Fasting and Multiple Sclerosis

최근에 저는 MS 뉴스 앤 뷰즈(MS News and views)를 위해 발표를 했습니다. 발표 후에 MS 환자인 젊은 신사 한 분이 저에게 다가와 이야기를 들려주었습니다. 그는 간헐적 단식을 통해 200파운드 이상을 성공적으로 감량했다고 말했습니다. 그는 매우 인상적인 비포 사진을 보여주었는데, 그 사진들과 그의 현재 체격 사이의 변화는 정말 놀라웠습니다. 그는 또한 6년 이상 체중 감량을 유지했으며 식단을 유지하는 데 어려움이 거의 없었다고 언급했습니다. 또한 그 기간 동안 그의 다발성 경화증 증상은 완전히 안정적이었고, 질병 수정 치료를 받지 않았음에도 불구하고 잘 지내고 있었습니다. 그래서 질문은, 단식이 MS 환자에게 어떤 이점이 있는가, 아니면 그저 운이 좋았던 것인가? 이 영상에서 과학적 데이터를 검토하겠습니다.

간헐적 단식을 하는 데는 여러 가지 방법이 있습니다. 하루 중 특정 시간에만 식사를 제한할 수 있습니다. 예를 들어, 하루 8시간 동안만, 예를 들어 오후 12시부터 오후 8시까지입니다. 그러면 아침 식사를 거르고 점심을 먹은 후 오후 8시 이후에는 식사를 중단하게 됩니다. 또는 주중에만 그렇게 하고 주말에는 평소 식단을 유지할 수도 있습니다. 또는 일주일에 특정 요일에만 칼로리를 줄이거나, 더 오래 단식을 할 수도 있습니다.

알려진 바에 따르면, 건강한 상태의 우리 몸은 단식에 비교적 잘 적응되어 있습니다. 왜냐하면 우리 조상들은 항상 단식을 해야 했기 때문이며, 다양한 건강상의 이점이 있다고 보고되고 있습니다. 사람들은 전반적으로 칼로리를 적게 섭취하고 체중을 감량하는 경향이 있습니다. 혈당 수치가 더 잘 조절되고 지질 대사에도 이점이 있을 수 있습니다. 하지만 면역 체계에도 다양한 영향이 있습니다.

단식 중에는 몸에서 포도당과 글리코겐 저장량이 고갈되고, 지방산을 케톤체로 대사하게 됩니다. 이것이 케토시스 상태이며, 이는 주로 동물 연구에서, 하지만 일부 인간 연구에서도 다양한 효과가 나타났습니다. 예를 들어, 인터루킨 6, 종양 괴사 인자 알파, 인터페론 감마와 같이 면역 세포와 소통하는 특정 사이토카인 또는 세포 신호 단백질의 감소가 있을 수 있습니다. 이들은 면역 체계를 활성화할 수 있는 염증 촉진 사이토카인으로 알려져 있습니다.

케토시스는 또한 자가면역 또는 자가 손상 림프구를 세포 사멸(apoptosis)하게 할 수 있습니다. 세포 사멸은 프로그램된 세포 사멸입니다. 따라서 이러한 세포는 더 이상 위협이 되지 않습니다. 면역 체계를 조절하는 데 매우 중요한 조절 T 세포인 CD25T 세포는 MS에서 손상될 수 있으며, 케토시스는 이러한 세포를 증가시킬 수 있습니다. 케토시스는 또한 탈수초 재생을 촉진할 수 있습니다. 이는 중추 신경계의 수초 형성 세포인 올리고덴드로사이트로 변환되는 세포인 올리고덴드로사이트 전구 세포를 증가시킬 수 있습니다.

자가포식(autophagy)의 유도도 있습니다. 이것은 손상된 세포 소기관, 즉 세포 내의 많은 기관과 손상된 단백질을 제거하는 것입니다. 일종의 폐기물 제거라고 할 수 있습니다. 또한, 세포 내 에너지 생산 기관인 미토콘드리아는 MS 환자의 신경 세포에서 손상될 수 있으며, 케토시스로 미토콘드리아 기능이 개선될 수 있다는 것을 알고 있습니다.

MS와 유사한 중추 신경계의 염증성 질환인 실험적 자가면역 뇌척수염(EAE)을 유발한 쥐에 대한 연구가 있습니다. 이들은 검은색으로 표시된 대조군과 흰색으로 표시된 단식을 모방한 저칼로리 식단을 섭취한 그룹으로 나누었습니다. Y축은 임상 점수, 즉 질병의 심각도, 장애 수준을 나타냅니다. 숫자가 높을수록 장애가 심하다는 것을 의미합니다. X축은 시간입니다. 단식을 모방한 식단을 섭취한 그룹이 훨씬 더 나은 결과를 보였다는 것을 알 수 있습니다. 엄청난 차이입니다. 그들은 장애가 훨씬 적었습니다. 그리고 부검 시 척수의 수초 염색을 했습니다. 대조군 식단에서는 척수의 거대한 부분이 사라졌지만, 단식을 모방한 식단에서는 더 온전했습니다.

인간으로 넘어가겠습니다. 제가 가장 좋아하는 종족입니다. 이것은 MS 환자를 대상으로 한 소규모 파일럿 시험입니다. 참가자는 60명뿐이었습니다. 20명은 대조군 식단 그룹에 속했고, 20명은 간헐적 칼로리 제한으로 단식을 모방한 식단을, 20명은 케토제닉 식단을 섭취했습니다.

설문 조사에 기반한 삶의 질 평균 변화를 측정했는데, 검은색으로 표시된 대조군 식단을 섭취한 사람들은 약간 더 나빠졌습니다. 회색으로 표시된 케토제닉 식단을 섭취한 사람들은 약간 더 나아졌지만, 단식을 모방한 식단을 섭취한 사람들은 삶의 질이 상당히 높다고 보고했습니다.

이것은 또 다른 소규모 무작위 시험입니다. MS 분야에서 많은 훌륭한 연구를 수행한 수석 저자인 엘렌 마우이 박사에게 감사드립니다. 참가자는 36명이었습니다. 다시 세 그룹이 있었습니다. 이것은 실제로 체중 감량만을 살펴본 것입니다. 대조군은 실선입니다. 칼로리 제한 그룹이 있었는데, 전체 칼로리를 22% 줄였고, 단식은 아니었습니다. 이것이 점선입니다. 그리고 간헐적 단식 그룹은 일주일에 이틀만 칼로리를 75% 줄였습니다. 즉, 주말 이틀 동안만 그렇게 하고 평일에는 정상적으로 식사하는 것입니다. 이것이 점선입니다. 대조군은 체중 감량이 가장 적었습니다. 간헐적 단식 그룹은 평균 3.05kg을 감량했습니다. 그리고 전체 칼로리 제한 그룹은 평균 3.55kg, 즉 약 8파운드를 감량했습니다. 하지만 이것은 8주간의 연구일 뿐입니다. 물론, 이렇게 작은 파일럿 시험에서는 재발이나 장애 진행을 측정하기 어려웠을 것입니다. 그러나 두 치료 그룹을 합쳐 대조군과 비교했을 때, 감정적 웰빙의 차이를 측정하는 설문 조사에서 통계적으로 유의미하게 더 나은 결과를 보였습니다. 따라서 긍정적인 효과가 있었던 것으로 보입니다.

뇌 두께의 차이를 실제로 보여줄 수 있었던 소규모 파일럿 시험입니다. 이 무작위 시험에는 10명의 참가자만 있었습니다. 5명은 치료를 받았고 5명은 위약을 받았습니다. 치료는 일주일에 이틀 75% 칼로리 제한을 하는 12주간의 간헐적 칼로리 제한이었습니다. 따라서 52명 대 대조군입니다. 이것은 내측 안와 전두 피질, 즉 회백질의 두께를 보여줍니다. 대조군에서는 감소했지만 녹색 치료군에서는 증가했습니다. 데이터가 다소 선택적으로 보입니다. 저는 그 결과를 믿어야 할지 확신이 서지 않습니다. 짧은 기간 동안 식단을 바꾸는 것만으로도 피질 두께가 증가할 수 있다는 것을 믿기 어렵지만, 그들은 이 결과를 보고했습니다.

따라서 MS에 대한 단식에 대한 훌륭한 데이터는 없었고, NAM 연구, 즉 영양 접근법 연구(Nutritional Approaches in MS study) 이전까지는 짧은 추적 관찰을 가진 작은 파일럿 시험들만 있었습니다. 그리고 이것이 제 발표의 핵심입니다. 이것은 재발성 MS 환자 105명을 대상으로 한 독일 연구이며, 81명만이 전체 연구를 완료했습니다. 베를린 대학의 단일 센터에서 수행되었으며, 세 가지 식단을 비교했습니다. 표준 건강 식단, 단식 식단, 케토제닉 식단입니다. 나중에 더 자세히 설명하겠습니다. 그리고 18개월 동안 진행되었으며, 제가 언급한 다른 연구들보다 더 길었습니다. 그리고 많은 결과를 살펴보았지만, 주요 결과는 뇌 MRI의 새로운 T2 병변이었습니다.

이것은 연구 참가자들의 기본 특성입니다. 평균 나이는 42세였습니다. 여성 88%, 백인 100%였습니다. 따라서 환자 집단이 다양하지는 않았습니다. EDSS 또는 확장 장애 상태 척도, 즉 MS 연구에서 장애를 측정하는 척도의 중앙값은 2.0으로, 기준선에서 장애가 비교적 낮았습니다. 57%는 어떤 종류의 질병 수정 치료를 받고 있었으며, 가장 흔한 질병 수정 치료는 테크페데라, 겔레니아, 코파콘이었습니다. 따라서 이 환자들 중 상당수는 치료를 받지 않았거나 효과가 미미한 치료를 받고 있었습니다. 따라서 재발하거나 새로운 MRI 병변을 만들 가능성이 있으며, 치료 그룹 간의 차이를 보여줄 수 있습니다. 많은 사람들이 과체중이 아니었습니다. BMI 중앙값은 24.3에 불과했습니다.

이것은 식단에 대한 설명입니다. 18개월 동안 가상으로 10번의 그룹 세션을 통해 식단 준수를 유도했습니다. 따라서 많은 도움을 받은 것은 아니었습니다. 표준 식단은 비교적 건강한, 독일 영양 학회의 표준 권장 사항을 기반으로 한 주로 채식 위주의 건강한 식단이었습니다. 오메가-6 대 오메가-3 지방산 비율은 5:1 이하로 유지되어야 했습니다. 따라서 이는 표준 미국 식단보다 훨씬 좋을 것입니다. 칼로리 제한은 없었습니다. 따라서 비교적 좋은 식단과 비교하여 차이를 보여주기 어려울 수 있습니다. 그리고 연구에 참여한 사람들은 어떤 종류의 변화를 만들고자 하는 동기가 높았을 수 있습니다.

단식 식단은 14:10이었습니다. 즉, 10시간 동안 식사를 제한해야 했습니다. 예를 들어, 오전 10시부터 오후 8시까지와 같은 시간이었습니다. 그리고 6개월마다 7일간의 장기 단식을 했습니다. 따라서 상당히 엄격했습니다. 케토제닉 식단의 경우, 탄수화물 섭취를 하루 20~40그램으로 제한했습니다. 따라서 엄격한 앳킨스 식단은 약 20그램 정도입니다. 따라서 20~40그램은 조금 더 여유로운 편입니다. 그리고 지방 섭취를 늘려야 했으며, 주로 식물성 지방에 집중하여 에너지 섭취량의 70~80%를 차지해야 했습니다. 케토시스 상태에 도달하려면 실제로 고지방 저탄수화물 식단이 필요합니다. 그리고 실제로 케토시스를 측정했습니다. 목표는 케톤체인 베타-하이드록시부티레이트 수치를 리터당 0.5밀리몰 이상으로 만드는 것이었습니다. 그리고 이것은 케토제닉 식단을 섭취해야 하는 사람들의 약 75%에서 달성되었습니다. 나쁘지 않았습니다.

결과로 넘어가겠습니다. 이것은 9개월 시점에서의 체중 감량 중앙값으로, 기준선과 비교한 것입니다. 표준 식단에서도 2kg을 감량했습니다. 따라서 상당한 변화를 만들고 있었습니다. 단식 식단의 경우 2.8kg이었습니다. 그리고 케토제닉 식단은 가장 많이 감량하여 3.8kg이었습니다.

이것은 케톤체인 베타-하이드록시부티레이트의 평균 수치로, 케토시스 달성 정도를 나타냅니다. 검은색은 표준 식단, 파란색은 단식 식단, 빨간색은 케토제닉 식단입니다. 그리고 케토제닉 식단을 섭취하는 많은 사람들, 하지만 모든 사람이 케토시스 상태에 도달했다는 것을 알 수 있습니다.

이것이 주요 결과입니다. MRI 스캔의 새로운 T2 병변입니다. 사람마다 변동이 큽니다. 개별 점들이 여기저기 흩어져 있는 것을 볼 수 있지만, 평균적으로 세 그룹 간에 통계적으로 유의미한 차이는 없었으며, 어떤 그룹에서도 새로운 T2 병변이 발생할 수 있다는 것을 알 수 있습니다.

T2 병변 부피도 살펴보았는데, 결과는 동일했습니다. 통계적으로 유의미한 차이는 없었습니다. 따라서 부정적인 연구라고 말할 수 있지만, 다른 결과들도 살펴보았습니다.

이것은 MS에서 손상될 수 있는 인지 기능을 측정하는 심볼 숫자 양식 검사(symbol digit modalities test)의 결과입니다. 이 검사는 숫자와 관련된 다양한 기호를 보고 그것을 기억한 다음 기호와 일치하는 숫자를 가능한 한 빨리 채워야 하는 검사입니다. 처리 속도 검사입니다. 대조군에서는 연구 기간 동안 거의 변화가 없었습니다. 그러나 단식 식단 그룹에서는 약간의 개선이 있었습니다. 평균을 보면 18개월 시점에서 약간 증가했지만 통계적 유의성에 도달하지 못했습니다 (p값 0.069). 케토제닉 식단 그룹에서는 9개월 시점에서 약간 증가했고 18개월 시점에서는 더 증가했습니다. 그리고 연구 종료 시점에는 p값 0.02로 통계적으로 유의미한 차이가 있었습니다.

재발 또는 공격을 살펴보았는데, 통계적으로 유의미한 차이는 없었습니다. 표준 식단 그룹에서는 7건의 공격, 단식 식단 그룹에서는 9건, 케토제닉 식단 그룹에서는 13건이 있었습니다. 따라서 오히려 표준 식단 그룹이 더 나은 결과를 보였지만, 다시 말하지만 통계적으로 유의미한 차이는 없었습니다.

이것은 혈청 신경 필라멘트 경쇄(serum neurofilament light chain) 측정값입니다. 신경 필라멘트 경쇄는 중추 신경계의 분해 산물이며 MS 재발 시 증가할 수 있고 전반적으로 더 나쁜 MS 예후와 관련이 있습니다. 사람마다 변동이 크지만, 그룹 전체적으로 볼 때 높은 수치는 더 나쁜 예후와 상관관계가 있는 것으로 보입니다. 대조군이나 케토제닉 식단 그룹과의 차이는 없었습니다. 9개월 시점에서는 단식 식단 그룹에서 감소가 있었습니다. 평균이 약간 낮아진 것을 볼 수 있습니다. 비록 이것이 연구 초기의 한 이상치에 의해 주도되었을 수 있지만, p값 0.042로 통계적으로 유의미했습니다. 그러나 18개월 시점에서는 다시 상승했습니다.

요약하자면, 재발이나 새로운 MRI 병변을 예방하는 데는 이점이 없었지만, 단식 식단 그룹에서 바이오마커인 신경 필라멘트 경쇄와 심볼 숫자 양식 검사로 측정된 인지 기능 결과 개선에 있어서는 측정 가능한 차이가 있었을 수 있습니다. 또한, 건강 개선이 전혀 없는 표준 식단과 비교했다면 더 큰 차이를 보여줄 수 있었을 것입니다.

또한 제 개인적인 편견을 밝혀야 합니다. MS 뉴스 앤 뷰즈 발표로 돌아가서, 저는 실제로 점심 시간에 발표를 했고 참석자들에게 점심을 제공했습니다. 그래서 저는 위에서 발표하고 있었고 모두가 점심을 먹고 있었습니다. 그리고 발표 후에 많은 질문을 받았습니다. 그래서 저는 약 2시간 동안 서 있었습니다. 그리고 그 후에 음식이 담긴 접시를 가져다주었는데, 정말 친절했습니다. 하지만 사람들이 계속 저에게 다가와 개별적인 질문을 했습니다. 그리고 거기 서서 먹는 것은 정말 어색했을 것입니다. 그리고 나중에 아이들에게 돌아가야 했습니다. 그래서 집에 도착했을 때는 오후 3시가 넘었습니다. 아침은 먹었지만 매우, 매우 배가 고프고 몸이 좋지 않았습니다. 그리고 저는 단식을 좋아하지 않습니다. 저는 단식에 관심이 없습니다. 단식을 하면 몸이 좋지 않습니다. 저는 단식을 해본 적이 없습니다. 아마도 앞으로도 하지 않을 것입니다. 그냥 저에게는 맞지 않습니다. 하지만 여러분이 단식을 해본 적이 있는지, 그렇다면 체중 감량이나 다발성 경화증 치료에 대한 결과는 어떠했는지 알고 싶습니다.

확실히, 합리적으로 수행된다면 (예: 5:2 방식) 안전하다는 것을 데이터는 시사합니다. 다만, 저체중이나 영양 실조와 같은 다른 의학적 금기 사항이 없는 한 말입니다. 물론, 간헐적 단식 프로그램을 안전하게 수행할 수 있는지 확인하기 위해 항상 담당 의사와 상담할 수 있습니다.

여러분에게 효과가 있었는지, 또는 MS 또는 기타 영양 관련 질문이나 다른 비디오 제안이 있다면 알려주세요.