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Bien, a ver si se escucha ahí. Sí, perfecto. ¿Están escuchándolo bien o más o menos?
Bueno, voy a por a ver si se escucha un poco mejor. Bien, entonces más o menos quedaron por acá con repasar por ahí.
Bien, entonces como bien decía, la administración oral es la más utilizada. ¿Por qué? Porque es la más, es la más conviviente. Un paciente se va a su casa y tiene que administrarse tanto, tanta cantidad de fármaco. Bueno, te sirve un comprimido, una cápsula, etc., o una solución para terminar una solución y lo único que tiene que hacer es que a veces no es algo tan fácil respecto a los pacientes, pero en términos generales de la población está bien. Que le voy a sacar esto. Ahí va.
Bien. Entonces, cuando se administra una forma farmacéutica, medicamentos por vía oral, al primer lugar que va a llegar es el estómago. En el estómago es lo generalmente se la liberación del fármaco, es decir, la separación del fármaco de los excipientes. Se separa físicamente. Después, posteriormente, lo que va a pasar es que podrá o no absorber el fármaco. Vamos a entender un poco de las características de eh ese pa, ¿no? Bien.
Y particularmente en el estómago hay poca o nula absorción de agua. Eso es importante y también tiene sentido, ¿no? El estómago no es un órgano que esté dedicado a absorber, es un órgano que está dedicado a digerir. Ahora, el que sí está dedicado a absorber es el intestino delgado. Entonces, la mayor parte de o la mayoría se van a absorber mediante el intestino delgado. Otra cosa que pasa en el intestino delgado es que va a haber secreciones de algunas este sustancias, algunos este fluidos para que pueden o no facilitar la disolución del fármaco, la absorción del fármaco, etc. Por ejemplo, las sales biliares, ¿no? Muy buen salariales sean a la primera parte de ser eh el gobierno, el primer la primerción de investigar agregado. Bien.
Y luego, en viendo lo que es el trayecto central intestinal, a donde llegamos, regresa el intestino grueso. Para el intestino grueso también hay una baja absorción de fármacos y de sustancias en general porque no es su función, su función es absorber y resolver agua, recuperar el agua. Sí.
No recuerdo bien eh qué liberación era, creo en las cápsulas proteger la que no se o que el ácido no le haga daño, digamos. En esos casos es para que lleguen al intestino sin sufrir modificaciones o porque se tienen que liberar más adelante. Bien.
Eh, el caso en ese caso es si no queremos que se libere a nivel del estómago es lo que se llama un recubrimiento, una protección que se le hace, por ejemplo, eh a los comprimidos, a las cápsulas, y lo que hace es no permitir que el fármaco esté expuesto a eh el ácido del estómago. ¿Por qué? Bueno, por varias razones. Por ejemplo, que el fármaco se degrade con un pH tan ácido. Recordemos que el pH del estómago es entre un dos, y ahí es bastante agresivo, que si es bueno para digerir, algunos fármacos no les gusta mucho. También puede ser que el fármaco sea irritante para la mucosa gástrica, entonces no quiero que el fármaco esté disponible por ahí. Esas son más o menos la mayoría de los casos por los cuales se usa una cubierta entérica o se hace un comprimido gastrorresistente, a decir, una forma farmacéutica de liberación modificada, ¿no? Hay otras, una esa, ¿no?
Eh, no sé si tu duda o no era si igual se libera en el intestino delgado. Sí, justamente esa dónde se disgregará bien, o sea, se va a disgregar justamente en el intestino delgado. Digo, son como este caso, por ejemplo, acá esto es lo que pasa en día general, porque también yo le digo, no, bueno, acá se podrá, ¿no? En algunos casos lo que se usa, va a depender un poco de cómo está, cuál es la tecnología farmacéutica que hay detrás de ese medicamento. En el caso de los gastrorresistentes, el objetivo es que acá no se libere, ¿no? Porque no quiero que se absorba, ¿no? Existen también, por ejemplo, este cápsulas, por ejemplo, en el caso de los microgránulos, ¿no? Que las cápsulas siguen la cápsula, se abre en el estómago, los microgránulos o se vienen en una cápsula de gelatina, entonces viene como los granulitos. Bueno, esos granulitos son ellos los que tienen la recubierta, por lo tanto, los gránulos no se no se disuelven, no se separan, pero sí la cápsula de afuera. Entonces, eh la la explicación puede ser eh tan o menos compleja dependiendo de cuál es la tecnología que hay detrás. Eso es bastante importante que se acuerden este y cuáles van a absorber en el intestino.
Sí, sí, sí. O sea, el objetivo, o sea, si no se absorbiese, no me estaría dando ningún ningún efecto, para que en ese caso no cumpliría con lo que yo quiero obtener, que es tal efecto de tal. El colágeno, por ejemplo, huevo sería como podría ser para que me quede, o sea, la verdad que me quede de todo el mundo toma siempre en polvo o en bueno, de ahí depende de el tipo de cápsula. No, la pregunta te salía decir, por ejemplo, qué cápsulas hay disponibles de No, no, no, pero para no me quedé solamente el, o sea, solo aquellos que declaren gastrorresistencia o recubierta entérica son los que no se van a este disgregar acá. La mayoría de los casos, o sea, en este caso creo que no habría problema. Es un tema que pasa más de comodidad, por ejemplo, ¿no? Porque no tengo que andar mirando cuánto polvo me tomo o andar, por ejemplo, con una cuchara medidora concretamente, lo tengo disponible para con una cápsula para con el vasito, como no tengo que salir en esto de un vaso con agua. No sé, estoy pensando como este eh explicaciones, puede ser algo más relacionado al mar que menor y a la Gracias.
Sí, no, sí que quería como explicar un poco, redondear como que a nivel de del estómago podemos decir que como él tiene la capacidad de digerir, es donde se disuelve, digamos, el fármaco dependiendo un poco de de lo que tú me estás hablando de la resistencia que él tenga para luego sí ser absorbido, ser absorbido, integrar y ver no somos estos o sea análogos sin. Ah, no son sinistas. Eh, podrá o no empezar a disolverse en el estómago. Eso va a depender un poco de las características del fármaco, justamente eh, o sea, no quiero como como comparando mucho, pero los fármacos tienen ciertas propiedades, por ejemplo, ser ácidos, no básicos, dependiendo de los grupos funcionales que tengan. Justamente eh aquellos fármacos que son ácidos en el estómago no se disuelven porque generalmente, si son ácidos, quiere decir que liberan protones, en el estómago hay muchos protones, muchos hidrógenos, e y por lo tanto se mantienen como su forma no ionizada. De esa forma no ionizada, no se solvatan con el agua, no sé, por ahí el caso de las bases, sí, sí, como lo que hacen es tomar un protón y ionizarse. En ese caso sí las bases, o sea, si son tienen propiedades básicas y van a poder empezar a disolverse en el estómago. Depende con eso a eso depende realmente lo que se pasa es que se depende las características del fármaco se empieza a disolver o no en mayor o menor medida. Ah, no es algo que se marcado este fármaco se disuelve a nivel de realidad, este en términos prácticos, en caso de que no tenga problemas con el pH, problema con la mucosa gástrica, no tengo problema de se disolver o no. En algunos casos eso puede ser clave y se harán algunas modificaciones tecnológicas para eh priorizar que esto pase a. Ya, vamos a que cuando no queremos que pase, podemos hablar de cuando sí queremos que pase, que generalmente, por ejemplo, ejemplito ya eh cuando tenemos algo que se llama ventana de absorción. La ventana de absorción, por ejemplo, un fármaco que es bastante conocido por ventana de absorción que es furosemida, ¿no? El furosemida se [Música] absorbe acá la primera parte del intestino. Entonces, ¿qué pasa si esto no se disuelve acá? No se absorbe después, entonces no tengo el efecto que se porque no tengo. Entonces, ¿qué modificaciones se les ocurrió hacer? Se les ocurrió hacer algo que se llama medicamentos gastroretentivos, que lo que hacen es quedarse en el estómago. No siguen de hay varias tecnologías, algunos son flotantes, algunos se adhieren en la pared del estómago, etc. Pero en definitiva, lo que va a hacer es mantener esto acá e irlo liberando muy lentamente para que se favorezca esa disolución, ¿no? En ese caso, cuando llega acá disuelto se transforma. Eso es importante. Es un tipo de liberación modificada.
Bien, bien, bien. Entonces, pues en el intestino se la parte de los fármacos, el intestino una parte y dentro del intestino vamos a tener distintas posibilidades de cómo puede transportarse el fármaco. Entonces podrá tener la afinidad directamente el enterocito, podrá pasar entre los enterocitos, decir el espacio intercelular, poder tener lo que llaman transportadores. ¿Se acuerdan cuando hablamos de transportadores? Algunos tienen transportadores que los ingresen, que los saquen, que los que los saquen o los ingresen hacia la sangre, puede ser de flujo hacia afuera, afuera en el enterocito o de influencia adentro, ¿no? Y estos transportadores van a ser lo que se llama un transporte activo, por ejemplo, involucrar otras estructuras. En cambio, este transporte por difusión pasiva, es decir, a través de la célula, o por transporte paracelular, entre células, ya es un tipo de transporte no activo o pasivo, ¿no? Que va a ser por sí solo por la característica que tiene.
Sí. No, yo quiero saber lo que es el lumen, porque el lumen, el lumen es la luz, es la luz de todo, es la luz de e todo órgano hueco que digamos que tiene un espacio es el lumen. El lumen es, por ejemplo, si el intestino es como un tubo, el que hay dentro del tubo es la luz. No, sería la el organismo y estos son cosas.
Mir, entonces ahora sí vamos a hablar un poco de lo que es la biodisponibilidad, ¿no? ¿Qué es la biodisponibilidad? Se entiende como la cantidad de la velocidad de un fármaco, perdón, con la perdón, con la cual un fármaco llega a circulación sistémica. Ah, es cierto que llega a circulación sistémica involucra está disponible para ejercer este efecto, llegar a eh los distintos órganos del cuerpo, distintos tejidos. Eh, y le dice, bueno, cuando un paciente recibe un medicamento, recibe una dosis nominal, ¿no? Por ejemplo, 500 mg, pero no necesariamente 500 mg. están disponibles para ejercer. Esto puede ser también por el efecto del primer paso, ¿no? Que se van perdiendo sustancias y y no tenemos el 100% del fármaco disponible para administrar y ejercer acción.
Sí, sí. Eh, bien. Entonces, este va a diferir de lo que realmente va a estar disponible para actuar, para ejercer el efecto, ¿no? Y esto obviamente estamos hablando mucho de fármacos, entre otros, en realidad aplica todo lo que nosotros, por ejemplo, eh comamos o o bebamos. No, no todo se va a poder absorber y estar disponible para actuar. No puede ser, por ejemplo, pensemos en hierro, calcio, etc., muchísimos este vitaminas. Vamos a muchos ejemplos. El cuerpo no va, no tratar, obviamente, de tener una extracción la mayor eficiente que pueda, tratar de absorber la mayor cantidad de este nutrientes eh o de fármacos teniendo eh que pueda o no. Un poco dependiendo ahí de si el cuerpo lo reconoce como algo o algo no parece tan bueno, este y ahí, por ejemplo, entran juegos esos de acá, de flujo que sacan de nuevo al lumen. Para eso son mecanismos de, por ejemplo, el cuerpo adoptar algunos xenobióticos, es decir, sustancias extrañas que el cuerpo no reconoce como No.
Bien. Entonces, esta biodisponibilidad va a ser muy importante y es lo que va a determinar qué cantidad de la dosis va a estar para efectivamente causar un efecto. Eh, ¿alguna duda?
No, yo lo que diría que como dice, depende de la velocidad y de la cantidad, la cantidad real. Claro, porque la biodisponibilidad mide la cantidad y la velocidad de entrada de un fármaco al torrente sanguíneo. Entonces, como va a ser real ese ese dato, vamos a saber que cómo va a ir distribuido a todos los sentidos del cuerpo. Está nada más. No sé, no sé. O sea, no sé si era una duda o era una aclaración de concepto.
Hablando de vascular. Eso estamos hablando. Sí, estamos hablando de vascular. ¿Qué pasa cuando una pregunta, ¿qué pasa cuando una administración intramuscular? Bien, entonces la biodisponibilidad es completa. Toda la dosis va a estar adentro. En este caso de las trabaj una muy buena observación, pero bueno, ahí un poco el concepto eh varía porque no suele ser el objetivo de la inhalatoria tener concentraciones a nivel sistémico, ¿no? Generalmente tenemos acción local. Entonces, quizás yo ahora no me acuerdo un ejemplo que sea para para sistémicas, pero pero puede ser también va a tener una cierta biodisponibilidad, ¿no? Por el simple hecho de, por ejemplo, pensemos, ¿no? e inhalador, estoy inhalando, por ejemplo, con un inhalador, no todos, no todo el fármaco que va en el del inhalador va a llegar a ciertas zonas del pulmón que permitan las absorciones. Eso, por ejemplo, también forma parte de esa disponibilidad para que no se absorba también es algo que que hace perder el mundial porque el mundial es fármaco que no está disponible, ¿no? Entonces, eso puede ser un ejemplo. También podría ser que haya unas pulmonares que también este metabolizan el fármaco.
Por ejemplo, entre dos laboratorios, ¿no?, que tienen supuestamente el mismo principio activo. ¿Cómo sabemos si se da la biodisponibilidad entre ambos? Tomamos una pregunta y le vamos a ver en unas, pero ya ya ya cancelando, ya estamos bien.
Entonces, entran un poco lo que habla el compañero. Famoso efecto del primer paso o efecto del primer pasaje, que generalmente se lo asocia a efecto del primer paso porque generalmente el órgano con mayor extracción, con mayor tasa de metabolización de fármacos sería por excelencia el hígado. Pero sin embargo, algo que a mí me parece más razonable es que si ven toda la vía, no absorbe, va por las venas, llega el hígado, el corazón derecho, va por la sangre de los pulmones, va para checarse, vuelve al corazón izquierdo y ahí en la arteria está disponible, ¿no? Para dejar alcanzar los ciclos de acción que tenga. Sin embargo, no es solo el hígado que va a sufrir metabolización, no va a poder tener metabolización a nivel del intestino, va a poder tener metabolización en la sangre o no, va a depender del tipo de fármaco, puede tener metabolización en los pulmones. Entonces es como que todo esto generalmente se asocia a efecto del primer paso como metabolismo presistémico, incluye otros órganos. Pero el hígado es como el candidato tres, así que poder pensar qué órgano va a estar va a ser el efecto en el efecto del efecto del primer paso el hígado.
Sí. O sea, cuando uno administra un medicamento tiene que tener en cuenta del primer paso, la adherencia de proteínas plasmáticas y más cosas todavía, muchísimas cosas y por eso es tan difícil y se le requiere tantos estudios que sean un nuevo medicamento, decir que van a tener que ir probando distintas dosis, distintas tecnologías farmacéuticas que justamente permiten alcanzar niveles efectivos y seguros. A veces siempre como la lado, entonces sí eh es este se puede hacer bastante complejo. Algunos fármacos que el efecto no pasó, da igual, no son metabolizados prácticamente, pasan largo y no pasa.
Sí, hay algún tema porque proteína una pregunta que el otro módulo, pero perdón. ¿Cómo reconocemos la diferencia entre un medicamento que es biodisponible y un medicamento que es genérico?
Diferencia entre un medicamento. Vamos a vamos a nombrar un poco, no así a gran profundidad, pero lo vamos a nombrar para tener bien.
Entonces seguimos con el tema de biodisponibilidad, ¿no? Entonces se puede hacer un cierto factor de biodisponibilidad, ¿no? Que básicamente lo que va a cuantificar es las distintas eh pérdidas que se tienen del fármaco en distintos pasos. Entonces vamos a que la biodisponibilidad F va a ser la dosis que ingresa, el criterio inal es lo que se absorbe, lo que no se absorbe y el largo y no y no va a tener que tener este no va a poder alcanzar la circulación sistémica. Después, la dosis que se que no se metaboliza en el intestino. Eh, al no metabolizarse va a poder estar en este va a poder llegar a la segunda anterior, lo dije, pero bueno, entonces FA es la fracción que sí se absorbe, ¿no? Entonces, por ejemplo, vamos a tener que por ejemplo el 90% de la dosis. Entonces, tenemos esto, biodisponibilidad se trata en términos de fracción. Entonces, si es 90% es 0.9, ¿no? De er a uno. Tenemos lo que no se metaboliza en el intestino. Entonces digo, bueno, 80% no se metaboliza en el intestino. Y tenemos por último, la fracción que no se metaboliza en el hígado. Bueno, el 50% no se metaboliza en el hígado y el producto de todos estos estas fracciones me da la biodisponibilidad final. Vamos a saber qué valor es bien. Ni en el ni en el referencia a que puede que es una fracción de la dosis que sobrevive, por decir, que sigue su trayecto de.
Se ha una pregunta. Entonces, ¿cómo afecta la biodisponibilidad al perfil de concentraciones de este un fármaco? Bueno, la concentración del fármaco en la sangre es el resultado de la biodisponibilidad sistémica que presenta el medicamento, en este caso, y de la distribución que el organismo hace del fármaco. Entonces, ¿cómo va a estar afectando esta biodisponibilidad? Dijimos que la biodisponibilidad cuando se va intramuscular, es decir, era una determinada dosis, la máxima cantidad que va a poder estar en el organismo es cuando se administra. Entonces, esto creo que lo hablaron con lo que es el término de área bajo la curva. El área bajo la curva lo que hace es cuantificar la exposición que hay a un determinado fármaco. Si vamos a entrar en venoso, entonces para una cierta dosis, la exposición máxima. Ahora, si yo le doy una vía extravascular, una vía, por ejemplo, oral, va a dar una cierta biodisponibilidad que la vamos a poder, por ejemplo, calcular como el AUC oral o extravascular sobre el AUC. Y esta relación me va a estar indicando cuánto es la biodisponibilidad de una cierta dosis, un cierto fármaco en el cuerpo, ¿no? Entonces, por ejemplo, ¿en qué se va a traducir que tenga una menor biodisponibilidad? ¿Qué es lo que se espera eh cuando se da por vía oral? Es decir, nunca la vía oral va a poder tener mayor biodisponibilidad que la intravenosa porque ya es el 100%, ¿no? ¿Cómo se va se va viendo? Por ejemplo, tengo distintas de biodisponibilidad. Bueno, el ejemplo podría ser tengo acá 100% estamos cierta biodisponibilidad cierta administración oral y por ejemplo, está adelantando un poco de compañeros, tengo otro medicamento que tiene otra. Entonces, puedo tener algo así, ¿no? Y en definitiva, ¿cómo vamos a encontrar que la biodisponibilidad es diferente? Bueno, el área que hay debajo de la curva.
Bien. Entonces, algunos ejemplos de fármacos que tienen baja biodisponibilidad. Un ejemplo es el clopidogrel, antiviral que tiene una biodisponibilidad baja por su baja solubilidad. Entonces, ¿qué se puede hacer en estos casos? ¿Cuáles son las estrategias? Bueno, modificar la molécula del fármaco. Entonces, en este caso lo que hicieron fue agregarle un aminoácido, una prodroga, y en general va a ser un ciclo, y hay una pregunta puede ser, bueno, entonces yo modifico el fármaco, ¿cómo garantizo que este cómo tenía el efecto que tenía el clopidogrel original? Bueno, eso es porque son profármacos, son fármacos que se van a extender, se van a romper o se le va a quitar a través del organismo esta modificación que se le hace. En este caso se da una hidrólisis de este enlace, la molécula de clopidogrel va del gran ciclo con la varí. Esto pasa dentro del organismo y lo que me permite es dejar disponible la molécula. En este caso el clopidogrel. Por ejemplo, esto era para administrar por oral, pero por ejemplo, si este yo quería, por ejemplo, se usa para los ojos, no necesitaba esta modificación, tiene una acción local. Entonces, también va a ser importante que entiendan cuándo es cuándo sí es necesario y cuándo no. Ah, porque si no justamente yo tengo que el problema que tiene esta molécula que no se absorbe a nivel local, no es un problema.
Sí, cuando decimos baja biodisponibilidad quiere decir o sea que le cuesta llegar a la circulación. Exactamente, que puede ser por muchos motivos, se puede estar metabolizando mucho, eh puede no absorberse bien, va a depender un poco de las características del fármaco. En este caso yo lo miro así como rebote y pienso, por ejemplo, que es un fármaco que está que es muy polar, es decir, muy hidrófilo. Entonces, por consiguiente, lo que podría pasar es que le cuesta atravesar las membranas, entonces no llega con tanta facilidad a lo que es este la circulación sistémica para ejercer determinado. Sería lo conozco como no es otra diferencia, es otra diferencia, es otro diferente fármaco o No, no, no, no.
Sí, sí. O sea, el sufijo viene relacionado con la molécula. Entonces, como es un antiviral, tienes lopinavir, no. Digo, entre el aciclovir y el valaciclovir es el Ah, porque es por eso, es otro la molécula, la molécula original es la aciclovir y después la las moléculas de las formulaciones, la aciclovir, por eso preguntar estaba que era el similar, pensado no en el caniclovir, no en el se existe. Creo que no hace el caso, pero sí.
Bien, entonces eh otro ejemplo de fármacos con baja biodisponibilidad, ¿no? El Pralidoxime, en este caso es un fármaco anticolinesterásico. Eh, sí, otras y otras indicaciones. En este caso sí presenta una buena biodisponibilidad para ser un lipófilo, lipofilia, pero tiene una baja biodisponibilidad. ¿Por qué? Tiene mucho metabolismo en el primer paso. En este caso, a pesar de este todo este metabolismo, eso se puede tener en cuenta un poco también eh manejando, por ejemplo, con la dosis. Eso también es otra estrategia para el jueves. Si si yo tengo una baja biodisponibilidad, lo que hago es aumentar la dosis hasta obtener la dosis que que llegue. ¿Qué problema tiene eso? Pues estoy gastando un montón de dosis que se va a ir al que se va básicamente a eliminar. Entonces a nivel económico no es lo más rentable para hacer. Entonces, generalmente no es lo que tienden a a hacer. Eh, pero bueno, hay casos en los cuales la baja biodisponibilidad es algo bueno. Un ejemplo, ¿no? Es eh, por ejemplo, cuando tenemos infecciones a nivel del tracto bajo intestinal, ¿no? La infección es en el lumen del del tracto, ¿no? Entonces podemos administrar, por ejemplo, un antibiótico, que ejemplo, por ejemplo, es la vancomicina en caso de infecciones por este, por ejemplo, [Música] Clostridium difficile. Y forma que no se absorba nada, sí, pero en ese caso mi objetivo es tratar la infección que está en el efecto fundacional. Entonces ahí justamente que haya una baja absorción de vancomicina en el cuerpo, no me interesa, no me interesa que además también es un fármaco de estrecho margen, entonces tener concentraciones a nivel eh sanguíneo, a nivel plasmático es algo que no es beneficioso en el sentido de que lo puedo estar tratando perfectamente eh de manera local, ¿no? Dentro del intestino. Por eso es que a veces eh la vancomicina se da por vía oral, está pensada para cuando hay una resistencia o algo. Exactamente. Hay casos en los cuales unos fármacos muy clásicas para tratar cosas a nivel del intestino no necesariamente se van a absorber. Pero sí están su efecto porque el efecto es eliminar las bacterias que estaban en el lumen.
Una pregunta de capaz que no quiere nada. Por ejemplo, cuando te hacen un estudio, ¿no? Y ven que tener los intestinos dañados y te ponen una cámara, ¿cómo se llama ese tratamiento para recuperarte? Porque te miran un líquido en el intestino y te van cerrando las heridas. [Música] No, no, yo no lo tengo ni nada porque los intestinos hay infección y hay que sacar la infección. Claro. Entonces, relaciona a un a un puede ser una colonia, o sea, la colonoscopia es el procedimiento por el cual ingresan en la cámara para revisar, pero después el tratamiento puntual, la sustancia que utilizan o cuál es exactamente el procedimiento del producto eh no más abajo de la medicina. Ni idea. Este, no.
Una duda cuando decías que modificaba el fármaco que otro fármaco con otro nombre que trabaja o sea o sea o sea la forma no el fármaco modificado. Ahora, este fármaco modificado que fue dentro del organismo que va a sufrir metabolización y uno de los metabolitos va a ser el fármaco original. El de arriba es el modificado, es decir, es es todo esto lo hacemos. Entonces acá cuando hay metabolización dentro del organismo, el organismo lo que hace es cortar. Bueno, que quiere hacer, realmente el metabolismo lo que busca hacer es producir productos que sean más hidrofílicos para poder. Eso lo hace de diversas maneras. El metabolismo de fase uno lo que hace es modificar este cambiando grupos funcionales. Entonces corta acá, ¿vale? Genera la la decisión del enlace de éster que se había generado en esta molécula modificada, pero que en definitiva nos da como resultado esta molécula que es la que tenemos. Y esto es un aminoácido. La arginina es un aminoácido, lo puede utilizar el cuerpo. En ese caso, justamente esta esta modificación es muy no es que sea muy útil, pero es muy amigable, que no genera ningún tipo de problema. También es importante que por supuesto nunca un profármaco va a generar liberar algo que sea nocivo porque no se aprobaría nunca, ¿no? Así se llama profármaco. Sí, profármaco es todo este fármaco que requiere de una metabolización para tener eh actividad. Se podría decir que un profármaco es un tipo de liberación. En este caso no es una liberación, no tiene no tiene mucho que ver con cómo se libera el fármaco del medicamento, sino cómo llega a este generar la actividad y esto pasa para muchos. Ahora no estoy acordando del otro, pero yo que en el enalapril no me acuerdo, pero hay hay uno de los IECA que es un profármaco este, pero que también tiene la estrategia si tiene una baja biodisponibilidad le agrego algo para mejorar la biodisponibilidad. Dentro del microorganismo se separa, ah, esta esta molécula añadida y me me da lo que es la molécula. ¿Puedes repetir lo que es? Un profármaco va a ser cuando un fármaco necesita de una metabolización previa para generar su actividad, decir, generar el efecto. Esto es porque justamente el profármaco va a haber algo añadido, algo extra a la molécula activa para mejorar sus características, permitir pasar solo más, evitar verse, etc. Puede ser diversas tácticas.
Bien, ¿alguna otra duda? A ver, bien.
Entonces, seguimos hablando de varias cosas que bueno, pueden afectar la biodisponibilidad, que pueden disminuirla, subirla, etc. Un poco, por ejemplo, lo de la motilidad y las queremos como listar un poco ahí analizando ya como para ir cerrando la parte de biodisponibilidad. El pH, recordemos que dependiendo de las características del fármaco, según el pH se va a disolver o no. Y para disolverse, para absorberse necesita disolverse para poderse liberar, absorber, ¿no? Eh, bien, también va a depender de qué es la motilidad del intestino. Si yo tengo una motilidad muy rápida, aumentada, lo que puede hacer es que el fármaco tire de largo, un trayecto y no se absorba, ¿no? Entonces, también es importante como variable fisiológica la motilidad del tracto gastrointestinal. También podría ser que tengo una, por ejemplo, un tiempo de vaciamiento gástrico más largo, decir que tengo más tiempo que se mantiene el fármaco en el estómago y eso podría o este afectar porque los fármacos se el fármaco puede afectar porque permite una disolución durante más tiempo y lo que va a llevar es a que esté mayor cantidad de suelto y se pueda absorber más. Las variables fisiológicas van a poder ir afectando de diversas maneras y va mucho puntualmente caso a caso para fisiológicas, ¿no? Que has dicho una son características del organismo. Entonces la composición de los líquidos gastrointestinales también va a ser importante. Por ejemplo, eh el compañero hablaba de la selección de sales, eso va a ser importante. Se afecta más, si se afecta menos. Eso puede afectar como un fármaco puede afectar la biodisponibilidad, ¿no? Eh, las enzimas de la pared intestinal y el efecto del primer paso en nuestra entidad. Todo ese primer paso para metabolización presistémica. Ah, y algunas algunas personas, los pacientes van a tener más o menos expresión de citocromo P450 y eso puede afectar la biodisponibilidad que tiene el fármaco. Recuerden que yo les digo, por ejemplo, este fármaco tiene una biodisponibilidad de aproximadamente 80%. No va a ser 80% para la población, o sea, siempre van a estar primero las variables genéticas, va a haber variables conductuales también. Eso viene un poco de la mano cuando tú, por ejemplo, las comidas, lo otro, los hábitos en servicio, por ejemplo, pueden también afectar la biodisponibilidad. Eh, bien. Y y hasta ahí creo que creo que algo que ya eh bien.
Después va a haber variables también de el medicamento según si por ejemplo cómo se libera el fármaco. Entonces tenemos procesos de liberación delicada. Bueno, puede tener impacto en la biodisponibilidad. Ah, no siempre vamos a tener la misma biodisponibilidad o no distintas este formas. Por ejemplo, si tengo una solución, ¿no? ¿Qué qué es lo que me pasa? ¿Qué me estoy salteando? La disolución ya está liberado, está disuelto. Puedo yo llegar a obtener una mayor biodisponibilidad porque estoy ahorrando pasos y así con las diversas formas farmacéuticas. Tengo no sé, cápsula de gelatina blanda. Ah, y lo único que tiene que hacer es liberarse y en ese momento este el fármaco ya está en solución, está disuelto, por eso es que se declaran siempre cápsula de gelatina blanda. Eh, en el caso de ya los comprimidos, cápsulas de gelatina dura, etc., ya tiene todas las fases de liberación, de este de disolución y en ese caso podría o no haber mayor o menor biodisponibilidad.
Un poco de duda, por cambio de personas en este parables cápsulas de respiración e se pierde en el estómago como del estómago sea eso. Bueno, ahí va a depender un poco de eh el tipo de fármaco hecho como para poder aguantar este Sí, sí, o sea, si un medicamento es eh para estar por solución oral o cápsula de gelatina blanda, está previsto que no sea este digamos eliminado, destruido por los jugos gástricos para condiciones con el bueno, en el caso es el caso de no tener una comida se va a estar simplemente con los con los jugos gástricos y va a seguir su paso.
Bien. Eh, y eso viene de la mano con segundo punto acá, solubilidad y estabilidad del fármaco en solución. No, justamente si es más o si es menos estable también afecta la biodisponibilidad. Si el fármaco se elimina antes de absorberse, tengo menos biodisponibilidad. Si la estabilidad de este fármaco no se mantiene, no se puede absorber. Entonces, si hay algo positivo, tengo menos. Eh, también puede deberse algunas afinidades por enzimas del epitelio intestinal, particularmente puede ser por este transportadores, así y también por la permeabilidad del fármaco. Son una buena lipofilia para poder absorberse más fácil que aquellos que son más hidrófilos.
Bien, bien. Está acá duda. Ahora o después para hablado mucho de los parches. Eso está pensado para que sí se coloque en la piel, pero había pero la vía de administración. Tiene que pasar muchas más cosas a través de la piel como para un No, no. Sí, sí. Eh, en ese caso sí hay parches que están están destinados a tener producir este efecto sistémico. Hay por la propia tecnología de parche, tipo de la sujeción y también las características del fármaco. Si fuera un fármaco, por ejemplo, que dejara muchísimo, probablemente sería que tengo, por ejemplo, poca lipofilia, que no sea [Música] directamente, me imagino yo que sería un poquito por en el caso de la nitroglicerina de pecho, según estoy hablando de sonrisas, este y la nitroglicerina es bastante puede absorber, entonces termina generando este eh niveles plasmáticos. Ahora, otro tema es la parte de bueno, ahora tenemos nitroglicerina marca A y nitroglicerina marca B. Económicos que es como bueno, cómo me aseguro si la misma o no. [Música] Dudas. Es un problema en nuestro país todavía, todavía sigue pasando. Ahí es lo que vamos a pasar.
¿Alguna otra duda? ¿Todo bien?
Bien. Entonces, no existen distintos productos medicamentos. Ah, que van a contener el mismo fármaco, distintos excipientes y tecnología de fabricación, ¿no? Entonces, cuando se se desarrolla un nuevo fármaco, se tiene un nuevo medicamento, es lo que llamamos ahí medicamento original. Y este medicamento original como innovador va a tener que hacer muchísimos estudios, demasiados innecesarios, además preclínicos, clínicos de fase uno, fase dos, fase tres, etc., muchos eh muchos estudios, ¿no? Pero que lo que van a hacer en definitiva es avalar y decir este medicamento es seguro y eficaz. En este caso, muchos este, por decir todos, este los medicamentos que se desarrollan, van a estar protegidos por patentes durante 20 años. Y bueno, esto es un arte de cómo se patenta, no me meto en detalle, pero se cubren muchísimo las patentes y con esos datos de de seguridad van a ir a presentar a la agencia regulatoria que corresponda. Ya acá tengo estudios, van a poder casi seguro para este problema. Perfecto, lo evaluamos, aprobado, adelante. Y durante un cierto periodo de tiempo, hay un periodo de exclusividad, que es durante durante este activa la patente, solo va a poder comercializar, producir este producto, este medicamento el innovador, ¿no? Eh, ¿qué qué es lo que sucede con esto? En una farmacia, como es el único medicamento, el innovador tiene un precio. Sí, siempre te prefiero recuperar la inversión, que es mucho, mucho dinero, se quiere recuperar la inversión y tener obviamente el capital para hacer de la innovación, ¿no? La inversión es un costo que mientras la patente se tiene que asumir por parte del bien y a veces el innovador es tan popular que incluso hacer su nombre considerado sinónimo del. ¿Cuál se les ocurre? Por ser otra. ¿Cuál es el nombre común? Aspirina. Ah, el conocido mundialmente de aspirina, penicilina. Con pasa mucho que se habla de no tanto tanto de la aspirina, que puede o puede ser elegir un medicamento. Hay que elegir el innovador o se puede elegir ahí una buena una buena consulta es que el innovador es generalmente más caro. Cuando cae la patente, a el innovador es superior en velocidad. Cuando entran estos medicamentos, los medicamentos similares es copia, que es otros laboratorios que lo que hacen es con el mismo principio activo, la misma dosis, excipientes diferentes, métodos de fabricación, de fabricaciones van por las capacidades que tenga el laboratorio y los excipientes tienen que ser diferentes porque se entonces entran estos similares que se quieren parecer al innovador. Ahí la muy buena pregunta es cuál a por qué el que tiene los estudios de eh preclínicos, clínicos, que avalan esta efectividad, esta seguridad ser el innovador. Los que hacen es bueno, yo te presento eh te presento estudios de calidad, que eso sí que es importante. Todos los medicamentos, los que hay en Uruguay tienen muy buena calidad. Son todos de calidad, tienen la calidad demostrada, está revisada. Ahora, no necesariamente quiere decir que sea eh lo mismo que no. Eso lo vamos a hablar ahora después porque tiene más no porque tiene más ensayos, sino que porque tiene distintos este métodos de fabricación, porque tiene otros excipientes. ¿Qué les parece que se puede modificar? Entonces, algo tan importante y tan como la cantidad y la velocidad de fármaco que va a estar disponible para actuar, no necesariamente es la misma. De hecho, nunca va a ser la misma jamás. Cuando cae la patente, lo que dan es la molécula creada, pero no no la fórmula, los claro. Claro, yo pienso que cuando dice, pero eso como que presentar la fórmula o tener derecho hay el principio activo. El principio activo, o sea, este tipo de esta molécula es la y después el de medicamento. Esta molécula con estos principios que está el medicamento y se cono todo el arte de las patentes que se podría hablar y tendido de todas las posibilidades. ¿Cómo que desaparece? Si se aparece, pero no sigue, pero él sigue siendo como el innovador. Obviamente sigue siendo el innovador. Claro. Y ahí está un poco por detrás el tema de no, bueno, porque este es el original. Claro, ahí son copias y no sé cuántos y no necesariamente es este es algo bueno, es algo bueno porque lo que hacen es forzar la viene el similario, decir, todo pierde, se capaz que no bajo 10, bajo ocho. Entonces ahí digo, no soy procesador, pero mucho más y en el tema de Uruguay, similar. Claro, pero igual tiene que igual que la fórmula. O sea, el pasa una vez que cae la, vamos, el dominio público, a decir, la molécula. Ah, bueno, pues o sea, sí lo pueden patentar, pero la vez que cae esa patente, eso pasa a opinión pública, conocimiento, pero las patentes son 20 años, 20 más o menos, por ejemplo, que no no es el tema, está relacionado el tema de fármacos, hay menciones que famosos porque es secreto corporativo, ejemplo la receta de Coca-Cola, por ejemplo. No, para el en este caso es un es un es como no es un medicamento, son productos, es un producto de uso. En caso de medicamento sí que tiene similar o copia, se puede decir que también es genérico o el genérico es el que tiene un principio activo que genera el mismo efecto terapéutico que otro medicamento con otro principio activo y generar lo mismo. Eso es imposible porque si son diferentes principios activos no pueden generar el mismo efecto. ¿Cuál es el medicamento genérico? Entonces el genérico es lo que después, o sea, esto hablamos que tiene el mismo principio activo en una farmacia, un de calidad y están basados en la seguridad del innovador. Ahora, el genérico o el intercambiable es un medicamento que tiene demostrado que tiene una equivalencia biofarmacéutica, decir, una similar biodisponibilidad. Y el término similar no está de más, no no es coincidencia que nunca va a ser exactamente igual, ¿no? Entonces, ¿qué va a pasar? Bueno, va a haber un cierto, no no voy a entrar en eso, pero va a haber un cierto rango de más menos 20% de la biodisponibilidad del innovador, en el cual va a tener que estar este intercambiado. O sea, lo más parecido en biodisponibilidad al innovador es lo más parecido en biodisponibilidad, es decir, tiene una biodisponibilidad lo suficientemente similar como para tener concentraciones que den un efecto similar. Entonces, eso es intercambiable para empezar una terapia. También es clave empezar una terapia y no se puede, por más que sean intercambiables, cuando se empieza una terapia con un cierto medicamento y cierta marca comercial, intercambiar con otro por más que se tenga declarada y claridad, decir, similar de o sea, que por más que tenga que intercambiar una vez que se empezó el tratamiento, aún la intercambiabilidad es al principio de tratamiento. No, eso es que un medicamento cumpla con bioequivalencia, eso es permite al principio de tratamiento decir que después de esta marca, esta marca, esta marca son equivalentes. Tiene demostrado que son suficientemente similares al innovador para producir un efecto eh similar. Eso sería genérico. Eso sería para que tenga demostrado por qué no podría cambiar quizás cierto rango de eficacia y seguridad en cuanto a sus vidas. Bien, porque en realidad si bien similar es igual. Entonces, que esté cambiando yo eh las concentraciones que yo tengo durante un tratamiento y todo eso puede ser un problema. Sin embargo, cuando yo empiezo un tratamiento, por ejemplo, si esas concentraciones no me alcanzan, bueno, cambio la dosis, modifico cosas. Este caso no voy a poder cambiar. Tengo 500 mg de fármaco X, que es de la marca A. Tengo otra marca el fármaco X, marca B. Y estoy empecé con la marca A, marcado, marcado, marcado, marcado A. Y después un día me dice, "Bueno, no hay este marca B, marca B." Y por ejemplo, esa marca B tiene un poco más de biodisponibilidad que el el fármaco en la marca A. Entonces en ese caso quizás por ejemplo tengo momentos de dosis tóxicas o tengo la marca C que tiene un poco menos de entonces no tengo algunas partes que tengo efecto terapéutico que que no pasa nada si yo hubiera con la marca C lo que hago es hago son 500 que dar 600.
Bueno, me refiero. Entonces, me explico, eh, no puedo estar como cambiando, pero sí, una vez que yo cambio, continúo. O sea, exactamente, que yo una vez que tengo pautado el tratamiento y ya tengo una cierta dosis que está siendo efectiva y segura, ¿no? En ese caso tengo que continuar porque cambios en la disponibilidad podrían llegar a generar un problema. Sí.
Eh, con lo que dice la compañera, la línea de razonamiento sería esta: vos, cuando empieces un régimen terapéutico, eso lo explicó la profesora la pasada, eh, o si empezás con una cierta marca, lo que va a llegar a esa dosis en sangre, y eso es lo que, por esto lo de la dosis, tener una cierta meseta terapéutica para que haga efecto. Si cambias la marca, puede ser que la biodisponibilidad eh sea mayor o menor, eso puede dar un efecto tóxico o no. Lo que se hace es ajustar una cantidad que tomas, de gramaje, de concentración, para para siempre como para dosificar. Exactamente.
O sea, vos tenés un tratamiento con este y si cambias, por ejemplo, un ejemplo, se podría hacer cambiar la dosis, también podría hacer cambiar el intercambiable. Vos sabes que tenés cierta biodisponibilidad, ¿no? O no, eso sea criterios del médico de bueno, tengo un intercambiable, me puedo manejar de otra forma. Un bien interno acá de nuestro país no se existe la salvedad, eh, eso sí se existe que si bueno, venís, este, los innovadores demostrando que son necesarios para poder tener este una cierta certeza de la seguridad y la eficacia. Como no vamos a tener siempre la misma biodisponibilidad, ¿no? entre un medicamento y otro, el área bajo la curva siempre baja, [Música] nunca va a ser igual entre dos medicamentos. Nunca es muy, muy difícil. Porque cualquier cambio, a ese cambio. Algo tan superficial como que diga, no, otra máquina que que pauta de contenido que esa máquina tiene otra fuerza de compresión y esa fuerza de compresión le cambia cómo sea. Podríamos empezar a explicar todo lo que hablan.
Para la que usa una marca específica que dio una vez no había esa marca en el hospital y le dieron otra y mi madre no le dio el cabo de más fuerte de lo que normalmente son con regular mucho porque falta laboratorio, falta un laboratorio. No estaba faltando y ahí hablé con el médico porque bueno, un problema, que es un problema de salud pública, que también está bien este cómo resolverlo. Sin embargo, quiero que se vayan de acá con la idea de que no es que este medicamento no tenga, no tenga calidad. Un problema de liquidación, un problema de bueno, se tiene que exigir que eh sean intercambiables o sean específicamente el nombre genérico, eh, también involucra, por ejemplo, que eh no tenga nombre de fantasía, fantasía, porque un nombre genérico es que intercambiar cosas muy particulares para el Sí, sí.
O sea, es generalmente también son para eh fármacos que tienen un margen terapéutico alto riesgo sanitario, es decir, que no lograr, como decía la compañera, no lograr concentraciones terapéuticas de un este anticonvulsivo. Bueno, iniciar una una convulsión, eso no es nada deseable. Eh, pero bueno, es algo de lo que se está trabajando todavía en Uruguay. Países en esto parecería bárbaro. Eh, por ejemplo, no sé, unidos atrás ya de ayer, no, pero bueno, vamos. Bueno, en Brasil sí tiene una buena política de genéricos. Recién tiene un montón de quejas. Al Chile también es un buen, son agencias regulatorias que son un poco más fuertes que nuestra agencia, por ahora, la población pública del departamento de, pero sí, pero bueno, es importante, no es que no sean, no es que no tengan calidad, sino que no cumplen. Y bien.
Eh, entonces ahora sí, un poco de este a tomar el medio con o sin comidas. Bueno, eh, el efecto de la comida puede dar diversos, por ejemplo, se prolonga el tiempo de vaciado gástrico, es decir, aumenta la permanencia en el estómago. Justamente está la comida, bueno, va a tener que estar más tiempo en el estómago junto con la comida que está. Eh, se estimula la secreción de bilis hacia cambiando la composición de fluidos del factor, se acuerdan en alguno de los minutos, cambiando la composición, voy a cambiar intestinal también. Estoy tomando, por ejemplo, una que es ácida, comida, bueno, eso me va a bajar el pH. Eh, consumiendo algo este que sea hacia el otro lado, pero básico, suele pasar, pero pero más la bilis, más básica y se estaría aumentando el pH, estaría cambiando ya la este la disponibilidad que puede tener el aumento de fluidos a los niveles plasmáticos, justamente para absorber materiales queridos. ¿Qué pasa? Tengo más sangre, tengo más funciones. Entonces, por ejemplo, podría estar aumentando la tasa de metabolización de intestino, de hígado, etcétera. Eso bueno, está la disponibilidad.
Eh, puede haber interacción química y biofísica con el fármaco, por ejemplo, la ciprofloxacina. La ciprofloxacina lo que hace es sumar complejos, ¿no? De este con algunos iones que están, calcio, ¿no? Y eso va a disminuir cuando está de complejo, no se absorbe, está justamente en esa estructura de complejo que no aparente la eh bien. Y puede haber también cambios en el metabolismo, presión y cuerpo. Más relacionado también con el aumento del grupo sanguíneo. Eh, una con el tema de qué pasa, lo que va a pasar es, no me acuerdo si esta es la estructura, pero sí voy a tener la ciprofloxacina, ¿no? ¿Y dónde me va? Y es calcio. Oh, ya no, pero van a hacer en definitiva es establecer una cierta relación de un complejo con la ciprofloxacina. Entonces, este complejo supercargado, muy, muy positivo, no está muy cargado, el motor no se usa, pero es muy físico. Ah, porque no es equipo, porque es fuera hidrofóbico, fuera hidrofílico, hidrofílico tendría que ser hidrofóbico a hidrofóbico. Y lo que pasa también que tenemos fármacos en los cuales, por ejemplo, al comer, eh, comidas que tienen mucha cantidad de grasas, se aumentan y propiamente porque, por ejemplo, sean muy lipófilos y les cueste disolverse en agua, pero no tanto para las membranas. Entonces, agarra un montón de líquido graso que lo que permite es que se disuelva más, pase menos. Entonces, ahí estoy contando, no puedo en dos casos.
Pero bueno, ya para ir cerrando, vamos a hablar de unos pequeños ejemplos. Eh, este es un estudio que se hizo, se hizo acá, ¿no? Lo hizo la gente del centro del centro de medicamentos, que es la deoprofenación modificada administrados de manera postprandial y en azul. Y lo que se veía, por ejemplo, es el azul de acá, que es con comida, unas se veía que con comidas se demoraba el ingreso, así que teníamos una menor velocidad de ingreso del fármaco y la concentración máxima era aún poco menor. Entonces, ahí vemos, por ejemplo, un ejemplo de cómo afectan las comidas a un cierto, ¿no? Entonces, acá lo que estoy teniendo, no estoy teniendo un un cierto de mi ley, ¿no? Tiene las concentraciones más altas, pero que es otro freno, pero el error, sino que también podría estar incluso también más bajo, ¿no?
Bien, circulábamos recién. Ah, acá se hizo un estudio de la administración con círculos con agua, con leche y con yogur. Tenemos con los círculos blancos la administración con agua. Tenemos amarra cuando se administra con leche, los círculos rojos y con ángulos negros. Se ve que va bajando en términos de, por ejemplo, la cantidad de calcio y calcio leche. Entonces, por eso el yogur es el que tiene menor la cantidad menor cantidad absorbida. En este caso no se cambia mucho, no parecería cambiar mucho la velocidad para los ingresos. El cambio más que nada es la cantidad, la concentración máxima, ¿no? Entonces, estoy obteniendo concentraciones mucho mayores cuando se administran con la por eso es una de las indicaciones que va. ¿Por qué teniendo concentraciones? Porque eso ha ido cambiando en cuanto a generaciones. Creo que era más generación de nuestros abuelos con todo porque me va a caer mal. Sí, capaz que ahora en nuevas generaciones ahí un poco puede ser porque eh, pero sí, este también hay un poco también la parte de laar que un poco, a veces puede ser tener una interacción, por ejemplo, con el jugo de pomelo, ¿no?
Mira, creo que es la siguiente. Sí, va. En este caso tenemos la forina, que este se administró con jugo y con a. Tenemos en círculos negros a los cuadrados blancos jugo con negro. En este caso es como medio al revés de lo que venía comiendo. Ahora vemos que cuando se un medio hay más concentración. Esto, ¿por qué se a que el jugo de pomelo que tiene es una gran capacidad de inhibir enzimas del citocromo P450? La ciprofloxacina se metaboliza por esa enzima. Entonces, lo que hago es el bloqueo del primer paso, ¿no? Del primer paso, mejor la es importante. Lo conocen jugo. Tiene muchas natural y una con limón también. Podría ser, ¿no? No estoy muy al tanto eh del tema. Podría ser, ¿no? No estoy hablando de tiene algún efecto enzimático y la creo que no. Este eh la parte de cola yicos es un es una característica más de pomelo. Tiene esa actividad de eso es muy marcado.
Tratamiento y antes de tomar jugo con ¿Qué hace? No, su ah, es como un antagonista, ¿no? Cuando sacar de de las antagonistas puede ser que no está saliendo la misma con ellos, pero quedado bajas ya sea porque las bloquea o porque no produce la zona que es la disminución de la producción en definitiva, menos para la misma entidad, fármaco más fármaco que pueda absorber y pueda estar disponible en la circulación. Eh, que igual eso lo lo pueden este lo pueden chequear porque no me acuerdo.
Bien, también otra cosa que no les toqué es importante ya este el tiempo de los y es que, por ejemplo, en este caso un estudio de deus que analizó las diferencias entre patrol y este día. Entonces, lo que se ve es que de noche va a haber un mayor tiempo de ácido gástrico, mayor secreción, una mayor secreción de ácido clorhídrico. Ahí se veía que en la noche tenía concentraciones menores, ¿vale? Lo que podríamos pensar varias razones [Música] pero mayor secreción gástrica para dificultar un poco la disolución. ¿Cómo? Alcalosis. Eh, entonces, en definitiva, se ruido es que no era lo mismo en la noche que eh obteniéndose mayores concentraciones en la mañana en la noche. Sin embargo, a pesar de estas diferencias, no se observan diferencias en el proceso. Y a qué va, a qué va este último ejemplo. Si bien hay diferencias, puede cambiar, puede afectar esto, puede otro, etcétera, etcétera, lo que nos interesa al final es el efecto. El efecto es el mismo y se observa, no hay problema. ¿No?
Ahora, cuando yo ya estoy observando que el efecto no es suficiente o está exacerbado o efectos tóxicos, ahí sí, ¿no? Entonces, siempre depende un poco de cada fármaco, de un paciente y también de este la ventana terapéutica, ¿no? Y también otra cosa importante es puede ser una buena recomendación. Este, por ejemplo, en el caso del jugo de pomelo, ¿no? Yo tengo un paciente que le encanta el jugo de pomelo, no quiere dejar. Bueno, conectaremos la terapia de acuerdo a que tiene por comer. Ahora, importante, no me dejar de tomar un cuerpo comer momento que dije que no comer, estamos en problema. También eso es importante que los hábitos, cambios en los hábitos eh pueden llegar a generar diferencia. Un paciente que toma todos los días de Coca-Cola, no toma agua, tenés que hacer lo mismo, o sea, tenés que tener una forma de que el medicamento lo afecte cuando tome con Coca-Cola porque miedo a tomar agua. Bueno, en este caso de calcula nivel a priori que meter una búsqueda este, pero generalmente, obviamente, el que tiene a los pacientes no se le puede obligar. Lo que se trata es que facilitarle la agencia. Que puede pasar por el conformador, ¿no? Hay este el rumo de bello cambia también, por ejemplo, la capacidad. Entonces yo tengo un paciente que es jugador de la data, no tenés que dejarlo y no sé qué. Bueno, no puedo basar mi mi terapia en una humillación que tiene las pacientes. Entonces, lo que haces es facilitar, decir, bueno, a ver, no voy a dejar, perfecto, vamos a verificar que ah que para que tengas en cuenta ah y así por otra cosa.
Por ejemplo, la gente que son toma warfarina y encarna la espinaca como espinaca. Bueno, se modificará la warfarina acorde a la ingesta de vitamina K. Entonces, de cada paciente es es también un poco el arte del tema de este lasologías y las terapias para cada uno de los pacientes. Idealmente, el objetivo un punto de vista va a ser dejamos. Eso no, eso no aumentaría muchísimo. Como me parece que que nos estamos viendo por sí, ¿no? Por un barra sería muy, muy, muy, pero bueno, con eso ya terminamos. Bien.