Respuesta Inmune contra Bacterias Extracelulares

El día de hoy vamos a revisar el tema de la respuesta inmune contra las bacterias extracelulares. Para empezar a abordar el tema, es necesario saber que las bacterias patógenas, las bacterias extracelulares patógenas, se van a encontrar con diferentes obstáculos que les va a poner el sistema inmune para tratar de combatir este tipo de infecciones y limitarlas y que no causen una enfermedad.

La causa de la enfermedad realmente está causada por un desequilibrio o una evasión de estas bacterias en estos mecanismos. Las bacterias, en que van a evadir todos estos mecanismos que vamos a ver, generan la enfermedad. Y de ahí la importancia de por qué es necesario saber todas las moléculas, todas las vías, todos los procesos que hemos revisado a lo largo de todo el curso de inmunología. Entonces, aquí es donde realmente empezamos a ver y cómo podemos ya empezar a ver una importancia más aplicada a esto.

El primer obstáculo con el que se van a encontrar las bacterias extracelulares al momento de causar una infección en el cuerpo son las barreras inmunológicas. Y para este tema es necesario recordar varias cosas que vimos en los bloques pasados. Si usted, si ustedes recuerdan, para recordar, existen tres tipos de barreras inmunológicas. ¿Qué tipos de barreras inmunológicas tenemos? Pues dentro de ellas, el primer tipo de barreras inmunológicas que nosotros tenemos son las barreras biológicas o la barrera biológica, la barrera química que es el segundo tipo de barrera, barrera biológica, barrera química y la barrera física.

¿Cuál es un ejemplo perfecto de barrera biológica? Pues la barrera biológica principalmente está mediada por microorganismos que viven de manera normal en diferentes tejidos de nuestro cuerpo, que estos microorganismos no causan enfermedad y al contrario, pueden beneficiarnos y ellos a nosotros, que es una relación de beneficio mutuo con estos microorganismos comensales que forman una cosa que se conoce como microbiota. Entonces, la microbiota va a estar dada en mayor medida por estos microorganismos que se van encontrando, están encontrando que van a estar colonizando de manera normal los diferentes tejidos. De ellos, los más estudiados, pues en el sistema gastrointestinal, ahí es donde vas a saber de la microbiota, pero pues existen en diferentes lugares del cuerpo como la piel, en el sistema respiratorio o incluso en las mujeres, en la vagina. Ahí tenemos presentes los organismos que se conocen como los bacilos de Doderlein, que son los encargados de dar el pH ácido vaginal característico.

De acuerdo, ¿qué es lo que van a estar haciendo estos microorganismos comensales? ¿Cómo van a estar participando ellos en la defensa? Pues cuando una bacteria patógena llegue y quiera causar alguna infección o bien a causar, se va a encontrar en primera instancia con estos microorganismos comensales. En primera instancia, estos microorganismos comensales van a estar aquí ocupando un nicho microbiológico. ¿Qué quiero decir con esto? Es como si ellos ocuparan aquí, fuera un conjunto habitacional, y este conjunto habitacional, todas las casas ya se encuentran ocupadas por los microorganismos comensales, por vecinos calmados.

Al momento de que llega un vecino agresivo, como es aquí la bacteria patógena extracelular, para llegar y esto les van a decir, pues sabes que todas las casas están ocupadas, no hay lugar para ti, vete a la siguiente colonia, vete a la congelada y no puedes quedarte aquí con nosotros. De acuerdo. Claro que tiene que ser la bacteria. La bacteria, pues dice, sabes que yo soy una bacteria violenta, soy una bacteria muy agresiva y yo vengo de un barrio bravo y yo me voy a quedar ahí. Eso es lo que va a empezar haciendo esta bacteria. Lo que dicen es, okay, bueno, pues a lo mejor en contraste aquí un lugarcito de donde quedarte, pero pues nosotros somos más y nosotros vamos a ganar todos los nutrientes que están entrando aquí y tú te vas a morir de hambre. Entonces hay competencia por nutrientes. Estas mismas bacterias pueden producir diferentes moléculas que pueda hacer daño aquí a la bacteria violenta. Y pues si ya te quedaste, pero pues no te vas a quedar ahí, nosotros te vamos a sacar. Lo que puedan hacer estas bacterias, a pesar de que hoy estos serían los principales mecanismos por los que participan.

Entonces, realmente esta bacteria que vaya a afectar, sí que ser muy violenta para llegar, voy a ver si voy a expresar, es que en mi mente es un espacio por qué me haces, me quedo aquí y además empiezo a proliferar yo, empiezo a hacer visitas de manera más rápida que tú, yo tengo mucha familia y mi familia le va a ganar a los nutrientes y tú te vas a morir. Entonces, lo que tiene que hacer o bien porque no está bacteria que está entrando puede aprovecharse y encontrarte una alteración en la barrera biológica, como en qué casos. Por ejemplo, pacientes que han recibido antibióticos de amplio espectro o ciclos de antibióticos muy largos. Al momento de que reciben esos antibióticos, por los antibióticos van a eliminar tanto a las bacterias buenas, las bacterias comensales de la microbiota, como los vectores violentas, dejan sin dar, dejando en la colonia vacía a estas casas.

Llegan vacías. Entonces, en un ciclo de antibióticos, al paciente viejito, al paciente con diabetes, con está dando al hospital y con el hospital ahí en el medio, muchas bacterias patógenas, llega la patogénesis, "¡Uy! Por las que están vacías, me dejaron en la colonia, qué amable sujeto, empiezo a colonizar y empiezo a causar la enfermedad porque hay una alteración en las barreras biológicas por estos ciclos de antibióticos. Puede ser importante un uso racional de los antibióticos, no solo por ejemplo a nivel gastrointestinal, que es el ejemplo perfecto de la diarrea en estado miembros a por C. difficile, a nivel respiratorio también, que nos pueden causar, por ejemplo, neumonía, a nivel urinario, infecciones urinarias, nos pueden causar este tipo de alteraciones.

¿Qué más tiene que hacer la bacteria patógena? Pues librar las barreras químicas. De manera normal, los epitelios están produciendo diferentes sustancias y que nos van a favorecer ningún daño en las bacterias virulentas. Sustancias, por ejemplo, como los ácidos grasos de cadena corta, que pueden llegar a desestabilizar a las bacterias virulentas, o bien la producción también de ciertas moléculas como lo son los péptidos antimicrobianos. Dentro de los péptidos antimicrobianos, nosotros encontramos moléculas como catelicidinas, defensinas, catelicidinas, por ejemplo, que son enzimas por diferentes mecanismos van a causar daño a las bacterias patógenas. ¿Qué otras los antimicrobianos tenemos? Partes como lisozima, pero péptidos como lisozimas, diferentes propiedades que todos estos últimos en combinación lo que van a seguir español a la bacteria y van a generar un daño, la van a matar.

Entonces, nuestra bacteria virulenta tiene que competir con esto. También, ¿cómo compiten? Pues produciendo ella diferentes enzimas, dependiendo de la bacteria, que se encarguen de degradar a estas moléculas, de inactivarlos o de tener en su memoria mecanismos de protección contra este tipo de péptidos antimicrobianos. De acuerdo. Entonces, de esta manera, nuestra bacteria virulenta también ya libró la barrera química. ¿Qué barrera le falta? La barrera física es la que le falta por librar. ¿Cómo va a librar la barrera física? ¿Qué es lo que va a hacer? Pues la barrera física, si usted se acuerda, distintos tipos de barreras físicas, por ejemplo, a nivel del sistema respiratorio están los cilios que se encargan de hacer un barrido junto con la secreción de moco. En el barrido y se llevan a las células de las bacterias patógenas, las bacterias patógenas.

Entonces, ¿qué como van a liberar ese tipo de barridos? Tanto, por ejemplo, a nivel gastrointestinal, en la peristalsis, que llega a ser el intestino, a nivel del sistema urinario, la orina per se es un barrido mecánico que se hace para eliminar todas las bacterias que pueden ver por ahí. Y por eso, de manera normal, la orina es estéril. No es normal que en la orina existan bacterias. Estas bacterias deben de tener proteínas de adhesión o moléculas de adhesión en su membrana que le sirvan para fijarse y fuerte a estos epitelios. Se fijan de manera muy fuerte a los epitelios. Nosotros en poesía, lo mejor aquí hay mucho ruido, aquí hay orina, aquí poco hay que ir, pero a veces, pero pues a mí no me importa porque yo me agarro muy fuerte y agua que mis cimientos y yo me quedo aquí. Y eso me hace los mandados, ni cosquillas les dice que queda aquí. Y así libran las principales.

Y uno de los principales mecanismos de las barreras físicas, ¿qué es lo que tiene que hacer a continuación? Pues dice que de ahí, pero pues a lo mejor aquí existe en sistema urinario, si está sistema respiratorio, pues no tenga mucho de donde alimentarse o quiere o quiera pasar pasar más a fondo del cuerpo. ¿Qué es lo que tiene que hacer? Si ustedes acuerdan, los epitelios o las uniones entre las células del epitelio están dadas por proteínas de uniones estrechas. Hay proteínas aquí que unen las de células, células muy muy fuertes, a proteínas, por ejemplo, las proteínas que se encuentran en la zona o claudens. A nuestras bacterias debe tener diferentes partidas, diferentes enzimas que se encargan de romper estas uniones estrechas para que al momento de que rompan las uniones estrechas, pueda pasar a tejido conjuntivo y generar con mayor enfermedad.

O bien, a lo mejor quizás es una bacteria que no tiene mecanismos para romper las uniones estrechas, pero en este momento en este criterio hay un trauma y esta bacteria dice, pues aquí hay un trauma, bien entrada, yo de aquí soy y pasa a tejido conjuntivo. Y así de esta manera, nuestro trabajo área virulenta ya libró las tres barreras inmunológicas y pasó a tejido conjuntivo. Una vez que pasa tejido conjuntivo, los mecanismos a continuación que vamos a revisar se dividen mecanismos de la respuesta inmune adaptativa y mecanismos de la respuesta inmune innata. Y como hemos visto a lo largo de todo el curso, los primeros mecanismos en actuar son los mecanismos de la respuesta inmune innata.

Los mecanismos de la respuesta inmune innata los podemos dividir en dos: en mecanismos de tipo celular, que obviamente están mediados por células, y mecanismos de tipo humoral, que están llegamos más por proteínas que se encuentran solubles. De los mecanismos de tipo celular, lo primero que una vez que empieza a actuar sobre las células residentes de tejido, de las células residentes de tejido de la inmunidad innata, una de las principales es el macrófago. Mientras aquí tenemos un bonito macrófago que es residente de tejido, pero este macrófago que es residente del tejido, ¿cómo sabe en el que hay una bacteria aquí en tejido conjuntivo? ¿Cómo se entera? ¿Cómo le llega el mensaje? Aquí es donde con importancia temas que nosotros revisamos desde el primer bloque.

Si ustedes recuerdan, para que el macrófago se entere que hay algo ahí, necesita reconocerlo. Y para este reconocimiento, el macrófago tiene en su membrana extracelular de receptores, receptores de la inmunidad innata. Y los receptores de la inmunidad innata, si ustedes se acuerdan, estos receptores lo que van a reconocer principalmente son patrones, patrones moleculares asociados a patógenos o lo que se conoce como PAMPs. Eso es lo que van a reconocer los PAMPs, patrones moleculares asociados a patógenos. ¿Qué son los PAMPs? Son moléculas que se encuentran presentes en las bacterias de manera frecuente, de manera constante, y estas moléculas no cambian y no son muy diversas de bacteria a bacteria extracelular. Y son moléculas que estructuralmente hablando son necesarias para las bacterias, así que sin ellas las bacterias se tienen que morir.

Entonces, este mono es inteligente y hace uso de esas de esos componentes que tienen las bacterias y después si los tienen todas, voy a reconocer. Entonces, es como si ustedes fueran en la calle, se encuentran con unas personas que trae la mirada, cierto corte de cabello, se viste de cierta manera, y estoy en ese momento los reconocen, pues sabes que ese tipo me huele raro, lo mejor que va a saltar. Ese reconocimiento se están reconociendo patrones que están presentes en todo este tipo de personas, reconocieron el corte de cabello, la forma de vestir, en la mirada, generalmente se repiten. Entonces, tipo de personas que se dedican a robar. El macrófago hace lo mismo, reconoce todo este tipo de cosas que se encuentran presentes aquí en la bacteria.

De los receptores de patrones asociados a patógenos tenemos varios. Si ustedes se acuerdan, uno de los principales son los receptores de tipo Toll, que normalmente se abrevian como TLR por sus siglas en inglés, Toll-like receptor, o receptores de tipo Toll. Estos receptores de tipo Toll, uno de los principales que nos va a ayudar contra la defensa de bacterias extracelulares es el TLR4. ¿Qué es lo que va a reconocer el TLR4? ¿Cuál es su ligando? Y ustedes acuerdan, el ligando del TLR4 es una molécula que son los LPS. ¿En qué tipo de bacterias están presentes los LPS? En las bacterias Gram-negativas, que la tinción de Gram se ve en rojas, por eso aquí está en rosita, se ven rojas. Entonces, este TLR4 nos ayuda en la defensa contra bacterias Gram-negativas al reconocer el LPS.

Receptor, recuerdan, si ustedes se acuerdan, el TLR2, su ligando, lo que va a reconocer el TLR2 son peptidoglicanos. ¿Y en qué tipo de bacterias van a estar presentes los peptidoglicanos? Pues principalmente en las bacterias Gram-positivas. Entonces, los receptores de la respuesta inmune innata que participan contra en la defensa contra bacterias Gram-positivas, principalmente por ejemplo, del género Streptococcus pyogenes, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, van a ser reconocidas por los receptores de tipo TLR al tener peptidoglicano.

¿Qué otro receptor de la respuesta inmune innata tenemos? Si ustedes acuerdan, TLR, que es el TLR número 5, que el ligando en el TLR número 5 es una proteína que reconoce como la flagelina. Si se llama flagelina, pues está vuestro presente en los flagelos de las bacterias que sean flageladas. Entonces, el TLR5 nos favorece una respuesta contra las bacterias flageladas. En este punto es importante recordar los tipos de bacterias. Por ejemplo, bacterias Gram-negativas extracelulares, principalmente van a ser todas aquellas que causan infección en el sistema gastrointestinal, como qué bacterias, por ejemplo, E. coli, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni, Salmonella, diferentes géneros de Salmonella. Son bacterias Gram-negativas que causan enfermedad a nivel intestinal, la mayoría de las dos va a causar diarrea, vómito, náuseas, o sin dependiendo de cuál sea, fiebre, puede llegar a causar.

Otra bacteria que no es propia de infecciones gastrointestinales, pero que también se caracteriza por ser un diplococo Gram-negativo es Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, y diferentes géneros de Neisseria para ser reconocidas por TLR4. Entonces, aquí si nos preguntan y nos ponen a un paciente que viene con diarrea, le toman muestras y reconocen que está infectado por E. coli, y pues ya se reconoce infección gastrointestinal por E. coli. El tipo de receptor de la respuesta inmune innata que va a reconocer a esta bacteria, pues tenemos que pensar, o E. coli es una bacteria Gram-negativa, al ser bacteria Gram-negativa, ¿qué es lo que va a reconocer o qué es lo que va a extender más bien? Pues lipopolisacáridos, que quién reconoce a los lipopolisacáridos, el TLR4. Entonces, las opciones de respuesta nos ponen ante el TLR4, por la respuesta es TLR4.

Bacterias Gram-positivas que van a ser reconocidas aquí, pues principalmente, por ejemplo, del género Streptococcus pyogenes, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, van a ser reconocidas por los receptores de tipo TLR al tener peptidoglicano. Esta bacteria que también conocen que son de un coco Gram-positivo, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus, es un coco Gram-positivo que va a ser reconocido por todos nosotros mismos. Y nos ponen un paciente, principalmente de estas bacterias causan infección el sistema respiratorio o en piel. Entonces, un paciente que viene con infección, neumonía, viene con dificultad respiratoria, con todos, ausculta, no tomar una radiografía, diagnóstica neumonía, y en el diagnóstico microbiológico sale un Streptococcus pneumoniae, hacemos neumonía.

Y les preguntan, tipo de receptor de la respuesta inmune innata que inicia los mecanismos de defensa contra esta bacteria, y si las opciones de respuesta, pues ustedes ven a lo mejor ese tipo no un río, lo viene TLR2, pasaban por tener dedos porque saben que Streptococcus pneumoniae es Gram-positivo, que ella será un positivo tiene peptidoglicano y al tener peptidoglicano es para ser reconocido por TLR2. Esa es la opción de respuesta. Ahora bien, en las bacterias flageladas, tenemos, volvamos a repetir, las bacterias como E. coli, como Helicobacter pylori, como Salmonella, por ejemplo, que son bacterias flageladas. Nosotros mismos nos pregunta en un cuadro de diarrea, es un paciente que viene afectado por E. coli, lucenti, poder de tudela es posible una innata que ayuda a iniciar los mecanismos de defensa contra esta bacteria.

Entonces, pues ustedes tienen que correrse que E. coli, pues dicen, sí, E. coli es una Gram-negativa y esperar a tener 4, pero sorpresa, TLR4 no vienen las opciones de respuesta. Mágica en caos, si TLR4 no vienen las opciones de respuesta, pero nos ponen TLR5, pues acuérdense, E. coli flagelada, al tener flagelada, al ser flageladas, expresa flagelina, hay que reconocer la flagelina por TLR5. Y así nosotros sabemos que estos tres receptores nos ayudaron en la defensa contra este tipo de microorganismos.

Ya tenemos la respuesta. ¿Cuál es el fin último del reconocimiento en la respuesta inmune? Por prácticamente el reconocimiento no nos sirve de nada si no nos lleva a ninguna acción. Y el fin último de reconocer esto es que nos lleve a hacer algo. Y aquí hay que aclarar algo muy importante. Muchas veces se piensa que el reconocimiento de las acciones de fagocitosis, pero los receptores de tipo Toll no son fagocíticos, no llevan a fagocitosis, no hacen fagocitosis. Entonces, esto lo tenemos que tener muy presente. Los receptores de tipo Toll no hacen fagocitosis, no van a llevar a esa acción.

Pero ¿qué sí son consecuencias de la activación? Entonces, a lo mejor aquí tenemos una bacteria flagelada, este es un TLR5, entonces un TLR5 que se activó por recordar, reconocer la flagelina, el atractivo se van a activar diferentes cascadas que ya vimos en el primer bloque, de lo que van a llevar al final de cuentas es a la producción de diferentes citoquinas. Aquí ya está la acción, a la producción, por ejemplo, de interleucina 1, de interleucina 6, 9, el factor de necrosis tumoral alfa, TNF alfa, que son las tres principales citoquinas proinflamatorias, a la producción, por ejemplo, también de interleucinas para favorecer la proliferación de los linfocitos T.

Entonces, ya lo reconoció y ya producimos citoquinas proinflamatorias, ¿qué es lo que van a hacer estas citoquinas proinflamatorias? Pues como su nombre lo dice, para favorecer la inflamación. Todos los mecanismos de inflamación que nosotros ya vimos desde el primer luego, que hay que recordar estas cosas que se quedaron en la prehistoria, como sé, cómo va a estar mediada la inflamación, pues si ustedes recuerdan, esas citoquinas reflejatorias en el endotelio, tanto directa como indirectamente, van a favorecer distintos cambios que van a sobrar en el endotelio: aumento de la permeabilidad capilar, aumenta su permeabilidad capilar para que haya fuga vascular, aumenta la vasodilatación, hacen que estos brazos a dilatación, y que más hacen, este desacuerdo, nuevamente le favorecen la expresión de unas moléculas que se conocen como integrinas y los ligandos de las integrinas.

Entonces, ya tenemos que estas citoquinas proinflamatorias activarán al endotelio y este endotelio, ya que son endotelio activados, ¿qué es lo que va a pasar? Pues aquí en sangre tenemos células también del sistema inmune de la inmunidad innata, pero esas células no son residentes de tejido, se encuentran en circulación. Las células clásicas, aquí es una célula que a las tensiones histológicas no se ve ni morada, ni roja, ni basófila, ni acido fila, sino más neutra, obviamente estamos hablando del neutrófilo, una célula también polimorfo nuclear, que es un núcleo está dividido, no significa que tenga muchos núcleos, más bien su núcleo puede tener varias formas.

De acuerdo, entonces aquí se van a encontrar neutrófilos. Neutrófilos se va a encontrar circulando muy feliz en la sangre, pero de repente se encuentra que este endotelio empezó a expresar más moléculas, qué son las moléculas de la selectina y la Lewis, entonces aquí en personas moléculas que se conocen como selectina y la Lewis, que estas moléculas son ligandos de quién, es ligando de unas moléculas que se conocen como selectinas. Con las selectinas, las que expresan neutrófilos, pues la selectina L, selectina E, pasa al endotelio, selectina, y esas moléculas de la selectina juntos con sus ligandos se van a encargar de un proceso que se conoce como adhesión débil.

¿Qué es lo que va a hacer la adhesión débil? Aquí, pues va a fijar de manera débil, de manera no muy fuerte a nuestro neutrófilo al endotelio, y luego empezar a pegar. Pero aquí se encuentra el flujo sanguíneo, aquí hay flujo constante de sangre. Al momento de que hay flujo constante, que con personas se sientan fuerte, este neutrófilo empieza a rodar. Si lo ven aquí, ya giró, entonces empieza a rodar, aquí vuelve a girar, se encuentra rodando este neutrófilo que se encuentra rodando hasta que el neutrófilo ya se encuentra totalmente de cabeza. Aquí nuestro nuestro filo siguió romero. Esta es la fase de rodamiento, mediada por la adhesión débil, por las selectinas. Se encuentra rodando, pero pues en nosotros nos interesa que solamente a roy de portugal en notaría, porque si no se va a pasar, no va a llegar al lugar donde lo necesitamos.

Es aquí donde cobran la importancia de estos que son moléculas de integrinas en el endotelio activado, empieza a expresar en sus manos como moléculas de integrinas, que las integrinas aquí dibujarse naranjas, como por ejemplo, LFA-1 con sus respectivos ligandos, después se empiezan a expresar en el endotelio moléculas como ICAM o VCAM, que van a expresar que pasan a su forma activa de adhesión fuerte, casi ninguna adhesión fuerte y fijan al neutrófilo al endotelio. Entonces, este neutrófilo ya se quedó fijo aquí al endotelio, se queda fijo. ¿Qué es lo siguiente que tiene que hacer el endotelio? Pues hacer diapedesis y pasar a tejido conjuntivo, que es a donde se necesita. Hacia diapedesis, y si pasa a tejido conjuntivo, nuestro neutrófilo, ahora, ¿cómo sabe el neutrófilo a dónde tiene que ir? ¿Qué es lo que lo guía?

Pues aquí también sobre la importancia de una molécula que es producida o que su síntesis es estimulada por este reconocimiento. También este reconocimiento favorece la expresión de una molécula que se conoce como interleucina 8. La interleucina 8, además de hacer una interleucina, es una quimiocina que imagina para quién, para neutrófilos. Entonces, al momento de que nosotros lo veamos interleucina 8 con su receptor aquí, todo aquí es muy internacional, me voy hacia acá porque aquí es donde me necesitan para ayudarle al macrófago. De acuerdo.

Entonces, si se dan cuenta, todo esto que acabamos de ver, todo esto se disparó únicamente por el reconocimiento del TLR5. Aquí la importancia de saber todo esto, porque si no hay un adecuado reconocimiento y si la bacteria es capaz de evadir el reconocimiento, esto no va a pasar y esos mecanismos no se van a llevar a cabo y el sistema inmune no se va a activar. Ven la importancia de todo esto, solamente por esto pasó todo esto y llegó el neutrófilo acá. Ese reconocimiento lo favoreció diferentes citoquinas proinflamatorias, la síntesis de interleucina 8 para hacer quimiotaxis. Se dan cuenta de la importancia.

Ahora bien, hasta aquí, pues estoy de acuerdo, no le hemos hecho nada a la bacteria. Únicamente es lo único que hemos hecho es activar diferentes mecanismos para reclutar ella más refuerzos, que son los neutrófilos. Si se separan, los otros filos son las primeras células en llegar al sitio de inflamación. Ya reclutamos, ¿qué nos interesa ahora? Pues hacerle daño a la bacteria. ¿Cómo le vamos a hacer daño a la bacteria? Aquí sí es donde vamos a usar uso de un mecanismo de la respuesta inmune innata que realizamos en primer bloque, que es la fagocitosis.

¿Cómo va a saber este macrófago, este neutrófilo, que también es una célula fagocítica, que tiene que comerse a la célula? Pues lo mismo, tiene que hacer uso del reconocimiento. Y ¿cómo va a reconocer? Pues por medio de receptores. Si ustedes acuerdan, hablando de fagocitosis, había dos tipos de receptores: receptores fagocíticos de tipos no opsonicos y receptores fagocíticos de tipo opsonicos. Si ustedes acuerdan, las opsoninas son diferentes moléculas que lo que van a hacer es pegarse a la membrana de las bacterias y las van a hacer más atractivas al macrófago para que se lo coma. Es como si ustedes se necesitaran al chile limón a una chica más. Si ustedes ven las cinco más bonitas, pues no se les van a tocar mucho, pero si en épocas de calor ven a las cinco más consumimos y todo con su chilito y desean pasar, es que esto está muy rico, si me lo como.

Lo mío del macrófago, esas son las opsoninas, moléculas que se pegan aquí a la superficie y que le dice al macrófago que me estoy rico, esta molécula que está aquí y le voy a decir macrófago, cómete. Entonces, macrófagos tienen dos maneras de reconocer para hacer fagocitosis: reconociendo las opsoninas, más ricos, o no reconoce una opsonina, sino moléculas propias de la superficie. Aquí la diferencia entre los opsonicos y no opsonicos. Los opsonicos que conocen esas moléculas que están pegadas aquí, no reconocen como está la bacteria, sino a la molécula pegada. El ejemplo clásico, los anticuerpos, por ejemplo, aquí está reconociendo el anticuerpo.

Pero los no opsonicos para reconocer como tal componentes de la estructura de la pared bacteriana o desde la de la membrana que se encuentra en la bacteria, la reconoce directamente. De los receptores no opsonicos, el principal que va a participar contra la defensa de las bacterias es extracelulares son los receptores de tipo scavenger, normalmente se les conocen como los receptores más unidos en español, que una traducción más adecuada para este tipo de receptores son receptores de tipo "pepenadores", porque realmente lo que van a estar haciendo este tipo de receptores scavenger es reconocer un montón de cosas. Ellos pueden reconocer muchísimas cosas, mucho de lo que ellos pueden reconocer son productos finales del metabolismo de estas bacterias.

Entonces, de los receptores de tipo scavenger, de los "rastreadores pepenadores", tenemos varios tipos. Tenemos a MARCO, que es un tipo scavenger. Tenemos al SR-A1 y SR-A2, y tenemos a CD36, que los tres son receptores de tipo scavenger. Entonces, ¿cómo se llama el "pepenador"? El "pepenador" se llama MARCO, que a veces le dicen "señor", el "señor" SR-A1, como "señor algo así" le dicen, y vive en la calle CD36. Así nos acordamos que esos son los receptores de tipo scavenger.

¿Cuáles van a ser los ligandos de los receptores de tipo scavenger? Realmente es que sus ligandos son muy amplios. Pueden reconocer desde ácidos nucleicos, desde diacilglicéridos que se presentan en diferentes microbios, al script que pone a conocer el peptidoglicanos, puede conocer un montón de cosas. Lo importante es el momento de que ellos reconocen, es una señal que le dice al macrófago, "caguas, tal". Entonces, aquí ya tenemos al receptor de tipo scavenger, al señor MARCO, al señor "pepenador" MARCO, que se está activando, va a reconocer aquí a la bacteria, reconocer los genes de los peptidoglicanos, y este sí le dice al macrófago, sabes qué, cómetelo, forma un compartimiento aquí y cómetelo.

Entonces, irakí el macrófago y se lo va a comer. ¿Qué es lo que hace? Forma primero un compartimiento que se conoce como el fagolisosoma. Se va a juntar después con el lisosoma, que es el que atrae todas las enzimas para el estallido respiratorio, para la formación de especies reactivas de oxígeno, de nitrógeno, diferentes enzimas como lisozimas, oxidasas, catelicidinas, que se van a encargar de degradar a la bacteria patógena y matarla por todos los mecanismos de fagocitosis que ya vimos el primer bloque. Que también puede ser fagocitosis aparte de nuestro foco en el neutrófilo, por eso nos interesa reclutarlos también.

Y todo eso mediado por la activación de receptores de tipo no opsonicos, como esta scavenger, en un principio el neutrófilo, además de hacer fagocitosis, tiene otro mecanismo que nos va a ayudar en la defensa contra este tipo de microorganismos. ¿Qué mecanismos tiene? Si ustedes se acuerdan, al momento de que el neutrófilo por medio de los receptores de la inmunidad innata asociados a patrones va a reconocer a la bacteria, la reconoce y dice, pues a lo mejor yo no soy tan buena comiendo, pero a mí me gusta el Hombre Araña y si me gusta el Hombre Araña, pues le voy a disparar una red como si fuera la telaraña que nos fije alguna pared del tejido conjuntivo para que se quede aquí y sea más fácil de comer y sea más fácil de atrapar, de fagocitar para las diferentes células fagocíticas.

Este proceso se conoce como NETosis. También podemos hacer uso de la NETosis al momento de que el neutrófilo activa, libera su material nuclear. Todo esto es material nuclear, DNA, RNA, histonas, diferentes proteínas del núcleo, que van a formar como si fuera una red. Entonces, como si fuera Spider-Man, libera su red, la cvr dispara y en red a este tipo de microorganismos y los atrapa. Entonces, con el solar, entonces obviamente en el otro filo y al final de cuentas, pues se va a ir a muerte propia, liberados contenido. Es como si fuera una técnica kamikaze para atraparlos. Un tipo de Spider-Man. Es aquí nosotros le podríamos dibujar unos ojitos a este neutrófilo. Ya tenemos a un neutrófilo rojo con azul, el típico de Spider-Man. Este neutrófilo pico una araña y liberó la meta. De acuerdo.

Entonces, si se fijan, todos estos mecanismos están disparados o están haciendo de cuentas dados por el reconocimiento. Y serán serían los principales mecanismos de tipo celular que están participando de la respuesta inmune innata contra la defensa de microorganismos. ¿Qué nos falta realizar? Por los mecanismos de tipo humoral que están participando en esta defensa. Si se acuerdan, nosotros ya activamos a este endotelio y en el endotelio hay aumento de la permeabilidad capilar. Y al haber aumento de la permeabilidad capilar, dijimos que hay fuga vascular. No solamente están saliendo células, sino también el líquido aquí procedente de la sangre. Y al momento de que se sale líquido, se salen también varias proteínas.

De las proteínas que nos importan aquí, con que nos van a ayudar en la defensa contra este tipo de microorganismos, son las proteínas del sistema del complemento. Si ustedes recuerdan, el complemento es un conjunto de proteínas que se van a activar para ayudar a la defensa contra este tipo de microorganismos. Entonces, ¿qué vía del complemento tenemos que se va a estar activando? Que va a ser la principal en un inicio contra la defensa de microorganismos, pues tenemos a la vía clásica del complemento. Vía clásica del complemento va a ser la primera que se va a estar activando. ¿Cómo se activa la vía clásica del complemento? Pues tenemos aquí en la fuga vascular que va a estar saliendo una proteína que se conoce como C3. C3 de manera normal se rompe en dos sistemas. Recuérdense, C3 se rompe en un fragmento chiquito que es C3a y un fragmento que queda que se conoce como C3b.

Si el fragmento grande que es C3b no se une a una membrana celular, se inactiva muy rápido y pasa a ser un fragmento que se conoce como iC3b. El C3b inactivo, en este caso, aquí está la bacteria, C3b se une a la membrana de la bacteria, según aquí C3b a la bacteria. Lo siguiente que pasa en la activación del complemento, en la activación de esta vía, pues tiene que llegar otro factor que se une, que se conoce como el factor B. Entonces, llega aquí el factor B y se une, pero esta unión es muy débil, es muy fácil de reparar. Tres caminos, nosotros pasamos de un lado y empujamos hacia atrás, me conmueve, se separan, es una unión muy débil. Y es como si fuera C3b, uno vio y B la chica.

Entonces, si C3b es el novio y llevan apenas una semana de novios, pues B que es la chica tiene todavía muchas dudas y no sabe qué tal ese C3b, si es un chico que sea muy coqueto y le gusta andar con más chicas y pues tenga mucho pay. Entonces, pues B todavía tiene muchos miedos y no está muy segura. Entonces, C3b, pues como todos los niños, tienen una mejor amiga y le va a decir a su mejor amiga, sabes qué, y hasta el paro con B, por favor, y le habla, habla, le viene a ver, ahora le viene de mí y dice que soy un buen chico, que soy bueno, convéncela. Y este factor que se encarga de estabilizar esta unión se conoce como el factor Properdina, la Properdina. Es el mejor amigo de C3b, que va a llegar y le dice a B, pues sabes que C3b es un buen chico, es mi mejor amigo, eres su primer novio, no le conocido ninguna otra chica y pues B poco a poco le va a decir, pues creo que C3b es un buen chico.

Y dice, pues sí, C3b, este C3b me dice, pues sabes qué, pues pues el momento de consolidar nuestra relación, es momento de que la prueba de amor, pero pues B es un primer novio, el primer y ese no tiene mucha experiencia y va a tener muchos miedos. Entonces, B dice, pues no sé, tengo miedo. Y aquí es donde C3b, bueno, programa de ayuda, Properdina, le pido el favor a otra de mis amigas que se conoce como el factor D. Llega el factor D. Toda esta unión ya está estabilizada por la Properdina, ya que están juntos, llega el factor D y se encarga de decir a B, lánzate, si las trate, no necesito ya solo se vive una vez. Las tres, la prueba de 3.000 y perdices, pues ya la comienza un poquito que necesitaba y B se activa.

Al momento de que el factor B se activa, se forman dos pedazos: un pedazo pequeño que se va a circulación, que se conoce como Ba, y un fragmento grande, es como Bb, que ya se activa y pues obviamente al momento de que Bb le das la prueba de amor, C3b, C3d, que es el chico, pues ya Bb se convierte en su Bb. Yaquis al Bb, desde Bb, C3d y su Bb. Ok, y esto junto, la unión de estas dos moléculas, C3b con su Bb, nos forma algo que se conoce como la convertasa de C3. ¿Por qué? Porque estos dos juntos, estos dos juntos ya activados, se van a encargar de al C3 que está aquí, empezarlo a romper, empezar a romper C3a, C3b y formar mucho más C3b que se empiece a pegar aquí a la membrana.

Aquí es donde volvemos con los receptores de tipo opsonicos. Y si ustedes se acuerdan, hay receptores de complemento que se van a encargar de presentes en las células fagocíticas, que van a llevarse fagocitosis. C3b funciona como una opsonina. En los receptores de complemento, van a reconocer a C3b. ¿Cuáles principalmente? Pues principalmente CR1, CR3, CR4. Principalmente, ¿cuál va a ser su ligando? ¿Qué es lo que ellos van a reconocer? Es principalmente una de las principales moléculas que reconocen es C3b. Son los receptores de tipo opsonicos y van a favorecer la fagocitosis. Acá potencian de esta manera la fagocitosis inicial del macrófago y del neutrófilo que veíamos en un inicio. Aquí se hace más potente.

Pero no acaba aquí. Sigue rompiendo C3b, se sigue formando más C3 convertasa. Y ¿qué es lo que va a hacer? Para lo mejor, pues ya están unidos aquí, pero posteriormente llega otra molécula a unirse aquí. C3b le dice a su Bb, sabes que yo tengo gustos muy peculiares, a mí me gustan los tíos. Y el Bb le dice, bueno, pues ya está con él, tiene miedo de perderlo y le cumple su capricho. Hija, pues vamos a intentarlo. Llama a tu primer. Y llega la prima. Y como creen que se llama la prima, la prima se llama C5. Se llama C5. Al momento de que llega C5, se tiene que sentir. Ese 5 se rompe en dos fragmentos también, se rompe en un C5a y en un C5b. El chiquito, ese C5a que se va, C5a pasa a circulación y ese C5b es el que se queda.

Y cuando se quedan C3b, Bb y C5b, eso como creen que se llame. Entonces, vamos a poner todo a punto. Aquí, C3b con su Bb, formando un trío con la prima que es C5b. En esta, ¿cómo se llama? Es la convertasa de C5. Y esta convertasa de aquí se va a encargar de romper a C5. Pero... Y aquí ya lo que nosotros estamos haciendo es favorecer más la síntesis de de C5b. Entonces, forman la convertasa de este C5b. Aquí hay un error en la clase. Aquí me equivoqué. No es el 5 el que llega, lleva la prima, pero la prima es C3. Y otros C3 se pega aquí. C3 se rompe, C3 se rompe entre C3b y en el C3a y C3b. Y C3b con Bb y con C3b nos van a formar lo que se conoce como la convertasa de C3 y C5. Que esta convertasa ahora sí, como su nombre lo dice, ¿qué es lo que va a hacer? Pues esta convertasa va a romper a C5 en C5a. Ahora sí, perdón por el error, aquí es donde está rompe a C5 y C5a, que es el fragmento chiquito que se va y en C5b.

Estos dos se quedan solubles. C5a pasa la circulación y nos da el siguiente paso de la vía del complemento, que es la vía lítica, la vía común. ¿Qué es lo que va a hacer la vía lítica? Pero una vez que se rompe C5b, C5 se queda aquí, desde el fragmento grande se queda soluble y C5b le tienen que pegar otros fragmentos que llega después. Llega C6, que C6 es el primero que empieza a pegar a la membrana, a este complejo. C6, llega C7, que C7 es el primero que empieza a pegar a la membrana, a este complejo. C7 es el que tenga la membrana. Llega C8, que como tal ya hace un poro muy chiquito, pero no muy importante. Llega C8 y después llega muchas moléculas de C9. Llevan muchas moléculas de C9, que lo que se encarga de hacer aquí a este nivel, prácticamente es el complejo policeno de 11, 11, 9.

Por el momento de que nosotros cortamos C5b, 11, C6 con 7, con 8 y con 9, polimerizamos y formamos lo que se conoce como el complejo de ataque a la membrana. Transformamos el complejo de ataque a la membrana y el complejo de ataque a la membrana lleva a la bacteria a la lisis, se encarga de matar y ya la matamos. Ya tenemos donde queríamos, por el cual el complemento la puede matar. Una favoreciendo la fagocitosis, que nosotros viendo más acá por medio de.

Los receptores ópticos de complemento y la otra por medio del complejo de atacar membrana que lleva al issys que más hace al complemento que además potencia el complemento por argumento de que formamos el c3 c5 a por estas dos moléculas se conocen elegimos que pasaba la circulación página circulación que se conocen como anna filo toxinas se encargan de potenciar estos cambios que nosotros vimos en el hotel la permeabilidad capilar la voz y dilatación sobre todo entonces estos serían los principales mecanismos o morales que participan en la respuesta inmune contra bacterias extra celulares de la respuesta inmune innata qué es lo que nos falta revisar pues prácticamente nos falta revisar los mecanismos de la respuesta inmune y adaptativa hasta aquí todo lo que hemos visto es respuesta inmune innata entonces para esto tenemos que regresar a la bacteria que estaba entrando en un principio a los tejidos entonces si se acuerdan aquí vamos a ver más los mecanismos de los respuesta inmune adaptativa los mecanismos de la respuesta inmune adaptativa también se dividen en dos en mecanismos de tipo celular y en mecanismos de tipo 1a entonces recordamos tenemos aquí nuestro epitelio nuestras tres barreras que ya revisamos y que la bacteria la bacteria virulenta tuvo que romper rompió y pasó a tejidos conectivos y ya tenemos aquí nuestra bacteria que está pasando a tejido conectivo que otras células reciente de tejido tenemos que es una célula que hace el puente tanto en la inmunidad adaptativa como en la inmunidad innata así es que estoy hablando de la célula presentadora de antígenos si ustedes acuerdan las células presentadoras de antígenos las clásicas residentes de tejidos es la célula dendrítica clásica porque tenemos otros células dendríticas que son las células dendríticas foliculares y las células dendríticas plasmacitoides que no nos interesan para el fin de este tipo de respuesta que nos interesa la seguridad energética clásica la célula dendrítica clásica también tiene receptores esos 100 receptores que van a reconocer pumps eso también tiene los sectores que reconoce camps entonces quedamos que aquí de los palos por los principales en leer recuadro de él r cinco de él r dos siendo esta una bacteria flagelada pues el principal que va a ayudar aquí contra la respuesta pues va a ser de lr cinco también tiene receptores de tipo op sónicos en el sector de tipo no son y cause pagos y ticos como scavenger aquí está marco puede estar aquí presente marco y que creen que le diga a la célula dendrítica para saber qué celular y tica en 12 y tal pero a diferencia del macrófago al momento de que la célula dendrítica desde cita a la bacteria esta si la destruye pero sabe hacer algo más que el macrófago aunque no puede hacer no lo sabe hacer de manera tan profesional como la célula dendrítica que es lo que va a hacer esta célula dendrítica aquí al momento de que lo estando si tengo va a hacer uso de los mecanismos de presentación antihigiénica que nosotros realizamos en segundo bloque se fijan como tenemos que saber varias cosas para poderlas integrar entonces aquí el momento de que los dos y está hace el procesamiento y presentación antihigiénica lo presenta aquí algunas moléculas que expresan que se conocen como mhs y si ustedes recuerdan esta vía de la lm hs es la vía y había exógena en el vhs o la vía extracelular vaya a la vía lisosómicas y esa vía presenta péptidos que vienen de fuera y los péptidos que vienen de fuera se presentan vía mhs de tipo 2 entonces tendríamos que este es un ms de tipo 2 que está presentando los vertidos de la bacteria y su uso de la vía y lisosomal de la de la presentación del mtc lo degradó todo los mecanismos que ya habíamos aquí de segundo bloque y lo presenta aquí el apetito que hay me hace equipo 2 si usted se acuerdan cuando una célula dendrítica reconoce algo lindo cita y empieza a presentar más cambia su perfil hay dos tipos de células dos tipos de perfiles las células dendríticas cuando lo empieza aquí a presentar baja su concentración de receptores baja de concentración de receptores de tipo de inmunidad innata bajas de concentración pero que empieza a aumentar empiezan a aumentar la concentración de thc sobre todo aquí de mhs tipo 2 y empieza a expresar también receptores de que receptores de quimio cíneas lecturas de quimiocinas que nos van a servir como cuales como por ejemplo el csr 7 cr7 contra que nos va a ayudar o para que nos va a ayudar para irnos a la zona de dependiente de acuerdo entonces nos va a ayudar para irnos a la zona de dependiente y que esta célula dendrítica empiece a migrar y también su capacidad de fagocitosis baja aquí ya su capacidad fagocitosis y no es tan alta es muy fácil una célula dendrítica que se encuentra a cientos de tejidos que no está presentando tiene todo esto al revés tiene más pumps hace más fagocitosis pero tiene una aproximación sr7 y en la concentración de msc ya se activó entonces probar esto y adonde viaja la célula dendrítica pues viaja algún órgano secundario por excelencia para que se ve y activar a la respuesta inmune adaptativa cuál es este órgano este órgano que nosotros estamos hablando aquí es el ganglio linfático llega al ganglio linfático por donde llega la célula dendrítica si ustedes acuerdan el ganglio linfático expresa aquí ve nulas de endotelio alto en las venas de endotelio alto vea en horas del hotel yo alto son vasos sanguíneos que se caracterizan por tener un endotelio cúbico un mundo tenía más alto si ustedes acuden normalmente es plano simple aquí es cúbico cuando estéreo cúbico vas a encontrar aquí la célula dendrítica y va a viajar a la zona donde se encuentran los linfocitos t que la zona donde se encuentran los linfocitos t es la para la corteza vieja para corteza aquí se va a encontrar con un linfocito t de tipo c d4 entonces tenemos que que se encuentra con un t cd4 virgen que estaba en la corteza desde t cd4 expresa en su superficie el tcr el receptor del linfocito t y esta célula dendrítica le va a presentar vía mhs de tipo 2 acuérdense bien mhs de tipo 2 presentan t cd4 entonces que éste es de tipo 2 está presentando ms de tipo 2 aquí entonces hasta el tcr mts tipo 2 con el invertido que está presentando de la bacteria que se encontró extracelular sts de 4 específico para este péptido se da la presentación de antígenos los presentas con todo lo que ya vimos y que va a pasar este tse 4704 al momento de que le presentan el antígeno este 64 se va a activar y pasa a ser un t cd4 activo ya no es un pc de 4 virgen se activa y una vez que se activa tiene dedos si ustedes recuerdan que hay varios perfiles efectores de un posito 13 de 4 este tc de cuatro perfiles de efectores que nos interesan aquí principalmente que se diferencian más adelante aquí en ganglio linfático es o en uno que se llama como te fh o linfocito t helper folicular más adelante vamos a ver para qué sirve y ya está etc de cuatro también pueden migrar a tejidos a tejidos periféricos llegar al tejido conjuntivo donde estaba la infección y diferenciarse si usted es acuerdo para que un linfocito t se diferencie necesita de que haya muchas y toxinas en el medio que si toxinas nos van a ayudar principal aunque perfiles efectores del linfocito t cd4 nos van a ayudar o sea que se tiene que diferenciar este el tc de 4 aquí en tejido conjuntivo principalmente nos van a servir dos tipos de perfiles aquí hablando de bacterias extras celulares qué perfiles nos van a servir aquí si ustedes acuerdan uno de los principales que nos ayuda a potenciar la fagocitosis aquí maneras celular es en los tipos de perfil de h1 y para que se vaya hacia un th uno tiene que ver mucho interferón gamma en el medio el momento de que mucho interferón gamma que se va a hacer un hito del equipo de h1 y el tipo de th 1 que es la situación a que va a producir por excelencia por la situación a campus de excelencia es interferón de tipo gamma va a poder ser interferón de tipo gamma para potenciar la fagocitosis de este tipo de microorganismos hace que otro perfil se puede ir se puede ir también hacia th17 para que se vaya hacia th17 necesitamos de dos internos y nash principalmente interleucina 6 y tgf-beta ya se fue as internos y las seis y se teje hay mucha interleucina 6 que está mediada por sobre todo por lo que vimos que reventase base un perfil tipo th17 y th17 que es lo que va a producir pues como lo dice su nombre interleucina 17 que lo principal que va a hacer la interleucina 17 desactivar a endotelio pero de activar epitelio activar epitelio para que haya más félix taxis más producción de moco y más células y formen y haya más barrido mecánico para eliminar a estas células y así nos está favoreciendo ese tipo de respuestas ahora bien principalmente th17 y más adelante vamos a ver qué th1 nos sirve más contra el intracelulares pero puede tener cierto papel de protección contra las bacterias electro celulares vamos a regresar al ganglio linfático para ahora activar a otro tipo de células en el baño la ninfa tico ya tenemos aquí que activamos a los test y ya tenemos que algún tipo de perfil que por ejemplo puede ser th1 th17 más a nivel periférico nos van a servir pero a nivel aquí el folículo nos quedamos con los tph los tph que van a ser si ustedes acuerdan aquí también al nivel del ganglio linfático están unos folículos que en los folículos primarios es donde se encuentran los linfocitos b también nos interesa activar los linfocitos b hay una inmunidad adaptativa contra las bacterias extracelular es como se va a activar el linfocito be en el folículo si ustedes acuerdan el ganglio linfático tiene unos vasos linfáticos que son los vasos linfáticos vasos linfáticos aferentes y los vasos linfáticos diferentes entonces los mismos antígenos pueden llegar por los vasos linfáticos a diferentes llegar a los folículos y activarán entonces aquí vamos a hacer un son del folículo de aquí vamos a poner lo que está pasando en el folículo en el folículo tenemos que hay linfocitos b cuando llega el antígeno por medio de los defectos aferentes o por medio de otras cosas que aquí están llegando al antígeno en este caso por ejemplo pedazos de frágil ina que existen sintetiza que se estén liberando en el en el tejido en el sitio de infección que tenemos aquí se van a estar liberando los antígenos de frágil inah en este tejido tenemos vasos linfáticos que van a estar presentes aquí los van a captar los vasos linfáticos y así por ejemplo aquí es una infección en piel que se estaba dando en el brazo izquierdo pues van a llegar a los ganglios linfáticos axilares que están llegando el mismo antígeno si ven el mismo tengo lee que está llegando a los ganglios axilares para activar en los folículos a los linfocitos bentos aquí tenemos la presencia del antígeno si se acuerdan que el be no necesitaba delincan y presentar como el linfocito t y el be lo va a reconocer por medio de su x por medio de su bcr que debe seguir resonante cuerpo lo va a reconocer y se va a activar y argumento de que el be se activa nos genera tres olas en el folículo en un folículo secundario nos genera una zona del manto que es prácticamente la zona donde están todos los linfocitos b que no se activaron la zona clara y la zona oscura y así tenemos nuestras tres zonas valores que se activan y si ustedes acuerdan viaja hacia la periferia del folículo el depósito que también es una célula presentadora de antígenos entonces al momento de que viaja los recuerdos en dos citas y también presenta aquí en este equipo dos iguales hs de tipo 2 presenta el antígeno para que porque al momento de que aquí en el ganglio linfático se estaban activando los tres quedamos que el test de diferencia en un té fh entonces viaja un tema que viaja de cd4 activado que ya no es virgen aquí esto ya no es virgen es la historia de amor entre los dos y viaje el t cd4 hacia el folículo y el b viaja hacia la periferia del folículo y se da la cooperación debe conté de reconteo es cooperan y se da la autorización la autorización mediada aquí por cd40 que expresa el depósito y el ser 40 ligando el hígado es de 40 que expresa el que se da esta cooperación y se activa el be es el amor imposible se conocen se van de viaje pero pues a final de cuentas es este amor de verano y como ese amor de verano se separan el té se va y el b se queda aquí en folículo en la zona oscura al momento de que se da esta cooperación es una señal muy fuerte para que el be y empiece a proliferar empieza a proliferar mucho este vez y empieza a ser espacio en clonal y se empieza a diferenciar hacia una célula que conocemos como plasmo blast o si ustedes acuerdan todo esto es activación de independiente se forma el plasma blackstone en el plano blast o una vez que empieza a diferenciar tiene que pasar a la zona clara pasa de la zona clara y una vez está pasando la zona clara y empieza a expresar moléculas y una muy importante que es aid y nos sirve para el cambio de ese tipo de maduración de la afinidad aquí en las más claras donde va a ser cambio ese tipo de maduración de la afinidad como está proliferando tanto hay muchos plasmo blastos que del camino de la zona oscura a la zona clara se van a morir por eso la zona clara hay menos concentración de células y se llama zona clara pues medio obvio aquí el menor con citaciones células porque todas están muriendo muchas se muere entonces son poquitas las que pagan en la zona clara expresa mucha concentración de una enzima que se conoce como ahí en la activación debe y esto nos va a llevar a la maduración de la afinidad así mecanismos genéticos que hace que la afinidad de acento y cuerpo se haga más fuerte que los voces que el anticuerpo se pegue con mayor fue que el anticuerpo que vaya a producir se pegue con mayor fuerza a su ligando y aquí ya forma lo que se conoce como las cito a las células plasmáticas de acuerdo para hacer una plasmática ya una vez que se forma aquí y maduración de la afinidad aparte de esto tiene que haber cambio de hizo tipo hablando específicamente por ejemplo de aquí pues lo que vamos a tener es muchas cintas alucinas pero inflamatorias que nos van a favorecer un cambio de su equipo hacia y jeje aquí se da el cambio de otro tipo así que si ustedes acuerdan los primeros de cuerpos que va a producir las las células plasmáticas de vida corta que estarían activando aquí independiente de tesón y gm aquí se da el cambio hasta el eje en un anticuerpo con mayor afinidad se produce en este plasma citó sale del folículo y al momento de que sale del folículo a donde creen que llegue sale el folículo y se va a ir a médula ósea llega a los huesitos empieza a expresar un factor que se conoce como vsl 6 aquí esta célula plasmática la célula plasmática expresa bcl6 ya hizo cambio ese tipo de maduración de la afinidad y empieza a producir mucho y cg y se convierte no va a ser una plasmática de vida en una célula plasmática de vida aquí ya es una célula plasmática de vida larga que lo que va a hacer durante toda la vida que iba a hacer una plasmática que puede ser prácticamente durante toda nuestra vida es producir y jaime entonces desde la médula empieza a producir anticuerpos y lg que esto es el eje por medio de la circulación aquí tenemos otra vez nuestros vasos sanguíneos entonces los deposita aquí los anticuerpos en la circulación y tenemos nuestro motel yo la respuesta a la circulación van a dejar en la circulación aquí tenemos nuestros vasos a niños este vaso sanguíneo el endotelio de aquí se acuerdan estaba activado desde la inmunidad y la está a de permeabilidad capilar y salen los anticuerpos sale los anticuerpos de tipo y cejil que se están produciendo estos anticuerpos de tipo ig que se están conociendo que creo que es lo que van a hacer pues van a llegar y se van a pegar aquí a la bacteria se van a pegar en la membrana de la bacteria se pegan en la membrana de la bacteria y es que creen que están favoreciendo se acuerdan cuando vimos aquí que se están pegando aquí los anticuerpos llegan y que favorecen una fagocitosis mediada por cual una fagocitosis mediada por rectores subsónicos otro tipo de los rectores o tónicos que tenemos son los receptores para fcc que son fs que pues son la cfs cama r1 principalmente efe seca me reúno para conocer al jefe y lo que nos va a hacer es fagocitosis nos va a ser fagocitosis potenciando ya la fagocitosis de la respuesta inmune innata entonces ven aquí como la respuesta adaptativa y innata se están potenciando aquí hay un puente por medio de esta activación por eso nos interesa para favorecer una activación más intensa de los macrófagos para potenciar aquí la fagocitosis por medio de receptores ópticos ok entonces por medios electrónicos al producir anticuerpos y de esta manera nosotros estamos ya terminando los mecanismos de los mecanismos tanto morales como celulares de la inmunidad adaptativa contra las bacterias extras celulares de acuerdo por medio de la producción de anticuerpos y otra cosa que también principalmente la producción de esos anticuerpos es muy importante contra las bacterias capsula das bacterias por ejemplo como es tratado con neumonía que tienen cápsulas es muy importante contra este tipo de bacterias por eso en pacientes que sufrieron algún trauma o en pacientes con alguna enfermedad autoinmune y por ejemplo pacientes con vasculitis en pacientes con anemia hemolítica sobre todo que su hígado cree que sube tanto he dejado como vaso crecen mucho por la destrucción acelerada que se está dando aquí de este tipo de organismos y que les tienen que quitar el vaso en pacientes con trauma que llevan de fin de semana por la vaca y chocaron estuvieron trabe cerrado del abdomen estalló el vaso y le tiene que quitar el vaso necesitan recibir vacunas contra los microrganismos cápsula 2 es importante en estos pacientes vacunarlos contra que microrganismos bákula 2 cápsula 2 como que pues con tránsito con neumonía muy importante que estos pacientes reciban vacunas contra ese tipo de microorganismos de manera anual porque si no es muy frecuente que se enfermen de neumonía porque no hay este tipo de respuesta y algo ellos al tener cápsulas es un mecanismo de evasión que lo vamos a ver ahorita más adelante entonces prácticamente con esto nosotros estamos terminando los mecanismos reflectores de la respuesta inmune adaptativa e innata así es como nos defiende nuestro sistema inmune contra las bacterias extracelular es lo único que nos queda pendiente por revisar son todos los mecanismos de evasión o revisar mecanismos de evasión clásicos que hacen la respuesta inmune adaptativa pero qué hacen los microorganismos para evadir no los cultivos ni nada como 'la afectiva de estos mecanismos de evasión que tienen las bacterias extras celulares para evadir este tipo de respuestas tenemos varios entonces aquí nosotros vamos a revisar de una vez los mecanismos de evasión de las bacterias extra celulares qué mecanismos de evasión tienen pues dependiendo de las bacterias vamos a revisar los principales o los clásicos más la habitación de esta revisión hacer una revisión extensa de todos los mecanismos de evasión porque por realmente nunca acabaríamos la clase que mecanismos de evasión tenemos nosotros de estas facturas extras celulares pues principalmente las bacterias extra celulares pueden producir alrededor de ellas aquí estoy poniendo un tipo coco lo dibujé azul déjenme poner un poquito más de color ya tenemos aquí nuestro disco como único un diploma gran positivo que puede producir cápsula de quién estoy hablando específicamente acertaron si estoy hablando de estreptococo neumoniae esto es poco con neumonía lo que hace es producir alrededor de una cápsula de polisacáridos y en el momento de que producen la cápsula de polisacáridos evade el reconocimiento por medio de los receptores asociados a patrones eba este reconocimiento de los spams y todo lo que nosotros vimos al principio del vídeo que era sobre esta activación o desactivación que nosotros vimos no se va a dar porque ese reconocimiento de palos todo esto no se está dando si se fija en todo estos mecanismos inicio por el reconocimiento aquí por el reconocimiento entonces de todo esto no se va a dar y como no se evada evade así la respuesta inmune la producción de cápsulas básicamente por streptococo neumoniae aunque hay más microorganismos que lo pueden hacer que otra cosa pueden hacer igual aquí un diploma que es de los principales que tenemos en materias extras celulares pero si ven este tipo coco está rosita está rojo es de diplo coco es de miseria las bacterias del género una y seria lo que van a hacer es en primer lugar tanto una miseria como también puede ser aquí e coli un mecanismo de valencia que se conoce como variación antigénica prácticamente lo que hacen es variar los antígenos que expresan en su superficie es empezar a desarrollar y aquí estoy expresando un antígeno que es una cuadraditos y el cuadradito ya lo reconoció la respuesta inmune adaptativa aquí ya reconoce el cuadradito de la respuesta inmune adaptativa por todo esto que ya vimos aquí en la ninfa tico está llegando al cuadrado pero sí sé si se acuerdan toda esta activación de la respuesta inmune adaptativa tarda alrededor de una semana dos semanas alrededor de 14 días entonces al momento de que estoy a recolección al cuadrado aquí al momento de que lleguen los los test de 4 que llega el momento de que haya producción de anticuerpos aquí ya pasaron 14 días y al momento de que ya pasaron 14 días que haces qué es lo que hacen las miserias es la necesaria y luego otras especies como escherichia coli ok pues están produciendo anticuerpos contra el cuadrado de aquí porque yo voy a hacerles cambiar este cuadrado le corto unos pedazos y lo convierto en triángulo y este anticuerpo que reconoce a cuadrados ya no me sirve para reconocer triángulos y ya no se puede activar la respuesta inmune y lo potencia la respuesta inmune innata entonces pues yo vivo feliz porque hago variación en ti génica les digo contra que pueda hacer está descrito otro mecanismo también por ejemplo puede hacer y seria sobre todo necesaria en su superficie como les digo que es un gran negativo de expresar unas moléculas que se conocen como el pez ya quedamos entonces al lp en se le pega en carbohidratos pero moléculas derivadas de carbohidratos que se conocen como ácido siálico estos círculos azules son ácido siálico entonces se alisa al lp s y una civilización realiza al ips es como si le pusiera una capita de mermelada encima para que no lo reconocían realiza el npc y al momento de que se alisa el bps este lp ese ya no va a ser poder ya no va a poder ser reconocido por los sectores como tlr4 y tele 4 al momento de que esta de que ve al ácido siálico aquí ya no puede reconocer el ps y después dice no se ponen unos lentes una peluca no va a pasar es que caso de banda y la dejan pasar ya tenemos aquí los mecanismos entonces es otro mecanismo la civilización de los clp s qué más puede hacer neisseria line seria sobre todo tiene en la producción puede producir una enzima que se conoce como la proteasa de gea al momento de que nosotros vimos en bekasi a cambios de tipo 6 y 100 en mucosas uno de los principales tipos de anticuerpos es la hija y entonces lo que va a hacer necesaria es producir una molécula que se conoce como la proteasa dije a que lo que nos va a hacer es romper a estos anticuerpos a los anticuerpos aquí que tenemos que son y geas la proteasa dirige a los va a romper en pedacitos y al momento de que los 11 en pedacitos está invadiendo también la respuesta inmune porque los anticuerpos no se van a poder activar los anticuerpos ya están rotos no sirven de nada y no se pegan y no para poder favorecer la fagocitosis los 11 4 mecanismo de evasión tienen y seria muy seria se ha descrito que puede hacer de manera especial la liberación de pequeñas ampollas o fragmentos de escrito plasmar como señuelos estos estos señuelos lleva aquí el lp es diferente es para diferentes antígenos aquí lleva el triangulito que estábamos hablando la vez pasada y la respuesta inmune todos los linfocitos se van a activar y iban a generar daño contra estas vesículas pero no contra el ministerio per se y entonces es una forma como de distraer al sistema inmune que tiene la producción de estas vesículas qué es lo que puede hacer pues serían sobre todo en los mecanismos principales de neisseria es importante se me estaba pasando decirles que es la producción de ese tipo de cápsulas también genera resistencia contra la fagocitosis al momento de que pues bien si se lo puede comer el fagocitó casi todos y pero hacer resistencia el fagocitó en fagocitó que no haya sido estimulado por inmunidad activa difícilmente va a poder destruir a un microorganismo cápsula da por fagocitosis el último mecanismo pendiente que nos queda de revisar es la producción de toxinas hay bacterias que per se no causan una infección como tal sino que se valen de la producción de ciertas toxinas entonces nos falta revisar la producción de toxinas entonces bacterias que lo que se encargan de producir son toxinas pues que la chica de intestino el vibrio cholerae el mismo color hay o corinne o bacteria me distrae el vibrio cholera si ustedes recuerdan que es lo que va a causar pues va a causar una diarrea de características no inflamatorias de hecho estos pacientes que tienen diarrea se caracterizan por tener diarreas muy intensas diarreas a cosas diarias que se describen como en agua de arroz y creo que es un vidrio flagelado para producir una toxina las toxinas y las toxinas ve que una se encarga de de penetrar en el endotelio para que pueda pasar la otra toxina y aquí que es lo que va a hacer esa toxina pues favorecer la secreción de que pues la secreción de diferentes uniones como el cloro y el cloro por la materia se lleva también la menos la actuación de sodio y estos por ósmosis hagan agua h2o y hacen diarrea eso es lo que hace el principal mecanismo que tenemos nosotros de la respuesta inmune adaptativa para lidiar con las a toxinas pues la producción de anticuerpos entonces las toxinas igual que en vista de proporciona shock sin a que falta bloqueada por anticuerpos pero pues si nosotros nunca nos hemos enfrentado a un vídeo con el agudo vídeo distrae a un comprando corina bacteria nos vamos a tener alrededor de 14 díaz y producir anticuerpos que bloqueen esta toxina 14 días para producirlos y esos pacientes que tienen infección por vibrio cholera son pacientes que van más a veces de 14 veces al baño y son evacuaciones abundantes los pacientes que tienen cólera evacuaciones que van a veces más de 10 evacuaciones al día son evacuaciones abundantes en agua de arroz son realmente urgencias médicas son realmente pacientes que si nosotros no los tratamos estos pacientes van a llegar a la muerte los pacientes se van a morir por deshidratación el paciente es bueno morirse por deshidratación si nos tratamos bien nos lleva a la muerte que lo principal en sus pacientes pues hidratarlos hidratarnos y podemos darles un ciclo de antibióticos en los que se producen anticuerpos contra esta toxina porque es de aquí a 14 deja que se produzcan anticuerpos la tierra ya no es matón entonces son de los principales mecanismos de evasión que tienen las bacterias extras celulares contra contra todo este tipo de respuestas a la respuesta inmune entonces tenemos que una bacteria muy virulenta como produce cápsulas o produce variación antigénica o produce proteasas que degradan a de las diferentes en sí a las diferentes moléculas de los inmunes puede producirse al y dar a sus receptores o puede producir toxinas que van a causar enfermedad de acuerdo entonces eso sería todo