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Bueno chicos, la clase de hoy vamos a tratar los temas de oxitocina, prolactina y hormona de crecimiento.
Bueno, tenemos dos hormonas que se secretan de la hipófisis posterior, que son la oxitocina y la antidiurética. La oxitocina básicamente actúa sobre el útero y sobre la mama. Lo que hace en sí es favorecer la contracción del músculo liso en el útero para favorecer el parto y en la mama para favorecer la inyección de la leche durante la lactancia.
Y la antidiurética, ustedes ya vieron tanto en renal como en presión arterial, que favorecía la reabsorción de agua durante la formación de la orina. Por lo tanto, la antidiurética no la vamos a ver porque ya la han visto. Y si nos vamos a detener en la oxitocina.
Ambas hormonas se secretan de la neurohipófisis, pero se sintetizan en el hipotálamo, nada más que se almacenan y se secretan de la hipófisis posterior. Ahora vamos a ver cómo lo hace la oxitocina.
Bien, esta es la unidad hipotálamo-neurohipofisiaria. En el hipotálamo tenemos el núcleo supraóptico y el núcleo paraventricular. Estas son las células, este es el soma de las células de las neuronas magnocelulares, y acá vemos cómo se dirige el axón hacia la neurohipófisis. Entonces, se van a formar acá en hipotálamo, en el núcleo supraóptico y paraventricular, y van a ser transportadas por el axón hacia la neurohipófisis para su secreción.
Tanto el núcleo supraóptico como el núcleo paraventricular forman las dos hormonas, sintetizan las dos hormonas, tanto la vasopresina como la oxitocina. Pero el núcleo supraóptico sintetiza mayor cantidad la vasopresina, o también conocida como antidiurética, y el núcleo paraventricular sintetiza mayor cantidad la oxitocina.
Estos dos núcleos van a sintetizar entonces las hormonas y van a ser transportadas por el axón. Cuando llegue el estímulo, mediante vesículas, hacia la neurohipófisis.
Tanto la ADH como la oxitocina químicamente son nonapéptidos, o sea, que están formadas por 9 aminoácidos. Como dijimos recién, se van a sintetizar en los núcleos hipotalámicos y vamos a obtener las hormonas que van a... cuando se [Música] dicen, cuando se rompan esas prohormonas, se va a producir neurofisinas junto con la ADH y la oxitocina. Las neurofisinas van a tener la función de transportar a estas hormonas desde el soma hacia la terminal axónica y también tienen la función de reconocer los estímulos para la secreción y síntesis de, mejor dicho, síntesis y secreción de estas hormonas.
Bueno, las neurofisinas, como les dije recién, funcionan como proteínas transportadoras porque la ADH y la oxitocina se transportan en vesículas. Van a ser sintetizadas y van a ser transportadas por las neurofisinas hacia los axones de las neuronas en dirección a la hipófisis posterior, donde se van a almacenar.
Hay dos tipos de neurofisinas: la neurofisina 1 y la neurofisina 2. La neurofisina 1 es la que transporta la oxitocina y la neurofisina 2 es la que transporta a la ADH. La neurofisina 1 reconoce al estrógeno, o sea, que es estrógeno dependiente, y esa es la que va a transportar a la oxitocina. Y la neurofisina 2 es nicotina dependiente, o sea, que responde a la presencia de nicotina, esa es la que transporta la ADH.
Cuando la neurona hipotalámica se despolariza, el potencial va a generar un potencial de acción, y ese potencial de acción se va a propagar por el axón hasta la terminal nerviosa. Eso va a provocar que ingrese calcio y se va a liberar por exocitosis el contenido de las vesículas.
Ahora vemos acá con un esquema. Fíjense, esta sería la neurona magnocelular que se encuentra en el núcleo supraóptico y paraventricular. El soma se encuentra allí. Llega el estímulo y eso hace que la prohormona, que sería la ADH y la oxitocina, junto con las neurofisinas. Acá vemos cómo se empaquetan gracias al aparato de Golgi, así que en vesículas van a ser transportadas por el axón hacia la terminal axónica.
Acá vemos cómo llega el estímulo, se genera el potencial de acción y se va transmitiendo. Ese potencial de acción abre los canales de calcio, ingresa calcio, y eso va a favorecer la exocitosis del contenido de las vesículas.
También hay que decir que esas vesículas algunas se van situando próximas al capilar, como ven acá, y hay otras que se van a ir almacenando en el cuerpo de Hering, que sería como reserva. Primero se liberan estas que están próximas al capilar y después van viniendo estas otras gracias al movimiento que realiza el calcio en los microtúbulos para que se liberen en caso de ser necesario.
Bueno, una vez que se liberan a la circulación, se separa tanto la hormona de la neurofisina.
Bueno, vamos a la oxitocina. Bueno, dijimos que la oxitocina actúa sobre la mama y sobre el útero principalmente. Tiene otras acciones que también ya vamos a ver.
Sobre la mama, ¿qué es lo que hace? En la glándula mamaria tenemos receptores sensibles a la presión y a la succión, como así también al contacto. Entonces, cuando el bebé realiza la succión para amamantarse, eso va a ir, ese estímulo va a ir hacia la médula espinal, va a ascender por el espinotalámico, va a llegar a los centros de relevo del mesencéfalo y se van a estimular a las neuronas magnocelulares del núcleo paraventricular. Eso va a ser entonces que se sintetice y se secrete la oxitocina mediante la generación del potencial de acción y todo lo que explicamos anteriormente hasta la secreción de la oxitocina. Esa secreción va a ser de manera pulsátil.
Una vez que la oxitocina llega a la glándula mamaria, va a favorecer la contracción del músculo liso para que se excrete la leche.
En el útero, se van a exponer receptores de oxitocina, van a aumentar esos receptores de oxitocina en el momento del parto. Esta exposición de receptores para la oxitocina, que son similares a los receptores B1 de la vasopresina o antidiurética, es decir, que responden a la proteína Gq, aumentando el calcio. Estos receptores se van a exponer, van a aumentar su número porque aumenta la relación estrógeno-progesterona, es decir, disminuye la progesterona y aumenta el estrógeno en el momento del parto. Entonces, se tienen más receptores y se produce la dilatación cervical, y eso sería el estímulo que va a ir hasta la médula espinal, va a ascender por el haz espinotalámico, va a llegar entonces hacia el núcleo paraventricular para favorecer la síntesis y secreción de la oxitocina, la cual va a llegar entonces hacia sus receptores y en el miometrio lo que va a hacer es favorecer la contracción y en la residua lo que va a hacer es aumentar la producción de prostaglandinas F2 alfa, y estas son las que van a favorecer la contracción para el momento del parto.
También se vio que durante el coito se estimula mecánicamente a la pared de la vagina, por lo tanto, esto va a activar a los mecanorreceptores y van a inducir por vía refleja un aumento de la secreción de oxitocina. Por lo tanto, se va a estimular la contracción del músculo liso uterino y eso va a facilitar el transporte del esperma, aumentando con ello las posibilidades de la fertilización.
La oxitocina también tiene otras acciones, no solo las que dijimos anteriormente. En el varón, lo que hace la oxitocina al aumentar es contraer el músculo liso de los vasos deferentes y con eso favorece el transporte del esperma y, por ende, la eyaculación.
Otras acciones que tiene la oxitocina es que estimula la secreción de prolactina para que genere la leche. También incrementa la excreción renal de electrolitos, por lo tanto, se vio que tiene un efecto natriurético y caliurético, es decir, que aumenta la excreción de sodio y potasio en la orina. Y también se vio que actúa como neurotransmisor porque participa en procesos de memoria y aprendizaje, en la antinosis, excepción y en la termorregulación. También se vio que tiene efectos, como así también se vio que influye en conductas maternales, en conductas sexuales, lo cual facilitaría el apareamiento, y también en conductas alimentarias porque se produjo la ablación del núcleo paraventricular en ratas y se vio que provoca la hiperfagia, como así también la obesidad. Todos estos efectos se van haciendo estudios en las ratas y ahí es donde se va viendo la acción.
Bueno, vamos a la prolactina. La prolactina es un polipéptido monocatenario, o sea, que está formada por una sola cadena y está compuesta por 199 aminoácidos. Se secreta esta hormona en pequeña cantidad. ¿De dónde se secreta? De la adenohipófisis, de las células lactotropas. Se secreta en gran cantidad en mujeres gestantes y durante la fase de lactancia, ahí es donde tiene mayor secreción esta hormona. Las principales acciones de la hormona serían estimular el desarrollo mamario y favorecer la producción de la leche.
Bueno, en cuanto a la retroalimentación, hay una sustancia que es la dopamina, que se considera que es el factor inhibidor más potente de la prolactina. Así que la dopamina, mediante una retroalimentación de ciclo corto, es la que va a inhibir la secreción de prolactina. También hay otras sustancias que inhiben la secreción de prolactina, como el GABA y la somatostatina, pero la que más inhibe es la dopamina. Y también tenemos otras sustancias como la TRH, que es la hormona liberadora de tirotropina, y el estrógeno, que estimulan la secreción de prolactina, como así también la serotonina.
Bueno, la prolactina, dijimos que se secretaba de manera pulsátil, así que tiene un ritmo circadiano de secreción. Las concentraciones plasmáticas de prolactina varían a lo largo de todo el día, pero es mayor durante el sueño que cuando estamos despiertos. La alta tasa de secreción durante el sueño también se vio que está asociada a los periodos de movimiento rápido de los ojos.
Y la estimulación del pezón va a provocar una respuesta somática que se va a transmitir a través de la médula espinal, va a llegar al hipotálamo, ahí se va a producir un incremento de serotonina y de beta-endorfinas, lo que va a provocar una disminución de la dopamina y un aumento de la secreción de prolactina.
El aumento a la secreción de prolactina hipofisiaria durante la lactancia, a su vez, va a provocar la inhibición de la hormona liberadora de gonadotropinas, o sea, de la GnRH, y las gonadotropinas serían la luteinizante y la folículo estimulante, con lo que se va a interrumpir el ciclo reproductor, el ciclo menstrual, y esta fase de infertilidad o amenorrea transitoria termina con la bajada de la leche.
La prolactina actúa en el desarrollo de la mama, favorece el desarrollo de la mama, actúa durante el embarazo y también durante la lactancia. En el desarrollo de la mama, tanto la prolactina junto con la hormona del crecimiento, junto con los estrógenos, la progesterona y los adrenocorticoides, van a ser necesarios para que se pueda desarrollar la mama durante el embarazo. Aumenta la prolactina, los estrógenos y la progesterona, y esto va a ser que empiece a aumentar el desarrollo alveolo-globular. Como está aumentado el estrógeno, eso inhibe que se produzca la lactancia durante el embarazo, pero para favorecer la lactancia, disminuye el estrógeno, disminuye la progesterona.
Acá vemos cómo ya está cargado de leche el conducto mamario, y entonces el aumento de prolactina va a favorecer justamente la síntesis de leche que se va a ir almacenando acá, y por la oxitocina se va a favorecer la contracción del músculo liso para que se pueda inyectar esa leche.
Bueno, la prolactina también tiene otros efectos. Es necesaria para ramificar los conductos y para el crecimiento y desarrollo lóbulo-alveolar de la glándula mamaria durante la gestación, que solo mostramos en la diapositiva anterior. También influye en la lactogénesis porque favorece la captación de aminoácidos, la síntesis de caseína y lactoalbúmina, serían las proteínas de la leche, capta la glucosa, sintetiza la lactosa y también capta los ácidos grasos para que sea más nutritiva esa leche que es formada por la prolactina.
La prolactina se va a unir a su receptor, que es un receptor similar al de la hormona del crecimiento, que ya vamos a hablar más adelante, y eso favorece el desarrollo morfológico y funcional de la glándula mamaria.
El endometrio también produce prolactina durante la fase lútea y la gestación, y en el cuerpo lúteo, lo que va a hacer la prolactina es estimular la expresión de receptores para el estrógeno y para la hormona luteinizante, y previene también el catabolismo de la progesterona durante la gestación.
Bueno, acá vemos cómo van variando las concentraciones de prolactina según la edad de la persona. En la época fetal aumentan las concentraciones de prolactina. En la infancia y en la edad fértil se mantienen valores bajos, pero siempre se secreta en un ritmo pulsátil. En el embarazo vemos que aumenta fundamentalmente la prolactina, y en la lactancia también. Cuando termina la lactancia, vuelve otra vez a sus valores basales. En la menopausia, mínimos valores.
Los aumentos de la prolactina circulante en estados de hiperprolactinemia, como sucede durante la lactación y ciertas situaciones patológicas que puede ser un tumor en la hipófisis que secrete prolactina, a eso se llama prolactinoma, van a inhibir la luteinización de las células de la granulosa, así también la esteroidogénesis. Por lo tanto, esto va a llevar a la amenorrea, puede llevar a la infertilidad, y va a estar acompañado de galactorrea, que sería la secreción de la leche.
La prolactina favorece el desarrollo y la maduración de las células del timo y de los órganos linfoides periféricos, aumenta también la producción de anticuerpos y actúa como un miógeno tanto en linfocitos B como en linfocitos T, incrementa la capacidad fagocítica de los macrófagos.
Otra acción es que la prolactina regula la homeostasis controlando el transporte de iones sodio, calcio y cloruro a través de las membranas epiteliales del intestino. Favorece la captación de aminoácidos por las células epiteliales de la glándula mamaria, así como de otros iones y agua en el riñón, y también tiene efecto en las glándulas sudoríparas y en las glándulas lagrimales porque modula la composición iónica del contenido en estas glándulas.
La prolactina, junto con la hormona lactógeno placentario y la hormona de crecimiento, tienen actividad angiogénica. Estas son otras acciones de la prolactina. Así que, por tanto, según lo que dijimos anteriormente, una de las acciones de la prolactina es inhibir a la GnRH o hormona liberadora de gonadotropinas y, por lo tanto, va a suprimir el ciclo reproductivo femenino, lo que va a representar la disminución de la probabilidad de otra gestación durante el periodo de la lactancia.
La secreción láctea independiente del proceso de amamantamiento se denomina galactorrea, sí, lo que les dije recién, la secreción de la leche, y está asociada a procesos de hiperprolactinemia como consecuencia de algún tumor hipofisiario productor de prolactina, sí, o sea, un hiperprolactinoma. Y estas altas tasas de prolactina circulante son causas de infertilidad tanto en mujeres como en el hombre, porque inhibe a la GnRH, por lo tanto, reduce todo el eje reproductivo, tanto femenino como masculino. Por eso es que puede generar infertilidad.
Bueno, ahora vamos a la hormona de crecimiento. La hormona de crecimiento o somatotropina, también se abrevia así, GH, de sus siglas en inglés, es un polipéptido monocatenario, o sea, una sola cadena, como vemos acá, sí, una sola cadena enrollada, que tiene una similitud química estructural muy parecida a la prolactina y a la gonadotropina coriónica humana. Son muy parecidas químicamente.
Bien, la hormona de crecimiento la secretamos durante toda nuestra vida. Se secreta de manera pulsátil y va variando la secreción según la edad del individuo. Esto se fue midiendo y se vio que en la etapa fetal, en la semana 20 a 24, aumentan los picos de hormona de crecimiento, pero una vez que nace el bebé, se empieza a reducir los valores de hormona de crecimiento en sangre para aumentar nuevamente cuando la persona está entrando en la pubertad. Ahí hace su pico y durante la adolescencia, hasta que empieza a cumplir 20, 30 años, donde se van reduciendo nuevamente los valores, y cuando ya envejecemos, en la senectud, se mantienen valores bajos de hormona de crecimiento.
Acá en este gráfico tenemos la relación. Se fue midiendo la hormona de crecimiento, que lo vemos acá en ordenadas, en función del tiempo. Se fue midiendo a personas en la época de la pubertad, en qué momento del sueño, porque durante el sueño es donde se secreta en mayor medida la hormona de crecimiento, en qué momento del sueño donde se observaban los picos de hormona de crecimiento. Como vemos, siempre tiene un ritmo de secreción pulsátil, y se vio que la mayor secreción de hormona de crecimiento es durante el sueño de ondas lentas. Acá comenzaba a dormir y acá es donde se vio el pico de mayor secreción.
Bueno, y como les dice acá, la hormona de crecimiento se segrega durante toda la vida con un patrón que consiste en una secreción basal y se van superponiendo pulsos secretores diarios, y estos pulsos se van a secretar y se van a presentar, perdón, durante el sueño y son pronunciados y frecuentes durante la fase de crecimiento puberal.
Bueno, ahí también una diferencia en la secreción de hormona de crecimiento tanto en varones como en mujeres. En los niños se inicia a los 12 años aproximadamente, y el crecimiento en altura, el estirón que se habla, se finaliza a los 16, 17 años aproximadamente. Obviamente, va a variar entre individuos, pero la mayoría ocurre el cese del crecimiento en altura a esa edad. En tanto que las mujeres inician el crecimiento un año antes que los varones. Empiezan a crecer antes. Las nenas a la misma edad que los varones son más grandes, pero así como empezó antes, termina antes, o sea, que concluye el crecimiento en altura aproximadamente unos años antes que los varones.
Bueno, acá tenemos el hipotálamo, que va a secretar tanto la GHRH, que sería la hormona liberadora de hormona de crecimiento, que va a estimular a la hipófisis para que se secrete la hormona de crecimiento, pero también el hipotálamo va a secretar somatostatina, que lo que hace es inhibir a la hipófisis para que no se libere la hormona de crecimiento. Entonces, el hipotálamo va a secretar tanto GHRH como así también la somatostatina, dependiendo de los estímulos, obviamente, pero actúan en conjunto.
Estas hormonas se van a liberar a la sangre portal y vía porta van a llegar a la hipófisis para que se secrete de las células somatotropas la hormona de crecimiento. Acá vemos como en la sangre portal, cuando está aumentada la GHRH, está disminuida la somatostatina, y cuando aumenta la somatostatina, está disminuida la GHRH. Esta secreción que se da, que cuando una está alta y la otra está baja, es lo que genera la pulsatilidad de la secreción de la hormona de crecimiento.
Acá tenemos la relación en cuanto a la edad. Las personas jóvenes secretan mayor cantidad de hormona de crecimiento. En cambio, cuando vamos aumentando la edad, disminuye la secreción de hormona de crecimiento.
Bueno, y esta hormona de crecimiento va a ir a cumplir sus acciones biológicas en sus células diana, que ahora ya vamos a hablar sobre eso. Y acá tenemos la diferencia entre el sexo en cuanto a varones y mujeres. Acá lo que quiere representar es que las mujeres empiezan a secretar antes que los varones, los varones después, y las mujeres también terminan antes que los varones en los picos de secreción.
Una vez que se secreta la hormona de crecimiento de las células somatotropas de la hipófisis anterior, se van a unir a una proteína que es la GHBP y la va a transportar por sangre hacia sus órganos diana. Y acá vemos que se elimina la hormona de crecimiento una vez que cumple su acción a nivel renal.
Bueno, la hormona de crecimiento entonces, una vez que fue secretada y transportada, se va a unir a sus receptores específicos. Los receptores para la hormona de crecimiento se encuentran en la membrana plasmática de las células diana, que son la mayoría, pero también se vio que la hormona de crecimiento tiene receptores en el citosol de células hepáticas, en corazón, en riñón, en tejido adiposo y en el músculo, y también se encontraron receptores en el interior de la matriz nuclear, que parece ser de gran significación fisiológica, pero la mayoría se encuentra expuesto en la membrana.
¿Cómo es la unión? Por cada hormona de crecimiento se va a unir a dos receptores específicos de ella, que es el GH receptor de hormona de crecimiento, porque la hormona de crecimiento tiene dos sitios activos de unión, entonces precisa unirse de dos receptores. Una vez que se une, se activan las JAK, y esto va a fosforilar tanto al receptor como a las JAK, y esto desencadena mecanismos intracelulares como la activación de las quinasas y de las STATs, que van a activar la transcripción de genes e inducir la proliferación y diferenciación celular, como así también la activación del sustrato receptor de insulina, que va a favorecer la captación de glucosa, como así también la activación de proteínas G para activar la PKC y esto va a estimular entonces el ingreso de calcio.
En cuanto a la somatostatina, la somatostatina se va a unir a sus receptores específicos, que son los SSTR2, en las células somatotropas de la hipófisis y mediante proteínas Gi van a inhibir a la adenilato ciclasa, por lo tanto, no va a haber AMP cíclico, no se va a activar la PKA y, por lo tanto, va a inhibir la transcripción de genes para la formación o síntesis de la hormona de crecimiento, como así también inhibe la secreción de la hormona de crecimiento que esté formada. Tampoco permite el ingreso de calcio para que no se pueda liberar la hormona de crecimiento. Así es como actúa la somatostatina.
También se vio que la somatostatina está controlada por los niveles de noradrenalina. En tanto que si aumentan los niveles de noradrenalina, eso va a estimular a los receptores alfa-2 adrenérgicos, que estos actúan mediante proteína G y, por lo tanto, van a inhibir la secreción de somatostatina. Y si disminuyen los niveles de noradrenalina, eso va a estimular a los receptores beta-adrenérgicos, que estos actúan mediante proteína GS y esto va a estimular la secreción de somatostatina.
La acetilcolina también controla a la hormona de crecimiento inhibiendo la liberación de somatostatina al inducir un incremento de la actividad alfa-2 adrenérgico, entonces no se libera la somatostatina, y esta acción de la acetilcolina va a estar mediada por receptores muscarínicos en las neuronas noradrenérgicas.
Bueno, acá tenemos el eje hipotálamo-hipófisis-células diana. El hipotálamo entonces va a secretar la GHRH, como así también la somatostatina. La GHRH es la que va a estimular la secreción de hormona de crecimiento en la hipófisis, y la somatostatina es la que va a inhibir la secreción de hormona de crecimiento en la hipófisis.
Una vez que la GHRH estimuló la secreción de la hormona de crecimiento, esta hormona se va a liberar a la circulación y va a ir a actuar a sus células diana, pero también en el hígado va a favorecer la secreción de otra sustancia que es la IGF-1, o también llamada somatomedina C, también la van a encontrar de esa manera, que también tiene acciones similares a la hormona de crecimiento.
¿Qué es lo que van a hacer estas hormonas? Tanto la IGF-1 como la hormona de crecimiento van a actuar en hueso, o sea, la hormona de crecimiento actúa a sus receptores específicos directamente o mediante la IGF-1 en el hueso, favoreciendo el aumento del crecimiento longitudinal óseo. A nivel orgánico, incrementando el tamaño de los órganos. En tejido adiposo, lo que hacen es aumentar la lipólisis, por lo tanto, aumenta la movilización de ácidos grasos en sangre y aumenta la masa corporal magra.
En cuanto a la retroalimentación de este eje, si aumenta mucho la GHRH, por una retroalimentación ultra corta, actúa sobre el hipotálamo y inhibe su secreción. La retroalimentación corta sería si aumenta la GH, esta va a actuar sobre el hipotálamo para que no se libere la GHRH y va a estimular la secreción de somatostatina para que no se libere más hormona de crecimiento. Y el mecanismo de retroalimentación largo sería mediante la IGF-1, que va a inhibir al hipotálamo para que no se secrete la GHRH, como así también a la hipófisis para que no se secrete hormona de crecimiento.
Otros, otras sustancias que regulan el ciclo sería la hipoglucemia, cuando es brusca, que desciende al menos en un 50%, eso hace que aumente la actividad alfa-2 adrenérgicas en las neuronas. Y la hiperglucemia entonces llevaría a una estimulación de tipo beta-adrenérgico para regular el eje. Y en cuanto a los ácidos grasos, es una regulación más potente. Cuando aumentan los ácidos grasos libres en sangre, van a inhibir los picos de hormona de crecimiento, y eso está asociado al sueño y a la disminución aguda de los ácidos grasos libres que normaliza la respuesta de hormona de crecimiento a hormona liberadora de hormona de crecimiento.
Bueno, ¿qué efectos tiene la hormona de crecimiento y la IGF-1? Que significa factor de crecimiento símil insulina, por eso tiene esta sigla del inglés, o somatomedina, como les dije anteriormente. Lo que van a hacer entonces es estimular el crecimiento y el desarrollo del cuerpo durante la pubertad y la adolescencia, que era cuando hacían sus picos más prominentes, y en la etapa adulta lo que va a hacer es regular el metabolismo y la composición corporal.
Y luego de la pubertad, el incremento de los esteroides sexuales lleva en ambos sexos a bloquear la proliferación del cartílago, con lo que el hueso deja de crecer en longitud, pero crece en grosor. Las acciones de la IGF-1 sobre el crecimiento del músculo, el hueso y otros órganos implica la estimulación de la síntesis de ARN y ADN, así como sus efectos más directos sobre la captación celular de aminoácidos y la síntesis de proteínas.
Entonces, la hormona de crecimiento va a actuar para elevar la concentración de glucosa mediante la inhibición de la captación de glucosa por el músculo y el tejido adiposo, eleva los ácidos grasos libres en plasma mediante una acción lipolítica en tejido adiposo, como ya dijimos, e induce la resistencia a la insulina elevando la concentración de insulina en plasma. O sea, que es una hormona hiperglucemiante y genera insulino resistencia.
Bueno, la hormona de crecimiento también tiene otras acciones, como por ejemplo, en las células hematopoyéticas se vio que es mitogénica y tiene acción anti-apoptótica. Es un también un importante estimulante en la producción renal de eritropoyetina para favorecer la síntesis de células hematopoyéticas, eritrocitos fundamentalmente. Favorece la proliferación miocárdica, pero también la antiapoptosis y modifica la capacidad contráctil del músculo cardíaco. También tiene acciones en el sistema nervioso central tras un traumatismo o la hipoxia y pone en marcha una respuesta anti-apoptótica con disminución del daño por muerte neuronal, y luego activa la proliferación de precursores que distribuyen a las neuronas perdidas. Y en el endotelio vascular también se vio que existen receptores para la hormona que traducen el mensaje para restaurar la pared que se dañó por algún proceso aterosclerótico.
Cuando la persona tiene un exceso de hormona de crecimiento y ese exceso ocurre antes de la pubertad, ahí se dice que la persona tiene gigantismo, donde se ve que hay un aumento del crecimiento longitudinal porque está ocurriendo antes de la pubertad, por lo tanto, se estimula intensamente a las placas epifisarias y eso es lo que genera un aumento en altura. Acá tenemos fotos de personas que tienen gigantismo y comparamos con personas de estatura normal para ver la diferencia de estatura.
Ahora, si el aumento de hormona de crecimiento ocurre después de la pubertad, que es cuando el crecimiento longitudinal ya se completó, eso va a hacer que aumente el crecimiento del hueso periodístico, también va a aumentar el tamaño de los, o sea, acá va a aumentar en grosor el hueso, también va a aumentar el tamaño de los órganos, va a aumentar el tamaño de las manos, de los pies, de la lengua, va a tener rasgos faciales toscos, va a haber resistencia a la insulina, intolerancia a la glucosa, ya que se va a generar también una diabetes. Bueno, ya esto se llama acromegalia al aumento entonces de hormona de crecimiento luego de la pubertad.
La acromegalia puede ocurrir por adenomas, es decir, tumores que se van depositando, como ven acá, que va invadiendo ahí en la hipófisis, y entonces eso es lo que genera la hipersecreción de esta hormona. Acá vemos un adenoma de pequeño tamaño donde se ven alteraciones mecánicas ligeras en la persona, pero a medida que va aumentando el tamaño del adenoma, se hace más visible estas alteraciones por el aumento de secreción de la hormona.
Bueno, acá tenemos una persona que tiene acromegalia y vemos los cambios faciales que se producen: el aumento del tamaño de los labios, aumenta el tamaño de la nariz, la frente se hace más prominente. Esta persona no tiene, pero puede aparecer diastema, que es cuando se separan los incisivos centrales, o sea, los dientes de la encía superior están separados los dientes de adelante, esos diastemas. La lengua se ensancha, a eso se llama macroglosia. La mandíbula también es más grande y ven que se va hacia afuera esa salida de la mandíbula, se llama prognatismo, que acabemos que tiene, no coincide al cerrar. Y acá tenemos una comparación de cómo sería la persona sin exceso de hormona de crecimiento y acá vemos cómo sería la persona con acromegalia. Vemos cómo se ensancha la frente, si ven cómo crece la nariz, los labios se hacen más gruesos, acá vemos cómo la mandíbula se va hacia afuera, van cambiando los rasgos faciales, se hacen más toscos.
Y se puede tratar con análogos de la somatostatina, por ejemplo, esta sustancia octreótido, que al igual que la somatostatina endógena, inhibe la secreción de la hormona de crecimiento por la adenohipófisis.
Bueno, y lo contrario sería el enanismo, que es cuando hay déficit de secreción de la hormona de crecimiento. Así que el déficit de esta hormona en los niños va a dar lugar a un crecimiento insuficiente, a una estatura corta, va a tener una ligera obesidad y un retraso puberal, porque serían todos los efectos contrarios a la secreción de la hormona. Y bueno, ya acá lo que se hace es tratar con hormona de crecimiento humana directamente.
Hay también otra patología que es la acondroplasia, que ahí no es por déficit de la hormona de crecimiento, sino que son fallas en los receptores de la hormona de crecimiento, que eso es genético, no es por falta de hormona de crecimiento, que son esos enanitos que tienen extremidades cortas, cabeza grande y un tronco normal, pero eso no es por déficit de la hormona, sino que es por falla del receptor de la hormona de crecimiento.
Bueno, hasta acá fue la clase, chicos. Espero se haya entendido. Cualquier duda o inquietud, plantéenla en el foro de dudas o consultas generales. Hasta la próxima.