Sistema Reproductor Femenino

Bueno, chicos, en la clase de hoy vamos a hablar sobre el sistema reproductor femenino. Bueno, el sistema reproductor femenino cumple varias funciones. Una de ellas es producir gametos a floyd es, como así también facilitar la engaña o también denominada fecundación. Por otra parte, proporciona el lugar para la implantación del embrión y cubre las necesidades nutricionales del feto en desarrollo, en el caso que se haya producido la fecundación.

Bueno, ¿cómo está compuesto el sistema reproductor femenino? Está compuesto por órganos internos y por órganos externos. Dentro de los órganos internos se encuentran los ovarios. Hay dos ovarios que ahora vamos a ver en una diapositiva cómo es en su interior. También está constituido por las trompas de Falopio. Las trompas de Falopio funcionan básicamente como transporte del óvulo hacia el útero. Tiene fibras y también tiene células epiteliales ciliadas que van a favorecer el movimiento justamente del óvulo hacia el útero. También contiene células secretoras que producen líquidos y nutrientes.

Luego nos encontramos con el útero. Que el útero es un órgano muscular, está suspendido mediante ligamentos de soporte y contiene una superficie externa, una superficie interna y una superficie o parte media. La superficie externa es la serosa, la superficie interna es el endometrio, que contiene tejido glandular y estroma, y la pared propiamente dicha, que es la mayoría del útero, la mayor parte del útero, que es el miometrio.

Luego nos encontramos con el cuello uterino o cérvix, que es la porción caudal estrecha del útero y está formada por tejido conjuntivo fibroso denso y tiene células de músculo liso. Está revestido a su vez por glándulas que proveen una secreción rica en azúcares y la viscosidad de esta secreción va a depender de la concentración de estrógeno y de progesterona.

Luego nos encontramos con la vagina, que mide aproximadamente 10 centímetros, es expansible, está rodeada por una fina capa muscular y en el extremo inferior va a estar recubierto por el himen. Se ubica en esta zona.

Bueno, y acá nos encontramos con los órganos externos. Esta sería la vulva y es este el clítoris, que es el órgano eréctil en la mujer. Y también nos encontramos con los labios mayores, los labios menores y acá está la abertura vaginal y las glándulas de Bartolini. Las mamas también forman parte de los órganos externos. Que el desarrollo de las mamas se denomina telarquia y se inicia en la pubertad, como habíamos visto en la clase, oxitocina y prolactina. Esto, el desarrollo de las mamas se va a ver favorecido por los esteroides ováricos y en el embarazo se favorece la lactancia.

Bueno, acá también tenemos otra diapositiva con los órganos externos y el monte de Venus, el clítoris, que está rodeado por el prepucio, los labios mayores, los labios menores, el orificio vaginal, acá se encuentra el himen.

Bien, les había dicho que íbamos a ver una diapositiva cómo es el interior del ovario. El ovario está formado por una médula y una corteza. La médula, que es la parte central del ovario, es la parte donde se encuentra la irrigación propiamente dicha, las venas y las arterias. Y en la corteza, que es la zona que rodea la médula, es donde se van a ir diferenciando los folículos, empezando por los folículos primordiales, que se van a ir transformando en folículos primarios, secundarios, terciarios, que sería ya el folículo maduro, que es donde se va a provocar la ovulación o liberación del ovocito, que va a ir hacia la trompa de Falopio. Y lo que queda del folículo se va a transformar en el cuerpo lúteo y luego, cuando este degenera, se va a transformar en el cuerpo albicans o cuerpo blanco. También se le denomina al cuerpo lúteo también se le denomina cuerpo amarillo.

Bueno, básicamente el ciclo menstrual humano implica, como les dice acá, cambios rítmicos en dos órganos: el ovario y el útero. O sea, que tenemos que tener en cuenta los ciclos que ocurren tanto en el ovario como en el útero, es decir, en el endometrio. Ambos conforman lo que se denomina el ciclo menstrual. El ciclo ovárico, como vemos acá, consta de la fase folicular y la fase lútea. Y el ciclo endometrial consta de la fase menstrual, la fase proliferativa y la fase secretora. Acá no está graficado, pero en el día 14 es donde ocurre la ovulación. Entonces, el ciclo menstrual abarca el ciclo ovárico y el ciclo endometrial y siempre hay que estudiar los dos en paralelo, ver qué pasa en ambos órganos, tanto en ovarios como en el útero. La fase folicular del ciclo ovárico y la menstruación en el ciclo endometrial empiezan en el día 0, como está graficado acá. La ovulación ocurre en el día 14 y todo ciclo se considera de 28 días, tomando siempre ciclos regulares como una forma de promediar. Puede variar de una mujer a otra, pero se toma esto como normal, sin ciclos de 28 días.

Bueno, ¿qué es lo que ocurre en el ciclo ovárico? Ciclo ovárico, dijimos que estaba compuesto por dos fases que eran la fase folicular y la fase lútea. Pero en estas fases ocurren cuatro acontecimientos. El primero de ellos es la foliculogénesis, es decir, que se va a ir desarrollando el folículo, va a ir madurando. Una vez que está maduro el folículo, se va a producir la ovulación, es decir, la expulsión del óvulo. Luego viene la formación del cuerpo lúteo, que es con lo que quedó del folículo luego de la expulsión. Y como cuarto acontecimiento, sobreviene la muerte del cuerpo lúteo o formación del cuerpo albicans.

Las hormonas esteroideas que se producen en los ovarios durante estas fases, folicular y lútea, en el ciclo ovárico, van a inducir cambios en el endometrio del útero y eso es lo que va a conformar el ciclo endometrial. Este ciclo endometrial a su vez va a estar dado por tres acontecimientos. El primero de ellos es la menstruación. Y luego de la menstruación viene el crecimiento y proliferación del endometrio. Y como último acontecimiento, la diferenciación del epitelio endometrial en un fenotipo secretor.

Vamos a ir viendo todo esto. Habíamos dicho entonces que el ciclo menstrual está formado por un ciclo ovárico y por un ciclo endometrial. El ciclo ovárico, dijimos, a su vez formado por la fase folicular y por la fase lútea. En la fase folicular ocurría la foliculogénesis, es decir, que se va desarrollando y madurando el folículo, como vemos acá. Luego venía la ovulación, que era la expulsión del óvulo. Y luego viene la fase lútea, que es donde se forma el cuerpo lúteo y después muere este cuerpo lúteo, formándose el cuerpo albicans.

La liberación de las hormonas en estas fases es lo que produce los cambios en el endometrio. Acá vemos la fase de la menstruación, luego viene la fase proliferativa, donde va proliferando el endometrio, y luego la fase secretora o fase glandular.

Acá tenemos un gráfico con las hormonas que van a ser las que van a participar en este ciclo menstrual. Acá vemos que en la menstruación, en la fase de la menstruación y en los inicios de la fase folicular, tenemos unos elevados niveles tanto de hormona luteinizante como folículo estimulante. Son las que más aumentadas van a estar, justamente para favorecer el desarrollo del folículo o foliculogénesis. A medida que se va desarrollando el folículo, dos días antes de la ovulación, hace su pico los estrógenos. Y este aumento de estrógeno va a detener la retroalimentación negativa que venía haciendo y va a empezar a producir una retroalimentación positiva, que significa que va a favorecer la secreción de hormona luteinizante, justamente para que haga el pico esta hormona y con ello se produzca la ovulación.

Entonces, dos días antes aproximadamente aumentan los estrógenos. También va a estar aumentada la progesterona, pero en menor cantidad, fundamentalmente el estrógeno, que es lo que va a favorecer entonces la secreción de LH. Esta, al estar aumentada, va a favorecer la ovulación o expulsión del óvulo del folículo hacia las trompas de Falopio. Luego vemos cómo empieza a disminuir la LH, bajan los niveles de estrógeno y empiezan a aumentar los niveles de progesterona, ya que lo vemos en verde, en la fase lútea. Aumenta la progesterona, aumentan también los estrógenos, pero en menor cantidad, y esto hace que vayan descendiendo la luteinizante, la folículo estimulante, como así también empieza a aumentar los niveles de inhibina para inhibir a la folículo estimulante y a la luteinizante.

Todo esto va a ocurrir entonces en la fase lútea, en el útero, en el endometrio, la fase secretora, que va a estar a cargo de la progesterona. Luego desciende esta, junto con los estrógenos, y empiezan a aumentar las gonadotropinas para dar inicio nuevamente a la menstruación, si es que no ocurrió la fecundación.

En la última fase folicular, en la ovulación, lo que va a ocurrir es que el hipotálamo va a liberar la GnRH, hormona liberadora de gonadotropinas, que va a actuar sobre la hipófisis para que esta libere folículo estimulante y luteinizante. La luteinizante para estimular a las células de la teca del folículo y la folículo estimulante va a estimular a las células de la granulosa del folículo. Las células de la teca van a formar andrógenos, los cuales van a ir a la célula de la granulosa para transformarse en estrógeno. Y de esa manera, el estrógeno aumenta, favoreciendo la retroalimentación positiva para que la hipófisis libere más folículo estimulante y luteinizante, para favorecer el mayor pico de estrógeno y con ello la mayor secreción de luteinizante para favorecer la ovulación.

Una vez que se produjo la ovulación, sobreviene la fase lútea, donde ya las células de la granulosa comienzan a liberar progestágenos en mayor cantidad, como así también inhibina. La inhibina va a inhibir a la folículo estimulante, de manera tal de que se favorezca la formación de progesterona, la cual va a inhibir a la hipófisis para disminuir los niveles de gonadotropina, como así también sobre el hipotálamo, disminuyendo la liberación de hormona liberadora de gonadotropina, y detener de esta manera la secreción de gonadotropinas. Por eso disminuye.

Bueno, acá tenemos representada en esta diapositiva una célula de la teca y una célula de la granulosa. Las células de la teca, que se encuentran hacia la parte externa del folículo, tienen receptores para la LH, como así también puede producir colesterol endógeno. Bueno, se une la LDL a su receptor, de esa manera va a aumentar el colesterol intracelular, como así también la LH se une a su receptor y mediante asociación con proteína Gs, se activará la adenilato ciclasa, la cual va a aumentar los niveles de AMP cíclico para favorecer justamente la formación de progesterona. Esta progesterona se va a transformar en 17 alfa hidroxiprogesterona, que se va a terminar transformando en androstenediona. La androstenediona va a difundir hacia las células de la granulosa, porque la célula de la granulosa tiene las enzimas necesarias para transformarla en estrógeno, así que sería, por ejemplo, estas enzimas como la aromatasa.

Entonces, bueno, ahí se transforma en estradiol, y el estradiol, que es la forma más activa de los estrógenos, es el que va a difundir a la circulación para provocar sus efectos. Por otro lado, vemos acá en la célula de la granulosa, que está en la parte más interna del folículo, también puede recibir a la LDL, pero esto ya en la fase lútea de la célula de la granulosa. Y tiene receptores para la hormona luteinizante, que también mediante asociación con la proteína Gs, activará la adenilato ciclasa, aumenta el AMP cíclico, se favorece la formación de progesterona. Pero esta célula no tiene actividad de la 17 alfa hidroxilasa y las 17-20 desmolasa no existen en esta célula. Por lo tanto, la progesterona difunde hacia las células de la teca para formar la androstenediona y ahí vuelve a ingresar a la célula de la granulosa y ahí sí es donde se va a convertir en estrógeno. Que por acción de la folículo estimulante, que se va a unir a su receptor, también mediante asociación con proteína Gs, se va a formar entonces el AMP cíclico, el cual va a estimular a la aromatasa para que se forme el estradiol. Y este es el que va a difundir entonces a la circulación.

Entonces, resumiendo, el producto más importante durante la fase folicular es el estradiol. Mientras que durante la fase lútea, el producto principal del cuerpo lúteo van a ser los progestágenos, o sea, la progesterona. Y el estradiol también se va a producir, pero en menor cantidad.

Bueno, una vez que se formó el estradiol, que fue a circulación, el 60% va a transportar unido a la albúmina, el 38% se va a unir a la globulina ligadora de hormonas sexuales (SHBG) y un 2% va a circular libre en el plasma. Una vez que el estradiol llega a sus órganos diana, se va a unir a sus receptores nucleares, que son receptores de estradiol alfa y beta, y ahí va a interaccionar con elementos de respuesta esteroides en la cromatina, que va a inducir la transcripción de genes específicos, como así también van a afectar exclusivamente a órganos sexuales diana como el útero, las mamas, que contienen receptores para estrógenos. Acá tenemos la fórmula química del estrógeno.

Bueno, en cuanto al eje hipotálamo-hipofisario-ovárico, el hipotálamo va a liberar la GnRH, que es la hormona liberadora de gonadotropina. Esta va a actuar sobre las células gonadotropas de la hipófisis anterior para que libere hormona luteinizante y hormona folículo estimulante. La hormona luteinizante va a actuar sobre las células de la teca para secretar progestágenos y andrógenos, los cuales van a ir a las células de la granulosa. Y acá la línea de puntos está significando que la luteinizante también va a actuar sobre las células de la granulosa en la fase lútea. Como así también la hipófisis anterior va a liberar la folículo estimulante, que va a estimular a las células de la granulosa para que liberen progestágenos y estrógeno. Los estrógenos a su vez van a estimular al aparato reproductor, como así también van a producir una retroalimentación positiva sobre la hipófisis anterior y sobre el hipotálamo para favorecer la secreción de GnRH y folículo estimulante y luteinizante, la etapa de la ovulación. Como así también pueden realizar una retroalimentación negativa en las fases. Y los progestágenos también pueden realizar tanto de retroalimentación positiva como negativa, favoreciendo la liberación de las hormonas como inhibiendo las, dependiendo la fase en la cual se encuentra.

Las células de la granulosa van a liberar inhibinas, que tienen acción sobre la hipófisis anterior, inhibiendo la secreción de folículo estimulante. Y las activinas, que van a estimular a la hipófisis anterior para favorecer la secreción de folículo estimulante.

Bueno, en cuanto a las inhibinas y las activinas, son hormonas peptídicas. Acá vemos que están formadas por subunidades alfa y beta. Las betas a su vez pueden ser beta A o beta B y van formando dímeros. Las inhibinas siempre es una subunidad alfa con una subunidad beta. Si se une, si dimeriza la subunidad alfa con la subunidad beta, formando puentes de sulfuro entre ambas unidades, se forman las inhibinas. Ahora, si se une la subunidad alfa con la subunidad beta B, mediante puentes de sulfuro, es la activina. En cuanto a las activinas, están formadas solo por subunidades beta, mediante puentes de sulfuro. Produce la liberación. Las activinas a su vez pueden estar formadas por dos subunidades beta A, o por dos subunidades beta B, o por una subunidad beta A y una subunidad beta B. En esta forma se llama heterómero.

La folículo estimulante va a estimular a las células de la granulosa y esta a liberar inhibinas. Una vez que aumentan las inhibinas, van a inhibir a las células de la hipófisis anterior para que no se secrete folículo estimulante. Las células de la granulosa van a adquirir receptores para la hormona luteinizante, que va a estimular la secreción de inhibina, como así también el estradiol, para estimular la producción de inhibinas a través del mecanismo intraovárico. Y las inhibinas van a reducir de forma notoria los niveles de ARN mensajero tanto para la subunidad alfa de la luteinizante, la folículo estimulante, como beta de folículo estimulante, porque estas hormonas también están formadas por subunidades alfa y beta. Y como resultado, las inhibinas van a suprimir la secreción de folículo estimulante. Para efectos sobre valores de ARN mensajeros de beta LH, beta FSH, es decir, que la inhibina tiene acción sobre la folículo estimulante fundamentalmente.

En tanto que las activinas promueven la liberación de la folículo estimulante, aumentan la producción de la hormona liberadora de gonadotropina y la liberación desde las neuronas hipotalámicas, como así también en el interior del ovario, lo que hacen es modular la foliculogénesis y la producción de hormonas esteroideas por parte del cuerpo lúteo. A su vez, estos efectos van a ser inhibidos por la inhibina y por la follistatina. La follistatina a su vez es un polipéptido que es un monómero que se une con gran afinidad a la activina para regularla.

La progesterona lo que va a hacer es estimular la secreción glandular en el tejido reproductor y va a promover la maduración de ciertos tejidos estimulados por los estrógenos. Se va a unir a receptores de progesterona que tienen la denominación PR, y los estrógenos son los que inducen la mayor expresión de estos receptores para que tenga su acción posterior la progesterona, que va a ser en sí la progesterona va a inducir la maduración del endometrio uterino para favorecer la recepción e implantación del huevo fecundado. Acá tenemos la estructura química de la progesterona.

Bueno, acá tenemos una célula gonadotropa para ver qué es lo que hace la hormona liberadora de gonadotropina. Bueno, esta célula se encuentra entonces en la hipófisis anterior. Cuando el hipotálamo secreta la hormona liberadora de gonadotropina, que va a venir vía portal, se va a unir a su receptor, que está acoplado a proteína Gq. Se va a activar la proteína Gq, así que se activa la fosfolipasa C y esta nos va a dar el inositol trifosfato, que va a activar el retículo endoplásmico para abrir los canales y se libera el calcio al citoplasma. Este calcio a su vez va a actuar sobre receptores de calcio de la membrana citoplasmática, abriendo el canal de calcio para que entre más calcio y de esa manera favorecer la secreción de la hormona que se encuentra en las vesículas, o sea, de la folículo estimulante y luteinizante. Como así también se va a formar diacilglicerol, que va a activar a la PKC, y la PKC va a fosforilar proteínas que van a estimular indirectamente la transcripción genética para la hormona folículo estimulante y luteinizante. Y esta etapa a su vez va a estar estimulada en la fase folicular por el estrógeno y por las activinas del ovario, y va a estar inhibido en la fase lútea por estrógenos y progesterona y por la inhibina del ovario, para que no se liberen los, no se formen ni se liberen las gonadotropinas.

Bueno, una vez que se forman las gonadotropinas, que está estimulado esto, van a ir al aparato de Golgi y se van a empaquetar en vesículas y por el calcio que ingresó se van a liberar producto de la estimulación.

Bueno, ¿cómo madura el folículo ovárico? ¿Qué es lo que sería la foliculogénesis? El primer paso, partimos del ovocito primario. Este ovocito primario se va a transformar en folículo primordial. Acá tenemos el ovocito primario que se va a rodear de células de la pregranulosa y esto a su vez por una membrana basal. Este folículo primordial se va a transformar en folículo primario, que tiene el ovocito, tiene una zona pelúcida, las células de la pregranulosa se agrandaron y se transformaron en células de la granulosa y rodeado esto por la membrana basal. Luego se diferencia folículo secundario, donde tenemos el ovocito primario, esto está rodeado por la zona pelúcida, acá vemos ya más capas de células de la granulosa, la membrana basal y se comienza a rodear de células de la teca. Este se va a diferenciar el folículo terciario, donde vamos a tener el ovocito primario, la zona pelúcida, las células de la granulosa, la membrana basal y ya tenemos células de la teca internas y externas y comienza a formarse el antro. Acá se completó la primera división meiótica. Luego se transforma en el folículo de Graaf, donde ya tenemos el ovocito secundario, acá tenemos la zona pelúcida, las células de la granulosa, la membrana basal, la teca interna, la teca externa y luego se produce la ovulación, donde se va a liberar el ovocito.

En la foliculogénesis, el papel principal es producir un ovocito maduro que sea capaz de fertilizarse y de formar un embrión. Así que esta foliculogénesis va a ocurrir mediante tres procesos básicos: que es ir aumentando el tamaño y maduración del ovocito, como vemos acá en la figura. Se va a ir diferenciando y proliferando las células de la granulosa, como lo vimos, y las células de la teca. Y se va a formar y acumular líquido acá en el antro.

Entonces, en el ciclo menstrual, teníamos el ciclo ovárico, que lo vemos acá, que vemos cómo va madurando el folículo hasta producirse la ovulación en el día 14. Va madurando gracias a la acción de folículo estimulante y luteinizante, pero se hace el pico de la luteinizante en el día 14 para favorecer la ovulación, que esto estaba dado a su vez por el aumento de estrógeno, que se da por justamente las células de la granulosa. Y luego desciende el estrógeno y empieza a aumentar los niveles de progesterona, que van a ser las encargadas de la fase lútea, que va a estar a cargo entonces del cuerpo lúteo, que es donde se liberaba más progesterona y disminuían los niveles de estrógeno. Y si no había fecundación y evolucionaba este cuerpo lúteo, transformándose en el cuerpo blanco o cuerpo albicans, la progesterona era la que iba favoreciendo estas fases secretoras en el endometrio, donde se favorecería de esta manera la implantación del embrión en el caso que haya ocurrido la fecundación. Y si esto no ocurría, sobrevenía entonces la fase menstrual, donde se provoca la caída de esta parte del endometrio porque no hubo fecundación.

Ahora vamos a ver, una vez que ocurre la ovulación, porque ocurre la ovulación. Porque se provoca un adelgazamiento y un debilitamiento de la pared del folículo, probablemente por la influencia de la hormona luteinizante, de la progesterona, y también la acción de prostaglandinas E2 y F2 alfa. Esto lo que va a hacer es potenciar la actividad de enzimas proteolíticas, como por ejemplo la colagenasa, que en el interior del folículo lo que va a llevar es a la digestión del tejido conjuntivo en la pared del folículo. Son lo que produce el adelgazamiento y el debilitamiento de la pared. Se va a formar un estigma o mancha sobre la superficie del folículo y en una zona desprovista de vasos sanguíneos. Este estigma se va a empezar a hinchar, va a empezar a aumentar la presión folicular y se va a formar una vesícula que se rompe y expulsa al ovocito.

Una vez que se expulsó el ovocito, este va a ser atrapado por las fibras de las trompas de Falopio y gracias a esa función de transporte y ese movimiento que se producía en las trompas de Falopio, va a ser atrapado en esta zona. Y acá es donde, en el caso que estén los espermatozoides, se va a producir la fertilización, la fecundación. Y vamos a ver cómo se va a ir transportando por las trompas de Falopio, pero a su vez se va nutriendo y se va diferenciando el cigoto, donde tiene dos células. Esto ocurre aproximadamente a las 30 horas de la fertilización. Luego vemos cómo va madurando, se forman cuatro células, luego se diferencia más todavía, se transforma en mórula, sigue avanzando el estadio de mórula, se transforma en blastocisto y después se implanta el embrión blasto en esta pared endometrial que estaba rica en nutrientes gracias a la acción de la progesterona.

Entonces, después de la expulsión del ovocito, las células restantes de la teca y de la granulosa foliculares se van a plegar y van a ocupar la cavidad folicular que, bajo la influencia de la LH, se van a transformar en el cuerpo lúteo. Este cuerpo lúteo actúa como un órgano endocrino transitorio que va a formar progesterona fundamentalmente. El cuerpo lúteo va a tener una gran vascularización, lo que va a concordar con su función principal como órgano endocrino. Durante la fase lútea inicial, la progesterona y el estradiol, que son producidos por el cuerpo lúteo, van a ejercer una retroalimentación negativa en el eje hipotalámico-hipofisario que vimos anteriormente y de esa manera va a disminuir los niveles de gonadotropinas para que no haya foliculogénesis.

Acá vemos cómo estamos en el estadio terciario, se liberó el ovocito y quedó entonces el cuerpo lúteo. Y acá vemos cómo se va transformando el cuerpo lúteo y quedan las células gliales grandes, que serían de la granulosa (luteo-granulosa, también se le dice) y las células foliculares pequeñas, que serían las células de la teca (luteo-teca).

Bueno, y finalmente entonces ocurre la luteólisis, que sería la formación del cuerpo albicans, cuando se muere el cuerpo lúteo. La progesterona, entonces, que es liberada por el cuerpo lúteo, va a inhibir el crecimiento folicular durante la fase lútea, va a inhibir la secreción de gonadotropinas y va a inhibir la expresión de receptores para estrógeno. De esta manera, disminuye la respuesta de los estrógenos. Como efecto neto de la progesterona es suprimir la foliculogénesis.

El estradiol, por su parte, que aumenta durante la fase lútea, pero no tanto como la progesterona, va a inducir la formación de receptores para la progesterona en las células diana, y esto es imprescindible para que la progesterona pueda actuar. Y esta es la que va a inhibir posteriormente al estrógeno para suprimir la foliculogénesis.

La producción lútea de progesterona va a cesar al final del ciclo menstrual, en cerca del día 28, salvo que sea rescatada por la gonadotropina coriónica, que se produce en el citotrofoblasto del blastocisto, eso en el caso que haya habido fecundación. La gonadotropina coriónica humana, producida por el embrión en desarrollo, mantiene la función esteroide génica del cuerpo lúteo hasta aproximadamente la novena semana de gestación. Y en ese momento va a tomar importancia la placenta, que es la que va a suplir a la gonadotropina coriónica humana, donde las células productoras de hormonas del cuerpo lúteo degeneran y dejan atrás el cuerpo albicans.

En la fase lútea tardía, las concentraciones de estrógeno y progesterona comienzan a disminuir. Se conduce a una muerte de los dos tercios superiores del endometrio. Esto se conoce también como fase isquémica. Se van liberando hidrolasas y fosfolipasas de los lisosomas, que hacen que empiece a degradarse el endometrio. Empiezan a aumentar prostaglandinas. Esto lleva a la necrosis de las células vasculares, por lo tanto, empiezan a aparecer microhemorragias y empieza a aparecer la sangre, que en promedio corresponde a unos 30 mililitros, que se va perdiendo junto con tejido y líquido seroso. Y la sangre menstrual no coagula debido a la presencia de fibrinólisis, que son liberadas desde el tejido endometrial necrótico.

Bueno, en el ciclo endometrial, los esteroides ováricos, que son el estradiol y la progesterona, los más activos, van a controlar el crecimiento y la degradación mensual cíclica del endometrio, como estuvimos viendo. Así que este ciclo endometrial tiene tres fases: la fase menstrual, la fase proliferativa y la fase secretora.

La fase menstrual: si el ovocito no se fecundó en el ciclo previo, sobreviene la muerte del cuerpo lúteo. Esto hace que disminuya de manera brusca la secreción de estradiol y progesterona. Por lo tanto, comienza la degeneración del componente vascular y glandular del endometrio y el tejido se empieza a degradar y aparece el sangrado menstrual. Ahí estamos en el inicio del día 1 del ciclo menstrual.

Esto es el endometrio, donde podemos ver que está formado por una capa compacta, que es la zona más superficial, una capa esponjosa, que es una zona intermedia. Tanto la capa compacta como la capa esponjosa conforman lo que se denomina la capa funcional del endometrio. Y más hacia el interior contiene a la capa basal. La capa compacta y la capa esponjosa ocupan los dos tercios superficiales del endometrio, que es lo que va a ir proliferando y se va a ir desprendiendo con cada ciclo, si es que no hay embarazo. En tanto que la capa basal se va a sufrir una regeneración endometrial después de cada menstruación.

En cuanto a la fase proliferativa, después que ocurrió la menstruación, los estrógenos van a ser secretados por los folículos en desarrollo y esto va a hacer que se estimule la síntesis de factores de crecimiento como el factor de crecimiento similar a la insulina (IGF), el factor de crecimiento transformante (TGF) y el epidérmico (EGF) por parte de las células del endometrio, que actúan de forma autocrina para favorecer la maduración y el crecimiento del endometrio. Y por otro lado, va a favorecer la proliferación de las células del estroma basal y de las células epiteliales del útero. Los niveles de receptores para el estrógeno en el endometrio aumentan y declinan después de la ovulación en respuesta al aumento de progesterona, que iba disminuyendo estos receptores para el estrógeno. Por lo tanto, el estradiol para inducir la síntesis de receptores de progesterona en el tejido endometrial, alcanzando su máximo en la ovulación. Y esto es para preparar a las células por las elevadas concentraciones de progesterona que van a ocurrir en la fase lútea del ciclo.

Una vez que aumentó la progesterona, esta se va a oponer a la acción del estradiol sobre las células epiteliales del endometrio, va a inhibir la expresión de receptores para el estradiol y va a estimular la expresión de enzimas que van a convertir al estradiol en estrona, que es una forma menos activa del estrógeno. Y también va a conjugar a los estrógenos con sulfatos para transformarlos en la forma biológicamente inactiva. Entonces, de esa manera, detiene la fase proliferativa y vamos a entrar en la fase siguiente, que sería la fase secretora.

Entonces, la progesterona va a estimular a los componentes glandulares del endometrio y de este modo va a inducir los cambios secretores en el endometrio. Va a aumentar la vascularización del endometrio, va a aumentar el contenido de glucógeno y el grosor del endometrio hasta 5-6 milímetros aproximadamente, porque va preparando el endometrio para la implantación del embrión. Y las glándulas endometriales se llenan de secreciones, dejan de ser rectas y se convierten en tortuosas, como veíamos en los gráficos anteriores, alcanzando su actividad secretora máxima aproximadamente en el día 20-21 del ciclo menstrual.

En el caso que haya ocurrido embarazo, la placenta, que la vemos acá, la placenta está formada por células trofoblásticas que provienen del blastocisto y por células residuales que derivan de la capa endometrial. Los trofoblastos van a empezar a segregar una hormona que es la hCG, la gonadotropina coriónica humana, que tiene una acción similar a la LH u hormona luteinizante. Se va a sintetizar estradiol y progesterona, que van a continuar así el estado proliferativo y secretor del endometrio para mantener y apoyar de esta manera el embarazo. La hCG es importante en el primer trimestre del embarazo, pero en el segundo trimestre cobra importancia la placenta, que es la que se va a encargar de secretar la progesterona y los estrógenos para continuar de esa manera el embarazo y mantenerlo.

Bueno, ¿qué ocurre en el desarrollo embrionario fetal durante el primer mes de gestación? El sistema nervioso comienza a formarse y el corazón comienza a tomar forma y a latir. Durante el segundo mes de gestación, comienza la formación del cerebro. Durante el tercer mes de gestación, el feto ya puede empezar a realizar movimientos y se puede reconocer el sexo. Durante el cuarto mes de gestación, ya terminó de formarse el aparato circulatorio y comienza a organizarse el esqueleto. Durante el quinto mes de gestación, termina la maduración del sistema nervioso. En el sexto mes de gestación, los bronquios y los pulmones casi han madurado, pero no totalmente. Durante el séptimo mes de gestación, ya posee los órganos necesarios para vivir fuera del útero materno. Y en el octavo y noveno mes de gestación, culmina el desarrollo completo de los órganos y luego sobreviene el parto.

Bueno, ya en el momento del parto, comenzaban las dilataciones del cuello uterino y eso era el estímulo que enviaba las aferencias hacia el núcleo paraventricular para que se libere la oxitocina, la cual se iba a unir a sus receptores específicos en el miometrio para favorecer la contracción uterina y con eso el parto. Recordamos un poquito qué era lo que hacía que aumenten los receptores para la oxitocina: el aumento del estrógeno y la disminución de la progesterona favorece la exposición de estos receptores. O dicho de otra manera, el aumento de la relación estrógeno-progesterona favorece la exposición de estos receptores para oxitocina, tanto en el miometrio como en la decidua. En el miometrio va a provocar la contracción propiamente dicha del músculo para favorecer la expulsión del bebé y en la decidua aumenta la producción de prostaglandinas F2 alfa, que contribuyen a que haya mayor contracción.

Acá vemos cómo aumenta más todavía la dilatación del cuello uterino, más dilatación, más liberación de oxitocina, más contracción. Acá vemos cómo ya está en la etapa de expulsión y acá lo que está mostrando es que luego de la expulsión del bebé viene la expulsión de la placenta o desprendimiento de la placenta.

Bueno, acá vemos en el momento del parto y el coronamiento, coronación, así se le dice, donde la cabeza del bebé. Acá vemos que ya está empezando a dilatar la vulva. Acá vemos la etapa de expulsión, donde ya surge la cabeza del bebé. Y luego, en el postparto, se expulsa la placenta y las membranas fetales.

Bueno, ahora vamos a ver qué es la menopausia. La menopausia señala la finalización de la función reproductora en las mujeres, es decir, que la función reproductora cíclica cesa. La regla o menstruación desaparece y ya no es posible la maternidad. En esta etapa ocurren una serie de cambios fisiológicos significativos. Aparece el síndrome premenopáusico y cambios fisiológicos en la menopausia. Dentro del síndrome premenopáusico aparece una inestabilidad vasomotora, la mujer empieza a tener sofocos de a ratos, no son constantes, sudores nocturnos, cambios en el estado de ánimo, pérdida de memoria a corto plazo, trastornos del sueño, cefaleas y pérdida de la libido.

En cuanto a los cambios físicos, aparece atrofia del epitelio vaginal, cambios en el pH vaginal, disminución de secreciones vaginales, disminución de la vascularización de la vagina y del útero, relajación pélvica, pérdida del tono vaginal, enfermedad cardiovascular, osteoporosis y puede aparecer también enfermedad de Alzheimer. Todo esto ocurre por la disminución de la progesterona, del estrógeno y el aumento de folículo estimulante y luteinizante.

Bueno, ¿qué ocurre? La pérdida de folículos ováricos funcionales va a ser la principal causa de la menopausia. Va a haber disminución en la producción de estradiol, como les dije recientemente, lo cual va a reducir la retroalimentación negativa a la hipófisis anterior, por lo tanto, va a aumentar la concentración de folículo estimulante. También va a haber una menor producción de inhibina en el ovario envejecido, lo cual también va a contribuir al aumento de folículo estimulante. Y ahí es donde se produce entonces el periodo perimenopáusico de la vida. Las cifras de folículo estimulante y luteinizante pueden ser mayores que las que se observan en mujeres premenopáusicas, porque este aumento lo que trata es de estimular el desarrollo del folículo, pero como los folículos ya están envejecidos y prácticamente ya no hay, eso hace que no se produzcan los esteroides sexuales femeninos y eso es lo que conlleva entonces a esas alteraciones que nombramos anteriormente.

Bueno, chicos, espero se haya entendido. Cualquier duda o inquietud, planteen en el foro de dudas, consultas académicas. Hasta pronto.