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En estos vídeos vamos a hablar de la patología de las células plasmáticas, principalmente basándonos en el mieloma múltiple, que tal vez es el que tiene más connotación por lo normal o fisiológico en las células plasmáticas. Recordemos que la célula plasmática es el efector terminal del linaje B, y que su función principal es la secreción de anticuerpos. Es decir, las células plasmáticas se van a originar de la misma manera y van a ser el mismo circuito que los linfocitos B, originándose en la médula ósea, yendo hacia el centro germinal. Que posteriormente, al contacto con el antígeno, pasarán por el centro germinal para hacer la hipermutación somática. Luego pasarán a la zona clara del centro germinal para ser testeada la afinidad, y posteriormente, dependiendo de la afinidad del anticuerpo, irán a formar las células plasmáticas o las células memoria. Además de y estos anticuerpos neutralizar a los patógenos. Recordemos que también los anticuerpos podían activar complementos, reclutar fagocitos, estimular a los mastocitos, los basófilos en las reacciones de hipersensibilidad, como protección pasiva en los neonatos y regulan la flora normal a nivel de tubo digestivo.
Recordemos un poco entonces cómo es la formación de la célula plasmática. Una vez que el linfocito B ha hecho contacto con el antígeno y fue ayudado por el T helper folicular, va a ingresar y va a formar lo que es la zona oscura del centro germinal. El linfocito B, en ese momento, pasa a reproducirse en gran cantidad, a formar un clon. Ese clon se ve favorecido por el Bcl6, que recordemos que lo que hacía era evitar el radar de los checkpoints detectados en el ciclo celular, alteraciones del DNA, porque lo que necesitamos en este momento es hacer la hipermutación somática. Una vez que haya hecho su hipermutación somática, pasa a lo que es la zona clara del centro germinal, donde va a ser testeado su anticuerpo, la afinidad de su anticuerpo con respecto al antígeno que le dio origen. Y en ese testeo vamos a encontrar que algunas de las células tendrán baja afinidad y quedarán como linfocitos memoria; algunas de las células no tendrán afinidad y podrán ser eliminadas en forma de apoptosis o volver a reciclar a la zona oscura para volver a hacer la hipermutación somática; y aquellas células que tienen buena afinidad de su receptor van a formar las células plasmáticas. A su vez, obviamente antes de terminar siendo una célula plasmática, vamos a pasar por un estadio de plasmablasto. Este estadio de plasmablasto tiene secreción de anticuerpos, lo mismo que la célula plasmática. La célula plasmática tiene, digamos, dos variantes o por lo menos dos variantes principales: una que tiene corta vida, que son las primeras que se forman y que van a actuar rápidamente en la respuesta humoral; y luego la célula plasmática de larga vida, que es la que se va a formar más tardíamente en lo que es la formación del anticuerpo y va a vivir en general de por vida, y se va a instalar en la médula ósea, donde el estroma de la médula ósea va a sustentarla, le va a dar señales de supervivencia y la va a mantener entonces de por vida secretando anticuerpos, de por vida. Bien. Entonces vamos a hacer hincapié sobre todo en las proliferaciones de las células plasmáticas, las proliferaciones neoplásicas de las células plasmáticas. Las proliferaciones de las células plasmáticas neoplásicas las vamos a llamar gammapatías monoclonales.
Estas proliferaciones monoclonales de las células plasmáticas se asocian a la secreción de una proteína, ya sea una inmunoglobulina completa o parte de una inmunoglobulina, siempre de connotación monoclonal. Estas gammapatías se distribuyen en diferentes estadios que no necesariamente pasan al estadio siguiente más agresivo. El estadio más leve es lo que se llama la gammapatía monoclonal de significado incierto, que justamente es de detección casual al detectar que hay proteínas en exceso, pero no genera clínica ni lesiones. La gammapatía puede pasar a una segunda etapa, de hecho son pocos los casos que lo hacen, donde hablamos de un mieloma múltiple latente: las características de un mieloma, pero no tiene la clínica. Posteriormente, este mieloma múltiple latente puede pasar a un mieloma múltiple con toda su clínica, y el mieloma múltiple puede pasar a una fase más agresiva que es la leucemia de células plasmáticas. Como observamos entonces en la imagen de la mieloma génesis, podemos ir pasando de estadios: la gammapatía monoclonal de significado incierto, donde lo que observamos es esa proliferación clonal con secreción de algunas proteínas; un mieloma latente; el mieloma; y la leucemia. En la medida que vamos avanzando en esta, en estos estadios, se van a ir sumando alteraciones genéticas y alteraciones epigenéticas también.