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Buenas tardes, buenas noches. Buenos días. Hoy vamos a desarrollar el tema que nos compete, que son los receptores del sistema inmune. Un tema que está enmarcado en la tercer era de inmunología.
Antes de trabajar con este tema que nos compete de receptores, lo que primero tenemos que hacer es analizar un poco el tipo de inmunidad que existe, o los tipos de inmunidad que existe, ¿no? O sea, seguramente recordarán de la primera clase de presentación de inmunología que existen dos grandes tipos de inmunidades o de respuestas inmunes, ¿va bien? Una inmunidad innata y una inmunidad adaptativa.
La inmunidad innata es una inmunidad, si se quiere, natural, que responde rápidamente porque sus elementos o componentes ya están preformados antes de hacer contacto con el antígeno. Mientras que la inmunidad adaptativa es una inmunidad que es más lenta. ¿Por qué? Porque la inmunidad se va montando en función al contacto con el antígeno. Y una gran diferencia que tiene o existe entre las dos inmunidades es que la inmunidad innata siempre va a responder de la misma manera, sí, contra el mismo antígeno. Es decir, ver el antígeno por primera vez genera una respuesta, ¿okay? Vuelve a aparecer el mismo antígeno, la respuesta que se genera es igual a la anterior. Sí, cada vez que el antígeno es reconocido por el sistema inmune innato, es como si fuera la primera vez que lo reconoce.
En cambio, la inmunidad adaptativa, cada vez que el antígeno es reconocido, el mismo antígeno, la respuesta que se genera es mucho más potente. Sí, eso es porque, a diferencia de la inmunidad innata, la inmunidad adaptativa tiene memoria inmunológica. Bien.
Y otra característica que define ambas inmunidades es que la inmunidad innata sí reconoce, si se quiere, una diversidad limitada de antígenos, a diferencia de la inmunidad adaptativa, cuyos receptores reconocen una diversidad muy amplia de antígenos. Y esto, ¿por qué es? Porque los receptores del sistema inmune innato sí son receptores que están codificados en líneas germinales. Sí, mientras que los receptores de la inmunidad adaptativa sí son receptores que sufren recombinación somática de segmentos genéticos. Ya lo vamos a ver, la recombinación BDJ y BJ, y además sufren fenómenos de permutación somática, lo que aumenta la variabilidad de reconocimiento de esos receptores.
Ahora, específicamente hablando de la inmunidad innata, sí, cuando yo les mencioné que reconocen una diversidad limitada de antígenos, sí, o capacidad de reconocimiento de antígenos mucho más limitada que la adaptativa, eso es porque estos receptores lo que reconocen son patrones. Sí, PAMPs, se llaman patrones moleculares asociados a patógenos. Son cosas que tienen los patógenos que son esenciales para su ciclo de vida o su ciclo vital y que están ausentes en nosotros. Entonces le permite al sistema inmune reconocer entre lo no propio infeccioso y lo propio no infeccioso. ¿Vamos bien?
Ahora, los receptores que reconocen estos PAMPs son receptores de reconocimiento de patrón. Entonces, a modo de resumen, podemos decir que los PAMPs o estos patrones moleculares asociados a patógenos se encuentran en los microorganismos, pero no en los hospedadores, y son esenciales para la supervivencia o patogenicidad de estos microorganismos. Y además, son compartidos por distintos tipos de microorganismos. Estos PAMPs pueden ser lípidos, hidratos de carbono, proteínas, lipoproteínas, glucoproteínas, ácidos nucleicos microbianos, sí, entre otras cosas.
Lo que quiero decir con esto es que, si bien el sistema inmune reconoce a estos PAMPs como no propio, no identifican lo que están reconociendo. Es decir, no es que el sistema inmune innato sabe que está reconociendo una bacteria, sí, una bacteria Gram positiva, o sabe que está reconociendo una bacteria Gram negativa. Sabe que está reconociendo algo que no es propio. No discrimina específicamente lo que reconoce. ¿Se entiende esa idea? O sea, sabe que no es propio, pero no sabe realmente lo que está atacando, si se quiere. ¿Vamos bien?
Entonces, [Música] estos patrones moleculares asociados a patógenos o PAMPs son discriminados por el sistema inmune innato como no propios a partir de qué, de estos PRR o receptores de reconocimiento de patrón. Son.
Entonces, estos receptores de reconocimiento de patrones, lo que le permiten al sistema inmune el reconocimiento de distintos microorganismos a partir de sus PAMPs, sí. Y también le permite reconocer al sistema inmune el daño celular, sí, asociado a procesos inflamatorios, asociado a la necrosis, porque porque estos receptores de reconocimiento de patrones reconocen DAMPs, que son patrones moleculares asociados al daño. Sí, la expresión de estos PRRs varía según el estado de activación celular. Es decir, por ejemplo, estos PRRs cuando están presentes en las células dendríticas, las células dendríticas que reconocen al antígeno, al microorganismo en el sitio de la infección, van a migrar al ganglio más cercano y a medida de que va migrando empiezan un proceso de maduración en el cual empieza a disminuir la expresión de PRRs y aumentar la expresión de moléculas coestimuladoras.
Dicho esto, la pregunta, las preguntas que pueden surgir es si existe solamente un solo tipo de PRR y cuando existen estos PRRs, ¿se encuentran siempre en el mismo sitio celular o ubicación celular? Bueno, las respuestas a estas preguntas es que no. Existen varios tipos de distintos que me permiten a mí el reconocimiento o ampliar el abanico de reconocimiento de PAMPs, es decir, que me permite ampliar el abanico de reconocimiento de microorganismos. Y por otro lado, los PRRs ocupan distintos sitios celulares que me permiten a mí el reconocer al microorganismo en distintos puntos. Es decir, el reconocimiento extracelular del microorganismo con PRRs de membrana y el reconocimiento intracelular, sí, de microorganismos a partir de PRRs citoplasmáticos.
Dentro de este conjunto de PRRs podemos encontrar los receptores de tipo Toll o TLR, los receptores de tipo NOD o NLR, los receptores de RIG o RLR, los receptores de lectina, receptores scavenger o depuradores, que esto los vimos cuando trabajamos el metabolismo de las lipoproteínas, ¿se acuerdan que el exceso de LDL que se oxidaba era depurado por los macrófagos? Sí, porque porque los macrófagos tienen receptores scavenger que le permite el reconocimiento de estas LDL. Y se acuerdan que cuando el exceso de LDL era muy grande, la capacidad de depuración de los macrófagos se había excedida y se empezaban a formar estas células espumantes.
Por otro lado, si vimos, o yo les mencioné anteriormente, la existencia de DAMPs, o sea, que estos receptores de reconocimiento de patrones me permite a mí identificar DAMPs, o sea, patrones asociados al daño celular. Es decir, contenido celular que se libera cuando la célula entra en necrosis, sí, que genera una respuesta porque porque este contenido no está expuesto normalmente, sí, y cuando es reconocido por estos PRRs generan una respuesta. ¿Qué DAMPs podemos mencionar? Y bueno, el ATP, las HSP, los cristales de urato, proteínas nucleares como la HMGB1, entre otras.
Entonces, a modo de resumen, acá tenemos como un cuadrito, sí, donde les menciono patrones moleculares asociados a patógeno y distintos receptores de reconocimiento de PAMPs, sí. Entonces, ¿qué PAMPs son los más comunes que se reconocen por estos receptores? Y bueno, el LPS, que es el lipopolisacárido, que es característico de las bacterias Gram negativas, el peptidoglicano, que es característico de las bacterias Gram positivas, los ácidos lipoteicoicos, los glucanos y el ADN bacteriano, el ARN de doble cadena, que es esencialmente ARN viral, proteínas de flagelos como la flagelina, entre otros PAMPs, sí.
¿Qué receptores reconocen esos PAMPs? Bueno, los de tipo RIG, que son citoplasmáticos, los receptores de lectina y POCE, que son de membrana, solubles, los receptores de tipo Toll, que son de membranas, los receptores scavenger, de membrana, y los receptores de tipo NOD, que son receptores citoplasmáticos.
Hay que tener en cuenta que los PRRs no son los únicos receptores presentes en las células. Por ejemplo, fíjense en este monocito. No, yo tengo los PRRs de membrana, por ejemplo, los TLR, los de lectina C, o receptores scavenger, pero a su vez tengo otro tipo de receptores como los receptores del complemento, que ya lo vamos a ver, los receptores de citoquinas, sí, que generan una respuesta en la célula, los receptores de quimioquina, que atraen o movilizan a un sitio a la célula, los receptores de los fragmentos FC de las inmunoglobulinas, sí, que es uno de los fragmentos de los anticuerpos, sí, y receptores para péptidos formilados, por ejemplo.
Volviendo a los receptores de reconocimiento de patrones, recuerden que existe un conjunto de PRRs y dentro de ese conjunto se encontraban los TLR o los receptores de tipo Toll, que son los que vamos a hablar a continuación. Sí, dentro de los TLR se encuentran el TLR de tipo 2, el de tipo 3, el de tipo 4, 5, 7, 8 y 9. Y estos TLR tienen distinta ubicación celular. Sí, el TLR tipo 2, 4, 5 son TLR de membrana celular, mientras que el 3, el 7, 8 y 9 son TLRs endosómicos. Va bien.
¿Qué es lo que observamos en esta figura? No, acá podemos ver ahora o apreciar la distribución de los distintos TLRs. El TLR 1, 2, 4, 6 y 5 son TLR de membranas. Sí, el TLR, fíjense que dice 1, 2, 2 y 6 porque el TLR2 puede dimerizar con TLR1, TLR6. Sí, estos TLR reconocen peptidoglicanos, que son componentes esenciales de las paredes celulares bacterianas de qué bacterias, Gram positivas. El TLR 4 me permite el reconocimiento de lipopolisacárido, que es un componente esencial de las bacterias Gram negativas. El TLR5 me permite el reconocimiento de proteínas de flagelo como la flagelina. Va bien.
Mientras que los TLR 3, 7, 8 y 9 son endosómicos. Sí, el TLR 3 me permite el reconocimiento de ARN de doble cadena. El TLR 7 y 8 reconocen ARN monocatenarios o de simple cadena. Ahora, ¿cómo es que saben que ese ARN en realidad, por ejemplo, es de un virus y no es un ARN propio? Precisamente porque están dentro de una endosoma. Sí, y después está el TLR 9, que reconoce el ADN con islas CpG, que es característico del ADN bacteriano.
Cuando el TLR, ya sea de membrana o endosómico, reconoce al PAMP, lo que sucede es que se activan distintas cascadas de señalización que conllevan o convergen en la activación de distintos factores de transcripción. Como cuando lo que sucede acá, por ejemplo, acá les estoy marcando un macrófago que reconoce con sus TLR de membranas, o sea, TLR2, TLR6, el peptidoglicano de la bacteria Gram positiva. Sí, eso conlleva a la activación de distintas cascadas de señalización que conllevan o convergen en la activación del factor de transcripción NF-κB. Cuando eso sucede, se estimula la producción de citoquinas proinflamatorias, TNF-α, interleucina-1, que lo que hace precisamente es promover dicha respuesta, es decir, aumenta la expresión de moléculas de adhesión que permite el reclutamiento, sí, de neutrófilos y libera también quimioquinas que atraen el neutrófilo al sitio de la infección. Básicamente, cuando se estimula esta vía, sí, se promueve una respuesta inflamatoria.
Cuando el TLR que reconoce al PAMP es un TLR, por ejemplo, endosómico, como lo es el TLR3, su activación conlleva a la activación de distintas cascadas de señalización que convergen en la activación del factor de transcripción IRF, que conlleva a un aumento en la producción de el interferón de tipo 1. Sí, el interferón de tipo 1 incluye al interferón alfa y el interferón beta. Este interferón promueve un estado antiviral en la célula infectada, es decir, que en esa célula se inhibe la replicación viral porque se estimula la síntesis de enzimas celulares que interfieren con la replicación del ARN o el ADN viral. Además, el interferón de tipo 1, cuando se libera, sí, induce un estado antiviral en todas las células vecinas. Por otro lado, el interferón de tipo 1 también aumenta el potencial lítico de las células NK o las Natural Killer, que quienes eran aquellas células del sistema inmune innato encargadas de eliminar a la célula infectada, es decir, de eliminar el reservorio viral. Y también el interferón de tipo 1 promueve o aumenta la expresión de MHC de tipo 1, disminuyendo la expresión de MHC de tipo 2, porque porque a partir de la presentación de antígenos virales en el MHC1 es que la célula infectada es reconocida por el Linfocito T CD8 positivo o citotóxico, va bien, que es la célula del sistema inmune adaptativo que elimina el reservorio viral.
Hasta ahora hemos charlado de receptores de reconocimiento de patrones asociados a membranas, que son los TLR. Ya vimos el TLR, los TLR estaban asociados a la membrana plasmática y otros TLR que estaban asociados a la membrana del endosoma. Entonces, esto me permitía un reconocimiento del microorganismo de manera extracelular o intracelular, sí. Ahora, lo que vamos a ver son los receptores de tipo NOD o NLRs, que son receptores citoplasmáticos exclusivamente, los cuales reconocen componentes microbianos que llegan del citoplasma y también pueden reconocer DAMPs, es decir, patrones moleculares asociados al daño.
Cuando los receptores de tipo NOD o NLR reconocen un PAMP y un DAMP, forman complejos proteicos, inflamosomas. Sí, un inflamosoma se forma cuando un NLR, por ejemplo, el NLRP3, interacciona con el PAMP y el DAMP y se asocia con proteínas adaptadoras, las cuales después se asocian con caspasas inactivas. Cuando se forma el inflamosoma, esas caspasas se activan y promueven el clivaje de citoquinas inactivas, o sea, de la pro-interleucina-1 y de la pro-interleucina-18. Cuando la caspasa las cliva, las activa y se promueve una respuesta inflamatoria.
Acá en este gráfico resume lo que acabo de comentarles, no, o sea, la bacteria patógena extracelular que por alguna cuestión pudo atravesar la membrana, ya sea la bacteria o una toxina de la bacteria, es reconocida por el NLR, en este caso el NLRP3, que cuando interacciona con su PAMP, se asocia con proteínas adaptadoras y caspasas. Cuando eso sucede, se forma el inflamosoma, la caspasa que estaba inactiva se activa y, por ejemplo, la pro-interleucina-1 beta se cliva y forma la forma activa, si se quiere, de esta citoquina, lo cual promueve una inflamación aguda cuando es secretada.
Dentro de los receptores citoplasmáticos también podemos encontrar los receptores de tipo RIG o RLR. Sí, otra vez, son receptores intracelulares que en este caso reconocen ARN viral mono y bicatenario. Sí, que cuando se estimulan van a promover la producción de interferón de tipo 1. ¿Se acuerdan lo que charlamos anteriormente? Cuando se libera interferón de tipo 1, se promueve un estado antiviral, sí, o sea, se inhibe la replicación viral, se promueve el estado antiviral de las células vecinas, se potencia la actividad lítica del Natural Killer y aumenta la probabilidad de que un Linfocito T citotóxico reconozca una célula infectada porque se aumenta la expresión de MHC1.
Básicamente, otro tipo de PRR que mencionamos anteriormente son los receptores scavenger. Sí, estos receptores que reconocían las LDL oxidadas, pero también me permiten reconocer a las células apoptóticas. Estos receptores están localizados principalmente en fagocitos como monocitos, macrófagos, células dendríticas y en algunos endotelios, epitelios. Permiten el reconocimiento de lípidos, glucoproteínas y ácidos nucleicos. Y básicamente, cuando el receptor scavenger reconoce su blanco, lo que induce en la célula es la endocitosis. O sea, que cuando el macrófago reconoce un lípido, una glicoproteína o un ácido nucleico de un microorganismo, el efecto que tiene es endositar dicho microorganismo, como cuando charlamos anteriormente con la LDL, cuando reconoce a la LDL, ¿qué hacía el macrófago? Fagocitaba.
Entonces, básicamente, el receptor media la fagocitosis o endocitosis del blanco. Por último, en cuanto a receptores de reconocimiento de patrones, vamos a mencionar los PRRs solubles, es decir, PRRs que están en circulación, distintos a los que veníamos hablando, sí, los PRRs asociados a membrana plasmática como los TLR, a endosomas como los TLR, citoplasmáticos como el NOD, el RIG, es decir, receptores asociados a célula. Los PRRs solubles están en circulación, como quiénes, como los receptores MBL, sí, que son los receptores de lectina que unen a manosa, va bien. Después están las ficolinas, que reconocen hidratos de carbono, los grupos acetilo de los hidratos de carbono, la proteína C reactiva, que reconocen PAMPs y DAMPs, sí, y que se liberan en respuesta a la interleucina-6 e IL-1 alfa, que se libera durante un proceso inflamatorio.
Independientemente de qué PRR soluble, todos los que acabo de nombrar activan complemento. Por lo cual, resulta muy importante recordar lo que hacía el complemento. Pero antes de recordar o repasar lo que es el sistema de complemento, les dejo este pequeño cuadro a manera de resumen, donde podemos ver los distintos PRRs secretados, de membrana e intracelulares. Dentro de los PRRs intracelulares estaban los TLR endosomales como el 3, el 7, el 8 y el 9, los receptores de tipo NOD y RIG. Dentro de los PRRs de membrana externa se encuentran los receptores scavenger, los TLR 1, 2, 4, 5 y 6, y también podemos encontrar los receptores de lectina C, porque los receptores de lectina C pueden ser secretados o asociados a la membrana. Y dentro de los PRRs secretados están las colectinas o MBL, sí, las proteínas C reactiva y la ficolina L y H.
Ahora sí, vamos a repasar lo que era el sistema de complemento, que forma parte de lo que es la respuesta humoral del sistema inmunidad. Cuando se activa el complemento, los fragmentos proteicos C3a y C5a lo que hacen es potenciar la respuesta inflamatoria. Los fragmentos C3b promueven la opsonización. Las proteínas de complemento que van de C5 a C9 forman un complejo de ataque en la membrana que forman poros, básicamente, en la membrana, que generan la lisis osmótica del microorganismo, o sea, promueven la citotoxicidad. Mientras que los fragmentos C3b y los productos de degradación potencian la respuesta B.
Ahora, ¿cómo es que el complemento promueve la opsonización o qué es la opsonización? Básicamente, la opsonización es marcar al patógeno para que sea fagocitado. ¿Okay? ¿Cómo marco el patógeno? Bueno, produzco C3b que se pega al patógeno, en este caso una bacteria extracelular, y el fragmento C3b va a ser reconocido por un receptor específico del complemento, CR1. Y en este caso, lo que se promueve es la fagocitosis.
Cuando se activa el complemento, sí, se promueve lo que les comenté anteriormente, la lisis osmótica por medio del complejo de ataque a la membrana, que es ese poro que se forma con el fragmento C5b, las proteínas C6, C7, C8 y las subunidades C9, y por otro lado, los fragmentos C3a, C4a y C5a promueven la respuesta inflamatoria.
Entonces, para que el complemento lleve a cabo sus acciones, yo necesito que en las células haya receptores que reconozcan sus componentes. Entonces, cuando hoy hablábamos de que los macrófagos fagocitaban las células que están opsonizadas con C3b, es porque los macrófagos tenían un receptor específico para ese C3b, que es CR1. Entonces, cuando CR1 reconoce a C3b, se promueve la fagocitosis de las partículas. Se promueve también la depuración de los complejos inmunes circulantes.
Ahora, puede pasar que se active el complemento sobre una célula que es propia. Entonces, para evitar un daño sobre nuestras propias células, se inhibe al sistema de complemento. Cuando el sistema de complemento se inhibe, se forma, se cliva C3b y se forma iC3b. Y C3b es reconocido por los receptores CR2 de los linfocitos B y promueven su activación. Pero a su vez, es ese C3b es reconocido tanto por CR3 como por CR4, que están presentes en monocitos y macrófagos y promueven la eliminación de las células que han sido marcadas. ¿Por qué? Porque está bien, son células propias, yo no tengo que activar complemento sobre lo propio porque voy a generar un daño inespecífico, pero por otro lado, por algo fue marcada esa célula y ante la duda, mejor la elimino. ¿Se entendió?
Y nos queda por último los receptores de complemento con dominio de inmunoglobulina, que está presentes en las células de Kupffer, que son los macrófagos del hígado. Y entonces, ¿qué reconocen esos CRIG? Bueno, a los C3b y a los C3dg. ¿Qué hace entonces las células de Kupffer? Media la fagocitosis de las partículas opsonizadas.
Por último, en esta clase vamos a retomar un poco lo que era la inmunidad antiviral. ¿Se acuerdan que anteriormente charlamos un poco de lo que era el estado antiviral inducido por la producción de interferón de tipo 1? Ese interferón de tipo 1 lo que hacía era aumentar la expresión del MHC de tipo 1 en la célula infectada. ¿Por qué? Porque la principal célula de la respuesta inmune adaptativa que se encarga de la eliminación del reservorio viral es el Linfocito T citotóxico. Sí, y el reconocimiento de la célula infectada lo hace a partir de los antígenos proteicos expresados sobre la superficie del MHC de tipo 1. Cuando sucede este reconocimiento, se activa el Linfocito T citotóxico y libera perforinas y granzimas que inducen sobre la célula infectada la apoptosis.
¿Por qué apoptosis y no necrosis? Bueno, precisamente por lo que charlamos hoy, porque cuando la célula entra en necrosis, se libera su contenido, se libera ATP, uratos, proteínas nucleares que son reconocidas como extrañas a partir de que de los PRRs celulares que reconocen DAMPs, y eso promueve una respuesta inflamatoria y un daño inespecífico. Por eso el Linfocito T citotóxico promueve la apoptosis, y esos cuerpos apoptóticos después son fagocitados precisamente por macrófagos o monocitos, evitando un daño inespecífico debido a la respuesta inflamatoria.
Ahora bien, ¿qué pasa con la eliminación de los virus en general? Bueno, este sistema de eliminación del reservorio viral mediado por el Linfocito T CD8 citotóxico es bastante efectivo. Sin embargo, hay algunos virus que escapan a este Linfocito porque porque disminuyen la expresión del MHC1. Y entonces, si disminuye la expresión del MHC1, evitan ser reconocidos por el citotóxico y evitan la eliminación del reservorio viral. Es por eso que cobra notablemente importancia esta célula de la respuesta inmune, que es el Natural Killer.
El Natural Killer es una célula que también induce la apoptosis de las células blanco mediante perforinas y granzimas, al igual que el Linfocito T citotóxico, pero tiene una particularidad. Sí, consta de receptores que se llaman activadores y receptores que son inhibidores. ¿Okay? ¿Cómo es eso? Bueno, el Linfocito Natural Killer tiene receptores activadores, receptores activadores como el NK G2D, que reconoce a ligandos, por ejemplo, MICA, MICB, que son antígenos en la membrana que se expresan en respuesta al estrés que está sufriendo la célula o que puede sufrir una célula infectada. ¿Okay? Entonces, aquí que está este signo positivo, tenemos la señal de activación. Pero por el otro lado, fíjense que hay un signo negativo. Esa es una señal inhibidora. ¿Por qué está mediada esa señal inhibidora? Bueno, por un receptor inhibitorio que es el NK G2A. El NK G2A interacciona con el MHC de tipo 1 de la célula. Es decir, cuando la célula presenta antígenos a través de su MHC, el Natural Killer recibe una señal inhibidora. Esa señal inhibidora lo que hace es decirle al Natural Killer: "No mates a la célula, que estamos a salvo". ¿Okay?
¿Qué pasa con aquellas células que para escapar del Linfocito T citotóxico disminuyen la expresión del MHC de tipo 1? Bueno, lo que hacen es eliminar la señal inhibidora, porque al no haber MHC de tipo 1, la señal inhibidora no se recibe. Y entonces, el Natural Killer se activa. Cuando el Natural Killer se activa, induce la apoptosis del reservorio viral e elimina el virus. Por eso es tan importante el Natural Killer, porque al fin y al cabo funciona como un backup del Linfocito T CD8 citotóxico, o sea, reconoce aquello que el citotóxico no puede ver.
Por otro lado, el Natural Killer tiene otro tipo de receptor que es el CD16. Ese CD16 es un receptor FC, o sea, es un receptor que reconoce anticuerpos. ¿Okay? Pero la característica que tiene esa interacción entre el CD16 y el anticuerpo es que la señal es muy baja. Entonces, para que el Natural Killer interaccione, sí, con su CD16 al FC y esto genere una reacción, necesito múltiples señales. Es decir, para que el Natural Killer tome la decisión de eliminar una célula que tiene pegado anticuerpo, la cantidad de anticuerpos que tiene que tener tiene que ser muy alta, es decir, una célula rodeada de anticuerpos. Entonces, se generan múltiples señales que lo que hacen es activar al Natural Killer para que elimine esa célula, porque por algo se pegó el anticuerpo. Esa capacidad que tiene el Natural Killer para eliminar aquellas células que están recubiertas por anticuerpos se llama citotoxicidad mediada por anticuerpos o ADCC.
Dicho esto, sí, y habiendo comentado los distintos receptores que tienen los Natural Killer, damos por terminada la clase de hoy. Espero que se haya entendido y cualquier duda no duden de consultarme en el foro de la página donde dice "Profesor Todone", específicamente. Dicho eso, los saludo y que tengan un muy buen día. Hasta luego.