[Música] [Música] [Música] Olá, meu nome é Robert Sapolsky. Sou professor de Biologia, Neurologia e Neurocirurgia na Universidade de Stanford. Há cerca de 13 anos, fiz uma palestra em Stanford sobre a biologia da depressão. Alguém gravou e Stanford a publicou no YouTube. Isso produziu boas e más notícias. A boa notícia é que, desde então, essa palestra teve 5 milhões de visualizações ou mais, o que indica que é útil. A má notícia é que 5 milhões de visualizações ou mais revelam a magnitude do problema da depressão. Agora, felizmente, houve alguns novos avanços na área desde 13 anos atrás, e o propósito desta palestra é ser uma continuação da palestra de 2010, uma atualização das informações. Argumentarei que a depressão está entre as piores catástrofes médicas que podem sobrecarregar alguém, e chegaremos a esse argumento com considerável detalhe, para entender contra o que estamos lutando. A Organização Mundial da Saúde estima que a depressão maior seja a principal ou segunda principal causa de incapacidade médica neste planeta. Milhões de pessoas, as melhores estimativas são que 15 a 18% das pessoas terão um episódio depressivo maior em algum momento. A pior notícia é que cerca de 80% dos casos nunca são diagnosticados e, daqueles que são, aproximadamente um terço nunca responde a nenhuma medicação. Aproximadamente um terço responde, mas os efeitos colaterais são intoleráveis, e cerca de um terço é ajudado. Em outras palavras, temos problemas massivos, massivos, com oceanos de pessoas sofrendo desta doença que não estão sendo diagnosticadas ou tratadas com sucesso. Cerca de 80% das pessoas têm múltiplos episódios de depressão. Então, para começar, tentando enfatizar, este é um assunto importante para se conhecer.

Uma das descobertas mais perturbadoras e confiáveis é que, a cada década que passa, a incidência de depressão tem aumentado. Isso pode não significar nada. Pode haver todo tipo de fatores de confusão. As pessoas hoje são mais propensas a admitir que se sentem deprimidas do que as pessoas na década de 1950, e assim, artificialmente, parece haver mais casos. Há todos os tipos de estudos epidemiológicos cuidadosamente controlados que mostram, transculturalmente, que a incidência da doença tem aumentado ao longo das décadas. Mais informativamente, onde tem aumentado é entre os adolescentes, com cada ano que passa mais adolescentes sendo recrutados para a coorte vitalícia de pessoas lutando contra a depressão. Apenas para que não seja puramente uma coisa adolescente, o que também tem sido visto é um aumento nos riscos de depressão ao longo dos anos, ao longo das décadas, entre pessoas idosas. Agora, o que você vê é totalmente previsível quem desenvolve depressão maior. Veremos, apenas em um nível demográfico, que o baixo status socioeconômico é um dos maiores "vencedores".

Então, vou tentar fazer três pontos nesta palestra, três pontos incrivelmente importantes. E o primeiro deles está implícito no que tenho dito o tempo todo: a depressão é uma doença médica. Há essa atração incrivelmente tóxica para pessoas que não têm ideia do que é, dizendo: "Ah, vamos lá, todos nós ficamos deprimidos e as pessoas saem do outro lado e se recuperam, e se animam, e param de se mimar e não se dão indulgência". Dizer isso a alguém com depressão maior é como sentar-se com alguém com diabetes e dizer: "Ah, vamos lá, o que é isso? Pare de se mimar com essa coisa de insulina, vamos lá, apenas aguente". A depressão, como veremos, é tão biológica quanto o diabetes. Como veremos, um tipo muito diferente de biologia, no entanto, estamos falando de uma doença médica.

Próximo ponto crítico: se você aprender sobre isso e tudo o que aprender for a biologia, a química cerebral, os hormônios, os genes e o que está conectado a quê, tudo isso, você nunca será capaz de lidar efetivamente com esta doença. E as duas partes desta palestra refletem esse ponto. Vá aprender toda a biologia e você terá todos aqueles termos complicados na ponta da língua. E se você não incorporar isso à psicologia da depressão, você não chegará a lugar nenhum.

Agora, o terceiro ponto é: por que argumentar que esta é uma das piores doenças de todas? E isso gira em torno dessa coisa totalmente bizarra que os humanos fazem. Você tem câncer terminal, você tem doença cardíaca debilitante, você perdeu um membro, o que quer que seja, e sua vida é obviamente muito restrita e muito limitada. E bizarramente, as pessoas encontram aspectos positivos nessas coisas em ocasiões. É quando você percebe o quanto a família significa para você. É quando você percebe que encontrou seu Deus. É o que quer que seja, somos capazes de extrair satisfação, prazer, recompensa, contentamento das circunstâncias mais terríveis da Terra. Basta perguntar a qualquer pessoa que saiu de um campo de concentração sentindo que, de alguma forma, ainda estava unida. É uma pessoa. Nós, humanos, podemos tirar o melhor de situações horríveis. Podemos ver o lado bom. A depressão é uma doença em que você não pode mais ver o lado bom. E o que poderia ser pior do que isso? E se eu tivesse que definir a depressão em uma única frase, eu diria que é um distúrbio bioquímico com componentes genéticos, cuja manifestação primária é a perda da capacidade de se encantar com arco-íris e pores do sol. Então, isso a torna uma doença bem ruim.

Agora, apenas para começar, antes de começarmos a olhar para os sintomas, um pouco de jargão. Sim, todos nós ficamos deprimidos. Todo mundo fica deprimido em um sentido cotidiano. Alguma decepção acontece, algo não correspondido, o que quer que seja, e o que você acaba vendo é que tipicamente você sai do outro lado e se recupera. E o que você vê em vez disso com a depressão sobre a qual falaremos hoje não é "Ah, eu fiquei para baixo depois dessa discussão com um amigo, e no dia seguinte eu me senti meio melancólico". Esta é uma doença biológica grave que destrói a vida das pessoas e, mais uma vez, uma das principais causas de incapacidade médica neste planeta. Infelizmente, uau, dia horrível, me sinto deprimido. E depressão como um distúrbio biológico. Usamos o mesmo termo. Estamos falando apenas desta morbidade médica massiva aqui.

Ok, então começamos, antes de entrarmos na biologia, como é a doença na realidade? O sintoma definidor da depressão é a anedonia. Anedonia, a experiência de prazer. An-edonia, a incapacidade de sentir prazer. E é disso que se trata a doença. Algo maravilhoso acontece, você não sente nada. É apenas uma apatia, um esvaziamento. Este é o sintoma que torna esta uma das piores doenças existentes. Chegaremos a quão mais sutis são as coisas acontecendo do que apenas a incapacidade de sentir prazer. Além disso, pessoas com depressão maior são frequentemente sobrecarregadas por um sentimento de luto por coisas, trauma que ressoa repetidamente, um sentimento de culpa por erros imaginados. Você fez isso em algum momento. Um sentimento de culpa. Uma das versões mais perniciosas é: "Eu fui tão afortunado, recebi tantos presentes, fui tão privilegiado, tudo isso. Olhe para mim desperdiçando minha vida, me sentindo triste e me sentindo culpado por causa disso".

Agora, outro reino de sintomas da depressão e realmente informativo. Ah, o que é depressão? É uma doença de problemas de humor. É também uma doença de cognição, de pensamento. E isso acaba sendo realmente informativo na palestra que virá. Cognição, no nível mais simples, de pão branco, a depressão envolve problemas cognitivos. O foco das pessoas desaparece. Função executiva, memória de trabalho, coisas assim. Isso é tudo o usual. O que vamos enfrentar mais adiante é quando alguém não é bom em lembrar números de oito dígitos ou o que quer que seja, é porque sua cognição está comprometida pela depressão, ou é porque eles simplesmente não estão motivados? Por que se importar?

Agora, o reino em que a depressão é problemática com a cognição nos leva ao trabalho de um dos gigantes da área, Aaron Beck, que enquadrou a depressão como um distúrbio de distorção cognitiva. Não apenas de humor negativo, não apenas de ausência de humor positivo, mas depressão como um distúrbio de distorção cognitiva. O que Beck quis dizer com isso? E suas percepções se tornaram a espinha dorsal do que é talvez o tipo mais eficaz de psicoterapia para a depressão: TCC, terapia cognitivo-comportamental. Qual é a distorção cognitiva? Sim, algo terrível aconteceu com você. É verdade, é real, é perturbador. Mas esse não é o fim do mundo, e esse não é o seu futuro inevitável, e essa não é o resto da sua vida. E pessoas com depressão distorcem excessivamente o negativo em uma visão de mundo. Como Beck chamou, uma tríade depressiva, uma tríade negativa, uma visão de mundo depressiva sobre si mesmo, sobre o mundo e sobre o futuro.

Então, como isso se parece quando você vê isso em todos os tipos de reinos cognitivos? Você pede a alguém para lembrar coisas. Conte-me sobre este ano na escola quando você era criança ou o que quer que seja. E na depressão, você gera desproporcionalmente, lembra de memórias negativas. Você dá a alguém um monte de coisas para memorizar e você se lembra desproporcionalmente das negativas. Você tem um viés para consolidar mais memórias negativas. Você interpreta as coisas que estão acontecendo ao seu redor. Você olha para uma foto de um rosto absolutamente neutro e lhe perguntam para descrever o humor dessa pessoa, e você tem um viés na direção da negatividade. Seu processamento sensorial até mostra isso. Onde você olha, você mostra fotos para alguém e há uma negativa com um contexto meio triste, positiva, perguntando para onde os olhos vão em uma fração de segundo. Esse viés, esse viés de negatividade de recuperação de memória, consolidação de memória, interpretação de coisas onde você está buscando obter informações sensoriais disso, está permeando a doença.

Outra maneira de descrever esse déficit cognitivo na depressão é que as pessoas falham em conseguir fazer uma reavaliação. Você se sente mal com algo, você tem um mau resultado em um teste, o que quer que seja. E uma resposta muito saudável é reavaliar, dizendo: "Ok, talvez eu não seja tão bom em química orgânica assim. Talvez você comece a reavaliar. Eu não fui tão bom naquele dia em particular. Talvez tenha a ver com o fato de eu ter dormido muito mal. Talvez o que eu deva ter em mente é que há muito mais na vida do que química orgânica". Você está mudando sua interpretação da situação de uma forma a escapar da negatividade. Pessoas com depressão têm enormes problemas em reavaliar uma circunstância negativa como essa.

Uma coisa interessante sobre isso, em termos de pessoas com depressão tendo essa interpretação mais negativa do mundo, essa coisa realmente impressionante é que, às vezes, ao ter uma interpretação mais negativa, mais precisa, elas estão mais corretas. E isso deu origem a um ditado na área: às vezes, pessoas com depressão são mais tristes, mas mais sábias. Porque você olha para a pessoa comum e ela é, em média, delirantemente otimista. Quando você pergunta às pessoas qual é a probabilidade de isso acontecer ou aquela coisa ótima ou esse tipo de coisa, e você vê que as pessoas com depressão são muito mais precisas. Ok, espere um segundo. Eu estava falando há alguns minutos sobre os problemas cognitivos, as distorções na depressão. Algo terrível aconteceu no passado e, distorcidamente, você decide que este tem que ser o seu futuro. Você está distorcendo as coisas. E ainda assim, aqui, pessoas com depressão estão sendo mais precisas do que a pessoa comum ao avaliar coisas no mundo ao redor. Quando é algo distante, quando é algo emocionalmente desapegado, pessoas com depressão são frequentemente mais tristes, mas mais sábias, em termos de ter avaliações mais precisas e realistas sobre como o mundo realmente funciona.

Ok, então isso é um pouco sobre a cognição. Outra característica importante da depressão como sintoma é a ruminação. Você rumina como uma vaca ruminando seu pasto. Você rumina. Você não consegue parar os pensamentos tristes. Você não consegue parar a negatividade. Você não consegue sair dessa coisa triste. Lembra você daquela coisa triste que, e você está apenas atolado nisso. É neurobiologia realmente interessante. Vamos ouvir sobre uma parte do cérebro chamada córtex pré-frontal dorsolateral. O que essa parte faz muito bem é ajudar você a controlar seus pensamentos. E o que você vê é que o DLPFC tem que trabalhar especialmente duro em pessoas com depressão. Quando você diz a elas: "Conte-me sobre uma memória feliz da infância", realmente tem que trabalhar para superar a ruminação. Da mesma forma, essa parte do cérebro tem que trabalhar muito duro quando você está tentando parar o afeto negativo, as emoções negativas. E vamos olhar para essa parte do cérebro que atrofia, se torna menos ativa na depressão maior. Essa parte do cérebro tem muito a ver com esse sintoma infernal da depressão: você não consegue parar os pensamentos negativos, eles continuam e continuam e não param.

Agora, outro conjunto de sintomas se enquadra neste termo guarda-chuva chamado retardo psicomotor. De volta à depressão maior, não é "Ah, vamos lá, pare de se mimar". A depressão maior é uma doença real. Pessoas com depressão maior, seus corpos funcionam de maneira diferente, mesmo quando estão dormindo, mesmo quando estão anestesiadas. Sublinhando novamente, este é um distúrbio biológico real. E os sintomas psicomotores que você vê na depressão, que sublinham isso, começam a lhe dizer o que está acontecendo. Psicomotor: você desacelera. Suas velocidades de processamento sensorial são prejudicadas. Tudo é exaustivo de fazer, de pensar, de dizer, de levantar de manhã e escovar os dentes e descobrir onde você deixou as chaves do carro. Tudo é exaustivo, avassalador. O que se torna uma questão, e chegaremos a isso, é: isso é porque você simplesmente não tem energia para fazer o que quer que seja, ou é porque você simplesmente não tem motivação? Por que se importar? Muito entrelaçado aí.

Agora, junto com isso vêm os chamados sintomas vegetativos, onde o corpo está funcionando de maneira diferente. Pessoas com depressão maior, seus padrões de sono são interrompidos. Sim, grande surpresa. Todos nós temos problemas para adormecer se estamos deprimidos com algo. Com depressão maior, as pessoas tendem a acordar mais cedo do que o normal. Despertar no início da manhã. Além disso, você pega alguém enquanto dorme e coloca, tipo, essas sondas de EEG, e o que você verá é a estrutura, a arquitetura do sono. Passamos por diferentes estágios de sono e ciclos disso. É interrompido. A pessoa está dormindo profundamente e seu cérebro está funcionando de maneira diferente naquele momento. O que você também vê é que o apetite é alterado. Muitos de nós, quando estamos deprimidos em um sentido cotidiano, é hora de comer Cheetos ou Oreos ou o que quer que seja, porque alimentos ricos em gordura e amido podem diminuir o estresse em nós, e as pessoas realmente entendem como isso funciona. Depressão maior: a tendência é para a perda de apetite, perda do prazer com a comida, parte da anedonia, parte dos sintomas vegetativos no corpo. Grande surpresa. Outra coisa que vai por água abaixo é a libido, o interesse sexual, a excitação sexual, a repetitividade sexual, a motivação, o apetite, tudo isso. Como se você estivesse atolado em pensamentos tristes sem fim que não param, sexo está bem no final da sua lista.

Ok, o que mais está acontecendo? Claro, adicionando tudo isso está o verdadeiro pesadelo da depressão maior, que é a suicidabilidade e a automutilação. E a depressão maior, por causa disso, é uma das doenças mais fatais do planeta. Estatísticas: mulheres com depressão tendem a tentar suicídio com muito mais frequência do que homens. Homens com depressão tendem a ter mais sucesso do que mulheres. Qual é o seu perfil clássico de suicídio impulsivo? Um homem branco mais velho, mal educado, de baixo status socioeconômico, que tem acesso a uma arma de fogo. Agora, uma coisa realmente interessante sobre a suicidabilidade depressiva: você pega alguém que está massivamente deprimido e ele está na sua ala, no seu hospital psiquiátrico, e você diz: "Meu Deus, eles estão tão deprimidos, e a depressão está associada ao suicídio. Precisamos realmente ficar de olho nessa pessoa para garantir que ela não...". Não é quando você se preocupa com o suicídio em alguém com depressão maior. Porque essa é uma pessoa que está paralisada psicomotoramente. Essa é uma pessoa que tem que lutar para sair da cama de manhã. Eles são tanto, sabe, um camarão de salmoura sentado ali sem meios de mobilização. Essa não é uma pessoa que vai descobrir como rasgar o colchão para fazer uma nova fonte de algo assim. Esse não é o momento em que as pessoas estão em maior risco. Você pega alguém que está severamente, profundamente deprimido e começa a tratá-lo com medicamentos, o que quer que seja, chegaremos a isso, e eles começam a melhorar. E em alguns casos, a energia psicomotora volta. Em alguns casos, a pessoa ainda está sentindo a depressão, mas ela se organiza o suficiente, ou se mobiliza ou se ativa o suficiente para ir e se matar. É quando há o perigo da suicidabilidade.

Agora, outra característica vegetativa da depressão: quando você olha para as coisas psicomotoras, a pessoa não consegue sair da cama, está totalmente exausta. Você está pensando neles como, novamente, sendo como algum tipo de invertebrado derretendo da beira da cama ou algo assim. Você olha para a frequência cardíaca, você olha para o tônus muscular, você olha para vários hormônios acontecendo lá dentro. E o que a depressão é sobre é uma ativação crônica da neuroquímica do estresse, da excitação, da vigilância. E veremos muito mais sobre isso. Você está, se alguma coisa, essa exaustão psicomotora vem do fato de que há uma batalha acontecendo 24 horas por dia, 7 dias por semana, dentro da sua cabeça. E não é de admirar que você não tenha energia para levantar de manhã, muito menos levantar e colocar uma cara feliz.

Ok, outra coisa que sublinha que estamos falando de biologia aqui é que existe mais de um tipo de depressão maior. Ela vem em diferentes sabores. Uma dicotomia clássica que as pessoas discutem se é realmente válida ou se é tudo em um contínuo, esse tipo de coisa, é a diferença entre depressão reativa e depressão endógena. Depressão reativa: algo ruim acontece, todo mundo se sente mal, e você sabe que a maioria das pessoas melhora nas semanas seguintes, mas algumas pessoas afundam em uma depressão maior naquele ponto. Depressão endógena: alguém entra em um episódio depressivo e nada de ruim aconteceu com eles. Outras versões, subtipos de depressão. Há um subtipo chamado depressão atípica, que é dominado pelas coisas psicomotoras. Essas são pessoas para quem fazer qualquer coisa é avassalador. Elas estão menos preocupadas, menos incomodadas com a anedonia, a ruminação, tudo isso. E, curiosamente, a depressão atípica parece ter muita bioquímica em comum com a síndrome da fadiga crônica. Interessante. E primeiras pistas agora de que pode haver algumas semelhanças com variantes da Covid longa, o tipo que ainda o deixa abatido anos depois. Então, há depressão atípica.

Então, há depressão psicótica. Pessoas que são tão intensamente delirantes, e veremos um pouco sobre o que isso pode ser, que começam a ter sérios transtornos de pensamento. "Oh, oh, oh, eu sei daquela grande promoção que acabei de conseguir. Eles vão me demitir em algum momento." Isso é cognitivamente distorcido. Isso não é delirante no sentido de depressão psicótica. Algumas pessoas podem se lembrar deste caso de partir o coração, esta mulher Andrea Yates, anos atrás, que em uma depressão pós-parto psicótica severa afogou seus filhos. E levou vários julgamentos para alguém descobrir que era alguém com uma doença grave. Por que ela afogou seus filhos? Ela era cristã fundamentalista e criada em uma escola de pensamento de que meramente pelo nascimento seus bebês estavam quase certamente condenados a ir para o inferno naquele momento, e afogá-los os salvaria antes que tivessem a chance de se tornarem pecadores. É assim que a depressão psicótica se parece, porque é absolutamente o que ela acreditava quando fez isso. E de partir o coração para todos os envolvidos.

Diferentes subtipos de depressão. Há aqueles que têm ritmos. Há depressões rítmicas onde alguém tem duas ou três semanas de depressão que são meio incapacitantes, desaparecem sozinhas, voltam depois de um tempo, e apenas ciclam assim. Outra versão são pessoas que têm episódios depressivos apenas em certas épocas do ano, o que são chamados de transtornos afetivos sazonais. E é principalmente sobre pessoas que caem em sua depressão anual a cada ano durante os meses de inverno. Olhe para isso: você tem alguém com algo terrível acontecendo com eles em julho e eles têm uma depressão reativa, eles se sentem mal, é perturbador, o que quer que seja, e eles veem que isso não é toda a vida, e eles saem do outro lado. E então vem janeiro, onde tudo está perfeitamente bem, e ainda assim, pelo oitavo ano consecutivo, eles caem em uma depressão maior e precisam ser hospitalizados. Ritmos. E acontece que este transtorno afetivo sazonal, SADs, essas depressões de inverno parecem ter muito a ver com a exposição à luz, um hormônio chamado melatonina, relevante para isso.

Ok, qual é o ponto principal aqui? Você pega alguém que tem um subtipo diferente de depressão, e é neuroquimicamente diferente de alguém com um subtipo diferente. Você pega alguém com coisas que são terríveis no verão e eles lidam, e coisas que são ótimas no inverno e eles pioram. Você não está olhando apenas para uma doença, você está olhando para uma família inteira de doenças. Neste caso, é biológico. Isso é "Ah, vamos lá, pare de se mimar".

Agora, um ponto adicional em termos da apresentação da depressão, como ela se parece, é que a depressão muito frequentemente anda de mãos dadas com um transtorno de ansiedade. Agora, o que é isso sobre ansiedade? Hiper-excitação, um estado fisiológico de agitação, um sentimento de apreensão ansiosa proibitiva. Como eu verifico o termo exato. E o que você vê é que cerca de 50% das pessoas com um transtorno de ansiedade maior, particularmente ansiedade social, também têm depressão clínica. 50% das pessoas com depressão clínica também têm um grande problema com ansiedade. Os dois se sobrepõem de todas as maneiras interessantes. Uma maneira pela qual isso foi interpretado é que ambas são doenças de anedonia. Não é divertido ter pensamentos tristes passando pela sua cabeça sem parar. Não é divertido estar ansioso 24 horas por dia, 7 dias por semana. Qual é a diferença? A ansiedade é anedonia em um estado hiper-excitado e vigilante. A depressão é anedonia sem isso.

Agora, algumas outras pistas sobre isso vêm do fato de que, na maioria das vezes, a ansiedade vem primeiro. Uma interpretação disso é que você pode pensar na ansiedade como esse estado frenético e urgente hiper-excitado, como um incêndio. A ansiedade são apenas pequenas chamas surgindo por toda parte. E o que a depressão é sobre é algo responsivo, compreensivo. O que a depressão é, é um grande e grosso cobertor que você joga sobre o fogo para tirar o ar dele. Depressão como uma tentativa de conter a agitação relacionada à ansiedade simplesmente achatando você. Essa é uma maneira de pensar sobre isso, que é metafórica em muitos aspectos. O que isso corresponde é outra característica que você vê com essa transição de começar com ansiedade levando à depressão. Ansiedade: há algum desafio perturbador acontecendo. Em muitos casos, você é um rato, você é um humano, e eles são chocantes de vez em quando, o que quer que seja. E o que a ansiedade é sobre é que você está tentando lidar. Você tenta lidar de 110 maneiras diferentes ao mesmo tempo, a maioria das quais são mutuamente contraditórias. Você continua tentando lidar quando o desafio já passou há muito tempo, com essa tentativa agitada de "me dê algum controle para que eu possa fazer esse desafio ir embora". O que a depressão então é sobre é quando você desistiu, o desafio ainda está lá e você nem se importa. E vamos olhar para essa transição na seção de psicologia. Ansiedade é sobre tentar lidar de forma muito desadaptativa. Depressão é sobre você aprendeu a ser impotente, você aprendeu a ser sem esperança. E em circunstâncias onde você poderia lidar e poderia melhorar as coisas, você nem tenta. Ou se você tropeça em fazer isso e funciona, você nem percebe que funcionou. Então, essa forte interligação entre depressão e ansiedade. Não vou falar sobre a biologia da ansiedade hoje.

Ok, então fomos e os sintomas, as comorbidades, tudo isso. O que está acontecendo no cérebro durante a depressão maior? Começamos com a neuroquímica, os mensageiros cerebrais e a depressão. Então, para isso, temos que ter o slide inicial que todo mundo que faz Neurociência 101 é exposto: a imagem da sinapse. Você tem dois neurônios. Um neurônio envia uma projeção para o outro. O outro tem projeções vindo para cá, e a informação flui do primeiro neurônio para o segundo. O primeiro neurônio aqui, alguma fofoca excitante, e ele fica todo excitado, a versão de uma célula de ficar excitada, e por sua vez passa a excitação para o próximo neurônio na linha. A fofoca se espalha. Agora, o que você vê no diagrama aqui, na verdade, isso agora é apenas uma tela verde, então não tenho certeza se estou apontando para o diagrama ou não, mas em qualquer caso, o que você vê é que entre esses dois neurônios, eles não se tocam realmente. Há uma lacuna entre eles chamada sinapse. O que isso significa é que a excitação do primeiro neurônio à esquerda, todos os neurônios vão da esquerda para a direita, a excitação vindo para cá não pode pular facilmente a sinapse e excitar o próximo neurônio. A excitação, que é elétrica, tem que ser traduzida em uma forma diferente de excitação. O primeiro neurônio libera um mensageiro químico que flutua através da sinapse e se liga a receptores especializados lá, e como resultado, este neurônio agora ouviu a fofoca. Esses mensageiros químicos que são liberados são chamados de neurotransmissores, e eles serão muito pertinentes em breve para entender a depressão maior.

Ok, um pouco de organização, porque isso também será pertinente. O primeiro neurônio está totalmente animado com qualquer notícia e despeja um monte de neurotransmissores na sinapse, e eles flutuam e interagem com receptores lá e passam a mensagem. E isso é para refletir o que acontece com esses neurotransmissores depois, porque eles eventualmente saem desses receptores e estão apenas flutuando na sinapse. Você tem que limpar depois de si mesmo. E, de forma mais ampla, há duas maneiras de os neurônios fazerem isso. A primeira é se eles estão sendo ecologicamente corretos: eles reciclam o neurotransmissor. O primeiro neurônio, o neurônio pré-sináptico, tem essas bombas especializadas que pegam o neurotransmissor aqui, que fez seu trabalho, e o bombeiam de volta para que você possa reutilizá-lo. Ou você pode ser totalmente desperdiçador e sentado na sinapse, alguma enzima que quebra o neurotransmissor e você o joga no lixo. O que é o lixo aqui? Ele entra na sinapse e depois no cérebro geral, e depois no seu líquido cefalorraquidiano, e no seu sangue, e na sua urina. Então, as pessoas poderiam medir os níveis de produtos de degradação de neurotransmissores na sua urina e ter uma ideia do que está acontecendo lá em cima.

Ok, então o primeiro neurônio está excitado, libera neurotransmissores que excitam o próximo, ou uma reviravolta em nossa história que pode tornar o neurônio aqui menos excitável. Um neurotransmissor excitatório ou um neurotransmissor inibitório. E depois você limpa com recaptação ou degradação. Com isso em mãos, agora olhamos para neurotransmissores específicos. E aquele que surge repetidamente é a serotonina. 25 anos atrás, as pessoas falavam sobre isso e talvez a serotonina fosse o segundo ou terceiro neurotransmissor na lista. É o principal neurotransmissor na lista, a serotonina, porque a classe mais eficaz de antidepressivos funciona na serotonina. Classe de drogas chamada ISRS, inibidores seletivos da recaptação de serotonina. O mais famoso é o Prozac, mas uma série deles agora. ISRS, recaptação seletiva de serotonina. O que eles fazem? Este neurônio libera serotonina na sinapse, e normalmente seria recaptada. Mas o que algo como o Prozac faz é bloquear a bomba de recaptação. O que acontece então? Não há recaptação, e a serotonina permanece por mais tempo. E, por falta de outra coisa a fazer, ela atinge os receptores uma segunda vez, uma terceira vez e a centésima vez. E as pessoas tendem a se sentir menos deprimidas naquele ponto.

Então, qual é a única interpretação possível que surge? Se você administra um medicamento que faz a serotonina permanecer na sinapse por mais tempo e estimula o próximo neurônio com mais frequência, e alguém se sente melhor, aposto que o problema era pouca serotonina em primeiro lugar. E, portanto, a hipótese da serotonina, que domina todo o campo agora. Isso é totalmente legal. Uma das coisas mais interessantes sobre isso é que a serotonina provavelmente está funcionando em uma parte do seu córtex que tem muito a ver com o bloqueio da ruminação, tudo isso. Então, hipótese da serotonina: o problema na depressão é muito pouco deste neurotransmissor. ISRS, seletivos, agindo apenas no sistema de serotonina. Isso não é realmente verdade, mas vamos fingir por enquanto. Bloqueando a recaptação. Se a substância permanece na sinapse por mais tempo e estimula aqui mais, e a pessoa se sente melhor, a única conclusão é que eu não tinha serotonina suficiente lá em primeiro lugar. Naturalmente, surgem dois problemas. O primeiro é enlouquecedor para todos no ramo, porque você administra algo como um ISRS e ele está fazendo coisas na recaptação de serotonina em minutos ou horas, e tipicamente as pessoas não começam a se sentir melhor por dias ou semanas. Há algum tipo de incompatibilidade no curso do tempo. E há um modelo por aí que pode explicar isso, e é tão horrível e confuso que eu o reservei para um dos apêndices, nas costas. Vocês são tolos se quiserem aprender sobre isso. Mas esse é um dos problemas, o problema do curso do tempo.

O outro problema reflete a história da serotonina. Costumava parecer que era o segundo ou terceiro neurotransmissor mais importante, e então passou a ser visto como o neurotransmissor mais importante. Há um problema, e então surgiu a tentação de decidir que é o único neurotransmissor relevante para esta doença. E o que você vê é toda essa controvérsia hoje em dia: os problemas de serotonina são necessários e suficientes para explicar a depressão? Porque você vê muitas pessoas para quem os medicamentos que afetam o sistema de serotonina realmente não funcionam, ou onde você vê problemas neuroquímicos em outros lugares. Isso levou, eu acho, um pouco a uma visão anarquista de que toda a história da serotonina não faz sentido e é uma bobagem e tudo mais. O que você sabe? Não é apenas um neurotransmissor. O que nos leva ao segundo neurotransmissor relevante, algo chamado norepinefrina. Norepinefrina e depressão estão em cena há décadas e décadas. Os primeiros medicamentos desenvolvidos na década de 1960 para tratar a depressão não agiam nas sinapses de serotonina, agiam nas sinapses de norepinefrina. E o que eles faziam? Um deles bloqueava a bomba de recaptação de norepinefrina, algo chamado antidepressivo tricíclico. Outro deles impedia a enzima que decompõe a norepinefrina de fazer seu trabalho. Ambos resultam em norepinefrina permanecendo por mais tempo e tendo mais efeito aqui. E se a pessoa começa a se sentir melhor, "Ah, aposto que não há norepinefrina suficiente também". A hipótese da norepinefrina. E isso começou na década de 1960 e dominou até que as pessoas aprenderam muito mais sobre serotonina. Mas a mesma lógica exata acontecendo lá. E o que você vê é que a norepinefrina é provavelmente mais relevante em uma parte do cérebro. Não anote isso. Chamada Locus Coeruleus. Não consigo soletrar direito. Após décadas de obscuridade, é uma parte do cérebro que tem a ver com excitação e vigilância e tudo mais. E você começa a ficar estressado e ativa o sistema e esgota a norepinefrina. Hipótese da norepinefrina: não há o suficiente dessa substância, você está com falta de norepinefrina. E o que acontece em vez disso é que você cai no retardo psicomotor. Muita evidência para isso.

Terceiro neurotransmissor que costumava estar no topo da lista de todos é interessante. Um neurotransmissor chamado dopamina. Todo mundo conhece a dopamina. A dopamina é sobre prazer, é sobre recompensa, é sobre cocaína liberando dopamina, todos os tipos de drogas eufóricas agindo nas sinapses de dopamina. E o que você vê é: "Uau, isso é perfeito. Dopamina, recompensa, prazer". E você começa a ver alguns dos medicamentos que protegem lá, eles bloqueiam a recaptação, eles bloqueiam a degradação. "Ah, de repente, uma pessoa, não há dopamina suficiente." É daí que vem a anedonia, a perda da capacidade de sentir prazer, porque você não tem dopamina suficiente. Hora de ver uma imagem muito mais contemporânea do que a dopamina faz. Sim, sim, sim. A dopamina é sobre prazer. Você pega alguém, você pega uma pessoa, você pega um macaco, você pega um rato, e você lhes dá uma recompensa do nada, e neurônios de dopamina, vamos ouvir sobre isso, liberam muita dopamina. Sim, é sobre a onda de prazer. Agora, você faz algo mais sutil. Pegue essa pessoa, macaco, rato, e dê a eles uma tarefa de treinamento. Você os coloca em uma sala e uma luz acende, e toda vez que a luz acende, significa que se você agora pressionar esta alavanca 10 vezes, você receberá uma recompensa. Você teve muita prática nisso. A luz acende, trabalho, recompensa. Trabalho, recompensa. Funciona perfeitamente bem. Então, você coloca alguém neste tipo de cenário. Quando a dopamina é liberada? Se a dopamina é apenas sobre o sinal de recompensa, trabalho, recompensa, aumento da dopamina, isso não é o que você vê. Uma vez que alguém aprendeu essa tarefa, quando a dopamina aumenta? Quando o sinal acende. O que é isso? Quando a dopamina está sendo liberada desses neurônios quando o sinal acendeu e a pessoa ou rato está sentado lá dizendo: "Sim, a luz acabou de acender. Eu sei como isso funciona. Estou no controle dessa coisa de apertar a alavanca. Moleza. Isso vai ser ótimo." Dopamina. Sim, é sobre recompensa e prazer. Mais ainda, é sobre a antecipação de recompensa e prazer. E, surpreendentemente, você bloqueia essa dopamina de ser liberada, e você não obtém o pressionamento da alavanca. Não é apenas sobre a antecipação, é o trabalho que você está disposto a fazer naquele momento para obter essa recompensa. É sobre a motivação. É sobre comportamento direcionado a objetivos. E o que você vê é que durante a depressão maior, há depleção nesta parte relevante do cérebro, vamos ouvir sobre isso. E o que você especialmente tem é uma perda desses picos de dopamina que saem. A dopamina está sempre fazendo uma certa coisa de fundo com essa antecipação, mas você perde os picos. Você perde os picos, não de prazer, mas de antecipação, de estar disposto a trabalhar para obtê-lo. E o que você vê não é tanto sobre a busca da felicidade, é muito mais sobre a felicidade da busca, a antecipação.

Ok, então temos esses três neurotransmissores lá. E o que você acaba vendo é: o que você sabe? Não são apenas esses três. Coloquei um slide aqui mostrando alguns dos outros neurotransmissores que foram implicados. Não anote, porque este gráfico provavelmente estará obsoleto quando eu terminar a seleção. Há todos os tipos de jogadores nisso. Grande surpresa. Não é apenas serotonina. Às vezes parece que nem é serotonina. Não são apenas esses três grandes. Há todos os tipos de outros relevantes. Nos últimos anos, um desses jogadores menores começou a parecer mais relevante, porque novamente, temos esse problema de curso de tempo. Se você aumenta a serotonina com um desses medicamentos, se você faz o mesmo com a norepinefrina, se você faz o mesmo com a dopamina, você está mudando coisas nas sinapses em minutos ou horas, e as pessoas levam dias para semanas para se sentirem melhor. Essa incompatibilidade no tempo é totalmente desconcertante. E nos últimos anos, surgiu um novo medicamento, um novo medicamento que meio que revolucionou muito o tratamento da depressão, um medicamento chamado cetamina. A cetamina está se mostrando um antidepressivo. Está se mostrando um que funciona em minutos, e as pessoas estão apenas começando a aprender sobre isso. E é relevante para um neurotransmissor chamado glutamato. Então, de repente, o glutamato também está em cena.

Ok, então temos todos esses jogadores. Para resumir amplamente, qual é o problema da serotonina? Provavelmente é a ruminação, porque os ISRS funcionam em outra doença que envolve ruminação, transtorno obsessivo-compulsivo. Depressão: você está ruminando sobre tristeza, tristeza, tristeza. Transtorno obsessivo-compulsivo: você está ruminando sobre "Será que deixei o forno ligado? Será que deixei o forno ligado? Preciso arrumar os utensílios perfeitamente". Em ambos os casos, os pés de alguém estão presos em uma armadilha de moscas, tipo em areia movediça. E os ISRS ajudam com isso também. Então, a parte da serotonina, para ser totalmente simplista, parece ter muito a ver com a ruminação. A parte da norepinefrina e do esforço parece ter algo a ver com os problemas psicomotores. A parte da dopamina parece ter algo a ver com a anedonia. E o glutamato, as pessoas ainda estão descobrindo. E isso é tão claro quanto qualquer um pode resumir tudo isso, e é terrivelmente simplificado, blá blá blá. É mais ou menos onde as pessoas estão em termos de estudar a neuroquímica, onde a coisa mais parcimoniosa em todos esses casos é que há um monte de neurotransmissores relevantes e, por alguma razão, você está esgotado deles, e alguns dos melhores medicamentos disponíveis tendem a reverter esse processo.

Ok, então isso está olhando para a biologia da depressão do ponto de vista de produtos químicos cerebrais e neurônios conversando entre si. E quanto à estrutura real do cérebro? Onde há problemas? Onde há problemas no cérebro? Quais regiões cerebrais específicas têm problemas na depressão maior? E uma palestra como esta, 13 anos atrás ou antes disso, agora estaria olhando para esta parte do cérebro e a evidência de que algo estranho está acontecendo lá, e então esta parte do cérebro, esta. E onde houve um progresso tremendo é reconhecer que essa não é a estratégia mais informativa. O que você quer entender são os circuitos que conectam diferentes regiões cerebrais, e é aí que houve algumas percepções incríveis.

Agora, para apreciar isso, precisamos olhar para um modelo clássico de como o cérebro funciona. E novamente, você faz Neuro 101 a qualquer momento nos últimos mil anos e aprenderá sobre isso: o modelo Triuno de função cerebral. As três camadas de função cerebral. Este foi um cara, Paul MacLean, pioneiro nos anos 60, que criou o modelo Triuno. É um modelo que não tem relação com quais neurônios estão realmente projetando para quem e liberando neurotransmissores. É apenas uma maneira de conceituar três camadas de função neural. Camada número um: o que MacLean chamou de Cérebro Reptiliano, que é dizer, as partes do seu cérebro reptiliano. E você sai e olha para um lagarto, e ele tem basicamente as mesmas partes. E é o hipotálamo, o mesencéfalo, o tronco cerebral. O que o Cérebro Reptiliano faz? O tipo de coisa que cérebros de répteis fazem. Você fica alto e fica todo suado, se é isso que os répteis fazem, mas é o que nós fazemos. Você fica com frio, você treme, você fica com fome, você tem o cérebro dizendo para você liberar hormônios que geram apetite. Você perde muito sangue e o Cérebro Reptiliano contrai seus vasos sanguíneos para garantir que você não esteja hemorragiando. O que o Cérebro Reptiliano faz é apenas sobre coisas regulatórias, como pequenos loops de feedback.

Então, em cima disso, está a segunda camada, chamada sistema límbico. E você não vê muito do sistema límbico até chegar aos mamíferos. O que o sistema límbico faz? Emoção. E isso não é surpreendente. Répteis não são famosos por suas vidas emocionais. É apenas quando você está chegando aos mamíferos que você tem uma parte do cérebro que ativa com excitação sexual, com medo, com raiva. Você pega um cara de gnu em seu território e outro grande gnu aparece e está urinando em todo lugar em uma ação de dominância e desafio, e é o sistema límbico que fica todo louco e agitado naquele momento.

Terceira camada, que você não vê muito até chegar aos primatas: o córtex. A coisa no topo. Isso é sobre pensar, cognição, memória, avaliar informações, fazer impostos, tudo isso. Então, sim, temos esse modelo totalmente simplista: reptiliano, automático, regulatório, emoção e pensamento. E, claro, o que se vê é que esta é uma tricôtomia totalmente falsa ou o que quer que seja, pois todas essas camadas estão falando umas com as outras. Por exemplo, aquele gnu assustador aparece e urina lá, e sua dominância está sendo ameaçada, e suas emoções estão ficando loucas naquela camada límbica, e uma das coisas que também acontece é que seu coração começa a bater mais rápido. O cérebro límbico emocional está dizendo ao cérebro reptiliano regulatório para mudar sua função. Você está apenas parado lá olhando para aquele cara, aquele bárbaro nos portões, e a Camada Dois diz à Camada Um para ativar, não porque você está correndo escada acima, mas porque você estava simplesmente emocionalmente excitado. Então, a Camada Dois pode falar com a Camada Um. A Camada Três pode falar com a Camada Um. Agora, você apenas senta lá e não está vendo aquele grande gnu assustador aparecer. Você está apenas antes de dormir, pensando naquele cara e o quão perturbador isso foi, e a Camada Três ativa o sistema límbico, Camada Dois, que faz seu coração bater mais rápido. Este é apenas o meio pelo qual pensamento e memória podem fazer seu corpo funcionar de maneiras diferentes em todos os tipos de maneiras interessantes. Então, há muita regulação de cima para baixo acontecendo lá. Além disso, há regulação de baixo para cima, Camada Um falando com a Camada Dois, apenas coisas regulatórias mudando suas emoções. Um exemplo disso: quando as pessoas estão com fome, elas tendem a se tornar menos cooperativas, menos empáticas, trapaceiam mais em ganhos econômicos. Camada Um: "Oh, aqui estão as notícias sobre seus níveis de glicose no sangue circulante influenciando a emoção lá." Camada Um influenciando o julgamento cortical, a cognição, o tipo de coisa. E o exemplo clássico disso, este estudo incrível alguns anos atrás, olhando para um monte de juízes tomando decisões em conselhos de liberdade condicional. Ou você dá boas notícias ao cara, sim, você foi libertado, ou más notícias, você volta para a prisão novamente. E ao longo de centenas e centenas de decisões judiciais lá naquele sistema judicial, qual foi o maior preditor do que um juiz ia decidir? Essa pessoa vai ser libertada, vai voltar para a prisão? Quantas horas se passaram desde que o juiz comeu. Pegue alguém logo após uma refeição, e você teria cerca de 60% de chance de ser libertado. Três ou quatro horas depois, caiu para zero. Espere um segundo. Seus níveis de glicose no sangue têm a ver com seu raciocínio. Você senta aquele juiz naquele momento e pergunta por que ele libertou essa pessoa, mas mandou aquela de volta para a prisão, mesmo que ambos tivessem feito a mesma coisa, e você não vai conseguir que eles falem sobre glicose no sangue. Eles vão voltar para, tipo, filosofia de calouro em um manual de ética ou algo assim. Camada Um regulando a Camada Três. A propósito, como nota de rodapé aqui, os juízes, o estudo dos juízes famintos recebeu uma enorme cobertura na mídia, o que é ótimo porque é um estudo fantasticamente interessante. Houve alguns desafios a ele, pessoas dizendo: "Aqui está uma falha, aqui está um fator de confusão, o que quer que seja". E, na minha opinião, os autores originais afastaram todas essas objeções. Este é um achado muito sólido que agora foi replicado. Finalmente, a Camada Dois pode falar com a Camada Três. Emoções podem falar com seu cérebro cognitivo. O que é isso sobre o contexto da vida cotidiana? É por isso que quando você está apenas espumando de emoção, você toma decisões terríveis. É por isso que quando todos nós estamos emocionalmente loucos com algo, fazemos alguma coisa estúpida que vamos nos arrepender pelo resto de nossas vidas, e pensamos que é brilhante naquele momento. Emoção macera seu supostamente bom e racional córtex. E o que é isso na depressão? Seu córtex pode sentar lá e dizer: "Não, na verdade, não há razão para isso dar errado no futuro, e aqui está o porquê". E essa coisa de viés negativo emotivo está crescendo lá em cima, fazendo você concluir: "Este foi meu passado, este é meu presente, este é meu futuro." Avassalador.

Ok, então temos essa orientação ampla aqui, as camadas Triunas. E novamente, isso é apenas a metáfora. O que começamos a olhar agora é para alguns dos circuitos relevantes. O que começamos com nosso primeiro circuito é um relevante para prazer, antecipação, motivação e tudo mais. Muito relevante, pode apostar, tanto para anedonia quanto para dopamina. Uma parte do cérebro chamada, não anote isso, o sistema dopaminérgico mesolímbico. E ele consiste, novamente, estou adivinhando onde o slide está mostrando, consiste nessas duas áreas cerebrais: a área tegmental ventral e o núcleo accumbens. Não anote isso. Esta é a parte do cérebro que impulsiona a antecipação, tudo isso. E, portanto, se houver uma escassez de dopamina lá, ou se os neurônios lá se tornarem menos responsivos à dopamina, você está vendo perda de antecipação, perda de motivação, perda de prazer e anedonia. De onde isso vem na depressão? Você vê hiperatividade de duas entradas no sistema dopaminérgico mesolímbico. Primeira região cerebral: a amígdala. A amígdala ativa em resposta a desagradáveis, medo, ameaça, desafio. Ela impulsiona a agressão, tudo isso. Estímulos negativos ativam a amígdala. E o que você vê é que a entrada da amígdala no sistema mesolímbico é hiperativa na depressão. E qual é o efeito dessa entrada? Ela tende a inibir o sistema dopaminérgico lá. Então, isso é má notícia. Uma coisa interessante com isso: você pega alguém, você os coloca em um scanner cerebral, e se for alguém sem depressão, você mostra uma imagem de algo assustador e, em uma fração de segundo, a amígdala ativa. Você coloca alguém com depressão em um scanner cerebral e ela não ativa quando você mostra imagens assustadoras. A amígdala ativa quando você mostra imagens tristes. Ela foi reconfigurada para uma função diferente. Até você pensar sobre isso: se a amígdala é sobre responder a coisas assustadoras, e você está majoritariamente deprimido, a coisa mais assustadora da Terra é qualquer coisa que possa vir e te deixar ainda mais triste. Então, a amígdala tem uma função simples colocada lá. Enquanto isso, esta outra parte do corpo, o ACC, o córtex cingulado anterior. Área cerebral totalmente legal. O que ela faz? É sobre empatia. Segue-se: você pega alguém, coloca um scanner cerebral e espeta o dedo com um alfinete, e todas as partes do cérebro ativam dizendo: "Foi meu dedo, não meu dedo do pé" e esse tipo de coisa. E o ACC também ativa. Ele codifica uma representação de dor. Agora, pegue alguém, coloque-os no scanner cerebral e não espete o dedo com uma agulha. Faça-os assistir o dedo de um ente querido ser espetado.

O córtex cingulado anterior ativa; estes são neurônios que literalmente não conseguem distinguir entre a sua dor que você estava sentindo e a sua própria dor; empatia. E o que as pessoas descobrem é que o córtex cingulado anterior tende a estar hiperativo na depressão maior. E o que ele está fazendo? Ele também está alimentando sinais inibitórios que descem para todo esse sistema de dopamina. Ok, então vamos dar um passo atrás da ciência moderna e transformar isso em uma metáfora idiota. Córtex cingulado anterior e o que está acontecendo com a depressão é que o ACC está pensando todos esses pensamentos tristes o tempo todo, e essas são cognições. E de alguma forma, ele está "molhando" o sistema límbico e transformando-o em pensamentos emocionais tristes. E o Cérebro Reptiliano, que o ACC, ao sentir as dores do mundo, está impulsionando todo tipo de coisa para baixo. Então, isso levanta uma ideia totalmente idiota. Uau! Então você tem alguém com depressão e o ACC está hiperativo, o que é exatamente o que é mostrado. Qual seria uma ótima solução? Entrar lá e cortar logo abaixo do ACC e torná-lo impossível para ele falar com o sistema límbico e, abaixo disso, a depressão desapareceu. Shazam! Idiota. E incrivelmente, funciona. Desesperada, desesperada medida final com as depressões mais graves que resistiram a todos os tratamentos concebíveis é fazer uma cingulotomia para cortar as projeções ali, para que metaforicamente seu ACC não possa se afogar em pensamentos ruins e, em seguida, fazer o resto do cérebro seguir como se fosse real, em termos de circuitos reais, para que o ACC não seja capaz de esgotar o sistema dopaminérgico mesolímbico de dopamina. E este procedimento, que é um "Hail Mary" desesperado, parece funcionar em cerca de 50% dos casos graves resistentes ao tratamento. Ok, então espere, o que vamos notar mais uma coisa naquele diagrama? Tanto o ACC quanto a amígdala mexendo com o sistema dopaminérgico mesolímbico por meio do LH, uma parte do cérebro que eu conhecia uma vez para um final em S, a habenula lateral. E quando você a ativa, ela inibe o sistema dopaminérgico. E ok, essa é parte da história. E há todo tipo de evidência de que ela está hiperativa na depressão e, portanto, inibindo o sistema dopaminérgico. Tudo isso. Qual é o neurotransmissor que a habenula lateral usa pesadamente? Esse neurotransmissor é o glutamato. Aquele em que a cetamina age em minutos como antidepressivo. Esta é a parte do circuito que está bem perto de onde você realmente quer afetar as coisas. Talvez seja por isso que manipular isso e você se sente melhor em minutos ou horas, e mexer com alguns dos outros com medicamentos de ação mais lenta e leva dias a meses. De repente, a habenula lateral e o glutamato no mapa em termos de dar sentido ao circuito. Ok, então esse é o circuito nos dizendo algo sobre perda de prazer, perda de antecipação, inibição, supressão, esgotamento, desânimo de todo esse sistema dopaminérgico lá embaixo em resposta a coisas como empatia dolorosa, estímulos negativos, etc. Vamos para o nosso segundo circuito agora. E o nosso segundo é relevante para a ruminação. Os pensamentos tristes não vão embora. E isso tem a ver com uma rede no cérebro chamada Rede de Modo Padrão. Você coloca alguém em um scanner cerebral e você está olhando. Quando você faz isso, essa parte do cérebro ativa. E você faz isso com eles, e essa parte fica quieta, ou o que quer que seja. E você pensa coisas. E apenas dor. A característica principal é que você não faz nada com a pessoa, e há apenas todo tipo de atividade de fundo. Diferentes partes do cérebro apenas murmurando lá no fundo o tempo todo. E isso costumava ser visto como ruído de fundo. E quando você analisava seu experimento, você tinha que subtrair esse ruído de fundo irritante e sem sentido até que as pessoas descobrissem que isso não era apenas ruído de fundo. Esta era essa Rede de Modo Padrão que está sempre zumbindo por aí. O que ela está fazendo? Ela está mantendo o senso de si mesmo, um senso de coisas autobiográficas. A Rede de Modo Padrão está respondendo a estímulos sensoriais. É apenas esse tipo de zumbido de fundo. E o que você vê é que é um caminho de modo padrão para chegar ao sistema dopaminérgico mesolímbico. E se o que você está fazendo é sonhar acordado com sua rede padrão, que é uma das coisas mais importantes. Se você está sentado lá sonhando acordado com coisas tristes, esta é outra maneira de chegar ao sistema mesolímbico. Então, de onde vem a ruminação? Este é apenas esse circuito ressonante que vai e volta e todo esse tipo de coisa. Quem está falando com ele durante a depressão mais do que o usual? O córtex cingulado anterior, a amígdala, a amígdala por meio do córtex cingulado anterior lateral, tudo isso. Você acessa o circuito dessa maneira e isso te atrapalha em pensamentos ruminativos. É disso que se trata. Agora, isso nos leva ao nosso terceiro circuito, que é o mais importante do ponto de vista da ruminação. Você tem a amígdala hiperativa e o ACC hiperativo, e essa Rede de Modo Padrão hiperativa, para que você esteja ruminando sobre coisas negativas. Não há alguma parte do cérebro que possa dizer a eles para parar? Que possa dizer a eles para desacelerar, para parar com toda essa negatividade? E esta é aquela parte do cérebro que mencionei antes, o córtex frontal, no córtex pré-frontal, uma sub-área chamada córtex pré-frontal dorsolateral. Para que ela serve? Ela é boa em quebrar a ruminação. Ela é boa em fazer seu modo padrão murmurar no fundo parar de repente enquanto você se concentra em coisas. O córtex pré-frontal, o DLPFC, é realmente bom em bloquear pensamentos negativos e apresentar pensamentos positivos contrapostos e reavaliação, tudo isso. E aposto onde estamos indo agora. O DLPFC é menos ativo do que o normal em pessoas com depressão maior. E olhamos para a depressão maior crônica e esse DPFC até atrofia um pouco. Esta é a parte do cérebro que te diz para fazer coisas como não roubar o dinheiro ou não dizer essa coisa ultrajante, mesmo que você esteja tentado, e não fazer. Ela bloqueia todo tipo de coisa emotiva. É aquela que normalmente seria capaz de dizer "pare os pensamentos aqui", "pare a negatividade". E ela está enfraquecida durante a depressão. Mais dois circuitos que são relevantes. Um deles nos traz de volta àquele negócio sobre estresse antes. E vamos ouvir muito sobre estresse quando chegarmos à seção de psicologia. Estresse. Você olha para o corpo de alguém com depressão, e há todo um circuito cerebral que tem a ver com excitação e emergência e ansiedade, e todos esses circuitos de estresse estão hiperativos na depressão. E veremos sobre algumas das tarefas de casa lá. Uma parte adicional do cérebro. Ok, isso é coisa em uma parte do cérebro chamada hipotálamo. E ela fala com o Locus Ceruleus e o mesencéfalo e tudo mais. Então, este é o circuito pelo qual estar imerso em uma depressão maior se assemelha muito a estar cronicamente estressado. Circuito final. E este é um em que estou confessando. Uma parte do cérebro chamada hipocampo. Eu passei minha vida inteira estudando o hipocampo. É uma região do cérebro que tem algo a ver com memória. É totalmente legal, tudo isso. E eu passei anos estudando o que o hipocampo tem a ver com depressão. E o que eu cheguei é que não é realmente uma das partes mais interessantes. Está realmente envolvido na depressão de todas as maneiras, mas não é central para a anedonia, a psicomotricidade, a ruminação. Sabe, Benjamin Disraeli, o famoso político britânico do século XIX, neuroquímico, disse: "A juventude é sobre erros, a velhice é sobre arrependimento". E agora me arrependo das minhas décadas desperdiçadas no hipocampo. Por que sequer pensar nele em termos de estresse e depressão? Com depressão crônica, o hipocampo encolhe. Os neurônios lá dentro enrugam, suas sinapses, em um extremo, os neurônios até morrem lá. O hipocampo não é capaz de fazer novos neurônios. E todos os tipos de tratamentos para depressão foram projetados para focar em fazer o hipocampo crescer novas conexões novamente. E os problemas do hipocampo provavelmente têm algo a ver com por que sua memória de trabalho vai para o lixo com a depressão. Esta é a minha confissão. Eu não acho que o hipocampo seja tão importante quanto eu costumava pensar com tudo isso. Eu publiquei em um jornal chamado "Hippocampus", pelo amor de Deus. Não é central para as coisas realmente importantes: a anedonia, a ruminação que continua e continua, os pensamentos que podem parar o esgotamento psicomotor. Tem algo a ver com os problemas cognitivos lá. Há todo tipo de pessoas que acreditarão que eu agora blasfemei, além de qualquer esperança. Ok, então vimos a neuroquímica. Vimos a neuroanatomia, a circuitaria, onde esses neurotransmissores são relevantes, quando essa área fala com essa ou essa não fala com essa tanto quanto costumava. Tudo isso. Uma peça adicional: hormônios. Por todas essas glândulas no seu corpo, subindo para o seu cérebro e afetando a função lá. Então, onde os hormônios são relevantes para a depressão? Um que é realmente importante, mas vou passar muito rapidamente porque na verdade não o acho muito interessante. Ah, outra confissão. Hormônios relacionados à sua glândula tireoide. Hormônios tireoidianos mantêm sua taxa metabólica alta, tudo isso. E acontece que muitas pessoas que parecem ter depressão maior, especialmente uma atípica dominada por retardo psicomotor, você verifica e o problema real é que elas têm alguma doença hipotireoidiana. Elas têm níveis muito baixos de hormônio tireoidiano. E há algumas dicas na literatura de que isso pode ter alguns efeitos antidepressivos se você der à pessoa hormônios tireoidianos de reposição. O que é mais importante sobre isso? O que está dando errado na depressão não é apenas o trabalho do psiquiatra, não é apenas o trabalho do tireoidologista. Porque, como você não pode separar as peças. Esta parte do corpo que é muito, muito relevante para sua taxa metabólica, se ela está ficando sem seus hormônios e você está funcionando em um cilindro, depressão, psicomotricidade, especialmente, é uma das consequências. Próximo hormônio que é interessante. E este é um hormônio que eu amo mais do que qualquer outro na Terra porque é o principal hormônio do estresse. Todos nós ouvimos falar de adrenalina. Adrenalina é lixo. Sua reputação é de Teflon, é muito, muito exagerada. O que é realmente interessante é uma classe de hormônios do estresse chamados corticosteroides. Eu cantei sobre corticosteroides, eles são tão maravilhosos. Hormônios que saem da sua glândula adrenal. Espere, espere, espere. Adrenalina sai das suas adrenais. Classe diferente de hormônios. Classe de hormônios que sai da sua glândula adrenal: corticosteroides. Versão humana chamada cortisol, hidrocortisona. Versão de roedor, corticosterona. Todas as versões sintéticas do hormônio esteroide, dexametasona, prednisona, tudo isso. E há problemas reais acontecendo no sistema de estresse de corticosteroides durante a depressão. Você já ouviu falar sobre isso, que é, em muitos aspectos, o que está acontecendo no cérebro. Depressão crônica é um quadro de resposta crônica ao estresse. No nível hormonal, a mesma coisa: excesso de corticosteroides no sangue. E uma grande descoberta no início dos anos 60 foi que é de um tipo particular. O sistema de estresse de corticosteroides tem dificuldade em desligar depois que um estressor acabou. Tem dificuldade em se recuperar, voltar ao nível basal. Parece ser o problema. E entendemos um pouco sobre o que isso significa. E um teste clínico clássico, algo chamado teste de supressão de dexametasona DST. Dexametasona, um corticoide sintético. Eles te dão e esta é uma maneira de testar se seu sistema é resistente a desligar após o fim do estresse. Você continua secretando corticoides muito depois que acabou? O DST é o teste padrão para isso. O DST foi inventado no início dos anos 60. E eu me lembro que meus amigos e eu estávamos tão animados com isso, o potencial do DST. Todos nós estávamos no jardim de infância na época. Porque este poderia ter sido o Santo Graal da Psiquiatria. Esqueça falar com a pessoa, apenas me dê um exame de sangue onde eu possa diagnosticar isso. E então a Psiquiatria poderia ser outro ramo da medicina de "bater no peito" e não ter mais que se envergonhar. Aha! O DST, esse seria o teste diagnóstico. Você dá o DST a alguém e vê se eles continuam secretando corticosteroides. E é assim que vamos diagnosticar a doença. Nunca mais teremos que falar com alguém com depressão. E, claro, isso se mostrou nem remotamente específico o suficiente. Existem outros transtornos psiquiátricos onde você tem problemas, decepção, tudo isso. Já na primeira série, eu tinha que aceitar isso. No entanto, o que você vê com o sistema de corticosteroides é exatamente como no cérebro, seu sistema hormonal é sugestivo de depressão crônica é ativação crônica da resposta ao estresse. Agora, vamos para nosso último sistema hormonal. E aquele que é provavelmente o mais interessante aqui para muitas pessoas, que são os hormônios ovarianos. Hormônios esteroides que saem dos ovários, como estrogênio, progesterona, são super relevantes para a depressão. Como você sabe? A primeira evidência vem de estudos demográficos, estudos epidemiológicos. Mulheres são cerca de duas vezes mais propensas do que homens a ter depressão maior. Elas não são duas vezes mais propensas a ter transtorno bipolar, depressão maníaca, transtorno totalmente diferente. Não estamos falando disso. Mas cerca de duas a três vezes a taxa que os homens têm, transculturalmente, todos os tipos de sociedades olharam. Uau, por que as mulheres são tão vulneráveis à depressão? Talvez não sejam. Talvez haja todos os tipos de fatores de confusão. Talvez as mulheres sejam mais propensas a procurar ajuda para um estado depressivo. Acontece que é o caso. Talvez as mulheres sejam mais propensas a serem capazes de refletir sobre as emoções necessárias para sair do outro lado. E a reflexão é parte do que as coloca lá em primeiro lugar. Veremos mais sobre isso. Talvez haja algo mais acontecendo. E isso sempre foi um fator de confusão no campo. Muitas pessoas que têm depressão maior se automedicam porque não foram diagnosticadas, ninguém lhes deu medicamentos. E uma maneira de lidar temporariamente com sua depressão é com álcool, temporariamente, porque você ficará pior depois do que antes de começar. Homens têm taxas mais altas de alcoolismo. Talvez muitos homens que foram classificados como alcoólatras o que eles estão realmente fazendo é automedicar um transtorno depressivo. Faça estudos epidemiológicos transculturais incrivelmente cuidadosos. E o que você vê é que as mulheres são duas a três vezes mais propensas do que os homens a ter um transtorno depressivo maior. Ok, então como você pode começar a explicar isso? Podemos tentar fazer isso em um nível de comportamento social, socialização. E você começa a ver uma primeira série muito relevante de diferenças sexuais logo de cara. Uma diferença: machos, homens tendem a se tornar mais em risco de depressão em circunstâncias onde eles carecem de controle em suas vidas. Mulheres, em contraste, são mais propensas, em média, quando carecem de apoio social. Mulheres obtêm mais de seu senso de autoestima e autovalor de suas conexões sociais do que de seu salário na corporação. Você vê diferenças assim. Talvez isso tenha algo a ver com isso. Você vê diferenças em outros reinos, em média, não todo mundo, mas em média. Mulheres são mais sensíveis à rejeição social do que homens. E isso certamente é relevante para muito disso. Há outros aspectos disso. E isso é como uma das grandes descobertes irônicas em todo o campo. Apoio social. Ouvimos falar sobre isso. Apoio social é útil para amortecer a depressão. Que tal casamento? E o que você vê é que homens casados são mais resistentes à depressão do que homens não casados. Legal. E então você vê mulheres casadas têm taxas mais altas de depressão do que mulheres não casadas. Como foi dito, de um ponto de vista neuroquímico psiquiátrico, o casamento é tóxico para mulheres e protetor para homens. Ok, então todas essas pistas possíveis sobre por que você tem taxas diferentes, tendo a ver com ambientes sociais. Então há temperamento, coisas cognitivas. Mulheres, em média, são muito mais ruminativas do que homens. Elas são mais propensas a se prender em ciclos de afeto negativo. Homens, em média, são muito mais propensos a usar uma estratégia de evitação. Eu não quero pensar sobre isso, eu não quero falar sobre isso. Ele não consegue falar sobre suas emoções, o que quer que seja. E essa é uma diferença sexual consistente em populações por sexo, em média. Tudo isso. Ruminação te coloca mais perto da beira de simplesmente se afogar na areia movediça da ruminação. Então essa é uma possibilidade. Então, quanto controle você tem na sociedade e quanto apoio social e quão ruminativo você é e propenso à ansiedade, porque mulheres têm taxas muito mais altas de ansiedade também. Então, tudo isso. Mas então vamos olhar para a biologia. Porque todos esses hormônios sexuais ovarianos estão fazendo todo tipo de coisas interessantes no cérebro. Onde a biologia entra? Primeiro, estrogênio. Estrogênio torna algumas partes do cérebro mais sensíveis a alguns desses hormônios do estresse. E esta parte do cérebro, não anote isso, o Locus Ceruleus, que responde ao estressor ou transmissor chamado CR. E CR pode tornar o Locus Ceruleus deprimido. E o estrogênio torna essa área do Locus Ceruleus relevante para a psicomotricidade. Torna-a mais sensível a este neurotransmissor. Muito estrogênio por perto. E a mesma quantidade de CR é mais depressogênica para esta parte do cérebro. Uau. Talvez você pudesse fazer um medicamento que bloqueasse os efeitos aqui. E as pessoas foram e olharam e todos os tipos de estudos em ratos. E a conclusão é: nah, não realmente. Há um "ops" nessa literatura, que é que virtualmente todos os estudos foram feitos em ratos machos. Ooh, meu erro. Um pequeno problema aí. Todos eles deveriam ter sido feitos em ratas fêmeas, porque o estrogênio está potencializando muito poderosamente essa via. Ok, então o estrogênio faz isso. O que mais ele faz? Medicamentos. Vários medicamentos antidepressivos funcionam em diferentes graus em diferentes gêneros, dependendo dos níveis hormonais, coisas assim. Então, temos alguma biologia acontecendo lá. Então, vá e olhe para os genes das pessoas. Olhe para pessoas com e sem depressão, fêmeas versus machos. E o que você vê é que há cerca de 50 genes que vão em direções opostas de ativação. 25 deles são ativados, 25 são desativados. Mas onde está indo em direções opostas, dependendo se você está olhando para um homem com depressão maior ou uma mulher, há diferenças na regulação genética. Agora, de muitas maneiras, a coisa que mais grita biologia com as diferenças sexuais é que é apenas em certos momentos da vida que as mulheres mostram taxas mais altas de depressão do que os homens. Agora, o que isso imediatamente nos traz é o ciclo menstrual e a menstruação, a síndrome pré-menstrual. O que está claro agora é que é perimenstrual. É o tempo logo antes e logo depois, em vez de apenas depois. E o que se vê é que a maior parte do que se pensava sobre mudanças de humor pré-menstruais e coisas assim são mitos em termos de magnitude, a quantidade de mudanças de humor. São cerca de iguais aos homens ao longo de um mês ou dois em média. É apenas que está acoplado a este período de tempo. E o que você vê são todos os tipos de sugestões de que na síndrome pré-menstrual, a pessoa média tem algum grau de anedonia e algum grau de ruminação. E então você tem síndromes perimenstruais graves em vez de apenas sintomas. E essas são pessoas onde tudo está completamente fora de controle para elas. Ao longo de tudo, houve todas essas grandes teorias de antropologia social sobre o que é a menstruação e por que as pessoas se sentem tristes então. É porque você está em uma cultura que é tensa em relação ao sexo. E se você fosse para alguma cultura polinésia legal, você nunca veria mudanças de humor perimenstruais. Está em todo o planeta. E o que realmente te diz que estamos olhando para a biologia aqui é que você olha para um babuíno fêmea e sua probabilidade de interações sociais diminui quando ela está menstruando. Ela se torna socialmente retraída naquele momento. Ela certamente não sabe se a ética de sua cultura é sobre ser como sexo e corpos são bonitos ou se são tensos e pecaminosos. Não somos a única espécie que mostra uma diminuição perimenstrual no afeto positivo. Agora, o outro momento da vida em que você vê um grande aumento na incidência de depressão em mulheres, uma taxa muito mais alta onde dispara em comparação com o estado geral dos homens, é após o parto. Depressão pós-parto nos dias, semanas, meses seguintes. Um subconjunto de mulheres cai em depressão maior naquele ponto. Agora, o que está acontecendo lá? A primeira coisa são as versões míticas. Costumava ser dito, e eu disse isso dormindo nas minhas aulas, que o período após o parto é o momento da vida em que os humanos estão mais em risco de depressão maior. Isso provavelmente não é o caso. O período pós-parto é o momento da vida em que os humanos são mais vulneráveis ao seu primeiro episódio de depressão maior. Isso parece ser o caso. E como é a depressão pós-parto? Todas as coisas em varredura cerebral. E você ouve a voz do seu bebê, e você não secreta dopamina. Você ouve seu filho chorando, e você não obtém mudanças em suas pupilas e sua pressão arterial. É desapego. É isso. Então, do que se trata a depressão pós-parto? Há algumas dicas por aí relacionadas a outro hormônio que sai dos ovários junto com o estrogênio, a progesterona. Você secreta toneladas durante a gravidez. É progestacional. E o que acontece bem na hora do parto? Esses níveis extremamente altos de progesterona caem drasticamente logo após o parto. Eles caem drasticamente como mudanças de mil vezes no nível em seu sangue. E há algumas dicas importantes por aí de que um subconjunto de pessoas que são vulneráveis à depressão pós-parto, onde isso acontece com elas, parto e gravidez, após a gravidez. E foi o que aconteceu com Andrea Yates, com sua depressão psicótica, afogando seus filhos. Há muitas evidências para sugerir que essas são pessoas que têm uma queda maior de progesterona do que a média e/ou têm seus cérebros mais sensíveis a uma queda na progesterona. E isso deu origem ao medicamento mais novo no tratamento da depressão. Foi aprovado há um mês. Agora é agosto de 2023. Um medicamento chamado Zora Alone. Não, tenho que procurar porque tive que escrever. Ah, é assim que se chama. Zora Noone. Zora Noone. Ok, isso foi novidade para mim porque não sei muito sobre a parte pós-parto da história. Neon Alone. Neuron Alone. Every it was up this by now. Estava nas notícias. É o primeiro antidepressivo que foi aprovado pela FDA por ter efeitos especificamente para depressão pós-parto. Tem um medicamento que age um pouco como a progesterona no cérebro. E as pessoas estão apenas começando a entender isso. Mais dicas em termos de depressão pós-parto. As pessoas veem todo tipo de gente que tem níveis normais de progesterona, mas ainda assim caem na pós-parto. E você vê que eles têm variações em seus genes relacionados a estrogênio, receptores de estrogênio, receptores de progesterona, coisas assim, onde é diferente da maioria das outras pessoas. Então, há vulnerabilidade genética lá. Repetidamente, o que estamos gritando aqui é biologia, biologia. E o que você vê é que cada sistema de neurotransmissores que você pode pensar: dopamina, serotonina, norepinefrina, glutamato é afetado pelo estrogênio e afetado pela progesterona. E são maneiras de acessar cada sinapse relevante para a depressão. Outra peça biológica: inflamação. Pessoas com distúrbios inflamatórios crônicos têm maior risco de depressão. Bem, não é de admirar que você tenha um distúrbio inflamatório crônico ruim. Você compara com pessoas com outra doença crônica que é igualmente terrível e disruptiva. E a inflamação em si coloca as pessoas em maior risco de depressão. Você dá às pessoas medicamentos que imitam aspectos da inflamação, e isso é feito para alguns pacientes com câncer, e eles caem catastroficamente em depressões maiores. Você olha para os cérebros de pessoas com depressão post-mortem e vê marcadores de neuroinflamação crônica e algumas partes interessantes do cérebro. Então você tem evidências de que a inflamação pode aumentar o risco de depressão. Depressão. E então você vê que a depressão aumenta a ativação do sistema inflamatório. Você tem um ciclo vicioso lá. Muito semelhante ao que você vê com corticosteroides e estresse. Níveis elevados de corticosteroides. Você dá a alguém muitos corticosteroides sintéticos artificiais para alguma doença, eles estão em maior risco de depressão. Você tem uma doença chamada doença de Cushing, onde você secreta muito mais corticosteroides, você está em risco. Com corticosteroides e estresse podem causar depressão. Depressão ativa a secreção de corticosteroides. Um loop lá por si só. E o que você obtém é, depois de um tempo, você transita de episódios depressivos maiores que tendem a ocorrer após períodos de estresse extremo, desencadeando isso. E o que você começa a ver, ah, outro grande estressor. E em algum lugar por volta do terceiro ou quarto grande estressor desencadeando um episódio depressivo, você começa a ver o sistema funcionando por conta própria. Ele funciona com seu próprio ritmo endógeno interno. Jargão para o que acontece lá. Isso é chamado de "kindling". Kindling como lenha que você acende. Isso é quando a relação entre estresse e depressão subitamente "acende" e decola por conta própria. Agora, de forma muito semelhante, o que você vê é inflamação crônica. Pode causar inflamação crônica, pode causar depressão. E depressão ativa o sistema inflamatório. Mais uma vez, um loop lá. Você pode estar se perguntando, essa digressão que tive em corticosteroides e kindling é porque de repente me lembrei que esqueci de mencionar na seção anterior. Então, grave os últimos dois minutos e insira-os lá. Mas o que vemos é outro exemplo de um ciclo vicioso onde os aspectos biológicos periféricos das coisas não são ótimos, tornam a depressão mais provável, o que produz mais desse perfil biológico em seu corpo. Outras coisas: seu intestino. As bactérias em seu intestino têm algo a ver com o risco de depressão. As pessoas estão fazendo todo tipo de coisas interessantes sobre isso. E por alguma razão, eu sempre adormeço lendo aqueles P. Ok, o que chegamos agora? Terminando a primeira destas duas palestras. Aprendemos agora sobre a neuroquímica da depressão, a neuroanatomia, a circuitaria, a neuroendocrinologia e os aspectos neuroinflamatórios. E neste ponto, você é um psiquiatra biológico com carteirinha, porque você tem todo esse conhecimento sobre cada pedaço contemporâneo de biologia relevante para esta doença. E neste ponto, se é tudo o que você sabe, você não vai chegar a lugar nenhum em fazer avanços realmente substanciais no tratamento da depressão de alguém. Porque o que vimos aqui é apenas metade da história: os componentes biológicos, todas as coisas que abordamos. E na próxima palestra deste par, como ela interage com os componentes psicológicos da depressão. Se você não está estudando as interações entre os dois, você nunca terá uma compreensão fundamental desta doença. Então, se você ainda está interessado, este par de palestras, a próxima está olhando para os aspectos psicológicos da depressão e, mais importante, como esses dois corpos de conhecimento interagem de uma maneira incrivelmente interessante para explicar o que está acontecendo com a depressão. Então, talvez todos nós retomemos depois que eu pegar um lanche. Bem-vindo à segunda parte desta palestra. Agora, um dos perigos ocupacionais de professar coisas e dar palestras é que você passa por uma palestra inteira e então, às 2 da manhã naquela noite, você de repente se lembra: "Oh, eu deixei isso ou aquilo de fora na palestra de hoje e eu estraguei". E isso é o que tememos. E, claro, depois de terminar a palestra anterior e ir comer alguns biscoitos ou o que quer que seja, e dizer: "Oh não, eu deixei uma seção inteira de fora". Que eu abordarei muito brevemente aqui. Depois de passar por tudo antes: a neuroquímica, a neuroanatomia, a neurocircuitaria, a neuroendocrinologia, a neuroimunologia, tudo isso. Eu ia discutir brevemente: então, quais foram os tratamentos eficazes por esses dias que abordam a biologia do que acabamos de aprender sobre depressão? E essa é a variedade de drogas padrão. SSRIs como Prozac, drogas como Wellbutrin, outras que estão impulsionando a sinalização de serotonina, norepinefrina, sinalização de dopamina. Este Dr. que supostamente só funciona neste sistema, acaba fazendo um pouco neste. As pessoas ainda estão resolvendo. Você dá às pessoas combinações de múltiplos medicamentos, orquestrações para tentar abordar todos esses três sistemas. Ou cetamina e abordando aquele outro neurotransmissor glutamato. Então, essas drogas lá. E elas são milagrosas quando funcionam. E como notei no início, cerca de um terço das pessoas são resistentes, resistentes ao tratamento a qualquer uma das drogas convencionais. E das pessoas que respondem a antidepressivos, cerca de metade delas tem que parar porque os efeitos colaterais são intoleráveis. E então, sim, viva as drogas. É limitado, é limitado quanto ao que elas podem fazer. Elas não curam todos os casos, nem remotamente. Então, há todo esse reino de antidepressivos não tradicionais que as pessoas têm trabalhado. Aqueles que bloqueiam a resposta ao estresse, aqueles que bloqueiam a inflamação, aqueles que fazem algo ou outro sobre como seu intestino está funcionando, aqueles que substituem o hormônio tireoidiano. E coletivamente, cada uma dessas pessoas está totalmente animada. Nenhuma delas atingiu o grande momento ainda. Todas elas têm alguns efeitos. Elas ajudam um pouco. Elas ajudam com este tipo de depressão mais do que aquele tipo, tudo isso. Elas, neste estágio, ainda são de segunda linha. Que outros tratamentos você tem? Alguém que foi resistente a todos os tipos de medicamentos que você tentou para a depressão dele e ele está realmente, realmente deprimido, como ele está hospitalizado porque não está mais funcionando. E você fica realmente desesperado neste ponto. E você olha para a próxima linha de defesa contra a depressão: ECT, Terapia Eletroconvulsiva, Terapia de Eletrochoque. 18 segundos em sua história. É um tratamento onde você dá choques nos cérebros das pessoas com eletricidade. Cientistas, médicos tropeçaram nele puramente por acaso que ele tinha efeitos antidepressivos. E durante seu auge, quando as pessoas estavam tão animadas com isso, elas estavam usando eletricidade demais e muitas rodadas e fazendo isso em pessoas que não deveriam receber ECT e causando todos os tipos de danos cerebrais e perda de memória. E alguns anos atrás, pessoas em Berkeley, do outro lado da baía para mim, que acreditam em todo tipo de bobagem e "deer british" com os quais concordo profundamente, até tentaram fazer um referendo que baniria a ECT em Berkeley. ECT em sua forma moderna: você faz um número limitado de rodadas, você não usa muita eletricidade. Eu tinha um grande investimento profissional em mostrar que a ECT causava danos cerebrais permanentes e não conseguia encontrá-lo. Então, o que ela faz? Metáfora: ela quebra a espinha dorsal de uma depressão grave resistente ao tratamento. O que ela faz no cérebro? Onde você dá choques em alguém com alguns pulsos elétricos fortes lá? O que ela faz no cérebro? Ninguém tem certeza absoluta. A ECT existe há cerca de um século. Ela faz coisas no hipocampo. Ela faz o hipocampo criar novos neurônios. E eu estava tão animado com isso. É parte da história? Quem sabe. Ela faz tudo em todos os neurotransmissores que ouvimos falar. É muito eficaz para casos graves e desesperados. E ainda não entendemos realmente como funciona. E eu tenho um amigo próximo que é psiquiatra que disse que toda vez que ele recebe um paciente que está gravemente deprimido e ele olha para eles e diz: "Ok, antes de terminarmos, a única coisa que vai ajudar essa pessoa é ECT". Eles estão tão frustrados porque têm que perder 6 meses tentando os vários medicamentos que eles sabem que não vão funcionar até que possam concluir que os medicamentos não funcionaram. Ok, vamos tentar ECT. Ele está enlouquecido com o quanto, em média, há meses de sofrimento adicional antes que isso possa acontecer. Em meio a isso, a ECT tem uma reputação horrível. Jack Nicholson, Um Estranho no Ninho. Uma história de abuso. Em sua versão moderna, é segura. Não causa danos cerebrais permanentes na maioria dos casos, na vasta maioria dos casos. Não causa perda de memória permanente. E ajuda para depressões graves, mesmo que, quem sabe o que ela está fazendo. Um último reino de tratamento contemporâneo. E este é um reino englobado por você colocar um eletrodo em uma parte do cérebro e estimulá-lo para que ele se torne mais ativo do que seria de outra forma, como o sistema dopaminérgico mesolímbico. Você faz algo que é chamado de DBS, Estimulação Cerebral Profunda. Essa é uma abordagem de ponta. Outra: você essencialmente faz a mesma coisa com ondas magnéticas na superfície do crânio, Estimulação Magnética Transcraniana (TMS). E outra: há um nervo que entra no cérebro chamado nervo vago que estimula lá. Estas são empolgantes. Estas são algumas novas abordagens. Toneladas e toneladas de trabalho adicional são necessários. Mais uma vez, no quadro de 15% de todas as pessoas no mundo terão uma depressão incapacitante em algum momento. E todas essas coisas que mencionei: os medicamentos convencionais, as novas ondas de medicamentos, a ECT, essas estimulações cerebrais, tudo isso. E apenas cerca de 20% das pessoas são diagnosticadas com depressão. E daqueles que são, nenhum desses funciona em cerca de um terço dos casos. Precisamos desesperadamente de mais tratamentos. Ok, então é aqui que deveríamos ter terminado a palestra anterior. E toda essa coisa de neurobiologia que você agora sabe. E se você é uma daquelas pessoas que decidiu que odiava biologia no nono ano, desligou esta palestra 10 minutos depois, você sabe de tudo isso. E meu ponto final foi: se é tudo o que você sabe, a biologia fundamental, você realmente não vai entender essa doença. Porque você tem que integrá-la à psicologia da depressão. E uma ótima maneira de enquadrar isso é que você não vai entender como uma parte do cérebro funciona, ou um único neurônio funciona, ou uma única sinapse funciona. Você nunca vai realmente entender isso se você não considerá-lo no contexto do cérebro inteiro e da pessoa em quem esse cérebro está. E da sociedade em que essa pessoa está. Porque todos esses fatores psicológicos, culturais, etc., todos eles impactam cada uma dessas sinapses. E é aí que veremos nossa integração entre a biologia da depressão e a psicologia dela. Agora, o reino da psicologia da depressão. As pessoas pensam sobre isso há muito tempo. E Deus me ajude de mencionar o nome dele. Freud teve coisas realmente interessantes, perspicazes e emocionantes a dizer sobre depressão. Em meio a todos os outros problemas que ele causou. Mas Freud, um ensaio famoso dele, "Luto e Melancolia". Luto: você lamenta alguém. Virada do século. Termo vitoriano para o que todos nós chamaríamos de depressão reativa. Algo ruim acontece, você fica deprimido por um tempo, você se recupera. Melancolia: termo antigo vitoriano para o que agora chamaríamos de depressão crônica maior. Qual é a diferença entre os dois? Porque essa é a pergunta que começou com todos nós. Todos nós lamentamos às vezes. E uma grande porcentagem de nós acaba chegando ao outro lado, nós nos curamos. O que é sobre o subconjunto de nós que em vez disso cai em melancolia, cai em depressão maior? E a explicação de Freud foi construída sobre todos os tipos de "fori" e bobagens que, no entanto, têm uma sensação intuitiva correta. Então, Freud. De acordo com Freud, temos objetos amados. Objetos, pessoas que amamos, ideias que amamos, o que quer que seja. Temos objetos amados. E Freud, inevitavelmente, temos sentimentos mistos sobre eles. Temos uma relação amor-ódio com nosso objeto amado. Temos ambivalência sobre eles, tudo isso. Então, no pensamento de Freud, você perde um ente querido, você perde um objeto de amor. Alguém morreu, o que quer que seja, que realmente importa para você. E o requisito freudiano: você tem sentimentos mistos sobre eles. Amor-ódio e tudo isso. E a maioria das pessoas, quando estão neste período de luto por seu ente querido, o que elas são capazes de fazer é deixar de lado os sentimentos negativos, o ódio, tudo isso, e apenas focar no amor. E ao focar no amor no qual você pode focar, então, ao fazer isso, é assim que alguém chega ao outro lado e se cura. De onde vem a depressão maior? De onde alguém perde um ente querido e cai em melancolia em vez disso? Na visão de Freud, essas são pessoas que não são capazes de deixar de lado a raiva e o ódio e a negatividade e não ser capazes de experimentar o amor puro que você sentiu por eles. Em vez disso, a ambivalência ainda está acontecendo. E em sua visão, é aí que alguém não se cura. É aí que alguém entra em depressão maior. De muitas maneiras, isso simplesmente parece certo. Mas é muito difícil fazer biologia moderna disso. E uma das ideias realmente interessantes que Freud teve sobre depressão é que a depressão é raiva voltada para dentro. E você perdeu um ente querido, e você o amou, mas você o odiou, e você tem toda essa ambivalência e tudo isso. E você acabou de perder a oportunidade de dizer a eles as coisas que você queria dizer, de ouvir deles o que você sempre ansiava, tudo isso. E você os ama e está com raiva deles e tudo isso. E você ama e odeia e tudo isso está acontecendo por dentro. Não é de admirar que você esteja ativando cronicamente a resposta ao estresse e é difícil sair da cama de manhã. Algo sobre essa formulação freudiana simplesmente tem uma sensação certa. Mas, no entanto, você não consegue descobrir qual, como, a proporção de amor para ódio tem a ver com as proporções de estrogênio para progesterona. É difícil fazer biologia moderna. Onde obtemos a maior parte das informações sobre a psicologia da depressão? Insights contemporâneos vêm de olhar para o papel do estresse. Agora, eu já disse estresse um monte de vezes aqui. Estresse no sentido endócrino, estresse no sentido neuroquímico, tudo isso. Estresse no sentido psicológico. E quando começamos a ver, o primeiro é a evidência epidemiológica. Grandes estressores, em uma taxa muito maior do que o esperado, precedem o primeiro episódio depressivo de alguém. Eles saem do outro lado dele e provavelmente ficarão bem pelo resto da vida, como todo mundo. Têm um segundo grande estressor, uma semana depois, uma década depois, quem sabe o quê. E eles caem em depressão maior. Têm um terceiro, depressão maior. E é por volta desse ponto que começa a funcionar por conta própria. Quando o "kindling" ocorre. Quando você está preso neste ciclo vicioso e você não vê mais um grande estressor sendo o precipitante da depressão. Então, essa é uma maneira de ver onde o estresse entra nisso. O estresse é um fator predisponente importante, importante para a depressão maior, especialmente o estresse na infância. E todos os tipos de estudos mostrando coisas como perda precoce na vida, perder um pai para a morte enquanto você ainda era criança. E o que os estudos mostram é que pelo resto da vida, você está significativamente mais em risco de depressão maior. O estresse pode te mergulhar em uma depressão. O estresse pode te preparar no cérebro agora, onde pelo resto da vida você está um pouco mais em risco. Agora, o que é isso sobre estresse? Estresse porque leões estão te perseguindo, estresse por causa de tornados, tudo isso. O que estamos falando principalmente é estresse psicológico. E entramos aqui em um reino muito, muito primata, porque nós, primatas, nos especializamos em estresse psicológico. Passei 33 verões estudando babuínos selvagens na África Oriental, tentando entender quem tinha as melhores respostas ao estresse e os corpos mais saudáveis e o que isso tinha a ver com isso ou aquilo. E babuínos eram ótimos para estudar. Eles vivem em grandes grupos sociais complexos. E eles têm "teas" gigantes. Que os leões os incomodam talvez uma vez por ano. E eles só precisam passar cerca de três horas por dia obtendo suas calorias diárias, forrageando, tudo isso. E o que isso significa é que o babuíno médio tem nove horas de tempo livre todos os dias para gerar estresse psicológico em outra pessoa. Assédio, interações de dominância, deslocamento de agressão porque você está de mau humor. Eles são sobre estresse psicológico, assim como nós. Novamente, temos o luxo ocidentalizado de passar a maior parte de nossos dias sentindo estresse, não por predadores, mas por fatores psicossociais. E o que você começa a ver então é que o estresse psicológico é uma entidade por si só. Como cortar o braço de alguém, eles terão uma resposta ao estresse. Você sabe, deixar alguém morrer de fome, eles terão uma resposta ao estresse. Perseguindo com um facão, o que quer que sejam estressores físicos, cérebro reptiliano, tudo isso de antes. Psicologicamente, estresse alguém, e seu cérebro e corpo podem fazer a mesma coisa. E estes são nossos primeiros passos em direção a muito estresse psicológico produzindo uma doença, depressão, na qual muitas de suas partes no cérebro e muitos de seus hormônios parecem como se você estivesse ativando cronicamente uma resposta ao estresse. Então, é claro, isso nos leva a: o que torna o estresse psicologicamente estressante? O que constitui estresse psicológico? Para a mesma realidade externa, quais são os mediadores que tornam alguns de nós mais propensos a ficarem estressados? O que é estresse psicológico? E alguns estudos belos e elegantes que remontam a meio século mostraram exatamente quais são os blocos de construção do estresse psicológico: falta de controle. Você pega um rato que estava pressionando uma alavanca e ele recebe recompensa e pressiona a alavanca e não recebe choque, e está no topo de sua glória. E de repente a alavanca para de funcionar. Ele perdeu o controle. E ele tem uma resposta massiva ao estresse. A mesma coisa com calouros universitários em Psicologia 101 que entram e se voluntariam, e eles estão usando uma alavanca que torna menos provável que eles recebam um choque leve, e a alavanca para de funcionar, e eles obtêm uma resposta ao estresse. Perda de controle. Perda do senso de que você é o capitão do seu navio em qualquer sentido. E o que você vê é que você pega pessoas agora, voluntários, e elas recebem um choque de vez em quando. E você diz a elas que pressionando esta alavanca, elas são menos propensas a receber um choque. Na verdade, não faz nada. Você ainda recebe a mesma frequência. Mas porque elas sentem que têm controle, elas têm menos resposta ao estresse. Próximo bloco de construção do estresse psicológico: falta de previsibilidade. Quando um estressor surge, você está muito mais ferrado em termos de sentir estresse, secretar hormônios do estresse, etc., etc., se você não sabe quando vai acontecer, e você não sabe quão ruim vai ser, e você não sabe quando vai acabar. E, portanto, estudos realmente perspicazes onde você pega alguém e eles recebem um choque agora e depois. Cada vez que recebem um choque, ativam a resposta ao estresse. Mas então dão informações preditivas: 10 segundos antes de cada choque, uma pequena luz de aviso acende. E elas não têm tanta resposta ao estresse. Um senso de controle, um senso de previsibilidade. Quais são os outros blocos de construção? Falta de saídas. Você está no fundo de uma hierarquia e está sendo atacado por todos os lados. E o que você vê lá é que você não pode atacar ninguém. E você não tem saídas. E você não tem apoio social. E você não tem... O que isso parece em um babuíno? Se você fosse um babuíno de baixo escalão, você carece de controle, você carece de previsibilidade e você carece de saídas porque alguém te bate porque está de mau humor. E você realmente não pode ir contar a alguém que você se sente mal. Eles poderiam te pentear? Ninguém te penteia. Ninguém vai fazer sexo com você. Você não pode bater em alguém menor porque você é o menor lá. E, interessantemente, o que muitos anos de trabalho meu mostraram é que se você é um babuíno de baixo escalão em termos de hormônios do estresse e fisiologia e tudo mais, você se assemelha muito a um humano clinicamente deprimido. Então, falta de saídas. Implícito no que eu tenho dito o tempo todo: falta de apoio social. Ter o ombro de alguém para chorar. Ou estudos tão diretos e redutores quanto algo como: estresse, choques agora e depois, e você pode segurar a mão de alguém que você conhece e confia, e você não tem tanta resposta ao estresse. Tudo isso alimentando todas as coisas que ouvimos antes. Em homens, a depressão é desproporcionalmente sobre a falta de controle. Em mulheres, é desproporcionalmente sobre a falta de apoio social. É sempre um dos quatro grandes. São todos eles: falta de controle, falta de previsibilidade, falta de saídas e falta de apoio social. E a mesma miséria externa é muito mais provável de fazer você ativar uma resposta ao estresse. E a mesma miséria externa, sob essas circunstâncias, se acontecer vezes suficientes, repetidamente, é mais provável de fazer você cair em depressão maior. Depressão é uma doença de estresse psicológico crônico. E o suficiente disso ao longo dos anos, e eventualmente o "kindling" acontece e o sistema funciona por conta própria. Onde isso se encaixa? A maneira de conceituar o estresse psicológico é este modelo extremamente poderoso de depressão chamado "learned helplessness" (desamparo aprendido). E voltamos ao nosso cenário. Você tem o rato que está recebendo choques agora e depois, mas ele está pressionando uma alavanca e está bem. Ele está prevenindo os choques e é ótimo em eficácia e agência e tudo mais. E de repente a alavanca para de funcionar. Você tem o rato entrando em uma fase ansiosa onde o que está acontecendo em seu corpo é como um humano tendo um ataque de ansiedade e tudo mais. E está tentando lidar. Ele está pressionando a alavanca 10 vezes mais do que o normal. E ele está pressionando a alavanca com os pés. E ele está pressionando a alavanca enquanto usa suas meias da sorte. E tudo isso. E ele está apenas tentando lidar, tentando lidar. E os choques continuam vindo. E a alavanca não faz nada. Eventualmente, o rato desiste. Ele se tornou impotente. Ele se tornou sem esperança. E o que muitas pessoas pensam como a transição da ansiedade precedendo a depressão é essa transição para tentativas frenéticas e desadaptativas de lidar e vigilância 24 horas por dia, 7 dias por semana.

e não reconhecer quando você está seguro e tudo isso em "não há nada que eu possa fazer a respeito" e impotência e o que você vê é quando você produz uma versão animal da impotência aprendida, você obtém depleção de serotonina e dopamina e antidepressivos podem ser protetores e esse é um dos caminhos para isso, então o que vemos aqui é estresse, muito estresse, estresse no início da vida, especialmente estresse psicológico, que o prepara para uma vulnerabilidade aumentada para sempre a depressão maior e vemos do que se trata em termos de componentes psicológicos e cognitivos é essa transição para "por que se dar ao trabalho?" é inútil, sou impotente e é aqui que obtemos alguma visão sobre o tipo de psicoterapia que tem maior probabilidade de sucesso com a depressão maior, a TCC, terapia cognitivo-comportamental, do que se trata é exatamente o que falamos antes, a depressão é uma generalização excessiva cognitiva, sim, aquela coisa terrível aconteceu comigo naquela época, sim, eu falhei, sim, eles me abandonaram, sim, eu não fui amado, o que quer que seja, mas a maioria de nós lamenta e sai do outro lado, a maioria de nós pode fazer reavaliação, a maioria de nós quando saímos e dizemos que foi terrível, mas isso não é o mundo inteiro e isso não é o resto da minha vida e você pode construir um muro sobre isso e o que vimos foi de muitas maneiras distorções cognitivas impressionantes é que você decide que a realidade de então não tem muros e ela simplesmente se espalha e isso é inevitavelmente seu presente e seu futuro e tudo mais e essa é a imagem do estresse psicológico chegando ao ponto em que você aprendeu a ser impotente, sim, eu não tinha controle, então eu não tinha saídas, eu não tinha previsibilidade, eu não tinha apoio e essa transição para generalizar excessivamente para essa visão globalizada, esse é o caminho cognitivo para a depressão maior e o que a terapia cognitivo-comportamental tenta fazer é quebrar esse caminho, dizer sim, sim, sim, isso foi terrível, ninguém está negando isso, por que é válido, é apropriado que você se sinta devastado que isso o moldou, tudo isso, etc., etc., mas você notou que você fez essa coisa outro dia e aquele resultado terrível não aconteceu, não é inevitável e tente isso, tente isso amanhã, onde você está convencido de que será um desastre porque naquela época e tente e talvez não aconteça e você lentamente começa a aprender as maneiras pelas quais você estava generalizando excessivamente e distorcendo cognitivamente e você estava gradualmente recebendo as ferramentas do terapeuta sobre quais são as melhores maneiras de manter um muro ao redor disso e fazer reavaliação, isso foi então, isso é diferente agora, tudo isso e isso lhe dá muita visão sobre por que o estresse na primeira infância o prepara para um risco aumentado de depressão para sempre, o que é muito da infância, o que é muito da adolescência, é você aprendendo quais coisas você pode e não pode controlar no mundo lá fora, quanta eficácia você tem, quanta agência e se você passa sua infância imerso em lições de "você não tem controle", "você não tem saídas", "você não tem previsibilidade", qualquer uma dessas coisas, se você passou a infância sendo treinado para ser impotente, não é de admirar que pelo resto da sua vida e de muitas maneiras isso explica um dos preditores mais fortes de depressão maior, o baixo status socioeconômico infantil, a pobreza, se você quer subordinar socialmente alguém, como nenhum primata não humano jamais sonharia em inventar hierarquia e inventar distribuição desigual e inventar pobreza, e a pobreza para crianças é uma lição permanente e esmagadora de impotência e esse é um dos maiores preditores de cair em depressão maior mais tarde na vida, ok, então como juntamos todas essas peças, como passamos do estresse psicológico, perda de controle, perda de previsibilidade para sua habenula lateral, se você se lembra desse termo de antes, começa a fazer algo estranho, o que você vê é estresse, especialmente estresse na primeira infância, quando você secreta muitos desses glicocorticoides, eles têm todos os tipos de efeitos no cérebro em desenvolvimento, muito estresse no início da vida e você produz menos neurônios dopaminérgicos em seu sistema dopaminérgico mesolímbico como adulto, você é mais vulnerável à anedonia, muito estresse na primeira infância e sua amígdala será maior e mais histericamente hiperreativa e, portanto, mais propensa a acessar a rede de modo padrão e você está apenas ruminando sobre negatividade e entrando no sistema mesolímbico, todo esse início de vida, muito do que você está fazendo é aprender quanto controle eu tenho sobre o mundo, aprender quanto controle eu tenho sobre o mundo se traduz em sua amígdala funcionando de forma diferente e seu sistema mesolímbico funcionando de forma diferente e nós até sabemos como isso funciona, por que essa parte do cérebro fica maior, por que essa parte será mais lenta para sempre, é aqui que toda essa coisa psicológica acaba tendo paralelos exatos em toda essa biologia de parafusos e porcas que estávamos ouvindo antes, estamos começando a ver indícios de como eles se integram, a peça final que nos mostra dramaticamente como podemos pensar sobre a intersecção biológica e psicológica agora, na parte anterior desta palestra, falamos sobre hormônios, falamos sobre neurotransmissores, falamos sobre estrutura cerebral, falamos sobre todas essas coisas, uma coisa biológica que nunca abordamos, você pode ter notado, é que nunca falamos sobre genes, o que os genes têm a ver com depressão, porque acontece que a depressão maior é hereditária, risco muito aumentado se você tiver outro membro da família, você olha para estudos de adoção e o risco de depressão é transferido dos pais biológicos que não o criaram, independentemente do status de depressão dos pais adotivos, também o que os genes têm a ver com isso e, de imediato, os genes não causam depressão, os genes não são determinísticos dessa forma, da mesma forma que os genes determinam muito poucas coisas, o que os genes fazem é interagir com o ambiente, em outras palavras, em ambientes diferentes, o mesmo gene funciona de forma diferente, a mesma variante, o mesmo sabor de sorvete desse gene funciona de forma diferente e é aqui que obtemos uma visão massiva, uma maneira de dizer que um gene tem efeitos diferentes em ambientes diferentes é dizer que seus efeitos são dependentes do contexto e um dos estudos mais importantes já feitos em psiquiatria biológica mostrou uma versão magnífica disso, isso tem a ver com um gene que codifica algo, 5-HTPP, o que, o que isso codifica para a bomba de recaptação de serotonina, de volta à última palestra, lembre-se, libera serotonina e zune lá e você dá a alguém ISRS para que isso aconteça menos, menos recaptação e a pessoa se sente melhor, oh, você aumentou a serotonina, talvez tenha havido uma depleção de serotonina e esse é o gene que codifica essa bomba de recaptação e ele vem em diferentes sabores, diferentes variantes, X por cento da população tem essa versão, Y por cento tem essa versão e o que você vê é que uma versão é melhor em remover serotonina da sinapse do que outra versão, ooh, agora você faz previsões, há uma variante de vulnerabilidade do gene transportador de serotonina e há uma versão de resistência à depressão dele e o que você deve dizer imediatamente é "aha", pessoas que têm a variante do gene de más notícias devem ter taxas mais altas de depressão e este estudo massivo, longitudinal, acompanhando milhares de pessoas da infância até a idade adulta jovem, investigou se o sabor desse gene transportador de serotonina, o seu sabor, influencia sua probabilidade de depressão, se você tem o ruim, o de vulnerabilidade, você tem maior probabilidade de ter um histórico de depressão maior e a resposta foi que não necessariamente, em geral na população, qual versão você tinha não teve efeito no seu risco de depressão e agora entra a dependência de contexto, a interação e o ambiente, ter a versão de más notícias desse gene quando você está apenas sentado tendo uma vida perfeitamente mundana não aumenta seu risco de depressão, mas se em vez disso você tem um histórico de abuso durante a infância, adversidade infantil, quanto mais adversidade houve na infância, mais ter a versão de más notícias o coloca em risco de depressão, em outras palavras, ter a versão de más notícias não o coloca em maior risco de depressão, ele o coloca em maior risco se você sofreu, sofreu enormes quantidades de abuso infantil nesse ambiente, essa variante o prepara para a biologia que aprendemos, o que isso está lhe dizendo é que essa é uma maneira de juntar biologia dura, genes e ambientes, estresse psicológico, perda de controle, previsibilidade, adversidade infantil e biologia dura e vida adulta e tudo mais, e o que você vê aqui é onde as peças se juntam de grande importância, acontece que os glicocorticoides afetam esse gene e os afetam de forma diferente dependendo de qual sabor você tem e, portanto, você pode obter mudanças permanentes no funcionamento disso, se e somente se você tiver glicocorticoides por causa de tudo isso, este é um modelo de interação gene-ambiente, o que é importante é que essa descoberta em particular tem sido objeto de controvérsia, todo tipo de gente dizendo que é um artefato, não é realmente verdade, é assim que eles analisaram seus dados, errado, outras pessoas, replicação à vontade, eu amo essa descoberta e acho que é absolutamente legítima e sólida e todos os desafios a ela, acho que ela se manteve firme e, para mim, uma das maiores coisas que reforça que isso é real é que macacos vêm com múltiplas versões desse gene e macacos têm versões adultas de depressão e se você é um macaco com a mesma versão de más notícias desse gene que alguns de nós temos, você está em maior risco de depressão, apenas se você teve uma mãe abusiva durante a infância, a mesma interação exata e meu viés é que mostra exatamente a mesma coisa em outro primata e você está vendo a coisa real acontecendo lá, isso é real, se essa descoberta em particular se replica solidamente ou não, o que você vê é que agora há um monte de genes que foram implicados, genes implicados na resposta ao estresse, genes implicados no nascimento de novos neurônios e na construção do cérebro, um monte de genes onde eles vêm em diferentes versões e a priori, sentado lá, essa versão parece que pode ser a versão de más notícias, melhor, pior do que essa outra versão e em todos os casos, a versão de más notícias só se manifesta se for acoplada ao estresse no início da vida, esse tipo de coisa, então o que estamos chegando no final aqui é um modelo de vulnerabilidade, biologia, genes, genes não como destino, genes não como inevitabilidade, mas genes como potenciais, genes como vulnerabilidades, neste caso, você tem uma vulnerabilidade genética à depressão e se a vida for maravilhosa a partir daí, você nunca terá consequências disso, mas se for acoplada a muito estresse, especialmente no início da vida, quando você está montando seu sistema dopaminérgico e seu córtex frontal e todas essas coisas, quando você está construindo o sistema, muito estresse no início da vida com abuso, com adversidade infantil, e é então que essa variante genética terá efeitos para sempre em todas as pequenas peças que vimos aqui, é aqui que a psicologia do estresse, especialmente o estresse psicológico, especialmente o estresse psicológico no início da vida, interage com toda a biologia que vimos aqui, então o que chegamos no final são os mesmos pontos que enfatizei desde o início, que é que este é um distúrbio biológico, passamos cerca de duas horas olhando para a biologia dele e como ela interage com a psicologia, esta é biologia, esta é uma doença real, alguém com diabetes não está se mimando, o outro tema que surgiu de tudo isso é novamente o mesmo velho disco, sabe, eu posso usar um jaleco e passar por alguém que está apenas pensando nessa ponta das coisas, se tudo o que você está pensando é na parte biológica, você não vai entender o que está acontecendo, além disso, se tudo o que você está pensando é na parte psicológica, blá blá blá, a mesma coisa exata, este é um onde você tem que olhar para as interações entre vulnerabilidades biológicas, gatilhos ambientais, ambientes que lhe ensinam eficácia ou estratégias de enfrentamento ou lhe dão habilidades para a vida toda para obter apoio social e coisas do tipo, a interação entre os dois, o ponto mais importante sobre essas palestras, essas duas, é um que vem do "é biologia real" é que você não diz a um diabético "pare com isso com a insulina", o que você vê aqui é que a depressão maior, como todos os outros transtornos psiquiátricos, tem um estigma social massivo, ser mentalmente doente tem um estigma massivo e isso nos aterroriza pra caramba, receber esse rótulo e nós recuamos das pessoas com esse rótulo e estamos falando apenas de melhores estimativas, cerca de 30% dos humanos têm algum tipo de transtorno psiquiátrico em algum momento ou outro, com depressão e ansiedade no topo da lista, ooh, isso não é sobre eles e suas doenças, suas doenças mentais, isso é sobre todos nós e nossos entes queridos e as pessoas que encontramos todos os dias, esta é uma característica ubíqua da condição humana e se somos capazes com nossos cérebros humanos de saber que morreremos um dia, se somos capazes de imaginar coisas terríveis acontecendo com aqueles que amamos, se somos capazes de qualquer uma dessas coisas, não é de admirar que sejamos a espécie mais vulnerável à depressão e ansiedade, o ponto principal é que é uma doença biológica, se isso é você, você não está sozinho, se isso é você, procure ajuda porque você tem uma das doenças mais letais que existem, se isso é um ente querido ao seu redor, pegue tudo o que você ouviu nessas últimas duas horas e faça algo para transformar isso de um problema de doença mental estigmatizada para "aqui está a biologia do que está dando errado" e ajude-os, porque a maioria das pessoas não entende, então, dito isso, obrigado pela sua paciência e boa sorte para lidar com alguns dos desafios da vida que nós abordamos com cérebros de primatas, para o bem e para o mal.

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Robert Sapolsky: The Biology and Psychology of Depression

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