Transcription
En esta clase hablaremos de moscas, cómo hacer una mosca. Utilizaremos como modelo Adrosófila melanogaster para la comprensión de cómo funciona el desarrollo del eje corporal antero posterior desde el punto de vista genético.
No. Gracias en parte a los estudios de Thomas Morgan, durante la primera década del siglo XX, Drosófila se convierte en el organismo multicelular de genética mejor conocido. Esto tiene que ver con eh el grupo de investigación bastante particular que lo estudió y que colaboró muchísimo con otros investigadores, pero también tiene que ver con características propias del organismo. Aquí tienen un patrón corporal de la larva y de la mosca adulta. Y veremos entonces que rosótila es fácil de criar, es resistente, es prolífica, es tolerante a condiciones adversas, tiene un pequeño tamaño y también su genoma es pequeño y un bajo número de cromosomas que además en algunas fases larvarias tienen características eh politécnicas que las hacen muy fáciles de identificar. Las técnicas para la crisificación de mutantes son fáciles, relativamente fáciles de aprender y se desarrolla organismo rápidamente con patrones reconocibles que además son comparables con los embriones de vertebrado. Aquí tenemos la comparación, por ejemplo, la similitud con un embrión de vertebrado.
Entonces, la mezcla de muchas técnicas desarrolladas en genética más una buena actitud de investigación hace que a pesar de que desde el punto de vista embriológico la mosca no es un gran organismo para trabajar, con el advenimiento de la biología molecular se lograron desfilar muchísimos procesos genéticos del desarrollo en trosófila.
Veamos entonces el ciclo de vida de trosófila meralogastro. El huevo fertilizado después del cli un unos inciicial y la gastrulación formando un embrión segmentado que closiona como una larva de alimentación que pasa a través de dos mudas y eventualmente forma una pupa que se metóforcea en una mosca adulta. Estas fotografías muestran un escaneo electrónico de microscopio electrónico de huevos de rotofila antes de la fertilización arriba señalando el micrópilo, que es el lugar donde entra el esperma, en exema anterior del huevo, los filamentos dorsales en estructuras extraembrionarias y aquí tenemos una larva y tenemos una pupa. Y este es el la escala de tamaño.
Durante su desarrollo temprano, el embrión permanece esencialmente como un sinco, con solamente núcleos dentro de una única célula en un citoplasma común. Después de la fertilización, infusión de los espermatozoides y óvulos, el núcleo de cigoto sufre una serie de divisiones rápidas mitóticas cada 9 minutos aproximadamente, pero que no están eh separadas por citoquinesis. Generando entonces ese sincicio. Después de la novena división, los núcleos se empiezan a mover hacia la periferia de el embrión, formando el blastodermo sincicial. Aproximadamente 15 células polares que darán en lugar de las células geminales forman un grupo separado en el extremo posterior del embrión. Poco después las membranas crecen desde la superficie para encerrar los núcleos y formar células y el blastodermo se vuelve verdaderamente celular. Esto corresponde a la mitosis número 13. El blastodermo sincal es equivalente a la etapa blástula o blastodermo de otros animales. Cada núcleo dentro del blastodermo sincicial está contenido dentro de su propio pequeño territorio de proteínas y citoesqueleto. Sin embargo, dado que no hay membranas, incluso las moléculas grandes como las proteínas pueden difundir y fusionarse entre núcleos durante estas primeras horas de desarrollo.
Aquí vemos entonces microfías de láer confocal de embriones con la cromatina teñida, señalando a los núcleos que muestran el clivaje inicialmente en toda la célula y luego eh la migración, el movimiento de los núcleos hacia la periferia. Aquí vemos ya la estructura de las células polares y eh aquí finalmente la celularización formando el blastodermocelular. Corresponde cada número a cada eh número de división mitótica. A partir empieza en el 11, pero a partir del 13, de la edición 13 se puede decir que comienza realmente la expresión sigótica. Hasta ahora no hay expiación génica en todas estas primeras divisiones. Recién se restablece en la 13, la división cigótica comienza y eso es lo que se conoce como la transición de la blástula media. En esa etapa también las divisiones celulares se enlentece y este este cambio grande de empezar a sintetizar cosas a partir del genoma ciótico y eh empezar a cambiar el ritmo de divisiones celulares, o sea, la transición a la blástula media es realmente el mismo fenómeno que se observa en numerosos filos de vertebrados e invertebrados. Es un evento bastante universal en el desarrollo.
Los patrones del embriorte tedrosófila son los mismos para los estadios larvarios y adultos. Cada uno tiene entonces dos ejes, un eje antero posterior y un eje dorsoventral. Sí, en el eje anterior posterior se diferencian estructuras de cabeza, tórax y abdomen y también divisiones del cuerpo denominada segmentos. tres toráxicos y ocho abdominales. Cada segmento de la mosca tiene su propia identidad. Por ejemplo, el primer segmento toráxico tiene solo patas, el segundo tiene patas y alas y el tercero tiene patas y altéreos o balanzadores. A su vez, los segmentos toráxicos y abdominales pueden tener algunas distinciones como, por ejemplo, la propia cutícula. Pero, ¿cómo se origina este patrón? Durante la década de los 90, los enfoques combinados de biología molecular y genética, así como la embriología, llevaron a un modelo detallado que describe cómo se genera este patrón segmentado a lo largo del eje anterior posterior y a la vez cómo cada segmento se diferencia de los otros.
Eh, dada la lo bien descrito que está este modelo y las similitudes que tiene con el desarrollo y la generación de este eje en todos los organismos, es que decidimos que esta clase se centre en rostrofila meleganogaster. El plan de desarrollo comienza en el oosit. Los ejes del cuerpo se establecen desde la etapa de la gametogénesis femenina en el oboscito por distribución diferencial de RN mensajero y proteínas maternas. Un huevo de drosófila antes de la fertilización posee renesajeros localizados en regiones específicas. Aquí se muestra el de la proteína bicoil, del gen bicoil en el régimeno anterior y en el posterior de nanos. La traducción de los arrenes mensajeros de estos genes que están localizados en regiones específicas produce un gradiente proteico dentro del embrión que permite que actúen como morfógenos.
Pero, ¿cómo se establece la distribución asimétrica del mensajero y proteínas en el ovocito? La formación del eje antero posterior comienza en el oocito. Cuando el osito se encuentra en la cámara del huevo, las interacciones entre las células nodas, las células foliculares y el ocito, van a determinar la polaridad. La polaridad posterior del embrión de la larva y del adulto tiene su origen justamente en la posición que tiene el oocito dentro de las células folliculares del ovario. El primer signo visible de polarización ante lo posterior durante la ovogénesis es el movimiento del osocito hacia el extremo de la cámara del huevo, donde se pone en contacto con las células del folículo. Las células nodrizas del ovario depositan arrenes mensajeros en el oocito en desarrollo y estos arenes mensajeros son distribuidos en regiones diferentes delocito en función de interacciones específicas con la célula folicular. El epitelio folicular, inicialmente uniforme, comienza entonces a diferenciarse en función de señales enviadas por el oocito y el oocito va a inducir a las células foliculares que están en contacto con él a adoptar un destino posterior, mientras que las células del folículo en el otro extremo de la cámara del huevo, que no están en contacto con el ooccito, no se ven afectadas y se convierten en las células foliculares. anteriores. La señal inductiva del oxito que transmite la posteriorización al epitelio folicular es transmitida por una proteína conocida como burken, señalada aquí en verde. El aren mensajero de Burken es sintetizado y secretado por las células nodrizas y es transportado a lobosito, donde se ubica en el exo posterior, en la región entre el núcleo y el eh citoplasma de las contacto con las células foliculares. Jurken se une a la proteína receptora en la membrana plasmática de las células foliculares posteriores aquí en marrón, que se conoce como la proteína torpedo codificada por un gen torpedo, que es un receptor de tipo tirosinquinasa transmembrana que reconoce específicamente a Burken. Esta señal da como resultado la posteriorización de las células foliculares. Es decir, que aquí en este proceso la proteína gurken de lobocito le dice a las células foliculares, entre comillas, que pueden diferenciarse como células folleculares posteriores a través del mensaje gurken, siendo las células foliculares capaces entonces de expresar el receptor torpedo.
Este es un resumen de lo que acabamos de hablar y hemos visto que esta parte del proceso depende enteramente de interacciones entre el oxito y la célula foliculares. Las células del folículo posterior envían una señal de regreso a Gurken hacia lobocito que produce una reorganización del citoqueleto de microtúbulos de lobocito en una matriz de microtúbulos que se extiende del extremo anterior hasta el posterior. Aquí está la señal de regreso. es en realidad una lípido quinasa, una proteín quinasa que recluta la proteína par al borde posterior del citoplasma de los ooccitos. Par uno organiza microtúbulos específicamente con sus extremos negativos, CAP y positivos de crecimiento en los extremos anterior y posterior del lobocito respectivamente. Aquí entonces con los microtúbulos posicionados vemos que dos arrenes mensajeros, el arrene mensajero de Bicoid y de Óscar, que habían sido depositados por las células nodrizas en el hogoito, comienzan entonces a moverse a través de proteínas motoras. Bitcoin se une lineeína dirigida a menos y mueve entonces para el extremo anterior del huevo, mientras que Óscar se convierte en un complejo con la quinesina uno, una motora tipo más, dirigida más, que la mueve hacia los extremos de crecimiento de los microtubos en la región posterior, donde la proteína Óscar se podrá unir a el ARN mensajero. de nanos. A su vez, el núcleo con su proteína vulgar asociada migra a lo largo de los microtúbulos a la región dorsal anterior del obocito e induce a las células del folículo adyacente a convertirse en las células del folículo dorsal, iniciando entonces la determinación de el patrón dorsoentral.
Los arr mensajeros de bicot nanos constituyen una clase de arenes mensajeros que sintetiza la mosca madre y depositan en los ocitos. Varios de estos arrenes mensajeros se transportan y localizan en los extremos del óvulo mientras se forma el ovario. A estos se los denomina genes maternos. Los genes maternos son entonces sintitizados por la madre, por las células nodrizas y no por el embrión y se expresan en los tejidos del ovario durante la génesis, es decir, que son sintetizados previo a la fertilización, son transportados desde las uvas nutillas alocito como ADNs, como proteínas también establecen gradientes y regiones, difunden por el huevo a través de citoplasma inicial y generalmente son reguladores de la transcripción o traducción de genes maternos y de genes que van a expresarse posteriormente, que son los genesigóticos.
La expresión secuencial de diferentes grupos de genes establece el plan corporal a lo largo del eje anterior posterior. Comenzamos entonces por la expresión de los genes maternos como Bitcoin a la que continúa la expresión de genes que se denominan cóticos, que son los necesarios durante el desarrollo del embrión, que continúa más adelante la expresión materna. Como lo dice su nombre, estos los genes cigóticos se expresan a partir de los núcleos del cigoto mismo, es decir, a partir del genoma del embrión en una cascada de respuesta a los genes maternos y son de varios tipos, como vamos a ver más adelante.
La especificación anterior comienza entonces por la acción de genes maternos. Experimentos de embriología clásica demuestran que hay al menos dos centros organizadores en el huevo del insecto, uno en el extremo anterior y otro en el extremo posterior, que emiten gradientes de morfógenos para la cabeza y para la cola, respectivamente. El estudio genético posterior descubre el conjunto de genes que codifican para estos morfógenos y que un grupo pertenece a la parte también anterior, otra a la posterior y otro a lo que son las regiones terminales de ambos extremos del embrión que se llaman Acron y Telson. Es así que se encontraron, se identificaron los renes mensajeros para la proteína Bitcoin y para la proteína nanos, como los centros de señalización anterior y posterior que inician la formación del eje entero posterior.
Comencemos por Bicois. Si observamos entonces la localización de Bitcoin inmediatamente a la fertilización del huevo, vemos que su RN mensajero se ubica en la zona anterior, en esta región marcada en azul y su proteína en estas regiones marcadas en color crema y más oscuro adelante. La primera imagen del arr mensajero se consigue por un experimento de hibridación en TOTU utilizando una sonda de una sonda de CDNA complementaria a una parte de la frecuencia de Gen Bico que hibrida con el AN mensajero donde está expresado el transcrpto de la de Bitcoin del gencoin. La figura de abajo, esta de aquí que corresponde a donde está la proteína, nos muestra eso. Es la hridación en toto de la proteína con un anticuerpo antibico conjugado a una enzima capaz de producir una coloración en las zonas donde está la proteína bico expresada en el embrión. Si nosotros cuantificamos el RN mensaje y la proteína graficando en el eje de las X la distancia del extremo anterior y posterior, lo que notamos, tal como lo ven las imágenes, es una concentración muy intensa de la RN mensajero de Bitcoin y una concentración eh mucho más gradual y más extendida desde el extremo anterior hasta el final del extremo posterior, que se produce debido a que si bien el RN mensajero está en la región anterior, está anclado a esta región y teniendo muy poca capacidad de difusión una vez que la proteína se sintetiza. Sin embargo, esa proteína sí es capaz de difundir formando un gradiente hacia el extremo posterior. A su vez es una proteína que tiene una vida media de 30 minutos, lo que hace que la señal gradiente de morfógeno aparezca y desaparezca en un tiempo muy breve.
¿Qué ocurre entonces cuando una hembra es deficiente en el genico? En el desarrollo normal para moscas que salvajes, lo que ocurre más entonces la estructuración de acron, cabeza, tórax, abdomen y telson en estas regiones. En las hembras carentes de bico los embriones que se desarrollan pierden estas tres estructuras anteriores, generando un tela en la parte anterior. Por lo tanto, se genera un eh embrión como simétrico de los dos lados. Si eso lo vemos en una imagen de un embrión real. Este es el embrión salvaje. Aquí tenemos bien diferenciadas la estructura anterior de la acronabeza del Telson que presenta lo que son las placas anales. Y cuando nosotros este embrión surge de una madre sin bicoily, lo que vemos entonces es la las placas anales en la parte anterior, la pérdida de varios segmentos y la ampliación de la zona abdominal. Esto nos indica que el genico codifica para un morfógeno responsable de las estructuras de la cabeza.
Bien, cuando los embriones que carecen de bicoid se les inyecta bicoid, veamos lo que ocurre. Aquí tenemos entonces estos dos embriones, estos dos experimentos embriones sin bicoid que se les inyecta en la parte anterior, tal cual lo que sería su expresión natural y esa expresión hace que entonces los embriones recuperen la regionalización de la cabeza y las regiones anteriores como si fuera un embrión normal. Se recupera por completo el eh fenotipo normal. Cuando la inyección se realiza en el medio del embrión, lo que ocurre es que la región de inyección se eh regionaliza una zona cefálica que a ambos lados, además determina una regionalización toráxica y un incluso un terzo en lo que era la parte anterior. De modo que esto es una mutación que produce un embrión con una cambio en las regiones de la delantero posterior. Si a un embrión normal que expresa normally desde su madre Bitcoin en la región anterior se le inyecta además Bitcoin en la región posterior, lo que se va a producir es un embrión de dos cabezas que tiene además regiones de acrons en los extremos, cabeza y tórax y un pequeño abdomen. Esto eh confirma entonces la observación de los experimentos previos de que el eh gen Bitcoin BIC es capaz de eh inducir la regionalización de el extremo anterior, es decir, que es responsable de las establecer los patrones para las estructuras anteriores en el embrión.
Los últimos años de la década de los 80, dos laboratorios de manera independiente demuestran que Bitcoin actúa como un factor de transcripción activando la expresión del gen conocido como hanch o jorobado por el fenotipo del mutante producido cuando se pierde su expresión. El gen, la red metal giro del gen HCH se encuentra también en la región anterior del embrión. Bico promueve la transcripción del gen hatchigótico. Hay mensajero materno también el embrión distribuido homogéneamente previo a la fertilización, pero la acción de bicoid es sobre la transcripción. Aquí vemos un gráfico en que se muestra a lo largo del eje entero posterior la expresión de la proteína Bitcoin. Y fíjense como hay una buena correlación entre el aumento de Bitcoin y el aumento de la expresión de Hchwack, que luego cae más abutamente debajo de una umbral de cantidad de proteína bicoid. Los mutantes deficientes de la proteína HCH comoigótica carece de partes de la boca y de las estructuras del tórax. El gen eh bico activa a otros genes también fibóticos, iniciando así un nuevo patrón de expresión génica a lo largo del eje. O sea, Picoy es efectivamente un gematerno clave para el desarrollo el de sobre todo lo que refiere al extremo anterior durante la vogénesis.
¿Cómo se especifica ahora el extremo posterior? Bien, ya vimos que uno de los principales actores es el gen nanos. Es verdad que el patrón posterior está controlado por los gradientes y proteínas nanos y caudal. En realidad está especificado por la acción de muchos genes, igual que el anterior, al menos en este caso son nueve genes de grupo posterior. Al igual que el RN mensajero de Bicoid, el ARN mensajero de nanos se traduce después de la fertilización para dar un gradiente de concentración de proteína a nanos, que en este caso va a tener un nivel más alto en el extremo posterior del embrión. Algo de esto ya vimos. Aquí tenemos la oogénesis eh intermedia. Ya tenemos entonces en el oocito eh la proteín, la presión de la proteína Safen y Óscar a nivel posterior. Y fíjense que entonces esto este patrón va a dar lugar a lanos en lugar también posterior y concomitantemente se resalta aquí al final de la oggénesis una distribución en la queos está en la parte posterior y el ARN materno del gen HCH está donde no están anos, es decir, la y eso también pasa bastante así para la proteína de ambos transcriptos. está más hacia el extremo posterior y han tienen patrones como excluyentes. De hecho, lo que pasa es que la proteína Staufen induce la traducción de un Óscar y Óscar es eh se une al mensajero de nanos y es que lo mantiene sujeto en la región posterior a los arrenes mensajeros de nanos. Sí, eso hace que entonces se traduzcanos en la parte posterior fundamentalmente. Si muchos de estos genes de especificación posterior en realidad lo que lo que hacen es retener a nanos en el lugar adecuado, igual que los genes de especificación anterior que no vimos hacen que se retenga Bitcoin en la parte anterior también. Esa una muy importante función de este tipo de genes maternos.
A diferencia de la proteína bicoid, nanos no actúa directamente como un morfógeno para especificar el patrón abdominal. tiene un papel un poco diferente en el sentido que su función es más bien suprimir de una forma gradual traducción del RN mensajero de Hchback para que posteriormente se pueda establecer un gradiente claro de proteína Hchback expresada de manera ciótica y actuar como si este un morfógeno para la siguiente etapa del establecimiento del patrón. debe evitarse la traducción de nanog en la parte posterior del embrión, ya que de lo contrario había una congelción demasiado alta y se producían se producirían estructuras más bien anteriores en la región posterior. La represión de nano sobre Hancharak ocurre a nivel la traducción del AN mensajero del gen. Si ustedes ven aquí ese representa el arne mensajero de Hchback con su región codificante en negro y su región 3UTR corriente abajo. En azul se denota un elemento de respuesta a nanos y aquí se indica que una proteína pumilio se une esta región permitiendo entonces la traducción. Fíjense que en esta situación el ADN, el ARN está poliadenilado, que es una condición necesaria para la traducción. De hecho, cuando una vez que ocurre la fecundación, se ve en el embrión una ola de poliadenilación de arenes mensajeros que lo que hace es promover su traducción. Son arenes que no están siendo traducidos y que comienzan a traducirse a partir de la fecundación. En el caso de este ARN en particular, en el extremo posterior del embrión, posterior a las y inmediatamente después de la fertilización se produce proteína nano. Y esta proteína, fíjense que en asociación compumilio lo que promueve es laadenidación, la pérdida de adeninas en el extremo 3 primo la traducción.
A diferencia de la proteína bicoide, sin embargo, la proteína nanos no actúa directamente como un morfógeno para especificar el patrón abdominal. tiene un papel bastante diferente. Su función es suprimir de forma gradual traducción del RN mensajero materno del gen Hanchback para que posteriormente se pueda establecer un gradiente claro de proteína HCHFC expresada de manera pigótica y actuar como un morfógeno para la siguiente etapa del establecimiento del patrón. Así como las mutaciones en el genoid producen larvas en las cuales las regiones de la cabeza y el tórax no se desarrollan normally. Las mutaciones de los genes de grupo posterior como nano reducen larvas en el desarrollo en las cuales el desarrollo abdominal es lo anormal. Estos embriones mutantes son más cortos de lo normal porque no hay abdomen. Aquí tenemos, por ejemplo, el aspecto entonces de un una embrión que ha perdido la expresión de nanos, es materna, obviamente, y este se ve la pérdida de la región abdominal. Y fíjense que fenotípicamente también hay una estructura mucho más pequeña y más anómala. En la figura se muestra también cómo se modifica los patrones de expresión de dos genes gap que están bajo el control de nanos, que son el gen nirp y chan que se expresan eh luego y bueno, vamos a ver más adelante porque esto ocurre.
Por último, en la especificación del extremo posterior participa también la proteína Bicoid. Al igual que Hchwack, el RN materno de Bico se distribuye inicialmente uniformemente en el huevo. Aquí lo tenemos marcado en amarillo la expresión de caudal y en rojo la expresión de Bitcoin. Luego entonces de la fecundación se va a establecer un gradiente posterior anterior de la proteína caudal mediante la inhibición de la síntesis de la proteína caudal por bicoid. Es decir, que donde bicoid empieza a producirse como proteína va a reprimir la traducción en el ribosoma de la proteína caudal. Por ende, van a tener patrones de expresión eh excluyente donde hay bicodal. La proteina causal es decisiva en la especificación de los dominios de la región posterior del embrión y activa los genes responsables de la imaginación del intestino posterior. Bic reconoce la región 3 primer sin traducir de mensajero de caudal, evitando su traducción en donde es en el sector anterior. Las mutaciones energía en caudal provocan un desarrollo anormal de los cementos abdominales. Vemos así que Bico además de ser un activador de la transcripción de genes como Hchback, es también un represor de la trducción, en este caso de Caudal, al igual que funciona Nanoch para hatchback. En la mitad posterior del embrión, el gradiente de caudal también activa una serie de genesigóticos, incluidos los genes que vimos nirps y giant.
En esa tabla se presentan los grupos de genes que establecen el eje anterior posterior, la polaridad anterior posterior deosófila. Fíjense que están clasificados como el grupo anterior, el grupo posterior y el grupo terminal del cual no hablamos, pero pueden leerlo en los libros eh recomendados. Sí, vimos además algunos de los ejemplos, pero sepan que como ya dijimos hay bastantes más y se han determinado a partir de la identificación de mutantes y después posteriormente de la eh determinación de su función en molecular a nivel molecular. Creo que en este momento prácticamente saben cómo hacer el eje antero posterior de una mosca.
A modo de resumen, digamos entonces que al finalizar la hobogénesis, el mensaje de Picoid se ancla en la parte anterior, el extremo anterior delocito y el mensaje de nanos se eh ubica en el extremo posterior. Estos dos errones mensajeros están inactivos hasta la ovulación y la fertilización, momento en el cual se traducen. Aquí tenemos entonces a Hchback y a Caudal distruidos en forma homogénea en este momento en el osito. Dado de que los productos proteicos de nanos y de bicoid unidos a citoesqueleto, una vez que se traducen después de la fertilización, se difunden desde los extremos hacia las regiones intermedias en un gradiente decreciente hacia el extremo opuesto. Esto va a ser que los ARNES mensajeros maternos de Hanchback y de Caudal, que son críticos para modelar el extremo anterior y posterior del plan corporal, respectivamente, disminuyan su traducción. HCHFK reprimido por nanos y caudal reprimido por Bitcoin. Entonces el resultado es que tenemos cuatro gradientes distintos, uno de bicoid, otro de hunchback, otro de nanos y otro de cauda. Estos dos antero posterior anterior y estos anterior posterior.
Si esto vemos en un diagrama de interacciones, podemos decir entonces que el AN mensajero de Bitcoin el trabajo conjunto con unas cuantas proteínas maternas más generan a la proteína bico localizada en el extremo anterior en un gradiente hacia abajo. La proteína reprime la traducción de caudal y lo mismo ocurre para nanos, también en ayuda de otros genes maternos para que nanos pueda reprimir a Hanchback. Ese sería entonces el modelo de generación de el extremo antero posterior por genes maternos en el embrión de las actividades secuenciales de los genes maternos y cigóticos modelan al embrión en una serie muy calculada de pasos. Primero se establecen diferencias entre regiones amplias y luego se refinan estas diferencias para producir un mayor número de dominios de desarrollo más pequeños caracterizados por un perfil único de actividad de genes psigóticos. Los genes del desarrollo actúan en una secuencia temporal estricta. Forman una jerarquía de actividades génicas en la que la acción de un conjunto de genes es esencial para que se active otro conjunto de genes y por lo tanto para que ocurra la siguiente etapa del desarrollo.
La transición materno endrosófila está mediada por genes de segmentación. que dividen el embrión temprano en una serie repetitiva de primordios segmentados a lo largo del eje antero posterior. Los genes de segmentación se definieron originalmente por mutaciones igóticas que interrumpieron el plan corporal y estos genes están clasificados en tres grupos basados justamente en el fenotipo de los mutantes. los genes CAP, los genes de la regla de par y los genes de polaridad de segmento.
Los primeros genes regulados por los detectores maternos son expresados en dominios extensos denominados eh que son que ocupan aproximadamente tres segmentos y que se expresan en con cierta superposición. Estos genes se denominan gap debido a que las mutaciones en esto causan intervalos o huecos, que en inglés se dicen gaps, en el patrón de segmentación son los primeros genes que están son transcritos a partir del genoma mismo del embrión, los primeros genes cigóticos. Diferentes concentraciones de la proteína del gen gap causan la transcripción de los siguientes genes cigóticos, que son los genes de la regla de pares o per ru inglés que divinen al embrión en unidades periódicas. Estos genes se cuando se expresan producen patrones en franja perpendiculares al eje anterior posterior que definen siete bandas. Si ustedes observan aquí hay dos colores que corresponden a la expresión de estos dos genes, ID y FTZ. Las proteínas que producen estos genes de Perruan a su vez posteriormente la transcripción de los genes de polaridad de segmento, que son estos que están aquí, que dividen el embrión ahora en 14 unidades segmentarias externas, estableciendo la periodicidad del embrión.
Luego de los genes de segmentación, la acción conjunta de estos genes va a producir la ahora la expresión de genes erectores omióticos que pertenecen a otra clase que también se conocen como genes omióticos, cuya transcripción determina la identidad de desarrollo de cada segmento. El compromiso del destino celular endrosófila parece entonces tener dos grandes pasos. el de especificación a partir de la madre y el de determinación que ocurre en el cigoto. Al principio del desarrollo de la mosca, el destino de una célula depende de las señales proporcionadas por gradientes de proteínas. Esta especificación del destino celular flexible puede ser alterada en respuesta a las señales de otras células. Eventualmente, sin embargo, las células experimentan una transición que las compromete o las determina en forma irreversible hacia un destino celular intrínseco de la célula.
En esta tabla vemos los principales genes que afectan el patrón de segmentación endrosofia. Fíjense que se colocan aquí las categorías distintas que hablamos y eh los nombres de los genes, algunos de los cuales vamos a ver un poco más en detalle. A la derecha ustedes tienen un ejemplo de un gen perteneciente a cada uno de los tres tipos que mencionamos, en el cual se ve cuál es su patrón de expresión en azul en el embrión normal y tempranamente y más tarde, ¿sí? ¿Dónde se expresa la proteína que codifica este gen na? ¿Cuál es el área de acción correspondiente la lava normal? Cuando nosotros eh disrumpimos este gen en un mutante, lo que obtenemos es una larva mucho más pequeña que ha perdido toda la región donde se expresa este gen. Esto es un gen de los genes gap que se expresan amplia región en el eje anterior posterior. Los genes de per ruo, regla de pares, gen seco como vimos, se expresan en bandas alrededor de siete bandas en el eje antero posterior. Sí. Y aquí tenemos como se expresa más tarde y en la larva normal más adelante. El mutante tiene una pérdida de un segmento intercalado de cada dos. Esos son los de las reglas de pares. Por último, los mutantes en genes de polaridad de segmento como en Rail en el ejemplo, se expresan en 14 bandas distintas, como vimos. Aquí lo vemos entonces en el embrión más tardío y en la larva. Y el mutante lo que muestra son defectos de tipo de lesiones, duplicaciones y inversiones de polaridad en cada segmento.
Comencemos entonces por los genes GAP, que son los primeros genes en que se hacen en Cigoto y son eh genes de segmentación. Aquí tenemos entonces un eh una imagen donde se ve la localización de dos genes gap en bandas amplias con una solapamiento en el medio. Los genes gap son mayormente factores de transcripción que se van a activar o reprimir en respuesta a los genes maternos y que luego van a regular la expresión del siguiente grupo de genes que son los de la regla de padres. Los genes gap se expresan en uno o dos dominios amplios a lo largo del eje anterior posterior. Estos patrones de expresión se correlacionan bastante bien, como dijimos, con las mutaciones en estos genes. El gradiente de Hchback es particularmente importante para establecer los patrones iniciales de expresión génica de los genes GAP. Los patrones de estos de transcripción anterior se inician por las diferentes constaciones de proteínas handck y vin. Altos niveles de ambas proteínas inducen la expresión de giant, mientras que la transcripción de crupel aparece en la región donde Hanchban comienza a declinar. A su vez, altos niveles de hunchback en ausencia de vicid también impiden la transcripción de los genes gas posteriores giant y nirps en la región anterior del embrión. Se cree que un gradiente de la proteína caudal, que es alto en elo posterior es responsable dear activar los genes cap abdominales giant y nirps en la parte posterior del embrión. Es así entonces que un gen como Giant tiene dos métodos de activación, uno para su banda de expresión anterior a través de Bicoid y Hchwack y otro para su banda de expresión posterior a través de Caudal.
Después de que el patrón inicial de expresión de los genes CAP se ha establecido, este se estabiliza y mantiene por interacciones represivas entre los diferentes genes cap o proteínas producidas por ellos. Esto es facilita porque están dentro de un sincicio. En este momento los núcleos se cree que las inhibiciones entre los genes gaps se dan por una regulación directa transcripcional al que ellos son factor de transcripción. Aquí vemos un esquema en el que se pueden ver con más tiempo y más detalle los diferentes tipos de interacciones de los que hablamos aquí en flechas las positivas y en barritas las negativas entre los genes maternos y los genesigóticos. Observemos estos fenómenos de un modo distinto. El gradiente posterior de Bicoid y Caudal regula la expresión de Nirps, Jrogado, croo y Giant. Genin cola o Tailes previene estas rutas de diseño en los extremos posterior y anterior del embrión. Los tres interruptores de palanca activados a lo largo del eje anterior posterior para establecer los dominios de gap se representan aquí. adquiere inhibición mutua entre Nirps y jorobado posicionan el dominio de la proteína de Nirps alrededor de un 60 a 80% de el largo del ejeo antero posterior. Jorobado inhibe la expresión del gen crupel a altas concentraciones, pero las promueve a concentraciones intermedias. Crupel y Giant se nien mutuamente la síntesis de uno al otro y por eso se observan en patrones también excluyentes en el embrión.
Los productos proteicos de los genes gap interactúan con las proteínas de los genes gapescinos para activar la transcripción de los siguientes genes en esta cascada que son los genes de la regla de par. Los productos de los mismos, como dijimos, subdividen en regiones intercaladas, una prendida, otra apagada, como se muestra para estos dos genes, en forma alternada. En esta hidización initu para los genes eventip y fuchitarachu se observa exactamente ese patrón de siete bandas con intercalaciones de ausencia de señal. Esta especie de franja de cebra le da ese nombre de de genes de regla de pares que divina vendidora finalmente en 15 subunidades. Son ocho los genes de la regla de pares que se conocen. También codifican para factores de transcripción, igual que los reges de la genes de la regla de pares. Algo interesante que se observó es que los genos de la regla de par no son expresados en segmentos, sino en parasegmentos alternados en el blastómero. Esa es la imagen que acabamos de ver. Solo se ve la cinética desde las 3 a las 3 horas y med después de la especialización donde se marcan mucho mejor estos dos genes, fuiitaratsu y E. Si nosotros vemos entonces estas regiones a qué corresponden más adelante en el embrión y aquí tenemos estas segmentos finales en el embrión, aquí tenemos los de la cabeza, los del tórax y los diferentes cementos abdominales. que cada uno de ellos lo dividimos entre la región posterior, por ejemplo, vamos a ver el maxilar, la anterior y la posterior. Lo que nosotros notamos es que las expresión de la proteína, por ejemplo, Fushitaratsu, que se indica aquí en esta barra, corresponde en realidad a siete regiones que no son un segmento, sino son la mitad posterior del segmento maxilar y la mitad anterior del segmento labial. Estas 14 regiones son los parasegmentos. A pesar de que los segmentos son las principales divisiones anatómicas del plan corporal de la larva y el adulto, ellos están construidos a partir de los parasegmentos, que son en realidad las unidades básicas de construcción del desarrollo.
¿Cómo se establece la expresión de los genes de la regla de la par? Utilicemos el ejemplo del gen IV SK. En particular, miremos la expresión de el parasegmento 3, que tiene una ampliación aquí. Y si ustedes observan donde hay un pico de expresión de ID skip, ocurre por un lado que hay una expresión alta de handchfack y cierta expresión de Bitcoin que nos hace ver que estos genes probablemente son activadores, de hecho son activadores de la expresión en este segmento de IPS skipt. Mientras es claro también que cuando comienza a ver Giant en la expresión anterior de la banda de Giant, la expresión disminuye, no casualmente porque es Giant represor, al igual que Krupen, es un represor de la expresión de script. La activación de un gen de la regla del par, entonces en un parfigmento depende del efecto combinado de diferentes activadores y represores. Pero ustedes estarán pensando, pero si esto es así y sabemos que IPSIP también se expresa en la para segmento un CCO, etcétera, esto no puede ser cierto. O esto no es la regla universal. Y esa es la respuesta. Cada banda de un gen de la regla de par es especificada independientemente por combinaciones, concentraciones diferentes de los factores de transcripción gap. Si observamos ahora el promotor de el genipt, lo que se ha descubierto es que es activado, tienes lugares para la activación por Bicot y por Hunchback y también tiene eh secuencias para la represión por los genes gap, crupel y Giant. Es evidente que debe tener otras regiones de control que no están dibujadas aquí, que van a hacer posible que skip se exprese también en los otros seis paras segmentos. Las regiones reguladoras con varios módulos, cada uno de ellos involucrados en la regulación de una banda específica. Tal como lo anticipamos, en el promotor del gen Ip existen enhancers diferentes para cada una de las bandas o stripes en inglés. Si realizamos un ensayo de genes reporteros donde se coloca eh el enhancer que tiene para la banda uno y cco el promotor delante del gen de la betagalactocidasa y esta construcción se introduce por inyección en obocitos de la mosca cuando los embriones son teñidos para ver la presencia de la procreína Skipt endógena en naranja y proteína codificada, la petagalactocidasa codificada, por la Zeta en color azul oscuro. Lo que observamos es que si se clona solamente el enhancer para el stripe uno o la banda uno, la tinsión se ubica en el uno, que si se coloca solo el de la cinco, se produce la banda cinco. Y cuando se colocan juntos en la construcción se tienen las dos bandas, se expresa la concción en si este mismo experimento se realiza ahora en un embrión deficiente en el Gen Giant, lo que se observa es un engrosamiento muy grande de la banda 5 por la pérdida de lo que sería el borde posterior de la banda que está ausente. decir que Giant en esta banda, evidentemente está reprimiendo la expansión de la expresión a nivel posterior. Este experimento entonces refuerza el hecho de que cada banda del gen de la regla de pares es regulada de un modo diferente.
Finalmente llegamos a los genes de polaridad de segmento. Les aclaro que esto no está bien. Estos se llaman genes de polaridad y no de segmentación, como lo dice aquí. Estos genes son responsables del mantenimiento de ciertas estructuras repetidas dentro de cada segmento. Las mutaciones en los genes de polaridad de segmento hacen que una porción de cada segmento sea eliminada y sea reemplazada por una estructura en espejo de otra porción del segmento. Otra cosa fundamental de recordar aquí es que estamos hablando ahora de un embrión celularizado. Por lo tanto, aquí las señales de polaridad de segmento ya son señales que deben ser transmitidas de una célula a otra. Requieren entonces de una interacción entre células. Los genes de polaridad de segmento llevan a cabo dos tareas importantes. En primer lugar, refuerzan la periodicidad parasegmentaria que fue establecida previamente. En segundo lugar, a través de esta señalización célula célula, establecen los destinos celulares dentro de cada parasegmento. Los genes de polaridad de segmento por formarán entonces 14 pandas. Son activados por las genes de regla de pares y constituyen proteínas de las vías de transucción de señales de Wingles y Hedgehog en honor a sus mutantes. Nuevamente importa la distinción entre segmentos y parasegmentos. Ya vimos a los parafegmentos definidos por la expresión de los genes de la regla de par aquí en forma alternada, como está la expresión de even skipt. Y vemos que los eh segmentos que se van luego a definir gracias ahora a los genes de polaridad están compuestos cada segmento por la región posterior y la región anterior de paras segmentos consecutivos. Observen que la expresión de un gen de polaridad engrailed ocurre específicamente en la región anterior de los
Parasegmentos. Por lo tanto, al momento que se forma el segmento, se limita el segmento. Incre va a seguir, pero ahora formando parte de lo que se denomina la parte posterior de el segmento, que en realidad por regionalización es lo mismo, pero por el estructuralmente se llaman diferencia.
Para ver cómo funciona la especificación de la expresión de los genes de polaridad de segmento, veamos el ejemplo de engra y wingless. De hecho, el gen engra clave en la segmentación. Y a diferencia de la regla de pares y de los genes gap, cuyas actividades son transitorias, el gen, estos genes, el gen engrave, se expresan durante toda la vida de la mosca. Otra gran diferencia es que en este momento ya estamos con un embrión celularizado y estas 14 entonces rayas transversales que eh muestran la expresión de estos genes están siendo establecidas en presencia de células. Tanto es así que tenemos eh delimitado claramente que cada banda de un parasegmento está constituida en realidad por cuatro células y solo una línea de células en el margen anterior de cada segmento va a expresar en grade.
Llama la atención ya el hecho de que Fujitaratsu e Iv tienen un patrón también clarísimo de expresión en relación a cuál de las columnas de células se expresa dentro del parasegmento. Como venimos diciendo otra vez más, la expresión de engrail va a depender de la patrón de expresión previa de los genes de la regla de pares pushitaratsu en if. Entonces veamos entonces en el embrión las diferentes regiones y aquí este es un esquema con un color distinto, pero representa las cuatro células iguales que vimos aquí en cada parasegmento. Sí, en este esquema, la concentración de I y de Fushitaratsu, como se ve acá, este, no es del todo correcta en el sentido que esto debería estar bajando, ¿sí? para ser más como la realidad. Pero bueno, el esquema trata de eh mostrar de que en esta región hay más concentración y en esta desaparece en este niña de células la concentración de ambos. Aquí se vuelve a ver claro el hecho de que en rail es está la primera línea de células de parasegmento y corresponde a la zona de más alta expresión de fushitaratsu o de Iv, mientras que Wingless siempre se encuentra en la región donde no hay expresión de ninguno de los dos genes de la regla de par.
La expresión continua de Wingless y Engrailed es mantenida por interacciones entre las células que las expresan. Vamos a ver. Entonces, aquí tenemos en el mismo código de color que la proteína Wingless es secretada y se difunde hacia las células de alrededor. En las células competentes para expresar engrailed, es decir, las que tienen las proteínas IV o fusitaratsu, la proteína winless reconoce al receptor fritold. Aquí tenemos una ampliación, imagínense, de estas dos células. Esta activación permite la activación del gen engrailed mediante la vía de transucción de la señal de wind, armadillos betacatenina y así entonces la proteína engrail es capaz luego de activar la transpción del gen Hog. Ven entonces que en este caso es un factor de transcripción y además activa su propia transcripción. La proteína Hog difunde desde las células hasta las células de que eh expresan la proteína receptora patches. La unión de hedgehog con patches inhibe la señal de smotene, permitiendo entonces la transcripción del gen wingless y su posterior secreción. Entonces, generando un circuito estable alimentación para el mantenimiento de estas señales.
Llegamos entonces finalmente a los genes selectores o genes omióticos. Son los genes que dan la identidad de segmentos. Esto es un grupo diferente a los genes de segmentación, tienen características bastante específicas. Entonces, luego de que los límites segmentarios fueron establecidos por los genes de polaridad de segmento y los anteriores, ahora lo que cabe es establecer las estructuras que caracterizan o dan identidad a cada segmento. El dominio inicial de expresión de un genio amiótico está influido por los genes gap y los genes de la regla de par. Por ejemplo, la expresión de los genes abdominal A y B está reprimida por las proteínas de HCH. y crúpel. Y esa inhibición hace que estos genes que especifican abdomen sean expresados en la cabeza y en el tóra. A su vez, los límites de la expresión de los genes omióticos también son reducidos bastante rápidamente por los que definen para segmentos como fusitaratsu e skip. La expresión de los Gomióticos es un proceso muy dinámico. La expresión de cada gen comienza en un lugar y se extiende luego. A su vez, al igual que para los genes anteriores, funciona la regla de que un gen omiótico es regulado negativamente por otros genes omióticos. Y en este caso vamos a ver que por los que se expresan más posteriormente.
Los genes hox los genes evolutivamente conservados que dan identidad a diferentes regiones de todos los organismos. Entonces, fíjense que pollo y ratón son muy similares estructuralmente y también en la expresión de estos genes. Aquí tenemos entonces el adulto de drosóptila y eh la larva tardía y eh lo que vemos es en colores, en el ADN, dos regiones del cromosoma 3 de rosófila que contienen a la a los genes omióticos. Uno de estos complejos se llama el complejo antinepidia, antena pie. Especifica los segmentos de la cabeza y del tórax. El otro complejo se llama bitorax y es requerido para la entidad del tercer segmento toráxico y los genes que son responsables de los abdominales. Esta imagen muestra mejor como en el plasto delion de hidrosófila, la expresión de los genes hox nombrados aquí de cada uno de los dos complejos está bien circunscripta a eh segmentos específicos. Aquí tenemos los nombres de los eh genes que integran cada uno de los complejos y como se nota claramente son eh descripciones de los fenotipos observados por los moscas que son deficitarias en la producción de estas proteínas.
Una de las características eh llamativas de los genes Haws es que su ordenamiento en el cromosoma es igual al ordenamiento de su expresión a lo largo de los segmentos en el eje antero posterior. El extremo tres prima del cromosoma está orientado hacia los genes anteriores y el cinco prima los posteriores, manteniendo en la orden o la colinearidad en la expresión. Otra cosa que define también alogen es su alto nivel de conservación. Si ustedes se fijan en Tosófila tenemos estos dos eh clúster que están en el mismo cromosoma. Eso es lo que se ven invertebrados. En la medida que avanza la evolución aparecen más eh clusters de gen Haws, en este caso cuatro en el ratón, que también mantienen la colinearidad. Lo que pasa es que en los organismos cada vez más complejos se incrementa eh la complejidad, el número de genes y las posibilidades de regulación que tiene.
La colineidad genómica facilita la regulación epigenética ordenada de los genes hox. En este caso se muestra el complejo Vitórax BXC compuesto de tres genes VX, AA y ABD. Y se marcan además en el cromosoma diferentes secuencias potenciadoras que regulan la transcripción de cada uno de ellos. La arquitectura genómica que regula estos grupos hace que su posición cromosómica esté correlacionada exactamente con su expresión a lo largo del eje antero posterior. El modelo que permite este tipo de regulación se conoó conoció como listo para negocios en referencia a esta dependencia de la expresión secuenciada de los gen Haws en la apertura progresiva de la cromatina representada aquí en rojo por los octámeros de histona en dirección tres prima cinc prima. Los potenciadores específicos de cada segmento controlan la expresión de los genes hogs de este claster. Sin embargo, el acceso y la activación de estos potencial de requiere la desmetilación de los sitios H3K27, la trimetilación a lo largo de todo el cláster. Por ejemplo, las células BXC, del segmento cefálico que se muestra aquí, tienen una metilación completa y por lo tanto está reprimida la transcripción del clúster. Sin embargo, en las células del segmento toráxico A1, las marcas de este tipo de modificación histórica se eliminan únicamente alrededor de VX y se mantienen en los otros dos genes del clúster, lo que permite la presión exclusiva de VX en esa zona. En contraste, las células del segmento más posterior del clúster indicadas aquí en rojo muestran una desrepresión completa y la presencia de bucles de cromatina activos e interacciones potenciador promotor. En este segmento, todo el cláter está completamente permisible para la transcripción, lo que es lo mismo que decir que está libre para negocios.
La especificidad espacial. Entonces, de los geno, sin embargo, de abrir y cerrar la cromatina, sino que deben haber además señales para limitar la eh expresión posterior, sino lo que ocurriría, por ejemplo, es que en el segmento abdominal se podrían expresar todos los dos genes de todos los tres genes del clúster. En realidad, además de la limitación anterior que acabamos de describir de la que forma tiene responsabilidad fundamental la cromatina, ex una limitación posterior de la expresión que va a impedir que, por ejemplo, en este segmento se exprese abdominal A o ultraviórax a pesar de que la cromatina esté disponible para la expresión. Esta límite posterior eh hace que estos genes anteriores no estén activos porque, por ejemplo, abdominal B en sí mismo es capaz de reprimir la expresión de los genes abdominal A o B, que se encuentran más anteriores y se expresan más anteriores además en el ejantero posterior del embrión. Además de esta regulación a nivel de la transcripción, que es directa y también indirecta, pero que es eh parte de responsabilidad de AB abdominal B, existen también algunos eventos de represión postranscripcional.
A diferencia de los genes gap, el patrón de expresión de los genes HW, una vez que está establecido, se mantiene y eso ocurre gracias a la expresión de las proteínas represoras policijan el estado de la cromatina. Si recuerdan, tenemos entonces genes hox, los que no se tienen que expresar en la región nada. van a estar entonces asociados a estonas modificadas, también ADN modificado por metilación y ese es eso va a convocar también al sistema de represión de policí y cada vez que se replique la célula, el estado cromatínico, como ya vimos, va a transmitirse a las hebrasijas y ese estado cromatínico a este nivel logra generar una estructura cromatínica compacta que no es activa transiccionalmente, fijándose esto para el resto del desarrollo.
Los genes hogs son una familia de genes omióticos organizados en clásters en el genor. Satisfacen así dos criterios. Por un lugar, el primer criterio es que son genes omnióticos, lo que implica que cuando mutan genes de este tipo, causan transformaciones en la identidad del segmento que se transforma de un segmento a otro. Por ejemplo, se sustituye un ala por una antena y eso se denominó transformaciones omióticas y por ende es se denomina que son genes omióticos. En el criterio dos, estos genes están organizados en agregados en el cromosoma y tienen un orden lineal en el genoma, acorde a su orden de expresión a lo largo del eje antero posterior. Es decir, que solo se denomina genes hox genes omióticos que están ubicados en esos clústers o agregados de genes conservados a lo largo de la evolución. Sin embargo, hay que aclarar que hay otros genesóticos en que actúan durante el desarrollo, pero que no se ubican en estos cláss agregados, por lo que no se denominan genes hox.
Aquí tenemos entonces un gen, una proteína codificada por un genhox, donde se muestra la proteína en rojo y los dominios hélice vuelta hélice reconociendo una secuencia específica en el ADN que está denotada aquí. Aclaremos entonces otras dos definiciones. Se llama homeobox o homeocaja a una secuencia de ADN consenso para unión de proteínas con dominios tipo elodominio? Es un dominio proteico conservado que codifica al sitio de unión al ADN de una proteína que tenga eh reconocimiento deobox. Por lo tanto, los genes HOW son eh genes que tienen homeodominios y que reconocen secuencias de tipo homeobox. Pero existen también otros genes, ya sea que son omióticos o que no son omióticos, factores de transcripción con diferentes consecuencias cuando se ven mutados en el desarrollo embrionario que contienen estos tipos de dominio proteicos y reconocen secuencias con censo por el estilo.
Hora de divertirse. Los mutantes de los gen expresan una región errónea a la que deberían expresar. Eso es lo que se llama la transformación omiótica. Vean entonces, una mosca que tiene dos pares de alas en vez de uno o una mosca que tiene patas en vez de antenas. Observemos entonces lo que ocurre con este mutante que se llama ultra bitórax, ¿no? Por dos tórax. Este mutante se reconoce y se descubre que lo que tiene es una pérdida mozigota de un genomiótico el gen ultravitórax. Si nosotros miramos el orden de los genes omióticos de la mosca en el clúster, ultravitorax se ubica en el tercer lugar detrás de antenapidia. Ultravíctorax normally se expresa en el segmento toráxico 3. Fíjense que entonces en esta mosca que carece ultravitórax, el segmento toráxico tres, que no debería tener alas, normally que no tiene alas, es sustituido por la identidad de el segmento toráxico dos, es decir, que la pérdida del tres hace que se transforme en la identidad del tres del segmento anterior o dos. O sea, la pérdida de función transforma un segmento posterior siempre en un anterior en el caso de los genes omióticos. Y esto es coherente con lo que acabamos de ver de que el límite de la expresión posterior de un genótico lo establece el genomiótico que se expresa en la región inmediatamente posterior.
Estas transformaciones entonces se podrían también interpretar como una ganancia de función. Pero en realidad no es una ganancia de función, sino es eh la pérdida de un freno al desarrollo de una identidad distinta. En este caso, este es el gen antenopidia que tiene patas en las antenas y la el gen que produce este mutante, antenapidia, si ustedes observan en el adulto se expresa en el segmento toráxico dos. Al perderse este segmento, lo que ocurre en este caso es que aparece la identidad de un segmento anterior, no es el inmediato, sino el eh segmento cefálico que tiene la identidad es eh de una antena.
No sé si saben cómo hacer una mosca, pero sí sé que saben bastante de cómo se establece el eje anterior posterior en este universo. Existen muchísimos genes conocidos que involucran el desarrollo. Podríamos hablar también del desarrollo del eje soventral, el cual se encuentra generalmente en el capítulo del libro dedicado a drosófilas, pero los patrones, la racionalidad, el tipo de proteínas involucradas es muy similar. Por lo tanto, esta clase es eh suficiente para manejar todo este tipo de conceptos. Esa va a ser la diapositiva más sencilla de geografía. que mostremos en este curso. Eh, todos los libros de desarrollo y de genética tienen un capítulo dedicado a Drosópila Melanogaster y al su desarrollo. En el libro de Gilbert y Barresi es el capítulo 9, en Cooper es el capítulo 5 hay muchas animaciones que las tienen en EVA para mirarlas desde ahí y también hay muchas clases en línea en la internet que son muy buenas sobre el desarrollo deofía.
Por último, quisiera decirles que también pueden utilizar este link para ir a una de las grandes investigadoras que descubrió mucho de lo que vimos aquí, que es Cristian Nuslin Whard, quien estuvo con nosotros hace un par de años en el Congreso Internacional de Genética que ocurrió en las catatas de Iguazú y que aún trabaja en un nuevo tema que es todo lo que es el desarrollo de la pigmentación. en peces. Es un ejemplo de una mujer que trabajó desde muy joven, mucho una época que trabajar era difícil para las mujeres en estas áreas. Espero que hayan disfrutado la clase. Nos vemos. M.