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알파리포산은 매우 인기 있는 영양 보충제입니다. 이 비디오에서는 알파리포산이 무엇인지, 세포 내 생물학적 효과는 무엇이며, 고혈압, 비만, 당뇨병, 다발성 경화증, 말초 신경병증, 심지어 코비드-19에 대한 수많은 무작위 대조 시험의 결과는 무엇인지 설명하겠습니다. 인용 자료는 아래에 있습니다.
먼저 개요부터 시작하겠습니다. 리포산은 천연 물질이며 간세포에서 생성됩니다. 하지만 영양 보충제로 섭취하는 양은 신체가 자연적으로 생성하는 양보다 훨씬 많습니다. 때로는 천 배나 많을 수도 있습니다. 리포산은 다양한 생물학적 효과를 가지고 있습니다. 예를 들어, 여러 효소의 보조 인자입니다. 다시 말해, 신체의 효소와 함께 작용하여 신진대사 반응을 수행합니다. 잠시 후 몇 가지 예를 보여 드리겠습니다. 또한 항산화제이기도 합니다. 유기 화학에서 산화는 탄소 사슬이 산소 원자에 결합하는 화학 반응을 의미하며, 특정 유형의 산화 반응은 세포에 손상을 줄 수 있으므로 조절되어야 합니다. 또한 DNA에도 작용합니다. 리포산은 일반적으로 산화 스트레스에 대한 반응으로 활성화되는 전사 인자 Nrf2를 증가시킵니다. 이는 리포산이 항산화제로 작용하는 방식의 일부일 것입니다. 주목할 만한 점은 Nrf2가 테가피르 및 부메리티와 같은 특정 다발성 경화증 약물의 표적이라는 것입니다. 또한 포도당 대사에도 영향을 미칩니다. 근육의 포도당 수용체인 GLUT4가 세포막으로 이동하여 포도당 흡수가 증가하고 세포 및 혈당이 조절됩니다.
리포산이 보조 인자로 작용하는 몇 가지 신진대사 반응을 보여 드리겠습니다. 이것은 과량의 글리신을 제거하는 글리신 분해 시스템에서의 리포산입니다. 또한 핵산 합성에도 관여합니다. 핵산은 DNA와 RNA의 구성 요소입니다. 리포산은 이 알파 케토산 탈수소효소 다효소 복합체에서도 보조 인자입니다. 이들은 해당 과정과 크렙스 회로와 같은 주요 신진대사 반응의 효소임을 알 수 있습니다. 따라서 리포산은 세포의 정상적인 기능에 매우 중요합니다. 다른 항산화제와 함께 작용하여 항산화제로 작용합니다. 따라서 리포산이 항산화제인 코엔자임 Q, 비타민 C, 글루타티온을 환원시키는 반응을 볼 수 있습니다. 이는 다시 비타민 E를 환원시켜 활성화시키고, 비타민 E는 항산화제로 작용하여 세포 내에서 잠재적으로 위험한 산화 반응을 방지합니다.
리포산은 사료에도 존재하며, 간, 시금치, 당근, 브로콜리, 효모 등 다양한 식품에 들어 있지만 양이 매우 적고 위장관에서 흡수율이 낮습니다. 따라서 실질적으로 리포산이 유익하다면 보충제를 복용하는 것이 가장 좋을 것입니다. 지금까지 말한 내용이 리포산 보충제 섭취가 유익하다는 것을 의미하는 것은 아닙니다. 신체가 필요한 만큼 생성하고 추가로 섭취할 필요가 없을 수도 있습니다. 리포산 섭취가 유익한지 증명하는 유일한 방법은 특정 질환에서 리포산을 플라시보와 비교하는 무작위 대조 시험을 통해 실제 결과를 확인하는 것입니다.
이러한 연구는 상대적으로 규모가 작고 품질이 높지 않은 경우가 많으며, 자금 지원을 받지 못하고 단일 기관에서 수행되는 경우가 많습니다. 결국 영양 보충제에는 돈이 많지 않습니다. 리포산은 천연 물질이며 특허를 받을 수 없으므로 제약 회사가 리포산의 효능을 입증하기 위해 1억 달러를 투자할 가능성은 없습니다. 따라서 주로 메타 분석을 살펴보겠습니다. 메타 분석은 여러 무작위 대조 시험을 결합한 연구이므로 더 큰 표본 크기와 더 큰 통계적 검정력을 갖습니다.
먼저 비만을 살펴보겠습니다. 이것은 비만 환자에서 알파리포산의 무작위 시험 12건에 대한 메타 분석입니다. 많은 연구에서 저용량을 사용했습니다. 일반적인 ALA 보충제 용량은 하루에 600mg을 1회 또는 2회 복용하는 것입니다. 이러한 연구 대부분은 하루 600mg 미만의 용량을 사용했고, 평균 기간이 약 14주인 단기 연구였습니다. 체중 감소로 이어졌지만 미미했습니다. 따라서 알파리포산은 플라시보에 비해 체중을 0.69kg 또는 약 1.5파운드만 감소시켰습니다. 하지만 통계적으로 유의미했습니다. 따라서 어느 정도 효과가 있는 것 같습니다. 체질량 지수(BMI)가 감소하는 경향도 있었지만, 0.38만 감소하여 통계적으로 유의미하지 않았습니다.
다음은 당뇨병입니다. 이것은 2형 당뇨병 환자 1,035명을 대상으로 한 무작위 시험 16건에 대한 메타 분석입니다. 상당히 큰 표본 크기이지만, 모든 용량이 다르고 메타 분석에서는 보충제의 품질도 다릅니다. 나중에 자세히 설명하겠습니다. 혈당을 장기적으로 평균 측정하는 혈액 검사인 헤모글로빈 A1c는 유익한 효과를 보였지만, 평균 0.17만 감소했습니다. 5는 정상 헤모글로빈 A1c, 6은 전 당뇨병, 7은 당뇨병이므로 0.17은 적지만 통계적으로 유의미했습니다. 또한 나쁜 콜레스테롤인 LDL 콜레스테롤이 약 5포인트 감소하는 경향이 있었지만 통계적으로 유의미하지 않았고, 중성지방은 약 20포인트 감소했습니다.
참고로 저는 브랜든 비버라는 신경과 의사이며, 재정적 이해 상충을 보고하지 않으며, 이 보충제를 개인적으로 복용하지는 않지만 수년 동안 신경병성 통증 환자들에게 추천해 왔습니다. 그에 대해 말씀드리자면, 이것은 독일에서 당뇨병성 신경병증 환자를 대상으로 한 리포산에 대한 메타 분석입니다. 독일에서는 리포산이 수십 년 동안 통증성 신경병증 치료제로 사용되어 왔으며, 표준 치료법으로 널리 받아들여지고 있으며, 이를 뒷받침하는 증거가 있습니다. 이 연구에서 11건 중 8건(대부분)의 알파리포산(하루 600mg)과 플라시보의 무작위 시험에서 효과가 나타났으며, 통증성 당뇨병성 신경병증의 총 증상 점수를 측정했습니다. 평균 1.05 감소했는데, 매우 미미한 효과입니다. 하지만 신경 통증 치료제를 복용하는 많은 사람들이 통증이 눈에 띄게 감소하면 만족합니다. P=0.04로 간신히 통계적으로 유의미했지만 유익했습니다.
이것은 통증성 당뇨병성 신경병증 환자를 대상으로 하루 600mg의 리포산과 플라시보를 비교한 무작위 대조 시험 3건에 대한 또 다른 메타 분석입니다. 이 연구의 초록을 읽어보면 효과가 없었다고 나와 있지만, 이 세 연구 중 두 연구에서 통계적으로 유의미한 총 증상 점수 감소가 나타났습니다. 그래프를 보면 알파리포산에 유리하게 작용하는 것을 볼 수 있습니다. 오른쪽은 플라시보에 유리하고, 전체 효과는 P=0.03으로 약간 통계적으로 유의미했습니다. 제 의견으로는 전체적인 증거가 통증성 당뇨병성 신경병증에 효과가 있음을 시사하지만, 효과는 미미합니다. 이것이 다른 유형의 통증성 신경병증이나 다른 유형의 신경병성 통증에도 적용될까요? 이에 대한 증거는 많지 않았습니다.
이제 고혈압으로 넘어가겠습니다. 이것은 다양한 보충제를 복용한 674명의 참가자를 대상으로 한 무작위 시험 11건에 대한 메타 분석입니다. 그래프에서 왼쪽은 치료(알파리포산)에 유리하고, 오른쪽은 플라시보에 유리합니다. 미미하지만 유익한 효과가 있었습니다. 수축기 혈압(위쪽 숫자)은 평균 5.5, 이완기 혈압(아래쪽 숫자)은 평균 3.4 감소했으며, 통계적으로 매우 유의미했습니다(P<0.01). 혈압이 140/90이라면 135/87로 떨어질 수 있습니다. 큰 차이는 아니지만 어느 정도 효과가 있습니다. 하루에 일반적으로 800mg 미만의 용량을 사용했으며 3개월 이내에 효과가 나타났습니다. 따라서 효과를 보기 위해 기다려야 하는 기간은 약 3개월입니다.
다발성 경화증은 어떨까요? 이것은 오레곤 보건 과학 대학교에서 수행된 단일 센터 무작위 시험이며 메타 분석이 아닙니다. 2차 진행성 다발성 경화증 환자를 대상으로 연구했습니다. 이것은 시간이 지남에 따라 증상이 서서히 증가하는 MS의 한 유형입니다. 하루 1,200mg의 리포산과 플라시보를 비교했습니다. 주요 결과는 뇌 위축(뇌의 수축)이었는데, MS에서 가속화됩니다. 하지만 리포산을 복용한 사람들의 뇌 위축률은 연간 21%였는데, 이는 정상적인 노화에서 예상되는 비율과 거의 비슷합니다. 플라시보를 복용한 사람들의 위축률은 연간 65%였는데, 이는 진행성 다발성 경화증에서 더욱 예상되는 수치입니다. 따라서 본질적으로 가속화된 뇌 위축을 완전히 멈췄습니다.
실제 임상적 이점(증상 개선)을 증명할 수는 없었습니다. 25피트 걷는 시간(25피트를 걷는 속도)을 연구했는데, 리포산을 복용한 사람들이 더 빨리 걷는 경향이 있었지만 P 값은 0.06으로 통계적으로 유의미하지 않았습니다. 참고로, 이 연구의 수석 저자는 Dennis Bourdette 박사입니다. 수년 전에 오레곤 보건 과학 대학교의 펠로우십 자리 면접을 봤는데, 특정 시간에 전화를 하기로 했는데, 가족 문제가 생겨 전화를 받지 못했습니다. 너무 창피했지만 나중에 전화했을 때 그는 매우 훌륭했고, 오레곤 보건 과학 대학교에 대한 존경심이 매우 큽니다. 그들은 다발성 경화증, 영양 및 생활 방식에 대한 많은 우수한 연구를 발표했습니다.
마지막으로 언급할 연구는 발표 당시 많은 언론의 주목을 받았습니다. 2020년 2월, 코비드-19 팬데믹 초기에 중국 우한에서 중증 코비드-19 감염 환자를 대상으로 무작위 시험을 실시했습니다. 표본 크기는 17명에 불과했고, 플라시보 또는 하루 1,200mg의 알파리포산을 정맥 주사했습니다. 그래프를 보면 30일 사망률에 큰 차이가 있습니다. 알파리포산(빨간색)은 대부분 생존했고, 플라시보(파란색)는 대부분 사망했습니다. 물론 통계적으로 유의미하지 않습니다. 표본 크기가 너무 작습니다(P=0.09). 실제로 효과가 있을까요? 여러분의 생각이 저와 같을 것입니다. 하지만 많은 사람들이 이 연구를 바탕으로 처방하고 있습니다.
몇 가지 기타 내용을 언급하겠습니다. 리포산은 흡수율이 좋지 않으며 공복에 흡수율이 가장 높으므로 음식 없이 복용하는 것이 좋습니다. R-이성질체가 더 효과적일 수 있습니다. 유기 화학에서는 분자의 오른손잡이와 왼손잡이 형태가 있으며, 물리적 특성은 같지만 생물학적 효과는 다릅니다. 예를 들어, 한 형태의 분자가 효소에 결합하여 성공적인 보조 인자가 될 수 있지만, 다른 왼손잡이 형태는 그렇지 않을 수 있습니다. 기초 과학적 증거에 따르면 R-이성질체가 더 나을 수 있습니다. 따라서 보충제를 찾을 때 R-알파리포산을 찾아야 합니다. 일반적으로 R-ALA로 표시되지 않은 알파리포산을 구입하면 라세미 혼합물일 가능성이 높습니다. 다시 말해, 오른손잡이와 왼손잡이 형태가 동일한 비율로 혼합되어 있습니다. 즉, 실제로는 두 배의 용량(1,200mg의 라세미 ALA)을 복용해야 600mg의 R-ALA와 같습니다. 정제된 R-알파리포산을 복용하는 것이 더 우수한지 여부는 알 수 없습니다. 위장 장애 및 속쓰림과 같은 경미한 부작용을 일으킬 수 있습니다. 또한 매우 드물지만 심각한 부작용이 있을 수도 있습니다. QT 연장이라는 심장 문제가 있는데, 비정상적인 심전도로 진단되며 드물지만 이러한 질환이 있거나 QT 연장을 일으킬 수 있는 다른 약물을 복용하는 경우 알파리포산을 복용하지 않는 것이 좋습니다. 또한 인슐린 자가 면역 증후군이라는 드문 자가 면역 질환이 있는데, 신체가 인슐린에 대한 항체를 생성하여 혈당 변화를 일으키고 심각해질 수 있습니다. 일본의 사례 보고가 있으므로 일본인에게 더 흔할 수 있습니다. Connor Curley 박사가 이 점을 지적해 주기 전까지는 이 질환을 본 적도 들은 적도 없었습니다. 하지만 전반적으로 알파리포산은 매우 안전하며 심각한 부작용은 매우 드뭅니다. 그러나 실제로 알파리포산을 섭취하지 못할 수도 있습니다. 이것은 일본의 일부 알파리포산 보충제에 대한 독립적인 시험을 바탕으로 한 기사이며, 실제로 알파리포산이 함유되어 있지 않은 것으로 나타났습니다. 따라서 평판이 좋은 신뢰할 수 있는 브랜드에서 구입하는 것이 좋습니다.
리포산을 복용해 본 경험과 결과, 특히 통증성 당뇨병성 신경병증이나 다른 유형의 신경병성 통증이 있는 경우 부작용에 대해 알려주시면 좋겠습니다. 다른 비디오에 대한 제안이 있으면 의견을 남겨주세요.