他發病是很輕的,也比較容易出院。
在2021年呢,有另外一個族群,他也發表了,就是他們也去分析了Covid-19的病患,他腸道益生菌是減少的。高感染性的人跟低感染性的人,他的腸道的病菌基本上是不同的。這是高感染性的,這是低感染性的病人的腸道菌。而且Covid-19的這個病患呢,他的益生菌減少。你可以看到他抗發炎的益生菌,跟有利的共生菌是減少。抗發炎的益生菌,有利這個共生的這個益生菌呢,他是減少的。而他促發炎跟機緣性感染的病原菌呢,是增加的。也就是說,這個感的Covid-19的新冠病毒的這個病人,它裡頭好的,對身體有幫助的這個菌,會減少。對身體不好的這個菌,菌相反而增多。到底是因為Covid-19感染讓這些菌相變化,還是因為這個菌的不好的菌變得比較多,才讓他變得比較容易感染這個新冠病毒?到目前為止當然沒有太多的研究證明,但是就是有這樣子的現象。
看到,這是一個印度的一個學者,他所發表的一篇文章。他是用一個review的文章,他就是用摘要性的,去看了各式各樣不同的報告。他發現呢,益生菌在過去的很多的研究報告中,在臨床的實驗中,發現益生菌呢,可以對非常多的腸胃道的疾病、呼吸道感染的疾病,是有非常好的,像禽流感這些,感冒或肺炎、流感,是有很好的一些這個治療的這個效果。所以呢,他就從很多不同的研究的文章中,或者是臨床的文章中,他基本上他認為說益生菌呢,是具有預防或治療Covid-19的潛力。
可以看到,益生菌它本身可以讓這Covid-19跟它結合,讓它不容易跟我們的黏膜細胞做結合,所以它就不容易去侵犯到我們的,不管是腸道的黏膜細胞,或者是我們的呼吸道的黏膜細胞。再來呢,就是接觸了以後呢,它會刺激一些腸黏液的分泌,同時也刺激一些這個IgA的這些抗體的產生,把這個病毒包起來。然後它即使感染進去的時候,益生菌呢,可以刺激一些我們的免疫的cytokine,一些細胞素,穩定的在表現。但是當這些cytokine太大量的表現呢,就產生所謂的細胞風暴,反而是對整個的感染是不好的。它同樣也去活化一些殺手性的這個T細胞,或者是一些這個認知性的這個樹突狀的細胞,或者是一些這個Th2的這個輔助T細胞,然後產生B細胞的抗體,然後再來對抗這個病毒。所以它從很多的不同的機制中,它認為對Covid-19是具有潛力,可以預防治療。
但是我們現在大部分人寧願,它是一個可以增強我們的免疫系統。的確是我們的免疫系統好的話,你即使感染,不容易發病。所以你看那時候,一個軍艦上很多的阿兵哥,大家都感染,但是他有偵測到病毒,但他們沒有發病。所以就曉得說,有很多發病的,很多年紀大的人很容易發病,而且病情一發就很嚴重。尤其很多慢性病變糖尿病的病人,心血管病變的病人,他們就特別容易發病,而且很容易致死。
所以腸道很重要。我們曉得說,我們怎麼樣去保持腸道的健康。我們曉得我們在生活中呢,有非常多的我們在生活的壓力、喝酒或抗生素的濫用、高脂高糖的飲食、很多的化學的物質、不運動、熬夜,都會造成免疫系統下降,也會造成我們的腸道菌的穩定性被破壞。所以呢,我們只要修正這些不好的因素,基本上對於腸道菌的多樣化或穩定是有幫助的。我們就積極的運動,一些好的飲食,飲食習慣,儘量不要熬夜,然後要懂得釋放自己的壓力,當然不要酗酒,然後這些都是不要隨便服用這些抗生素,不必要的這個抗生素。
所以改善腸道的一些相關的飲食的策略,就是食物要多元化,然後補充一些益生菌,攝取一些發酵性,因為發酵的東西就很多菌,所謂的發酵就是細菌在裡面增生,就是一個發酵。所以取得益生質,就是益生菌所需要的一些營養,我要提供它。水溶性的纖維,常常都是一些很好的益生菌所需要的營養的成分。所以我們提供一些膳食纖維,避免攝取壞菌喜歡的食物。
這幾年有所謂的precision medicine,就是精準化的醫療,也有在營養醫學裡頭談到所謂的精準化的飲食,精準化的膳食營養,Precision Diet, Precision Nutrition。所以我們一個人的身體的狀況,決定吃什麼,就是一個精準化的飲食。通常所謂精準化,就是有時候適合你的,就不見得適合另外一個人。所以它才叫做一個精準的治療或精準的飲食。所以說一個人的美食,可能變成另外一個人的毒藥。所以常常對於好菌生長的食物,比如說是洋蔥、韭菜、大蒜、牛蒡、蘆筍、青椒、番茄,這些都是屬於這個對益生菌來講比較重要的一個營養。所以呢,吃對了食物,可以逆轉我們的,一個弱病的一個體質。
所謂的精準膳食,就是一個預防醫學的策略。所以,我剛有解釋說,我的公司就是一個預防醫學的概念的公司,用英文名字轉換成中文。同時我就一直覺得預防醫學是非常重要的。你可以看到傳統醫學他是你有病了,我去診斷你是什麼病,給你治療。通常治療只是症狀的疏解,沒有辦法真正的改變你疾病產生的基本的原因。有時候症狀的舒解,給你的藥說不定還有副作用。副作用有時候長期下來,比你的主要的症狀還嚴重。所以一個降血脂的藥造成肝,會傷肝,久了你變肝病、肝癌、肝硬化,結果你本來血脂造成動脈硬化。所以這個問題就是傳統醫學上,他是用治療為策略。
但是我們人隨著人越來越高齡化,越來越長壽的時候,我們要長壽,但是我們要好的生活的品質,健康非常重要。所以我們用預防醫學的觀念,尤其臺灣的健保給付那麼多,天天說健保要破產。事實上我們很多的藥用來做治療,如果你早期的時候就介入性的,讓他有一個預防醫學的概念,從飲食的習慣,去給他做一個營養的醫學概念呢,早期就介入,你平常吃你的生活形態就是一個健康的狀態。我覺得這樣就會減少非常多的這個健保在你老年的時候的,一些不必要的一些這個藥物,或者是甚至是這個臨床的一些住院的一些負擔。
我們臺灣是全世界很高齡化的一個國家,但是呢,我們的雖然高齡化,但是我們是不健康的。我們平均,女生的壽命大概快84歲,男生大概是79歲左右。可是女生大概是八到十年的不健康,就是你需要人家照顧甚至臥病在床。男生也差不多。所以我們是有那麼多的高齡化的人,但是那麼多的病人,造成國家的這個健保的負擔,造成個人家庭的人力上跟經濟上頭的一個沉重的負擔。所以我們更要宣導的是一個預防醫學,尤其是從營養著手。我們剛剛看我們90%的病是跟腸道菌有相關。如果我們能夠用營養去介入,讓我們的腸道的菌相非常的多元化,非常的穩定的時候,事實上呢,是跟我們的身體的健康,疾病的消除是有非常重要的影響。所以腸道的健康呢,是跟預防醫學是息息相關的。
我們曉得WHO呢,在2003年他公佈了一個重要的資料,他說我們全世界呢,大概只有5%的人是真正是健康的人口。這可能都是幼稚園或小學生吧。隨著我們的成長,我們就越來越多的問題。但是有20%是真正有病的,他有心臟病,他有高血壓、高血脂,他有癌症,是各式各樣的病,他洗腎的。但是有75%的人呢,是屬於亞健康。這個亞健康的人,他並不是健康的人,他只是沒有發作。我們常常碰到一個朋友,前兩天碰到他還好好的,過兩天就聽到朋友說,他是已經有病帶在身上只是沒有症狀。我們這種人都是稱為亞健康。所以的預防醫學的概念,營養醫學的概念,事實上呢,我們守護腸道的健康是非常重要的。所以就可以把這個75%亞健康的人呢,再拉回到接近健康的族群,這樣子的機會。所以我覺得營養醫學的提倡呢,是,我覺得國家在健保局在衛生這一塊呢,是非常重要該做的一個工作。
接下來跟大家討論一下這個議題。因為現在全世界很多的保健食品都在賣所謂的益生菌。到底我們該不該天天吃益生菌?因為如果我們站在一個腸道的菌群是要多元化的話,你每天吃同一個菌是不是就……而且他又提供你所謂的益生菌,就是這個益生菌所需要的營養。所以下去以後是不是會competition,就是造成競爭的作用,就會讓其他的腸道菌就減少了,甚至被消除了。所以這個菌相的平衡就整個被破壞了。
所以益生菌呢,我今天講完,可能很多的賣益生菌的老闆要來找我了。但是我並不是說不要吃,但是就是,要不要天天吃?這大家就去考量,我不做任何的comment,不做任何的這個推薦。大家從腸道菌的多元化的角度去看。我個人認為說,我們對於到底我們現在所講的益生菌,是不是就只有這些菌是益生菌?這個答案我覺得應該是很肯定,就是不是,對不對?而且中國大陸所定的益生菌的種類,跟臺灣定的益生菌的種類,跟日本定的益生菌的種類又不一樣。到底是我們臺灣的益生菌才真的叫益生菌,日本的益生菌就不是益生菌嗎?還是我們定的益生菌根本太狹隘了,就那幾隻,因為我們比較瞭解那幾隻。其實我們腸道裡頭有7成的菌是不曉得的,更不曉得是什麼菌。這些菌難道對我們身體沒有幫助嗎?對不對?不可能一定是有幫助的。所以,在演化上來講,它跟我們共生了那麼久,一定對我們有幫助。
所以說,我是覺得說,益生菌的補充還不如所謂補充營養嘛。我們就多吃多元的這個營養,讓這個菌,好菌如果進去,我們吃了一點益生菌,它進去以後讓他能夠長期定殖在身體裡頭,形成一個穩定的菌相的平衡。說到底,不該天天吃。到底什麼人該吃?什麼時候該吃?要怎麼吃益生菌?我們曉得幼兒期的時候,他的發育很重要,我們要讓他多去多元化的。但是他身體有特別的一些症狀的時候,我們可以這時候給可以給他加強。年紀大的人,因為他的菌相越來越少,越來越不好,說明也許可以適度的給他做一些補強,提供他一些適當的益生菌,讓他來做這個身體的這個腸道的一些維護。
那什麼狀況的時候應該要天天吃益生菌?就是說當你使用抗生素以後,你很多的腸道的好菌可能就被殺掉了。所以這時候你要趕快補強一些比較好的益生菌,免得一旦有壞菌進去的時候,它雖然很少量,但是因為腸道菌很少了,因為都被抗生素殺掉,所以它很容易壞菌就大量的繁殖。這時候我們反而就要提供他益生菌。同樣在你腸胃不適的時候,腹瀉的時候,便秘的時候,要提供它一些益生菌,或者是你免疫系統差的時候,要提供他一些益生菌。就是我們有特殊的一些狀態下的時候,我們是可以提供一些天天吃一些益生菌,重建你的腸道。
同時呢,我我剛剛講很多是發酵性的,就優酪乳、酸黃瓜呀、納豆菌,這些都是屬於所謂的發酵性的食物,是可以當做益生菌來使用。但是有時候呢,有些人他在發酵的過程中肯定有雜菌摻進去了,這些雜菌肯定有些毒素。所以並不是所有的發酵性的東西都一定可以吃。有些發酵是壞菌的話,你吃下去反而對身體是有不良的影響的。
所以這個最後呢,要跟大家講,就是我們的腸道既然是非常重要,所以我們希望我們是處在一個健康的狀態下的話,我們守護腸道的健康是非常重要的。益生菌是腸道裡頭一個非常重要的,一個非常大的,一個數目的,一個細胞的存在。所以我們當然要維護腸道菌的多樣化跟它的穩定平衡,是保護我們身體的健康一個很重要的一個策略。腸道菌,它本身進去了以後,如果我們沒有提供他好的飲食,也一樣的,不能夠讓他形成一個穩定平衡的一個狀態。說我們要用精準飲食的概念,來達到一個腸道這個菌相的一個穩定平衡。希望能夠站在一些營養醫學的角度跟預防醫學的角度,然後守護好我們自己每一個人的腸道,讓我們有一個好的這個身體,有一個健康的這個生活。
最後呢,謝謝各位今天來這個聽這場演講。