Pharmacodynamics

ما الأخبار يا نينجا يا مهووسين؟ في هذا الفيديو اليوم، سنتحدث عن الديناميكا الدوائية. إذا كنتم تريدون حقًا فهم هذا، فإنني أحثكم بشدة على النزول إلى صندوق الوصف أدناه. لدينا رابط لموقعنا على الإنترنت. على موقعنا، ستجدون بعض الملاحظات الرائعة، ولكن الأفضل من ذلك، بعض الرسوم التوضيحية التي يمكنكم متابعتها معي أثناء مرورنا بهذه المحاضرة. لذا، اذهبوا وتحققوا من ذلك. أيضًا، من فضلكم، إذا أعجبكم هذا الفيديو، إذا استفدتم منه، إذا كان منطقيًا، إذا ساعدكم، فيرجى دعمنا بأفضل طريقة ممكنة. يمكنكم القيام بذلك عن طريق الضغط على زر الإعجاب، والتعليق في قسم التعليقات، والاشتراك أيضًا.

الآن، لنتحدث عن الديناميكا الدوائية. عندما نتحدث عن الديناميكا الدوائية، فهي في الأساس مفهوم مثير للاهتمام للغاية سنلتقطه من الحركية الدوائية. لذا، إذا كنتم تتذكرون من الحركية الدوائية، فالأساسيات جدًا هي الامتصاص، التوزيع، الأيض، والإخراج للدواء. كانت كلها جزءًا من الحركية الدوائية حيث تأخذ دواءً، وقلنا في عالم مثالي، لنقل أننا نتناوله عن طريق الفم (PO). يتحرك عبر الجهاز الهضمي، ويجب أن يتم امتصاصه، لذا يجب أن يعبر أغشية الخلايا. عندما يعبر أغشية الخلايا للدخول إلى الدم، فإنه يدخل إلى نظام البوابة الكبدي. سيأخذ نظام البوابة الكبدي هذا الدواء إلى الكبد. الكبد دائمًا، إذا تم تناوله عن طريق الفم، سيحصل على جزء من هذا الدواء حيث يمكنه تنشيط أو، كما تعلمون، تكسير بعض الأدوية الفعلية. لذلك سيكون لديه ما يسمى بتأثير المرور الأول أو الأيض المرور الأول.

ثم ما سيفعله هو أن بعض هذا الدواء قد يتم استقلابه، ثم الأجزاء المتبقية الأخرى، سيضعها في الدورة الدموية الجهازية. من هناك، نعلم أنه بمجرد أن يذهب الدواء، فإنه سيوزع فعليًا في الأوعية الدموية الفعلية ويدخل الأنسجة حيث يمكنه ممارسة تأثيره. هنا سنرى التأثير الديناميكي الدوائي. ولكن إذا كنتم تتذكرون، عند الانتهاء من الحركية الدوائية، بعد أن ينتهي الدواء من أداء وظيفته الخاصة أو يتحرك عبر الدورة الدموية، يمكن نقله إلى الكلى حيث يمكن إخراجه، أو يمكن نقله إلى الكبد حيث يمكن استقلابه وأيضًا إخراجه. وهذه هي الأعضاء الأساسية لتصفية الدواء.

الآن، كلما وصل الدواء إلى الأنسجة الفعلية، ما يمكننا رؤيته هو ما يفعله الدواء بالجسم الفعلي، بينما الحركية الدوائية هي، كما تعلمون، ما يفعله الجسم فعليًا بالدواء، إذا جاز التعبير. لذا، الآن علينا أن نرى ما الذي يفعله هذا الدواء فعليًا بالجسم، خاصة المكون الخلوي لأنسجتنا أو أعضائنا لاحقًا.

وبالتالي، إذا أخذنا ونظرنا فعليًا وزومنا في هذا التفاعل الدوائي هنا، فسننظر إلى إحدى هذه الخلايا المحددة. لذا، إليكم دواءنا. لكي يتمكن الدواء من الارتباط بالخلية وإنتاج استجابة خلوية معينة، يحتاج إلى العمل على مستقبل. صحيح؟ لذا، يجب أن يكون هناك مستقبل يمكن للدواء الارتباط به فعليًا. بمجرد ارتباطه بهذا المستقبل، فإنه سينتج سلسلة معينة من الأحداث داخل الخلية تنشط الخلية أو تثبط الخلية وتجعلها تنتج الاستجابة الخلوية المناسبة. لذا، تعمل بعض الأدوية على تثبيط الخلايا، وتعمل بعض الأدوية على تحفيز الخلية. في كلتا الحالتين، هذه هي الاستجابة الخلوية.

لكي يقوم الدواء بذلك، يجب أن يرتبط إما بمستقبل خارج الخلية (سنضع "مستقبل خارج الخلية")، ثم عبر أنظمة الرسل الثانية، يعمل على تحفيز الرسل الثانية لإنتاج الاستجابة الخلوية، أو يجب أن يتمكن الدواء من التحرك داخل الخلية والارتباط بمستقبل داخل الخلية حيث سينتج مرة أخرى استجابة خلوية عبر سلسلة معينة من الأحداث.

ما يجب أن نفهمه الآن هو، إذا أخذنا هذا الدواء وجعلناه يرتبط بمستقبلات خارج الخلية، فما هي الأنواع المختلفة من المستقبلات خارج الخلية ولماذا هي مختلفة؟ ما هي بعض الأمثلة على الأدوية التي تعمل مع أنواع مختلفة من المستقبلات؟ ثم نتحدث عن المستقبلات داخل الخلية وما هي أنواع الأدوية التي تتفاعل بهذه الطريقة بشكل خاص. لن نتعمق في حفرة الأرنب المجنونة لنقل الإشارات ومسارات المستقبلات داخل الخلية. نتحدث عن ذلك في علم الأحياء الخلوي، لكن هذا يكفي لنا لفهم المفهوم الأساسي هنا. وآخر شيء سنفعله هو أننا سنتحدث عن شيء يسمى "عدم الحساسية"، المعروف أيضًا باسم "التحمل السريع" أو "عدم التحمل" فيما يتعلق بتفاعلات الدواء مع المستقبلات.

حسنًا، دعونا نأتي الآن ونتحدث عن عندما يكون لدينا دواء يتفاعل مع مستقبل. لنقل مستقبل خارج الخلية، ماذا يحدث؟ حسنًا، لدينا أنواع مختلفة من المستقبلات خارج الخلية. أول ما أريدكم أن تتذكروه هو أن الأدوية يمكنها فعليًا الارتباط بمستقبلات خارج الخلية تسمى "قناة أيونية مرتبطة بالربيطة". إنه في الواقع بسيط جدًا. لنقل هنا أن لدي عصبًا. على هذا العصب، لدي هذه القنوات المحددة، إذا جاز التعبير، والتي من المفترض أن تسمح بتدفق أيونات معينة، ربما أيونات موجبة، ربما أيونات سالبة، ربما أيونات موجبة تتدفق إلى الخارج، على أي حال، إنه نوع من المفهوم مثل هذا. هناك بوابة صغيرة، إذا جاز التعبير، تتحكم أساسًا في دخول الأدوية. لذا، هذه الأيونات لن تكون قادرة على السماح لهذه البوابة بمنع هذه الأيونات من التحرك إلى الخلية الفعلية.

ولكن إذا أعطيت دواءً معينًا يريد الارتباط بهذه الجيب الصغير هنا، وهو جزء من قناة الأيونات المرتبطة بالربيطة، وبمجرد ارتباطه بهذه الجيب، فإنه يرفع البوابة المفتوحة، والآن هذه البوابة التي كانت مغلقة تمامًا مفتوحة، وهناك فرصة للأيونات المحددة للتدفق بسهولة إلى داخل أو خارج هذا العصب. والآن هذا مفهوم رائع حقًا. على سبيل المثال، دعوني أخبركم بمثال لدواء معين هنا. لنقل أن لدي دواء مثل لورازيبام. لذا، لورازيبام مثير للاهتمام حقًا لأنه يعمل على ما يسمى بمستقبلات GABA A. لذا، سيعمل على ما يسمى بمستقبلات GABA A. الآن، مستقبلات GABA A هي قنوات أيونية مرتبطة بالربيطة. لذا، دعونا نتخيل أن هذه النقطة السوداء هنا هي GABA. عندما يرتبط GABA بهذه القنوات، تكون هذه القنوات مغلقة بشكل عام. لا نريد أن تكون مفتوحة. ولكن عندما يرتبط GABA بها، فإن ما سيفعله هو أنه سيفتح القناة ويسمح لأيونات الكلوريد المشحونة سلبًا بالتدفق بسهولة إلى العصب الفعلي.

وبينما تتدفق أيونات الكلوريد هذه إلى العصب، فإنها تجعل الخلية سلبية للغاية وتقوم باستقطابها بشكل مفرط وتقلل من جهود الفعل. تريد أن تعرف لماذا هذا مثير للاهتمام؟ يمكننا إعطاء لورازيبام في حالات تريد فيها تقليل نشاط الخلايا العصبية. هل تعلم أين سيكون هذا موقفًا مهمًا؟ النوبات. لذا، قد يكون قادرًا على العمل لتثبيط أو تقليل نشاط النوبات. لذا، هذا نوع من مثال واحد لكيفية عمل الأدوية على المستقبلات وإنتاج استجابة خلوية: فهي ترتبط بقناة أيونية مرتبطة بالربيطة، تفتح هذه القناة أو تغلقها، ثم اعتمادًا على نوع القناة التي ترتبط بها، سيحدد أي نوع من الأيونات يتدفق إلى الداخل أو الخارج، ثم الاستجابة الخلوية المرتبطة. لذا، ترون كيف يحدث ذلك هناك.

حسنًا، الوضع التالي هنا الذي يجب أن نتحدث عنه حيث يمكن للدواء الارتباط بمستقبل خارج الخلية وإنتاج استجابة خلوية ليس الربيطة، ولكنه يمكن أن يكون عبر ما يسمى بالمستقبلات المقترنة بالبروتين G. هذا أيضًا رائع جدًا. لذا، المستقبلات المقترنة بالبروتين G هي ما يسمى بالمستقبلات ذات السبعة تمريرات أو المستقبلات المتعرجة. وبشكل أساسي، لديها مجال مستقبل صغير حيث يرتبط الدواء. لذا، هذا هو مجال المستقبل، حيث سيرتبط الدواء فعليًا بهذه الجيب. ثم هناك، كما ترون، تتحرك فعليًا عبر الغشاء سبع مرات. واحد، اثنان، ثلاثة، أربعة، خمسة، ستة، سبعة. لهذا السبب يسمونها مستقبل غشائي عابر ذو سبعة تمريرات.

ما يحدث هو أن الأدوية يمكنها فعليًا الارتباط بهذا المجال المستقبل المحدد. عندما يرتبط بمجال المستقبل لكل من هذه الجيوب الصغيرة هذه للمستقبل المقترن بالبروتين G، فإنه يغير شكل المستقبل الفعلي. يغير شكل هذا المجال داخل الخلية، إذا جاز التعبير. الآن، هذا المجال داخل الخلية متصل بشيء يسمى بروتين G. لذا، فهو متصل بشيء يسمى بروتين G، وهناك أنواع مختلفة من بروتينات G، إذا جاز التعبير. لذا، هنا سيكون لدي بروتين G لكل واحد. قد يكون أحد بروتينات G ما يسمى بـ Gq. لذا، Gq، وهو نوع مثير للاهتمام جدًا من بروتين G. لذا، دعونا نقول أن لدينا دواء يرتبط بهذا المجال المستقبل، يغير شكل المستقبل، ثم ما يفعله هو أنه يحفز بروتين G معين.

الآن، بروتينات G عادة ما تكون مرتبطة بشيء يسمى GDP. ولكن ما سنفعله هو أننا نريد تنشيط هذا بشكل أكبر. لذا، ما نفعله هو أننا نجعلهم يخرجون GDP ويجعلونهم يرتبطون بما يسمى GTP. وهذا يحفز حقًا بروتين Gq هذا. ما سيفعله Gq بعد ذلك هو أنه سيتحرك على طول غشاء الخلية ويحفز هذا الإنزيم، حسنًا، المدمج في غشاء الخلية. هل تعلمون ما يسمى هذا الإنزيم؟ إنه مهم جدًا لكم لتتذكروا، خاصة لهذا. يسمى فوسفوليباز C. وما سيفعله فوسفوليباز C هو أنه سيقوم بتكسير مكونات مختلفة من غشاء الخلية. جزيء يسمى PIP2. سيقوم بتكسيره إلى مكونين. أحدهما يسمى ثنائي أسيل جليسرول والآخر يسمى إينوسيتول ثلاثي الفوسفات.

وما تفعله هذه الأشياء هو أنها ستنشط شيئًا يسمى كيناز البروتين، وخاصة كيناز البروتين C. وهذا سيعمل على زيادة أيونات الكالسيوم داخل الخلية. ما قد يفعله هذا هو أنك قد تقول، "حسنًا، زاك، ليس لدي فكرة عن أهمية هذا." كينازات البروتين، هل تعلمون ما هو المثير للاهتمام حقًا بشأنها؟ إنها تقوم بفسفرة الأشياء. لذا، إذا كانت هناك، لنقل، قنوات على غشاء الخلية التي هي حاليًا غير نشطة، حاليًا غير نشطة، ولكن لدي هذا الدواء يرتبط بهذا المستقبل، ينشط بروتين Gq هذا، ثم ينشط هذه الرسل الثانية مثل ثنائي أسيل جليسرول أو إينوسيتول ثلاثي الفوسفات. ماذا يفعلون؟ حسنًا، هذا سيزيد الكالسيوم. دعوني أشرح لماذا قد يكون هذا رائعًا.

كيناز البروتين C يمكنه بعد ذلك الذهاب وفسفرة كل هذه القنوات. إذا أضافت مجموعة فوسفات إلى هذه القنوات، فقد تنشطها أو تثبطها. لنقل أنها تنشطها. إذا نشطتها، فإنها تفتحها، لذا تسمح ربما للأيونات الموجبة بالتدفق بسهولة إلى الخلية. جلب الأيونات الموجبة إلى الخلية يمكن أن يحفز هذه الخلية. دعونا نعطي مثالًا. لنقل أن لدي دواء هنا مثل النورإبينفرين. إليكم النورإبينفرين، وأريد أن يعمل النورإبينفرين على خلايا القلب، عضلة القلب. ما سيفعله النورإبينفرين هو أنه سيرتبط بهذا المستقبل، وينشط بروتين Gq، وينشط هذا الإنزيم، ثنائي أسيل جليسرول. كينازات البروتين ستذهب لفسفرة قنوات معينة لزيادة تدفق أيونات الكالسيوم أو تدفق أيونات الصوديوم. وإينوسيتول ثلاثي الفوسفات سينشط ما يسمى بـ ER السلس، أو في هذه الحالة، ER الخشن، أنا آسف، الشبكة الإندوبلازمية الفعلية، لتنشيط أو الشبكة الساركوبلازمية لإطلاق الكالسيوم في الخلية العضلية الفعلية.

المفهوم بأكمله هو أنني أزيد الأيونات داخل الخلية العضلية، وخاصة الكالسيوم. سأزيد من انقباض خلية عضلة القلب. لذا، ترون الاستجابة السريرية. إذا كان هذا هو النورإبينفرين الذي يعمل على خلية عضلة القلب، فسيزيد كمية الأيونات المتدفقة إلى الخلية، مما يحفز قدرتها على الانقباض. هذا هو المفهوم الكامل لاستجابتها الخلوية. لذا، الاستجابة الخلوية لهذا، إذا كانت عضلة قلب، ستكون زيادة الانقباض. هل تفهمون المفهوم بأكمله هنا، صحيح؟

لذا، نفس المفهوم موجود لهذين المكونين الآخرين. كان هناك بروتين Gq. خمنوا ماذا؟ يمكننا بالفعل جعل حياتنا أسهل قليلاً لهذين. هناك بروتين G محفز وبروتين G مثبط. لذا، ما سأفعله هو أنني سأشرح هذا واحدًا وهذا واحدًا. والبروتين المثبط هو عكس ذلك تمامًا. لذا، دعونا نقول أن لدي دواء آخر. هذا الدواء يرتبط بهذا المستقبل. عندما يرتبط بهذا المستقبل، يتغير شكل المستقبل. ثم ينشط بروتين G المحفز. لكي يتم تنشيط هذا البروتين حقًا، يحتاج إلى التخلص من GDP والارتباط بـ GTP. ثم عندما يتم تنشيطه بشكل فائق، فإنه سيتحرك على طول غشاء الخلية ويحفز هذا الإنزيم المحدد المدمج في غشاء الخلية، والذي يسمى أدينيلات سيكلاز. أدينيلات سيكلاز. أدينيلات سيكلاز هو إنزيم مثير للاهتمام حقًا. بمجرد تنشيطه، يأخذ ATP ويحوله إلى AMP دوري. و AMP الدوري سينشط جزيء يسمى كيناز البروتين A.

ماذا قلنا أن كيناز البروتين A يفعله؟ إنه يفسفر الأشياء. لذا، إذا كانت هناك قنوات معينة على غشاء الخلية هذا، فقد يذهب ويفسفر غشاء الخلية هذا. وإذا فسفر هذه البروتينات على غشاء الخلية، فيمكنه إما فتح قناة الأيونات أو إغلاق قناة الأيونات. في كلتا الحالتين، ستتدفق الأيونات إلى داخل أو خارج الخلية. من المحتمل أن يسبب بعض الاستجابة الخلوية. يمكن أن يكون هذا أيضًا نورإبينفرين يعمل على خلية عضلة قلب. يمكنه القيام بكل هذين المفهومين هنا. ولكنك تفهم النقطة. سيسبب نوعًا ما من الاستجابة الخلوية.

الآن، مع أخذ ذلك في الاعتبار، فإن G المثبط هو مجرد عكس ذلك. لديك دواء. يرتبط بمستقبل البروتين G المقترن هذا، يغير شكله، ينشط بروتين G المثبط. سيقوم بروتين G المثبط بعد ذلك بإطلاق GDP وربط GTP. سيذهب بروتين G المثبط هذا بعد ذلك إلى تثبيط، سيثبط هذا الإنزيم، نفس الإنزيم هنا، وهو أدينيلات سيكلاز. أدينيلات سيكلاز من المفترض أن يحول ATP إلى AMP دوري، ثم من المفترض أن ينشط كيناز البروتين A، الذي بدوره من المفترض أن يفعل ماذا؟ ربما يذهب ويفسفر أنواعًا معينة من البروتينات. يمكن أن تكون هذه بروتينات هيكلية، يمكن أن تكون هذه بروتينات إنزيمية أو بروتينات وظيفية. أي نوع من البروتينات يمكنك التفكير فيه، يمكنه الذهاب وفسفرتها، والتي يمكن أن تنشط أو تثبط البروتين أو الإنزيم المحدد.

في هذه الحالة مع بروتين G المثبط، تقوم بتثبيط أدينيلات سيكلاز، وتثبط القدرة على تحويل ATP إلى AMP دوري، وتقلل من كيناز البروتين A، وتقلل من فسفرة هذه البروتينات المحددة. ومرة أخرى، اعتمادًا على ما تبحث عنه، يمكن أن ينتج هذا استجابة خلوية معينة.

لذا، عندما يتفاعل الدواء مع مستقبل لإنتاج استجابة خلوية، فإنه إما يمكنه العمل على قناة أيونية مرتبطة بالربيطة، والارتباط بمكان، وفتح القناة، وإغلاق القناة، أحد الاثنين، مما ينتج استجابة خلوية، أو يمكنه الارتباط ببروتين متصل بالجزء الخارجي منه، وتغيير شكل البروتين، وشكل البروتين، الذي ينشط أنظمة الرسل الثانية لإنتاج استجابة خلوية.

ما هو الأخير؟ الأخير للمستقبلات خارج الخلية هو ما يسمى بمستقبل التيروزين كيناز. إنه نفس المفهوم هنا. لدي مستقبل على الخارج هنا، وسيكون لدي دواء معين. لنقل فقط على سبيل المثال، أختار شيئًا مثل الأنسولين. سيرتبط الأنسولين بهذا المستقبل. الآن، لأن الأنسولين سيرتبط بمجال هذا المستقبل، ما حدث هو أنه في بروتين G، تغير شكله، صحيح؟ عندما ترتبط بهذا، فإن ما يفعله هو أنه ينشط هذه الإنزيمات التي هي جزء من المستقبل. ترون هذه المكونات الزرقاء هنا؟ تسمى هذه التيروزين كينازات.

لذا، على هذا النوع من المستقبلات، هناك بقايا صغيرة تسمى بقايا التيروزين. إنها أحماض أمينية صغيرة. عندما يرتبط الأنسولين بهذا المستقبل، تصبح كينازات المستقبل نشطة، وما تفعله هو أنها تقوم بفسفرة متبادلة. لذا، هذا التيروزين كيناز يفسفر بقايا التيروزين هذه، وهذا التيروزين كيناز يفسفر بقايا التيروزين هذه. بمجرد فسفرة هذه، فإنها تسبب تغييرًا في هيكلها. بمجرد تغيير الهيكل، يصبح من الأسهل على هؤلاء الأشخاص الارتباط بأنواع معينة من البروتينات أو الرسل الثانية. وعندما يحدث ذلك، فإن هؤلاء الرسل الثانية الذين ستقوم بتنشيطهم سيذهبون ويفعلون نفس الشيء الذي تفعله كينازات البروتين أو إينوسيتول ثلاثي الفوسفات أو كل هذه الجزيئات الأخرى، AMP الدوري. سيعمل كرسول ثانٍ سينتج الاستجابة الخلوية.

لذا، هذا مفهوم مهم. لذلك، يمكن أن يكون لدينا ثلاثة مسارات مستقبلات خارج الخلية أريدكم أن تتذكروها، والتي يمكن للدواء أن يعمل بها على الخلية لإنتاج استجابة خلوية: واحد، قنوات أيونية مرتبطة بالربيطة؛ اثنان، مستقبلات مقترنة بالبروتين G؛ ثلاثة، مستقبلات التيروزين كيناز.

الآن، هذا مهم بشكل خاص أريدكم أن تتذكروه لقنوات الأيونات المرتبطة بالربيطة، والمستقبلات المقترنة بالبروتين G، ومستقبلات التيروزين كيناز. هذا لأنواع معينة من الأدوية. إليكم ما أريدكم حقًا أن تتذكروه: هذا خصيصًا للأدوية المحبة للماء والكبيرة. أريدكم أن تتذكروا أن هذه الأدوية المحبة للماء، وهي كبيرة، لن تكون قادرة على المرور عبر غشاء الخلية والعمل على أنواع مختلفة من المستقبلات في الخلية. إنها أيضًا قطبية، مشحونة، ولن تكون قادرة على اختراق طبقة الفوسفوليبيد المزدوجة. ولكن إذا تحدثت عن المستقبلات داخل الخلية، يا صديقي، فهي كارهة للماء، وهي جزيئات صغيرة، وهي غير قطبية. يمكنها بسهولة عبور غشاء الخلية والارتباط بالمستقبلات داخل الخلية. لا تنسوا ذلك.

دعونا نتحدث عن ذلك الآن. حسنًا، عندما نتحدث عن المستقبلات داخل الخلية، ماذا قلت لكم؟ تذكروا للمستقبلات داخل الخلية، هذا لأنواع معينة من الأدوية. هذا للأدوية الكارهة للماء أو القابلة للذوبان في الدهون، غير القطبية، والصغيرة. بسبب ذلك، هذه الأدوية مثل الستيرويدات، أكسيد النيتريك، أشياء من هذا القبيل. لذا، أمثلة على ذلك ستكون شيئًا مثل الكورتيكوستيرويد. لذا، إذا كان شخص ما يتناول نوعًا ما من الستيرويد من أي نوع، كورتيكوستيرويد، مينرالوكورتيكويد، أحد هذه الأنواع من أدوية الستيرويد، أو ربما حتى تحتوي على شيء مثل جزيء أكسيد النيتريك. هذه الأدوية صغيرة بما يكفي أو كارهة للماء بما يكفي لتتمكن من عبور غشاء الخلية مباشرة.

لأنها يمكن أن تعبر غشاء الخلية مباشرة، يمكنها الارتباط بمستقبل داخل الخلية. عندما ترتبط بالمستقبل داخل الخلية، يمكن لهذا المستقبل بعد ذلك الانتقال إلى النواة حيث سيرتبط، ترون هذه البروتينات الصغيرة الفيروزية هنا المتصلة بالحمض النووي؟ تسمى عوامل النسخ. عوامل النسخ تنظم بوضوح درجة نسخ الحمض النووي، وتحويل الحمض النووي إلى RNA. لأن RNA مهم لإنتاج البروتينات. لذا، إذا أعطيت دواءً معينًا ينشط هذا المستقبل، المستقبل داخل الخلية، ثم ينتقل ويعمل على تحفيز عامل نسخ، يمكنني بعد ذلك زيادة عملية النسخ لإنتاج المزيد من RNA، وإنتاج المزيد من البروتينات لإنتاج استجابة خلوية.

لذا، هذا شيء مهم للتفكير فيه. أيضًا، هذا المسار للمستقبلات داخل الخلية يستغرق وقتًا. قد يستغرق بعض الوقت لإنتاج هذه الاستجابة مقارنة بالمستقبلات الخارجية، وهي أسرع بكثير وأكثر تضخيمًا. لذا، هناك الكثير من التضخيم. يمكن لدواء واحد تنشيط أنظمة رسل ثانية متعددة، مما ينتج استجابة سريرية هائلة. هذا، لديك دواء واحد يتفاعل مع مستقبل واحد، والذي سيستغرق بعض الوقت لتحفيز عملية النسخ هذه، عملية تخليق البروتين، والبدء بقوة. لذا، هذا شيء مهم للتذكر. هذا أسرع قليلاً، ولكنه يمكن أن يستمر لفترة طويلة جدًا. يستغرق هذا بعض الوقت لإنتاج تأثير سريري جيد حقًا.

حسنًا، هذه هي مسارات المستقبلات داخل الخلية بين الأدوية وتفاعل المستقبل. حسنًا، عندما نتحدث عن هذا المفهوم التالي، إنه مفهوم مثير للاهتمام للغاية يسمى "التحمل السريع" أو "عدم التحمل". إنه مهم حقًا في تفاعلات الدواء مع المستقبلات. لذا، عندما يعمل الدواء على مستقبل، سواء كان مستقبلًا خارجيًا أو داخليًا، وينتج استجابة خلوية، ما يمكن أن يحدث هو أنه عندما يتعرض المريض لجرعة معينة من الدواء، ربما الكثير منها. لنقل أنك تعطي جرعة كبيرة جدًا من دواء معين، وما يحدث هو أن هذا الدواء سيرتبط بالعديد من المستقبلات المختلفة ويستمر في محاولة تحفيز الخلية بقوة، مما ينتج استجابة خلوية هائلة.

ما يحدث هو أنه عندما تنتج هذه الاستجابة الخلوية الهائلة، ومرة أخرى، إليكم المصطلح الرئيسي الذي أحتاجكم إلى تذكره، والذي قد يظهر في الامتحان للتحمل السريع، هو أنه استجابة سريعة لنوع من الجرعة الأولية. ربما أعطيت جرعة أولية كبيرة جدًا من دواء وتسببت في تحفيز شديد جدًا للخلية. نظرًا لأن هذه الأدوية ترتبط بالعديد من المستقبلات المختلفة، فإن الخلية تقول، "واو يا صديقي، أنت تحفز بشدة شديدة. يجب أن أحمي نفسي." لذا، ما سأفعله هو أنني سأجعل نفسي غير حساسة لمقدار الدواء الموجود حاليًا.

وهكذا، فإن الطريقة التي يفعل بها ذلك مثيرة للاهتمام للغاية. لديها عدد قليل من الآليات المختلفة. أحدها هو أنه يمكن أن يقول، "حسنًا، ما سأفعله هو أنني أصنع هذه المستقبلات، صحيح؟" لذا، ما سأفعله هو أنه بما أنني يجب أن أصنع هذه المستقبلات لوضعها في غشاء الخلية الفعلي، فإن ما سأفعله هو أنني سأقلل من تخليق هذه المستقبلات. لذا، يتم تقليل هذا المسار أو تثبيطه. لذا، هناك عدد أقل من المستقبلات المتاحة فعليًا لكي يرتبط بها الدواء. لذا، إحدى الطرق التي يمكنني بها القيام بذلك هي تقليل عدد المستقبلات. لذا، قد يكون هناك دواء هنا يحاول أن يكون قادرًا على إنتاج هذا التأثير السريري، ولكن لا يوجد مستقبل لكي يرتبط به.

الشيء الثاني الذي يمكن أن يفعله، وهو أيضًا رائع جدًا هنا، هو أنه يمكنهم أيضًا العمل بشكل خاص ليكون لديهم إنزيمات محددة، إذا جاز التعبير. ربما هناك أنواع معينة من الإنزيمات، وما ستفعله هذه الإنزيمات هو أنها قد تكون مثل كينازات من نوع ما. سيضيفون بقايا فوسفات على هذا المستقبل المحدد. وما يفعله هو أنه يثبط أو يعطل المستقبل. لأنكم تعلمون ما يحدث هو أن بعض الكينازات، ما يمكن أن تفعله هذه الكينازات هو أنها يمكنها فسفرة هذه المستقبلات المحددة، صحيح؟ وعندما تفسفرها، فإن ما تفعله هو أنها تقوم فعليًا بتمييزها، ثم بروتين يسمى Arrestin. لذا، بروتين يسمى Arrestin. إذا أردت فقط التفكير فيه، دعوني أقول أن لدي بروتينًا هنا باللون الأرجواني. بمجرد فسفرة هذه المستقبلات، سيرتبط هذا البروتين المسمى Arrestin بها ويقول أساسًا، "مرحبًا، هذه المستقبلات ليست جيدة. قم بتعطيلها. لا تدعها تستجيب لدواء معين." ثم في النهاية يتم استيعابها. ولكن مرة أخرى، نحن نثبطها. لذا، حتى لو كان الدواء موجودًا، فلن يكون قادرًا على العمل على المستقبل لأن المستقبل في مرحلة التعطيل. رائع جدًا، أليس كذلك؟

الشيء الثالث الذي يمكن أن يفعله هذا التفاعل الفعلي للمستقبل والدواء هو أنه يمكننا القول، "حسنًا يا صديقي، الكثير من التحفيز." ما سأفعله هو أنني سآخذ هذا المستقبل وسأقوم باستيعابه عبر آلية الإدخال الخلوي. سأقوم بإدخال هذا المستقبل إلى الخلية الفعلية. وإذا أدخلت هذا المستقبل إلى الخلية، فلن تتمكن من تحفيزه. لذا، وبالتالي، أقوم بتقليل عدد المستقبلات. لذا، يمكنني القيام بثلاثة أشياء عبر هذه العملية من التحمل السريع: واحد، يمكنني استيعاب مستقبلاتي؛ اثنان، يمكنني تعطيل المستقبلات عن طريق فسفرتها ثم جعل بروتين Arrestin يرتبط بها؛ الطريقة الثالثة هي أنه يمكنني تقليل تخليق هذه المستقبلات الفعلية. والغرض بأكمله هو محاولة الحصول على استجابة خلوية أقل أهمية استجابة لجرعة سريعة، استجابة سريعة لجرعة عالية جدًا من الدواء، بسرعة كبيرة. لذا، هذا شيء مهم جدًا لتذكره.

الآن، مع التحمل السريع، الشيء الآخر المهم الذي يجب تذكره، والذي يسألون عنه أحيانًا، هو الفرق بين التحمل السريع والتحمل. إذا زدت تركيز الدواء، فهل سيغير الاستجابة الخلوية الفعلية؟ من المهم أن تتذكر أنه لن يفعل ذلك. السبب هو أنني أتخلص من المستقبلات المحددة، أو أقلل من تخليق المستقبلات، أو أعطل المستقبلات.

التحمل مختلف قليلاً. التحمل عادة ما يكون استجابة مزمنة أكثر. لذا، عادة ما يكون استجابة مزمنة. إنه على مدار أسابيع، لنقل على سبيل المثال، أسابيع، أو دعنا نكون أكثر اعتدالًا هنا. دعنا نقول ساعات، أيام، أسابيع، أيًا كان. يمكننا الذهاب من ساعات إلى أسابيع. لذا، فهو أكثر تأخيرًا بكثير. إنه ليس الجرعة الأولية. إنه استجابة مزمنة. إنه على مدار الوقت. حسنًا، لذا من المهم أن تتذكر أن هذا عادة ما يكون مجرد تعرض متكرر لدواء. لذا، تعرض متكرر لدواء معين. إنه ليس استجابة سريعة أولية لمرة واحدة. هذا تعرض مزمن. أنت تتعرض لدواء باستمرار، كل يوم لفترة طويلة. تتطور هذه الاستجابة على مدار فترة زمنية معقولة. هذا لا يحدث بسرعة أو في البداية. إنه عادة على مدار الوقت.

ما يحدث هو نفس المفهوم هنا. لديك دواء تتعرض له. إنه يرتبط أساسًا بهذه المستقبلات المحددة ويحاول التسبب في هذا التحفيز المفرط للمستقبلات. تقول خليتك، "يا صديقي، لا أستطيع التعامل مع كل هذا. نحتاج إلى تغيير هذا قليلاً." تفعل كل الأشياء نفسها. تقول، "حسنًا، ما سأفعله هو أنني لن أصنع الكثير من هذه البروتينات المحددة. سأقوم باستيعاب هذه البروتينات المستقبلية الفعلية." لذا، فهي تفعل شيئين، تمامًا كما فعلنا أعلاه. ستقوم بالاستيعاب، وستقلل أيضًا من تخليق هذه البروتينات المحددة. لذا، يتم تثبيط هذه العملية، وستحدث هذه العملية أيضًا.

الشيء الآخر الذي يحدث هو أنها لا تفعل هذا النوع من عملية Arrestin حيث تقوم بالفسفرة. تفعل شيئًا آخر. تعلمون أن الأدوية تحتاج أحيانًا إلى استقلابها بواسطة إنزيمات معينة. لذا، أحيانًا يتم استقلاب الأدوية، خاصة فكروا في الكحول في هذا الصدد. أحيانًا تحتاج الأدوية إلى استقلابها بواسطة إنزيمات معينة. لذا، إليكم هذا الإنزيم هنا. ما يحدث هو، ماذا لو تعرضت لدواء وزدت عدد الإنزيمات؟ لذا، سأزيد عدد الإنزيمات الأيضية التي تعمل أساسًا على تكسير هذا الدواء. والمرضى الذين لديهم تحمل، ما يحدث هو أنه عندما يتعرضون لهذا الدواء لفترة طويلة، جرعات متكررة، فإننا نزيد عدد الإنزيمات الأيضية. وما ستفعله هذه الإنزيمات الأيضية هو أنها ستستمر في تكسير الدواء. لذا، ستستمر في تكسير الدواء.

وذلك سيقلل من فعالية الدواء الفعلية، وسيقلل من الاستجابة التي يمكن أن ينتجها الدواء الفعلي على الجسم. وهذا هو المفهوم الكامل لمحاولة الحصول على آلية تعويض. ما هو المهم أن تتذكر هو، يمكنني التغلب على نشاط هذا الإنزيم إذا قمت بإشباع الإنزيم. لذا، إذا زدت عدد الإنزيمات الأيضية، نظريًا، إذا زدت جرعة الدواء بشكل كبير جدًا، ففي النهاية سيجعل هذا الإنزيم مشبعًا لدرجة أنه سيظل هناك دواء متبقٍ لن يتمكن من تكسيره واستقلابه.

لذا، أحد الأشياء الكبيرة مع التحمل هو أنه إذا زدت الجرعة الفعلية، يمكنك التغلب على انخفاض الاستجابة / التأثير. وهذا مفهوم مهم. السبب هو أن التحمل هو مثال لشيء مثل إساءة استخدام الأفيون. لذا، إذا كان المريض يتناول الأفيون، ويتعرض للأفيون بشكل مزمن، فما يحدث هو أن عمل الأفيون المستمر على الخلايا المحددة سيسبب هذا النشاط المفرط للخلايا لتقليل استجابة الألم. ما سيحدث هو أن الخلايا المحددة ستحاول تطوير طريقة معينة لاستقلاب هذا الدواء بشكل أسهل وأسرع قليلاً. وبسبب ذلك، ربما ما عليك القيام به، لأنك تستقلب أو تصبح مستقبلاتك أقل حساسية، هو أنك تحتاج إلى زيادة عدد الدواء لكي يعمل على هذه المستقبلات أو للتغلب على الإنزيمات الأيضية لإنتاج نفس التأثير السريري. وهذا مفهوم مهم جدًا مع أشياء مثل الجرعة الزائدة من الأفيون أو إساءة استخدام الكحول، إساءة استخدام الكحول، الكوكايين، الميثامفيتامين، أشياء من هذا القبيل.

حسنًا، هذا يغطي التحمل السريع وعدم التحمل. الآن، ما أحتاج إلى القيام به هو أننا بحاجة إلى القول، حسنًا، نأخذ دواءً، يتفاعل مع المستقبل المحدد. عندما يرتبط بهذا المستقبل، ما هي الألفة التي يمتلكها المستقبل بين الدواء؟ لذا، ما هي الرابطة، الاتصال الفعلي بينهما؟ ما مدى قوة الاتصال الفعلي بين المستقبل والدواء؟ والشيء التالي هو ما هو الحد الأقصى للتأثير السريري الذي يمكن أن ينتجه هذا التفاعل بين الدواء والمستقبل؟ ثم سنتحدث عن أشياء أخرى تسمى المؤشر العلاجي.

حسنًا يا صديقي، الآن سنتحدث عن ما يسمى بعلاقة الجرعة بالاستجابة. هذا في الواقع مفهوم رائع جدًا وسيكون شيئًا سيتم اختباره بالتأكيد. لذا، يجب أن تعرف هذا لامتحانك، خاصة للمرحلة الأولى. لذا، عندما نتحدث عن هذا، سيكون لدينا منحنيان هنا سيقارنان مكونين محددين. شيء واحد هو أننا سنتحدث عن فعالية الدواء، والشيء الآخر الذي سنتحدث عنه هو فعالية الدواء. وسيكون لدينا بعض النقاط السريرية السريعة هناك واللآلئ الكبيرة التي يجب استخلاصها من هذا.

لذا، على هذا النوع من الرسم البياني هنا، على المحور السيني، ما أريدكم أن تتذكروه هو أنه كلما رأيتم هذه الأنواع من الرسوم البيانية في أسئلتكم أو في امتحانكم، على المحور السيني، نأخذ تركيز الدواء أو جرعة الدواء، خاصة، ولكن على مقياس لوغاريتمي. ثم على المحور الصادي، تنظرون إلى استجابة جرعات الدواء الفعلية. لذلك، إنها منحنى الجرعة بالاستجابة أو العلاقة.

الآن، ما هو مهم حقًا هو عندما نتحدث عن هذه المنحنيات، دعونا نقول أن لدينا نفس المفهوم هنا. لذا، سيكون لدينا باللون الأسود هنا، سنقوم بإعطاء دواء. نعطي جرعة معينة من الدواء. ما يحدث هو أنه عندما تبدأ بجرعة منخفضة من الدواء، ستلتصق كميات صغيرة فقط من الدواء بكمية قليلة جدًا من هذه المستقبلات. لذا، ما يحدث هو أنه إذا كان لديك القليل من الدواء فقط، يرتبط بعدد قليل من المستقبلات من بين أطنان المستقبلات التي لديك، فإن الاستجابة السريرية التي ستراها تكون ضئيلة جدًا.

لذا، ما سنراه هنا هو منحنى مسطح جدًا. ولكن بعد ذلك، ما يحدث هو أنه مع بدء المزيد من الدواء في الارتباط بالمزيد من المستقبلات، نبدأ في رؤية ما؟ نبدأ في رؤية زيادة في الاستجابة. الآن، ما هو مثير للاهتمام حقًا هو أنه مع وجود المزيد والمزيد والمزيد من الدواء الذي يزداد فعليًا بناءً على زيادة جرعة الدواء، في النهاية سيتم تشبع كل هذه المستقبلات بالدواء، وبغض النظر عن مقدار الدواء الإضافي الذي أعطيه، لن يكون هناك ما يكفي من المستقبلات لكي يرتبط بها الدواء لإنتاج استجابة خلوية. لذلك، سيستقر أو يظل ثابتًا، تلك الاستجابة الخلوية. لأن كل مستقبلاتي مشبعة.

ولذلك، ما سنراه هو أننا سنرى هذا النوع من التراجع ويصبح مسطحًا. هذا مفهوم مهم جدًا. لذا، نقول إن هذا يبدو كمنحنى على شكل حرف S أو منحنى سيغمودي. ومرة أخرى، المكون الأول هنا هو عندما يكون مسطحًا في البداية. هذا مرة أخرى عندما يكون هناك القليل جدًا من الدواء يرتبط بعدد قليل جدًا من المستقبلات، لذا نحن لا ننتج استجابة سريرية هائلة. المرحلة الثانية هي عندما نرى أطنانًا من الدواء ترتبط بأطنان من المستقبلات، مما ينتج استجابة خلوية جيدة. والجزء الثالث هنا هو عندما يكون لدينا كل الأدوية التي تشبع العدد الكامل للمستقبلات التي لدينا. وهذه النقطة هنا هي Emax. هذا هو الحد الأقصى لكمية الدواء التي يمكنك إعطائها لإنتاج أقصى استجابة أو تأثير تبحث عنه.

لذا، هذا مفهوم مهم. الآن، شيء آخر يجب أن نتحدث عنه هنا. لذا، سنقول، دعونا نقول أن هذا هو تأثير 100٪ أو استجابة. ثم في مكان ما في المنتصف هنا، سنقول حوالي 50٪ استجابة. ثم هنا سيكون حوالي 0٪ استجابة. سنرى نفس الشيء هنا على هذا المنحنى. أنا فقط أقارن الفعالية والفعالية. لذا، دعونا نقول نفس الشيء هنا. سأرسم هذا المنحنى هنا فقط لجعله تمثيليًا. كان هذا ميلًا كبيرًا جدًا هنا. لذا، دعنا نجعل الميل أقل. حسنًا، إليكم منحنى سيغمودي. نفس المفهوم هنا. إليكم واحد. هذا عندما يرتبط القليل من الدواء بعدد قليل جدًا من المستقبلات. مع زيادة تركيز الدواء، نبدأ في رؤية مرة أخرى المزيد من الدواء يرتبط بالمزيد من المستقبلات، ثم في النهاية نشبع كل تلك المستقبلات المحددة. لذا، هذا هو مفهومنا هناك. يجب أن يكون هذا منحنى الجرعة بالاستجابة. يجب أن يبدو سيغموديًا.

الآن، إليكم ما أريدكم أن تفكروا فيه فيما يتعلق بفعالية الدواء. ما أريدكم أن تتذكروه من حيث المصطلحات هو أن الفعالية مرتبطة بالألفة. لذا، بمعنى آخر، أريدكم أن تفكروا في الفعالية مرتبطة بالألفة. لذا، مع زيادة الألفة، أزيد من فعالية الدواء. وهذا هو أساسًا القوة. لذا، هذه هي قوة تفاعل الدواء مع المستقبل. كلما كانت الرابطة أقوى بين الدواء والمستقبل، زادت الألفة، زادت فعالية الدواء.

الآن، إذا كان لدي دواء فعلي ويرتبط بهذا المستقبل، وقوة هذه الرابطة الفعلية قوية جدًا، فهذا لا ينتج بالضرورة نفس الفعالية. حسنًا، يمكنك أن يكون لديك دواء ذو فعالية عالية جدًا، ولكن ما هي أهمية وجود دواء ذي ألفة عالية جدًا أو فعالية عالية؟ دعوني أشرح. لنقل هنا أنه عندما أفعل، ماذا أعرف إذن إذا كان لدي ألفة عالية جدًا، أن هذا الدواء لديه لهذا المستقبل المحدد؟ حسنًا، هذا الدواء لديه ألفة عالية جدًا لهذا المستقبل، مما يعني أنه فعال جدًا. ما يمكنني فعله هو شيء رائع جدًا هنا.

عندما ننظر إلى هذا، يمكننا في الواقع أن نأخذ في الاعتبار شيئًا يسمى EC50، وهو مقياس للفعالية. لذا، EC50 هو تركيز الدواء. لذا، هو تركيز الدواء الذي سيصل إلى 50٪ من أقصى استجابة أو تأثير. لذا، ما يسمى هذا؟ هذا يسمى EC50. هذا مقياس للفعالية أو الألفة. لذا، ما أريدكم أن تتذكروه هو أن EC50 هو أساسًا مقياس للفعالية.

الآن، لماذا هذا مهم؟ لأنكم عندما تحصلون على رسم بياني، يجب أن تكونوا قادرين على أخذ هذا في الاعتبار. حسنًا، مع زيادة EC50، مما يعني أنك تذهب نحو اليمين، فإن تركيز الدواء الذي يجب عليك إعطاؤه للوصول إلى 50٪ من أقصى تأثير. مع زيادة ذلك، ماذا أقول؟ يجب علي إعطاء المزيد من الدواء لإنتاج 50٪ من التأثير الأقصى. هذا يعني أن الفعالية تفعل ماذا؟ إنها تتناقص. ليس لدي تفاعل دواء-مستقبل قوي. لذا، ما أريدكم أن تتذكروه هو أنه مع زيادة EC50، تقل الفعالية. بمعنى أن هذه متناسبة عكسيًا.

إذا قللت EC50، مما يعني أنني لا أحتاج إلى الكثير من تركيز الدواء لأكون قادرًا على إنتاج 50٪ من التأثير الأقصى. ماذا يعني هذا بالنسبة لفعاليتي؟ هذا يعني أن هذه الإمكانية. لذا، بسبب ذلك، لدينا وضع جيد جدًا هنا. الآن، انظروا ماذا سيبدو هذا المنحنى إذا أخذت هذا في الاعتبار، حيث كان لدي وضع واحد حيث أريد تغيير الفعالية. لذا، دعونا نقول أنني أريد أن يكون لدي فعالية منخفضة. هذا يعني أن هذا المنحنى سيذهب في أي اتجاه؟ سيذهب في هذا الاتجاه، صحيح؟ لأن انظروا أين EC50 الخاص بي. EC50 الخاص بي بعيد جدًا هنا.

لذا، ما أراه هو أنه مع انخفاض الفعالية، ماذا يحدث للمنحنى السيغمودي؟ يتحول إلى اليمين. إذا أردت زيادة الفعالية، دعونا نقول أنني أفعل ذلك بلون مختلف هنا. ثم سيكون هذا ذاهبًا في هذا الاتجاه. وانظروا أين EC50 الخاص بي. EC50 الخاص بي تحول إلى اليسار. وإذا كان EC50 منخفضًا، فهذا يعني فعالية أعلى للدواء. لذا، من المهم أن تكون قادرًا على تذكر ذلك. لذا، كلما رأيتم هذه المنحنيات المحددة هنا، وقالوا، أي من هذه، إذا كنت سأقول، هذا دواء أ، دواء ب، دواء ج. أي من هذه لديه أقل فعالية؟ ستقولون أ، ب، ج. أي لديه أعلى فعالية؟ سيكون أ. لذا، من المهم أن تكون قادرًا على تذكر هذا المفهوم.

حسنًا، يجب أن نأخذ في الاعتبار شيئًا يسمى الفعالية. لذا، الفعالية هي في الواقع مفهوم مثير للاهتمام، وهي تعتمد في الواقع على شيئين. إنها تعتمد على تفاعل الدواء مع المستقبل. لذا، بشكل أساسي، كم عدد المستقبلات التي يشغلها الدواء الفعلي؟ لذا، إذا أعطيت دواءً وهذا الدواء يشغل 100٪ من المستقبلات، فهذا يعني أنه من المحتمل أن يكون لديه فعالية متزايدة. إذا أعطيت دواءً ويشغل فقط بعضًا من تلك المستقبلات، فستكون الفعالية منخفضة. هذا مكون واحد.

المكون الآخر هو النشاط الجوهري. النشاط الجوهري للدواء، مما يعني أنه إذا ارتبط هذا الدواء بهذا المستقبل، فهل سينتج هذا الدواء استجابة سريرية بنسبة 100٪؟ هل سينتج استجابة بنسبة 70٪؟ هل سينتج استجابة بنسبة 50٪؟ هذا يعتمد على النشاط الجوهري للدواء. لذا، بعض الأدوية تسمى ناهضات كاملة، مما يعني أنه عندما ترتبط بالمستقبل، فإن التأثير الذي تحدثه هو 100٪. البعض الآخر ناهضات جزئية، مما يعني أنه عندما ترتبط بالدواء، حتى لو شغلت كل المستقبلات، فإن التأثير الذي ستمنحه لن يكون أبدًا في أقصى حد. لن يكون 100٪. وهذا مفهوم مهم آخر.

لذا، عندما أفكر في الفعالية، فهي في الواقع محددة بماذا؟ بما أعددناه هنا. النقطة التي يتم فيها تحفيز جميع المستقبلات. لذا، تفاعل الدواء مع المستقبل. يجب أن يكون لديك على الأقل، تفضل، 100٪ من المستقبلات مشغولة. ولكنها تعتمد أيضًا على النشاط الجوهري. لذا، حتى لو كان لديك، دعنا نقول، لدي خلية حيث 100٪ من المستقبلات مشغولة. إذا كان لدي 100٪ من خلاياهم، كل المستقبلات مشغولة، وكان النشاط الجوهري لهذا الدواء مرتفعًا جدًا، ناهض كامل، فسيمنحني هذا النوع من Emax. سيمنحني هذا حيث 100٪ أو Emax الخاص بي، النقطة التي يتم فيها شغل كل مستقبلاتي. لا يهم إذا زدت الدواء أكثر. الحد الأقصى للتأثير الذي لدي سيكون عند هذه النقطة. كل المستقبلات مشغولة.

إذا أخذت دواءً لديه فعالية منخفضة، مما يعني أنه ربما لديه مستقبلات أقل يشغلها، أو يعني أنه لديه نشاط جوهري أقل. ماذا سيبدو؟ حسنًا، أتوقع أن تنخفض Emax. لن يتحول إلى اليمين أو اليسار. يمكنهم في الواقع الحفاظ على الفعالية كما هي تقريبًا. لذا، ماذا سأرى مع هذا المنحنى إذا قارنت هنا؟ سأرى في الواقع شيئًا كهذا. ترون كيف يتراجع هكذا؟ لذا، هذه ستكون Emax. وهذا هنا، الفرق بين هذين هو الفرق في الفعالية. لذا، هذا هنا هو الفرق في الفعالية. هذا هنا بين كل واحد من هؤلاء، بين هذا المكون هنا وهذا المكون هنا هو الفرق في الفعالية. لذا، تذكروا أنه إذا كان منحنيي يتحول إلى الأسفل، فأنا أغير الفعالية. إذا كان منحنيي يتحول إلى اليمين أو اليسار، فأنا أغير الفعالية.

ولكن مرة أخرى، نفس المفهوم هنا موجود. لذا، مرة أخرى، إذا أخذت هذا الاختلاف هنا بين المحور الصادي، هذا يخبرني باستجابتي للدواء الفعلي. لذا، الحد الأقصى للتأثير. ومرة أخرى، نفس الشيء. هذا الدواء أ سيكون لديه أعلى فعالية. هذا الدواء سيكون لديه أقل فعالية. ولكن إذا أردت حتى جعله أكثر كثافة، حافظ على نفس الفعالية، ولكن مرة أخرى، تراجع هنا. لذا، Emax الخاص بي أقل. لذا، إذا قالوا، "حسنًا، في سؤال، لديك دواء أ، وهو أسود، دواء ب، وهو وردي، دواء ج، وهو أخضر. أي من هذه لديه أعلى فعالية؟" ستقولون، سيكون الأعلى. أي لديه الأقل؟ سيكون الأخضر، الأسفل. لذا، هذا مفهوم مهم لفهمه.

حسنًا، الآن في بعض الأحيان قد يأتي السؤال ويقول، "حسنًا، إذا كان لدي وضع معين حيث، دعنا نقول، لدي دواء على سبيل المثال، شائع الاستخدام، بوميتانيد وفوروسيميد. هؤلاء مدرات بول. عندما تفكر في هذه، الفعالية. لذا، دعنا نضع هنا بوميتانيد وفوروسيميد. بوميتانيد وفوروسيميد. عندما تفكر في هذا، بوميتانيد، يمكنني في الواقع إعطاء جرعة منخفضة جدًا لأكون قادرًا على إنتاج 50٪ من التأثير الأقصى. بسبب ذلك، إذا أعطيت جرعة منخفضة جدًا، فما هي فعالية هذا الدواء؟ إنها جيدة جدًا. إنها فعالية عالية جدًا. لذا، في هذا الوضع، يمكن أن يكون بوميتانيد أكثر فعالية من فوروسيميد لأنني يمكنني إعطاء جرعة منخفضة لأكون قادرًا على إنتاج 50٪ من التأثير الأقصى. بينما مع فوروسيميد، سأحتاج إلى إعطاء جرعة أعلى قليلاً. لذا، يمكننا القول أن فعالية هذه مختلفة.

ولكن الأدبيات أظهرت في الواقع أنه لمجرد أن الفعالية مختلفة، لا يعني ذلك أن الفعالية مختلفة. لذا، إذا قمت في الواقع بمقارنة بوميتانيد وفوروسيميد حول نفس مستوى مقارنة الجرعة الفعلية بفعاليتها، يمكنني في الواقع أن أرى أن هذه لها فعالية متساوية. لذا، لمجرد أن دواءً لديه فعالية مختلفة لا يعني أنه لا يمتلك نفس الفعالية. لذا، فقط تأكدوا من تذكر ذلك أيضًا.

حسنًا يا أصدقائي، لذا تحدثنا عن الفعالية، تحدثنا عن الفعالية. آخر شيء يجب أن نتحدث عنه هنا لهذا القسم من الجرعة بالاستجابة هو شيء يسمى المؤشر العلاجي.

حسنًا يا رفاق، الآن لنتحدث عن ما يسمى بالمؤشر العلاجي. لذا، العلاج هو في الواقع شيء مهم جدًا، وهو في مصطلحات مثل سلامة الدواء، إذا جاز التعبير. لذا، ما أريدنا أن نفكر فيه هو نفس المفهوم هنا. سنظل لدينا مثل منحنى الجرعة بالاستجابة هذا، إذا جاز التعبير. إنه فقط على المحور السيني، إنه تركيز لوغاريتمي للجرعة. ولكن بدلاً من أن يكون استجابة أو تأثيرًا على المحور الصادي مع منحنى الجرعة بالاستجابة للمؤشر العلاجي، نحدد مجموعة من المرضى. لذا، نسبة مجموعة المرضى، إذا جاز التعبير. ولكنها ستظل منحنى الجرعة بالاستجابة نفسه. لذا، سأبدأ هنا، أتحرك لأعلى هكذا. هذا هو منحنى الجرعة بالاستجابة. نفس الشيء هنا. سأتحرك لأعلى، وهذا هو منحنى الجرعة بالاستجابة. حسنًا، نفس المفهوم هنا.

الآن، نستخدم هذا المصطلح حيث قلنا، "حسنًا، إليكم 100٪، هذا هو Emax." ثم في مكان ما في المنتصف هنا، كنا حوالي 50٪. كان هذا EC50 لمنحنى الجرعة بالاستجابة. حسنًا، الآن نتحدث عن شيء مختلف. نتحدث عن نسبة مجموعة المرضى. لذا، تذكروا هنا عند حوالي 50٪ من مجموعة المرضى، تمامًا مثل 50٪ من أقصى تأثير يمكنك إنتاجه عند تركيز الدواء هذا، كان يسمى EC50. كل ما نفعله هو أننا نقول أن هذا الآن هو ED50 للمؤشر العلاجي. نفس الشيء هنا. سأقوم برفع منحنى الاستجابة هذا قليلاً أعلى. لذا، هنا، إذا نظرنا إلى هذا، سيكون هذا هو أقصى تأثير أو 100٪. وفي مكان ما هنا في المنتصف، سيكون حوالي 50٪. لذا، مرة أخرى، هنا سيكون 50٪ من مجموعة المرضى. أنا أعطي هذا التركيز أو جرعة الدواء.

الآن، هذا يسمى أيضًا ED50. الآن، دعونا نقارن. EC50 كان تركيز الدواء الذي سأعطيه لإنتاج 50٪ من أقصى تأثير. ED50 هو جرعة الدواء التي سأعطيها لـ 50٪ من السكان لإنتاج التأثير المطلوب سريريًا. لذا، دعنا نضع التأثير المطلوب. هذا جيد، جيد، أليس كذلك؟ هذا هو التأثير المطلوب سريريًا ضمن 50٪ من السكان. إذا أعطيت هذه الجرعة من الدواء.

الآن، ما سأفعله هو أنني سأكون شريرًا قليلاً وسأعطي جرعة سامة. ولكن في وضع واحد، الجرعة السامة الفعلية التي يمكنني إعطائها لـ 50٪ من السكان والتي تنتج بالفعل هذا التأثير السام ليست كبيرة جدًا. لذا، ما يمكنني قوله هو، مثل، هنا. لذا، هذه هي الجرعة السامة. لذا، هذا هو التأثير السام. لذا، إذا كان هذا هو التأثير السام، فحق هنا عند إعطاء 50٪ من السكان، هذه الجرعة من الدواء، هذا هو الجرعة السامة. TD50.

نفس الشيء هنا. سأعطيه. ولكن الآن ما سأفعله هو أنه يتطلب جرعة كبيرة جدًا من هذا الدواء لإعطائها لـ 50٪ من السكان لإنتاج التأثير السام، إذا جاز التعبير. لذا، الآن هذا هو التأثير السام، و TD50، الجرعة التي يجب أن أعطيها لـ 50٪ من السكان هي هنا. هناك TD50 الخاص بي.

الآن، المؤشر العلاجي هو الفرق بين هذين. هذا هو المؤشر العلاجي. لذا، هذا هو المؤشر العلاجي الصغير. والمؤشر العلاجي الصغير، هذا وضع مخيف. هذا ليس جيدًا.

الشيء الذي يمتلك مؤشرًا علاجيًا كبيرًا هو شيء جيد. من الصعب جدًا أن تخطئ في هذه الأنواع من الأدوية، بإعطاء جرعة معينة، لن تقتل المريض أو تسبب تأثيرًا سامًا للغاية. لذا، من المهم تذكر ذلك.

إذًا، كيف نحدد المؤشر العلاجي؟ المؤشر العلاجي يعتمد على TD50 مقسومًا على ED50. TD50 مقسومًا على ED50. فكر في هذا في هذا الموقف هنا، TD50 منخفض نسبيًا، لقد انخفض. لذا، المؤشر العلاجي، إذا فكرنا في "منخفض منخفض"، فهما يتناسبان طرديًا. لذا، انخفاض TD50، ولا أحتاج إلى إعطاء جرعة كبيرة جدًا لإنتاج التأثير السام لـ 50٪ من السكان. هذا TD50 المنخفض جدًا سيعطيني مؤشرًا علاجيًا صغيرًا جدًا أو ضيقًا. وهذا مخيف لأن لديهم خطرًا عاليًا من الآثار الجانبية أو السمية، إذا أردت.

يعني، لنقل أنني أخذت على سبيل المثال، أنت تعرف، أتذكر الأدوية في هذه الفئة. تذكر رجلًا، رجلًا، تحذيرًا. هذه الأدوية مميتة. حسنًا. لذا، يذهب تحذير الرجل: "هذه الأدوية مميتة". وإذا أعجبك هذا وساعدك على تذكره، فهذا رائع. إنه فقط يجعلني أضحك. لكنه يذهب: جنتاميسين، جنتاميسين. وارفارين، وهو أمر كبير حقًا. ثيوتين، الذي ربما لا نستخدمه كثيرًا الآن لأمراض الانسداد الرئوي المزمن. ديجوكسين، جيد لـ AFib وفشل القلب. AEDs. وأعتقد أن أحد الأشياء الكبيرة التي يجب تذكرها هو فينيتوين. وآخر، آخر واحد هو الليثيوم. حسنًا، الذي نستخدمه للاضطراب ثنائي القطب.

إذًا، ما هو المهم تذكره بشأن هذه الأدوية هو أنه يمكنك إعطاء جرعة من هذا الدواء تنتج تأثيرًا مرغوبًا سريريًا، وزيادة الجرعة قليلاً فقط هو وضع محفوف بالمخاطر للغاية لوضعك في تأثير سام للجرعة. لهذا السبب من المهم، كلما كانت الأدوية ذات مؤشر علاجي صغير جدًا، أن تراقب هذه الأدوية من خلال مستويات المصل أو المختبرات المحددة.

لذا، أحد أفضل الأمثلة على ذلك هو الوارفارين. أحددها بواسطة INR الخاص بي، أليس كذلك؟ الآخرين يمكنني التحقق من مستوياتهم. يمكنني التحقق من مستوى الأمينوغليكوزيد أو يمكنني التحقق من مستوى الديجوكسين. يمكنني التحقق من مستوى الفينيتوين والليثيوم. لأنني أريد التأكد من أن التركيز الذي لدي في الدم ليس مرتفعًا جدًا، ولكنه مع خطر التأثير السام.

لذا، هامش الخطأ للمؤشر العلاجي عندما يكون صغيرًا، يكون صغيرًا جدًا جدًا جدًا، وهناك خطر كبير من الآثار الجانبية. والعكس صحيح، ربما تعرف الآن أن هذا مؤشر علاجي كبير. عليك إعطاء TD50 كبير جدًا. لذا، تزيد TD50، تزيد المؤشر العلاجي. وهذا مؤشر علاجي كبير. ولذلك، بسبب ذلك، هناك خطر أقل من الآثار الجانبية. لذا، يمكنني إعطاء جرعة ثقيلة جدًا.

أتعرف ما هو مثال جيد لهذا؟ الستيرويدات والبنسلين. لذا، أمثلة جيدة لهذا هي البنسلين جي. يمكنني إعطاء كميات هائلة من البنسلين جي وكميات صغيرة من البنسلين جي، وسأواجه صعوبة كبيرة في الوصول إلى تأثيره السام. الكورتيكوستيرويدات، لذا الستيرويدات هي واحدة أخرى أيضًا. يمكنك الحصول على جرعات كبيرة جدًا من الستيرويدات أيضًا. ومرة أخرى، خطر أقل من الآثار الجانبية السامة.

لذا، أعتقد أن هذا مفهوم مهم حقًا حقًا يجب تذكره، خاصة للمجالات السريرية وكذلك امتحاناتك. حسنًا، الآن دعنا نتحدث عن النشاط الجوهري. لذا، المنبهات والمضادات. حسنًا يا رفاق، الآن دعنا نتحدث عن النشاط الجوهري بين تفاعلات الدواء والمستقبل. هذا في الواقع مفهوم رائع جدًا، عالي الإنتاجية. لذا، يجب أن نعرف هذا أيضًا.

لذا، كلما كان لديك دواء يرتبط بمستقبل معين، نريد أن نحاول مقارنته بنظامنا الداخلي بطريقة ما. وأعتقد أن أحد الأمثلة الرائعة حقًا للتفكير فيها هو، لنقل، لنقل أن مثالًا شائعًا جدًا هو أن لديك وعاء دموي، وعلى هذا الوعاء الدموي لديك ما يسمى بمستقبلات ألفا-1. لذا، إليك مستقبل ألفا-1. ما نعرفه هو أن النورإبينفرين والأدرينالين هما جزيئان يرتبطان بهذا المستقبل، يحفزانه، ويؤديان إلى تضيق الأوعية. هذا هو الاستجابة أو التأثير، إذا أردت، للدواء الذي يرتبط بهذا المستقبل.

الآن، لنفترض أن هناك 100٪ من المستقبلات مرتبطة بالنورإبينفرين. نحن نعرف أن تأثيره هو تضيق الأوعية. إذا أعطيت دواءً يمكنه أيضًا أن يتصرف مثل النورإبينفرين، عندما يرتبط بـ 100٪ من المستقبلات، تكون مشبعة تمامًا بهذا الدواء، وينتج نفس الشدة أو التأثير الأقصى، 100٪ تضيق الأوعية، تمامًا مثل النورإبينفرين. إنه منبه كامل.

إذا أعطيت دواءً آخر، الدواء ب، ولدي ارتباطه بـ 100٪ من المستقبلات مشبعة بهذا النوع الآخر من المنبه، الدواء ب، ولكنه لا ينتج نفس التأثير الأقصى أو الفعالية مثلما فعل الدواء أ. نسمي ذلك منبهًا جزئيًا.

ثم عندما يكون لديك دواء آخر، الدواء ج، وهذا يرتبط بمستقبل ألفا-1، وكل ما يفعله هو أنه يبقي المستقبل الفعلي معطلاً تمامًا. ثم تقلل بشكل كبير من الفعالية الفعلية والتأثير الأقصى لهذا الدواء إلى ما دون النشاط الأساسي للمستقبل. لأن المستقبلات عادة ما يكون لديها درجة معينة من النشاط الأساسي. هذه الدرجة من النشاط الأساسي حوالي 12٪. لذا، بغض النظر عن أي شيء، إذا أعطيت دواءً معينًا، كل ما نفعله هو أننا نزيد من فعالية هذا الدواء فوق نشاطه الأساسي، 12٪. معظم الكتب المدرسية ستقول ذلك.

لذا، لنقل أنني أقول منبه كامل في الحالة الأولى. لذا، منبه كامل. لذا، على سبيل المثال، النورإبينفرين. يمكنني إعطاء دواء مثل النورإبينفرين. النورإبينفرين. يمكنني فقط إعطائه خارجيًا، لذا ليفويد نورإبينفرين. منبه آخر سيكون فينيل إفرين أو أدرينالين. كلاهما يمكن أن يرتبط بمستقبلات ألفا وينتج نفس النوع من التأثير الأقصى. لذا، سيكون هذا مثالًا على منبه كامل.

لذا، إذا كنت سأعطي، لنقل، هذه كلها مستقبلات ألفا-1. يمكنني إعطاء دواء مثل النورإبينفرين، الأدرينالين، أو يمكنني إعطاء شيء يسمى فينيل إفرين. حسنًا. وهذه كلها ستنتج نفس النوع من الاستجابة السريرية عند ارتباطها. لذا، 100٪ من المستقبلات مرتبطة بدواء، وهي تنتج الاستجابة السريرية. التأثير السريري الذي لديهم سيكون التأثير الأقصى الذي يمكنك إنتاجه، Emax.

لذا، إذا أسقطنا ذلك على المنحنى هنا، لوغاريتم تركيز الدواء على المحور السيني، الاستجابة على المحور الصادي، تمامًا مثل منحنى الاستجابة للجرعة. ما سنراه هو أن هناك 12٪ نشاطًا أساسيًا. سأزيد من ذلك من تلك النقطة. سيكون هذا هو المنحنى عند 100٪ فعالية قصوى. إذا أعطيت منبهًا كاملًا. لذا، تذكر هذا منبه كامل. سينتج نفس الشيء. سيحاكي النظام الداخلي الأساسي.

المنبه الجزئي سيكون شيئًا مختلفًا قليلاً. لذا، أعتقد أن مثالًا مثيرًا للاهتمام حقًا حول منبه جزئي يمكن أن يكون شيئًا، على سبيل المثال، أنت تعرف، هناك مستقبلات الأفيون. لذا، لنقل أن هذا يسمى مستقبل مو. مستقبل مو هو نوع من مستقبلات الأفيون، ويحب الارتباط بشيء يسمى المورفين.

لذا، ما يحدث هو، إذا أعطيت شيئًا مثل منبه جزئي، هذا مثير للاهتمام حقًا. المنبهات الجزئية. سترتبط بهذه المستقبلات، هذه المستقبلات مو. لنقل فقط كمثال على ذلك يمكن أن يكون شيئًا يسمى بوب رينورفين. بوب رينورفين. وما يحدث هو أن هذا سيرتبط بالفعل بهذه المستقبلات مو. إذا أشبع 100٪ من مستقبلات مو، سينتج تأثيرًا سريريًا أقل من التأثير الأقصى. إنه تأثير دون المستوى، تأثير دون الأقصى. ربما إذا قلنا أن هذا 100٪، فهذا مثل 70٪ أو 60٪. ولكنه أقل من التأثير الأقصى. هذا منبه جزئي. لن ينتج التأثير الأقصى.

ولكن هناك شيء مثير للاهتمام حقًا حول المنبهات الجزئية التي سأتحدث عنها بعد قليل. ولكن لنقل أننا نرسم هذا باللون الوردي. لذا، الآن لدينا واحد آخر حيث سنبدأ هذا بعد النشاط الأساسي للمستقبل. سأرى أنه مع زيادة تركيز الدواء، سأفعل ماذا؟ سأخفض فعاليته. لأنه بغض النظر عن أي شيء، لن أصل أبدًا إلى التأثير الأقصى. لذا، هذا الواحد، سأجعله أكثر دراماتيكية. لذا، سنخفض هذا أكثر قليلاً. لذا، سيكون هذا منبهًا جزئيًا.

الآن، إليك شيء مثير للاهتمام حقًا حول المنبهات الجزئية. المنبهات الجزئية، إذا استمررت في إعطاء تركيزات أعلى من منبه جزئي، وأعطيتها بالاشتراك مع منبه. لذا، على سبيل المثال، ماذا قلنا أنه سيرتبط بمستقبلات مو؟ لنقل أنك تعطي بوب رينورفين وتعطيه مع المورفين. ولنجعل المورفين بلون مختلف هنا. لنجعله بهذا اللون الأحمر. لذا، إليك المورفين باللون الأحمر، ثم بوب رينورفين سيكون باللون الأسود هنا.

إذا أعطيت بوب رينورفين، فسوف يرتبط بجميع مستقبلات مو هذه. وبشكل أساسي، مع زيادة تركيزه، سيمنع المورفين الفعلي من الارتباط بهذه المستقبلات. لأنه في نفس الموقع النشط مثل بوب رينورفين. وهذا يمنع المورفين من الارتباط بهذا المستقبل الفعلي.

لذا، ما هو مثير للاهتمام حقًا هو أنه عندما تعطي منبهًا ومنبهًا جزئيًا معًا. لذا، هذا منبه. هذا منبه جزئي. مرة أخرى، منبه كامل، منبه جزئي. عندما تعطي هذين معًا، ما تراه هو أنك ترى شيئًا يسمى التثبيط التنافسي. حيث سيتنافس بوب رينورفين مع المورفين على مستقبل مو الفعلي، مما يمنعه. والطريقة الوحيدة التي سأتمكن بها من رؤية المورفين ينتج التأثير الأقصى، بمعنى أنه عندما يرتبط هذا الشيء بالمستقبل، ينتج التأثير الأقصى، هو إذا واصلت محاولة زيادة وزيادة تركيز المورفين الخاص بي لإزاحة بوب رينورفين من الموقع النشط. هذا مفهوم مثير للاهتمام حقًا للتذكر.

لذا، يمكن للمنبهات الجزئية أيضًا أن تتصرف كمضادات. لذا، تذكر ذلك. في بعض الأحيان، يمكن للمنبهات الجزئية، إذا زدت تركيزها، أن تتصرف كمضادات، خاصة المضادات التنافسية. حسنًا، انتهيت من هذا الموضوع.

الشيء التالي الذي أريد منكم التفكير فيه يسمى المنبهات العكسية. الآن، المنبهات العكسية غريبة بعض الشيء. إنها غريبة. لذا، ما يحدث هو أن هذه الأدوية سترتبط بالمستقبل. وعندما ترتبط بالمستقبل، فإنها تقلل بشكل كبير من تأثير هذا الدواء، أقل من 12٪، وهو النشاط الأساسي للدواء. أنت تقول، ما هذا؟ لذا، ما الذي سأراه؟ سأرى هذا الشيء يفعل شيئًا كهذا. هذا هو المنبه العكسي الخاص بي.

لذا، بالنسبة للمنبه العكسي الخاص بي، سأرى هذا الدواء المحدد يقلل من التأثير الفعلي لـ... سيقلل من التأثيرات القصوى الفعلية بشكل كبير لدرجة أنه أقل من النشاط الأساسي. كيف يمكنك تقليل تفاعل الدواء والمستقبل حيث تنخفض عن النشاط الأساسي؟ أنت تعطل المستقبل. هذا ما يفعله هذا الشيء.

لذا، بشكل أساسي، ما يفعله هو أن لديك مستقبلات يمكن أن توجد في شكلين. لذا، لنقل هنا مستقبل واحد، هنا مستقبل آخر. وإذا أردت العودة والذهاب بين هذين الشكلين هنا. لذا، لنقل أنني أريد العودة والذهاب. لذا، سيكون هذا R، لنقل أن هذا هو الشكل النشط. ثم سنجعل هذا واحدًا. اجعل هذا R. اجعل هذا R برايم. هذا هو الشكل غير النشط.

ما نفعله هنا هو أنه عندما يتفاعل المنبه العكسي، فإنه يحاول أن يكون قادرًا على دفع التفاعل وإبقائه في هذا الشكل غير النشط. لذا، ما يفعله هو أنه يحاول أن يكون قادرًا على إبقاء هذا المستقبل في الشكل غير النشط. إنه يحول هذا التفاعل لإبقائه معطلاً. لذا، الآن لن يتمكن أي منبه آخر من الارتباط به. لذا، فإنه يقلل تمامًا من تفاعل الدواء والمستقبل إلى ما دون النشاط الأساسي. هذا شيء مهم للتفكير فيه. المنبهات العكسية. لا يوجد الكثير من الأدوية التي يمكنك التفكير فيها لهذا. أحدها يمكن أن يكون شيئًا مثل مضادات الهيستامين يمكن أن تتصرف بهذه الطريقة على مستقبلات H1H2. ولكن لا تغرق في التفاصيل. ركز أكثر على الكامل والجزئي.

الشيء التالي هو أنه في بعض الأحيان علينا التحدث عن المضادات. وما تفعله المضادات، الذي سنتحدث عنه بعد ذلك، هو أنها تعمل على معارضة المنبهات. وما يحاولون القيام به هو أنهم يحاولون أن يتصرفوا كمكون محايد هنا. لذا، فهم سيمنعون بشكل أساسي أي نوع من المنبهات من الارتباط بالمستقبل، ولكن على الأقل يسمحون للمستقبل بالحفاظ على النشاط الأساسي. وهذا سيكون المضاد. وهذا ما سنتحدث عنه بعد ذلك. سنتحدث عن المضادات التنافسية وغير التنافسية. دعنا نتحدث عن ذلك الآن.

حسنًا، الآن سنتحدث عن نفس المفهوم. تحدثنا عن المنبهات، المنبهات الكاملة، المنبهات الجزئية، المنبهات العكسية. مع المضادات، هذه ستعمل بشكل أساسي في وظيفة معاكسة للمنبه. لذا، فهي معاكسة تمامًا.

لذا، خذ على سبيل المثال، دعنا نستخدم هذا المثال هنا. لدينا وعاء دموي به مستقبل ألفا-1. النورإبينفرين سيرتبط بذلك ويسبب تضيق الأوعية. مضاد لهذا الدواء سيكون شيئًا مثل حاصر ألفا-1. لذا، سأعطي شيئًا مثل حاصر ألفا-1. وهذا سيرتبط بشكل أساسي بهذا الموقع المستقبل الصغير، مما يمنع أو يمنع النورإبينفرين من أن يكون قادرًا على ممارسة تأثيره عليه. وبالتالي، لن يكون هناك تضيق للأوعية. هذا ما يفعله المضاد. إنه يعارض عمل المنبه. في هذه الحالة، نستخدم النورإبينفرين كمثال.

إذًا، كيف يفعل ذلك؟ حسنًا، ما يحدث هو، لنقل هنا لدينا خليتنا وهنا المستقبل. لنقل أن لدينا بشكل عام المنبه الخاص بنا، وسنمثل المنبه هنا باللون الأسود. لذا، إليك المنبه الخاص بنا. وما سنفعله هو أننا سنعطي ما يسمى بالمضاد التنافسي. وسنستخدم هذا المثال هنا. إليك النورإبينفرين الخاص بنا، والذي سيرتبط بهذه المستقبلات ألفا-1. ثم هنا لدي حاصر ألفا. حسنًا.

لذا، أحد حاصرات ألفا. يمكنك الحصول على الكثير من هذه الأشياء اللعينة. ولكن حاصر ألفا من نوع ما. حسنًا. يمكننا استخدام الفنتولامين، أيًا كان. سنقول فقط فنتولامين. إنه مجرد مثال على أحد هذه الأشياء. لذا، فنتولامين. ما سيفعله الفنتولامين هو أنه سيأتي، وبشكل أساسي، من المفترض أن يرتبط النورإبينفرين بهذه المستقبلات. الفنتولامين سيغلق هذه المستقبلات ويمنع بشكل أساسي النورإبينفرين من الارتباط هنا.

لذا، إذا نظرنا إلى المنحنى الطبيعي، لنقل أن لدينا منحنى الاستجابة للجرعة الطبيعي. عندما يرتبط النورإبينفرين بهذه المستقبلات، نعلم أنه ينتج منحنى سيجمويدي لطيفًا. لذا، نفس الشيء، التأثير. يمكنك القول، الاستجابة. إنه نفس المفهوم. هذا هو منحنى الاستجابة للجرعة. سأرى شيئًا كهذا. حسنًا. هذا هو منحنى الاستجابة للجرعة الخاص بي. هذا هو 100٪ تأثير أقصى. وهذا هنا سيكون حوالي 50٪ تأثير أقصى.

الآن، ما أعرفه هو أن هذا ما سيحدث إذا ارتبط النورإبينفرين بالمستقبل ألفا الفعلي. الآن، ما سأفعله هو أنني سأعطي الفنتولامين. وعندما أعطي... لذا، هذا سيكون في الواقع المنبه الخاص بي، إذا أردت. لذا، هذا هو المنبه الخاص بي. كلما كان من المفترض أن يرتبط. لذا، النورإبينفرين. ما سأفعله هو أنني سأعطي مضادًا تنافسيًا مثل الفنتولامين. سيعمل على سد هذه المستقبلات.

الآن، إذا كانت هناك أي مستقبلات متاحة، سيظل النورإبينفرين يرتبط. لذا، إذا كانت هناك أي مستقبلات متاحة بالفعل، سيرتبط بها النورإبينفرين وسيظل ينتج بعض الاستجابة. ولكن إذا كنت لا أزال أريد أن أكون قادرًا على إنتاج التأثير الأقصى، فماذا يجب أن أفعل؟ ما أحتاج إلى فعله هو أنني بحاجة إلى زيادة تركيز النورإبينفرين الخاص بي أو المنبه الخاص بي للتغلب على المضاد وإزاحته من الموقع النشط. أريد إخراج هؤلاء من الموقع النشط حتى يكون لدي القدرة على هزيمة هذا الرجل والارتباط بهذه المستقبلات وإنتاج نفس النوع من الاستجابة السريرية التي أريدها.

ولكن لكي أفعل ذلك، في وجود هذا المضاد، أحتاج إلى زيادة التركيز بشكل كبير. لذا، لنقل الآن لدي منحنى جديد. وهذا المنحنى الجديد، ماذا سأضطر إلى فعله إذا كنت بحاجة إلى أن أكون قادرًا على إنتاج نفس التأثير السريري، نفس الاستجابة مثل المنبه بنفسه؟ سأضطر إلى زيادة تركيز الأدوية بشكل كبير لإنتاج نفس النوع من الاستجابة السريرية.

لذا، سيكون هذا مزيجًا من المنبه والمضاد الخاص بي. وبشكل خاص، أي واحد؟ المضاد التنافسي. لذا، ما أراه هو أنه لكي أكون قادرًا على إنتاج نفس النوع من التأثير الأقصى، سأضطر إلى فعل ماذا لمن جرعتي؟ زيادة الجرعة. لذا، يجب أن أزيد الجرعة. هل تتذكرون من هذا المنحنى كيف يبدو ذلك؟

لذا، تذكر، هذه هي Emax، التأثير الأقصى الذي يمكن أن يؤديه تفاعل الدواء والمستقبل الفعلي. ثم عند 50٪، كان هذا هو EC50 الخاص بنا. ثم كان هذا هو EC50 الخاص بنا. ماذا كان يحدث إذا زدت أو أزحت المنحنى الفعلي إلى اليمين؟ ماذا فعل ذلك؟ زاد EC50 الخاص بي. ماذا يفعل ذلك للقوة؟ لقد قلل من القوة.

لذا، المضادات التنافسية تفعل ماذا لقوتك؟ إنها تقلل من قوتك. ولكن ماذا تفعل لـ Emax؟ لا شيء. لذا، إليك ما أريد أن تتذكره: لا تغيير في Emax. ولكن ماذا يفعلون لـ EC50؟ إنهم يقللون من EC50 الخاص بك، والذي سيفعل ماذا؟ سيؤدي إلى... إذا كنت تزيد بالفعل من EC50، فأنا آسف. إذا كنت تزيد من EC50، فماذا يفعل ذلك للقوة؟ إنه يقلل من القوة. لأن هذين يتناسبان عكسيًا.

لذا، نحن نحوله إلى اليمين، نزيد EC50 الخاص بنا، مما يعني أنني بحاجة إلى إعطاء المزيد من الدواء لأكون قادرًا على الحصول على نفس النوع من التأثير القوي. هذا ما أريد منك أن تتذكره. لذا، لشيء واحد، لا تغيير في Emax. ولكنها تقلل من القوة. لذا، عليك إعطاء المزيد من الدواء لإزاحة المثبط التنافسي من هذا المكان حتى تتمكن من إنتاج نفس النوع من التأثير الأقصى أو الاستجابة السريرية.

حسنًا، آمل أن يكون ذلك منطقيًا. بالنسبة للمضادات غير التنافسية، الأمر مختلف قليلاً. لذا، دعنا نستخدم نفس المثال هنا الذي تحدثنا عنه. هذا الوعاء الدموي. لنقل هنا، هذا في الواقع نجح بشكل جيد. لم أفكر في ذلك حتى. ولكن هنا لديك مستقبل ألفا-1 مرة أخرى. من المفترض أن يرتبط النورإبينفرين. لذا، سأعطي حاصر ألفا الذي سيعمل على سد ومنع العمل ضد نشاط المنبه.

لذا، نحن نعلم بشكل طبيعي، إذا أعطينا النورإبينفرين بمفرده، فسيبدو شيئًا كهذا. حسنًا. نفس النوع من المنحنى. هذا هو منحنى الاستجابة للجرعة. هذا هو المنبه بمفرده. حسنًا. فقط المنبه. الآن، إليك النورإبينفرين الخاص بي. ثم هنا، نفس اللون هنا باللون الأزرق، سأحصل على المضاد الخاص بي. ولكن هذا مضاد غير تنافسي. لم أخطط لهذا، لكن هذا نجح تمامًا. لذا، حاصر ألفا آخر. لذا، هذا في الواقع نورإبينفرين. هناك حاصر ألفا آخر يعمل كمضاد غير تنافسي، ويسمى فينوكسي بنزامين. بنزامين.

الفرق هنا هو أن الفنتولامين ارتبط بالموقع النشط الفعلي. لذا، ترى جيبًا صغيرًا هناك، يسمى الموقع النشط. نفس الموقع الذي يرتبط به المنبه الفعلي. الآن، الفينوكسي بنزامين لا يرتبط بالموقع النشط. لذا، عندما يكون لديك مثبط غير تنافسي مثل الفينوكسي بنزامين، فإنه يرتبط بموقع آخر غير الموقع النشط. لذا، لنقل أنه يرتبط هنا. يرتبط هنا. يرتبط هنا. يرتبط هنا. إنه ليس الموقع النشط.

هذا الموقع هنا، إذا نظرنا إليه نظريًا، لنقل هنا المستقبل. سأضع شيئًا صغيرًا هنا. لذا، إليك المستقبل. عندما نكبره حقًا هنا، إليك الموقع النشط. هذا يسمى الموقع الألوستيري. لذا، إنه موقع على البروتين أو المستقبل الفعلي بخلاف الموقع النشط. عندما يرتبط هذا الفينوكسي بنزامين أو المضاد غير التنافسي بهذا، فإنه يغير شكل المستقبل الفعلي بحيث يصبح مختلفًا. ربما لم يعد نفس الشكل هنا. أو ربما يبدو هكذا الآن. ربما يبدو هكذا. والآن سيكون من الصعب على هذا أن يرتبط بالمنبه، النورإبينفرين.

لذا، بسبب ذلك، يرتبط النورإبينفرين هنا، لكنه لا يستطيع حتى معرفة أن هناك موقعًا متاحًا. هذه المضادات غير التنافسية ترتبط بالموقع الألوستيري، مما يغير شكله بحيث، بغض النظر عن أي شيء، حتى لو حاولت زيادة وزيادة تركيز النورإبينفرين، فلن يحدث فرق. لأنه سيكون هناك الكثير من المواقع النشطة المتاحة، وهذا لن يحدث فرقًا. وإذا زدت التركيز، فسيظل يواجه صعوبة في الارتباط بالمواقع النشطة.

ولكن ما أعرفه هو أنه بغض النظر عما أفعله بالتركيز، إذا كان بإمكاني زيادته وزيادته، فلن يكون قادرًا على إنتاج أي تحسن في الاستجابة الإجمالية أو التأثير الخلوي. وهذا مفهوم مهم حقًا. لذا، الاستجابة، لا يمكنني تهجئة الاستجابة مدى الحياة. الاستجابة أو التأثير السريري سوف ينخفض. سوف ينخفض حتى لو زدت تركيز هذا الدواء اللعين أو المنبه، فلن يحدث فرقًا. لأن هذا المثبط غير التنافسي، الفينوكسي بنزامين، يرتبط بالموقع الألوستيري، مما يغير شكله بحيث، بغض النظر عن أي شيء، لن يكون قادرًا على الارتباط بشكل صحيح بالمنبه.

لذا، كيف سيبدو الرسم البياني هنا؟ حسنًا، أعرف أنه فيما يتعلق بالتركيز أو القوة، لن يتغير ذلك. سيبقى كما هو. لذا، إذا نظرت هنا، يجب أن يبدو تمامًا مثل هذا. لن أحول المنحنى. سأفعله قليلاً حتى تتمكنوا من رؤية الفرق. ولكن ما سألاحظه هنا هو أن هذا... يا إلهي، هذا هو التأثير الأقصى الخاص بي. هذا هو Emax. لذا، هذا عند 100٪ استجابة أو تأثير. سآتي في المنتصف تقريبًا عند 50٪. لذا، أعرف أن هذا هو EC50 الخاص بي. كلاهما متماثلان تقريبًا. وهذا يجب أن يكون منطقيًا. لأنه حتى لو زدت تركيزي، فلن يحدث فرقًا في الاستجابة. لا يوجد تأثير على القوة فيما يتعلق بالمثبطات غير التنافسية.

ولكن ما سأراه هو أن الاستجابة، التأثير الذي سيحدثه، سينخفض بشكل كبير. لأن المنبهات لا يمكنها الارتباط بالموقع النشط اللعين وإنتاج الاستجابة التي يريدها، لأن المثبط غير التنافسي غير شكله عن طريق الارتباط بالموقع الألوستيري. لذا، ماذا سأرى؟ سأرى هذا الشيء ينخفض قبل الوصول إلى الاستجابة أو التأثير الأقصى. لذا، سينخفض هكذا. وهذا سيكون Emax الخاص به. هذا هو المنبه والمضاد غير التنافسي. وماذا أرى فيما يتعلق بـ Emax؟ أرى انخفاضًا في Emax.

إذا رأيت انخفاضًا في Emax، فماذا أعرف؟ إذن أعرف أن المثبطات غير التنافسية تفعل ماذا؟ إنها تقلل من فعالية الأدوية. لذا، ماذا ستفعل لـ EC50؟ سيكون EC50 هو نفسه. لا يوجد تأثير. لا تغيير. هذا شيء واحد. ولكن Emax، ستقلل Emax. فيما يتعلق بالمثبطات غير التنافسية، الطريقة الوحيدة التي يمكنك بها منع ذلك وتحسين الفعالية هي التخلص من المثبط غير التنافسي. تزيد تركيز الدواء. محاولة تقليل القوة لن تؤثر عليه. لذا، هذا شيء مهم للتذكر.

حسنًا، المبادرات. لقد غطينا الديناميكا الدوائية. الآن دعنا نقوم ببعض المسائل التدريبية. لنرى ما إذا كان بإمكاننا اختبار معرفتكم ومراجعة فهمكم. الآن، دعنا نبدأ.

حسنًا، مهندس. لقد انتهينا من فيديو الديناميكا الدوائية الخاص بنا. ولكن الآن علينا حقًا وضع كل ما تحدثنا عنه على السبورة للممارسة لمعرفة ما إذا كنتم تفهمون هذا حقًا. حسنًا، السؤال الأول هنا. أي مما يلي يصف بشكل أفضل كيف يؤثر الدواء الذي يعمل كمنبه لمستقبل GABA A على نقل الإشارة في العصبون؟ لقد مررت بهذا المثال بشكل خاص. لذا، مستقبل GABA A هو مثال على أي نوع من المستقبلات؟ هل هو قناة أيونية ذات بوابة ربط، حيث يعمل؟ كلما كانت مستقبلات GABA A، على وجه الخصوص، هل هي ذات بوابة ربط؟ هل هي مستقبل مقترن ببروتين G؟ هل هي نوع من مستقبلات التيروزين كيناز؟ أم أنها مستقبل داخلي؟

لقد استخدمت هذا كمثال محدد جدًا لقناة أيونية ذات بوابة ربط. ولذا، كلما أعطيت منبهًا لمستقبل GABA A، فإنه يرتبط بهذا الجيب الصغير، يفتح القناة للسماح لأيونات الكلوريد بالتدفق إلى الخلية، مما يقلل من فرصة توليد جهد فعل.

لذا، هل سيكون تنشيط عملية المستقبل الداخلي؟ لا. هل سيكون فتح قنوات أيونية تسمح بالصوديوم؟ لا. هل سيكون تنشيط هذا النوع الفرعي من المستقبلات الذي يفتح قنوات أيونية تسمح بدخول الكلوريد؟ نعم، هذا هو المرجح. أم أنه ينشط مستقبل بروتين G؟ تذكر، أخبرتك أنه ليس بروتين G. إنه ليس مستقبلًا داخليًا. إنه يعمل كقناة أيونية ذات بوابة ربط. لذا، فهو يفتح للصوديوم أو الكلوريد. إنه بشكل خاص للكلوريد. تذكر هذا المثال الذي أظهرته لك على السبورة. كان هذا هو. واستخدمنا هذه الطريقة للتعامل مع القلق والنوبات وما إلى ذلك.

السؤال التالي. بعد 1 ملليجرام، إذا أنتج 1 ملليجرام من لورازيبام نفس الاستجابة المزيلة للقلق مثل 10 ملليجرام من ديازيبام، فأي شيء صحيح؟ فكر في منحنى الاستجابة للجرعة الخاص بك. لذا، تذكر، مع زيادة الجرعة، باتجاه اليمين، ماذا يحدث لقوة الدواء؟ تذكر، لدي دواء واحد هنا، سيكون باتجاه اليسار. يمكنني إعطاء جرعة منخفضة جدًا من هذا الدواء لإنتاج نفس الاستجابة الفعالة. إذا اضطررت إلى إعطاء جرعة أعلى لإنتاج نفس الاستجابة المزيلة للقلق الفعالة، فماذا يحدث لقوة هذا الدواء؟ هذا يعني أن قوة الديازيبام قد انخفضت. هذا يعني أنني بحاجة إلى إعطاء تركيز أعلى من هذا الدواء لإنتاج نفس التأثير.

لذا، ما أقوله هو أن لورازيبام أكثر قوة من... في هذه الحالة، سأقول أن 1 ملليجرام بالتأكيد... لورازيبام أكثر فعالية. لا، لأن تذكر، الجرعات أنتجت نفس الاستجابة المزيلة للقلق. لذا، الفعالية هي نفسها. إنها فقط الجرعة التي أحتاج إلى إعطائها لتغيير ذلك، للوصول إلى تلك الاستجابة الفعالة، مختلفة. لذا، إنها ليست ب. لورازيبام هو منبه كامل وديازيبام هو منبه جزئي. لا تقلق بشأن ذلك. ليس لهذا علاقة بهذا. لورازيبام دواء أفضل لتناوله للقلق من ديازيبام. مرة أخرى، ليس لهذا علاقة بهذا. لذا، إنها إما فعالية أو قوة. وفي هذه الحالة، لورازيبام أكثر قوة من ديازيبام. مرة أخرى، تذكر أنه مع زيادة تركيز الدواء الخاص بك، وبالتالي EC50، وهو التركيز الفعلي للوصول إلى 50٪ من التأثير الأقصى، مع ذهابه أكثر نحو اليمين أو زيادة قوة الدواء، تقل القوة. لذا، هذا مفهوم مهم.

السؤال التالي هنا. لذا، لدينا 10 ملليجرام من الأوكسيكودون تنتج استجابة مسكنة أكبر من الأسبرين بأي جرعة. أي شيء صحيح؟ لذا، الآن نحن ننظر إلى الاستجابة. الاستجابة هي في الواقع درجة الفعالية. 10 ملليجرام من الأوكسيكودون ستنتج استجابة فعالة أعلى مقارنة بالأسبرين بأي جرعة. هذا يعني أن الأوكسيكودون أكثر فعالية من الأسبرين. لأنه مرة أخرى، نحن ننظر إلى الاستجابة، وليس الجرعة التي نحتاجها لتحقيق نفس الاستجابة. لذا، في هذه الحالة، إنه أكثر فعالية للأوكسيكودون. حسنًا.

في وجود البروبرانولول، يلزم تركيز أعلى من الأدرينالين لإحداث نشاط كامل مضاد للربو. البروبرانولول ليس له تأثير على أعراض الربو. أي شيء صحيح فيما يتعلق بهذه الأدوية؟ لذا، ما تحاول النظر إليه هو أنك تحاول النظر بشكل خاص هنا، في وجود البروبرانولول، يلزم تركيز أعلى من الأدرينالين لإحداث نشاط كامل مضاد للربو. البروبرانولول ليس له تأثير على أعراض الربو. أي شيء صحيح فيما يتعلق بهذه الأدوية؟

لذا، عندما تنظر إلى هذا، نحن ننظر الآن إلى المنبهات والمنبهات الجزئية وما إلى ذلك. إذا حصلت على البروبرانولول، أحتاج إلى زيادة تركيز الأدرينالين لأكون قادرًا على الوصول إلى النشاط الكامل المضاد للربو. الأدرينالين سيعمل في هذه الحالة كمنبه كامل. هذا ما يريد الأدرينالين فعله. يريد أن يكون قادرًا على إنتاج توسع القصبات. إذا أعطيت البروبرانولول، سيحاول البروبرانولول منعه بطريقة معينة. بسبب ذلك، البروبرانولول، نظرًا لأنه ليس له تأثير على أعراض الربو، فإنه لن يعمل حقًا كـ... في هذه الحالة، لن يعمل كمنبه. لأنه ليس له تأثير على أعراض الربو. لذا، لا يمكن أن يعمل كمنبه. إذا كان الأمر كذلك، فيجب علي زيادة تركيز الأدرينالين لأكون قادرًا على الوصول إلى النشاط الكامل.

هذا يعني أن البروبرانولول يعمل كحاصر بيتا. لذا، سأضطر إلى زيادة تركيز الأدرينالين لمنعه من إزاحته من موقع مستقبل بيتا لإنتاج نفس التأثير. إذا تذكرت هذا الرسم البياني هنا، كان هذا مضادًا تنافسيًا، مضادًا غير تنافسي. لذا، إذا نظرت هنا، بالنسبة للمضادات التنافسية، ماذا نحتاج إلى فعله لإنتاج نفس الاستجابة الفعالة؟ لذا، تخيل هنا سيكون فقط الأدرينالين. إليك استجابته الفعالة. هذه هي الجرعة التي يمكننا إعطاؤها. إذا أعطيت البروبرانولول، فإن البروبرانولول سيشغل بعض هذه المستقبلات ويمنع الأدرينالين. لذا، ما سأضطر إلى فعله هو زيادة تركيز الأدرينالين الخاص بي. لذا، فإن EC50 الخاص بي سيزداد. لذا، فإن قوة دوائي أقل.

ولذا، بسبب ذلك، سأضطر إلى زيادة تركيز الأدرينالين لإزاحة بعض البروبرانولول للخارج للحصول على نفس الفعالية. لذا، في هذه الحالة، سأقول أن الأدرينالين هو بالتأكيد منبه كامل. والبروبرانولول هو منبه جزئي. لا، لأنه يقول هنا أن البروبرانولول ليس له تأثير على أعراض الربو. لذا، عادة ما يعني ذلك أنه مضاد. لذا، الأدرينالين هو منبه، وهذا صحيح. والبروبرانولول هو مضاد غير تنافسي. لا، لأنه إذا نظرت إلى هذا الموقف، حتى لو زدت تركيزي هنا، تركيز الأدرينالين الفعلي، فلن يكون قادرًا على الوصول إلى التأثير الأقصى.

لذا، مرة أخرى، عادة مع المضادات غير التنافسية، لا يوجد تغيير في القوة الفعلية. تتغير القوة مع المضادات التنافسية فقط. تتغير الفعالية مع المضادات غير التنافسية. ما زلنا نحاول إحداث نشاط كامل مضاد للربو. لذا، في هذه الحالة، سأقول أن الأدرينالين هو المنبه، والبروبرانولول هو المضاد التنافسي. الشيء الرئيسي هنا هو أن المضاد هنا، ويمكنك معرفة أنه مضاد لأنه عندما يقول البروبرانولول ليس له تأثير على أعراض الربو، فهذا يعني أنه لا يمكن أن يكون منبهًا. إذا أعطيت دواءً وكنت تحاول النظر إلى التأثير الفعلي لهذا الدواء في هذه الحالة، لأنه ليس له تأثير، فسنقول إنه أقرب إلى المضاد. بالتأكيد لن يكون له تأثيرات منبهة. لذا، فهو يلغي تلقائيًا ب.

ثم تأتي إلى النقطة هنا حيث تحاول النظر، هل هو مضاد تنافسي أم غير تنافسي؟ حسنًا، الطريقة التي نخبر بها هي بناءً على الطريقة التي يكتبون بها هذا. نحن نعلم أنه في وجود البروبرانولول، يلزم تركيز أعلى من الأدرينالين لإنتاج نفس الفعالية. لذا، الفعالية تبقى كما هي. انظر، الفعالية تتغير هنا. ولكنني أتطلب جرعة أكبر من الدواء، مما يعني أن المنحنى يتحول إلى اليمين. يجب علي زيادة تركيز الأدرينالين الخاص بي، المنبه الخاص بي، في وجود مضاد تنافسي. وهذا هو السبب في أن هذه الإجابة هي الإجابة الصحيحة ج.

حسنًا، دعنا نرى ما إذا كان بإمكاننا بالفعل اختبار معرفتك مرة أخرى. ها نحن ذا. في وجود البيكروتوكسين، يكون الديازيبام أقل فعالية في التسبب في التهدئة، بغض النظر عن الجرعة. ترى طريقة كلمة... البيكروتوكسين ليس له تأثير مهدئ، مما يعني أنه ليس منبهًا، حتى عند أعلى جرعة. أي مما يلي صحيح فيما يتعلق بهذه العوامل؟

لذا، فكر في هذا يا رفاق. في وجود البيكروتوكسين، الديازيبام، والذي سيكون في هذه الحالة، يوفر التهدئة، لذا فهو منبه. إذا أعطيت البيكروتوكسين، فإن الديازيبام أقل فعالية، مما يعني أن هذا لن يتحول إلى اليمين. يتحول إلى الأسفل. الفعالية تتناقص في هذه الحالة هنا حيث لديك المنبه ووجود المنبه ونوع من المضاد في هذه الحالة. البيكروتوكسين هو مضاد غير تنافسي، وهو يقلل من فعالية الديازيبام. لذا، في هذه الحالة، البيكروتوكسين هو تنافسي. لا. البيكروتوكسين مضاد غير تنافسي. نعم. الديازيبام أقل فعالية من... ليس له علاقة بهذا. لأننا ننظر مرة أخرى في الحالة هنا. الديازيبام أقل فعالية في وجود البيكروتوكسين، وليس بالمقارنة مع هذا. لأن البيكروتوكسين ليس له تأثير على التهدئة. الديازيبام أقل قوة من البيكروتوكسين. مرة أخرى، هذه ليست مقارنة نجريها في هذه الحالة. البيكروتوكسين هو مضاد غير تنافسي.

حسنًا، دعنا ننتقل إلى سؤال آخر هنا. لذا، يقول هنا، أي مما يلي ينظم مستقبلات ألفا-1 الأدرينالية بعد المشبكية؟ حسنًا، الاستخدام اليومي للأمفيتامين الذي يسبب إطلاق النورإبينفرين. حسنًا، إنه يقول فقط إذا كنت تستخدم الأمفيتامين، فإن الأمفيتامينات يمكن أن تسبب إطلاق النورإبينفرين، وربما يؤثر ذلك على مستقبلات ألفا-1 الأدرينالية وربما ينظمها بسبب التعرض المتكرر. هذا لا يتماشى تمامًا مع هذا. والسبب في ذلك هو أنه إذا كان المريض يستخدم الأمفيتامينات يوميًا، وهذا يسبب إطلاق النورإبينفرين، فسوف يؤثر على مستقبلات ألفا-1 الأدرينالية باستمرار، وسوف تتحفز بشكل مفرط. وطريقة لحماية أنفسهم هي التنظيم. لذا، لا أعتقد أن هذا هو الإجابة الصحيحة.

وكونه مرضًا يسبب زيادة في نشاط عصبونات النورإبينفرين. لذا، في هذه الحالة هنا، نقول أن بعض الأمراض تسبب زيادة في نشاط هذه العصبونات النورإبينفرين. لذا، نقول أن هذه العصبونات تطلق المزيد من النورإبينفرين باستمرار. مما يعني أنه يؤثر على مستقبلات ألفا-1 و/أو الأدرينالية. الإفراط في تحفيزها. إذا كانت تحفز بشكل مفرط، فلن تنظم. قد تطور استجابة للتنظيم السفلي استجابة لكل ذلك. لذا، مرة أخرى، لا يمكن أن يكون هذا هو الإجابة الصحيحة.

قول أن أ و ب هما نفس الشيء. الاستخدام اليومي للفينيل إفرين، وهو منبه لمستقبل ألفا-1. لذا، مرة أخرى، هذه طريقة أخرى لقول، حسنًا، لديك استخدام يومي للفينيل إفرين. سيؤثر على مستقبل ألفا-1. الإفراط في تحفيزه. يسبب زيادة في تضيق الأوعية. ومرة أخرى، مع مرور الوقت، ستقول الخلية، هذا كثير جدًا من هذا النوع من الاستجابة. لا يمكن تحمله. لا أحب ذلك. سأقلل عدد المستقبلات التي لا يمكنك الارتباط بها. لذا، مرة أخرى، إنه نفس الشيء مثل أ، ب، ج. لذا، هذا يترك د. لذا، د يجب أن يكون الإجابة الصحيحة، أليس كذلك؟

حسنًا، كيف سيكون هذا هو الجواب؟ الاستخدام اليومي للببرازوسين، وهو مضاد لمستقبل ألفا-1. لذا، سيرتبط بمستقبل ألفا-1 الأدرينالي ويمنع أي دواء آخر من الارتباط به. الآن، هذا مشكلة نوعًا ما. والسبب في ذلك هو، ماذا في بعض الحالات قد نرغب في تحفيز هذا المستقبل ألفا-1 الأدرينالي؟ لن تكون قادرًا على ذلك. لأن الببرازوسين مرتبط به. لذا، إذا كنت بحاجة إلى منبه ليأتي ويحفزه، فماذا يحدث؟ إنه محظور بواسطة الببرازوسين. لذا، في تلك الحالة، حيث قد تحتاج إلى تحفيز هذا المستقبل، فماذا سيحدث؟ سأضطر إلى تنظيم المزيد من المخاطر، المزيد من المستقبلات المتاحة لأحد هذه المنبهات مثل الفينيل إفرين أو النورإبينفرين أو الأدرينالين للارتباط بها. هذه هي الطريقة الوحيدة التي سأنتج بها المزيد من المستقبلات. لذا، بسبب ارتباط الببرازوسين بمستقبلات ألفا-1.

الآن، إذا صنعت المزيد من المستقبلات، ربما سيكون لدي المزيد من الأماكن للمنبهات مثل الفينيل إفرين والنورإبينفرين أو الأدرينالين للارتباط بها. لذا، يجب أن يكون د. حسنًا. لذا، ينظم لأنه، مرة أخرى، يحتاج إلى مستقبلات متاحة للارتباط بها. المنبهات. لأنك الآن، لنقل أن هذا هو مستقبل ألفا-1 الخاص بك. ولنفترض أن هذه لم تكن هنا. لديك مستقبلان فقط. والببرازوسين هنا. الببرازوسين مرتبط هنا. حسنًا، الآن ليس لديك مستقبل آخر لربط الأدرينالين به. لذا، ماذا سيحدث؟ ستحاول صنع المزيد والمزيد من المستقبلات التي ستكون مفتوحة للأدرينالين أو النورإبينفرين أو الفينيل إفرين للارتباط بها لإنتاج استجابة منبهة. لذا، هذا مفهوم صغير هناك.

السؤال رقم تسعة. يساعد الميثيل فينيدات المرضى الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط على الحفاظ على الانتباه للأداء بشكل أفضل في المدرسة أو العمل. مع ED50، مرة أخرى، هذه هي الجرعة التي تريد إعطائها لـ 50٪ من السكان الذين سيكون لديهم تأثير مرغوب سريريًا، وهي 10 ملليجرام. ومع ذلك، يمكن أن يسبب الميثيل فينيدات أيضًا آثارًا جانبية، مثل الغثيان الشديد عند الجرعات الأعلى. لذا، TD50، وهي الجرعة التي ستعطيها لـ 50٪ من السكان للتسبب في تأثير سام، هي 30 ملليجرام. لذا، ما هو الصحيح فيما يتعلق بالميثيل فينيدات؟

لذا، في هذه الحالة، سأحتاج إلى أخذ ما أحتاجه، في هذه الحالة هنا، TD50 الخاص بي وأخذ ED50 الخاص بي، وإدخالهما في معادلة معينة. وهذه المعادلة هي المؤشر العلاجي. المؤشر العلاجي هو TD50، لذا 30 ملليجرام مقسومًا على ED50، وهو 10 ملليجرام. ماذا يعطيني ذلك؟ 30 مقسومًا على 10 هو 3. لذا، المؤشر العلاجي الخاص بي هو 3. ما يساعدني على فهمه هو نافذة النطاق التي أحتاجها، بمعنى، ما هي هامش الخطأ الخاص بي؟ لذا، إذا أعطيت 10 ملليجرام، فسأنتج التأثير المرغوب. وعند 30 ملليجرام، سأنتج تأثيرًا سامًا. نوع النافذة التي لدي فيها درجة جيدة من التأثير المرغوب قبل أن أصل إلى تأثير سام هو المؤشر العلاجي الخاص بي. كلما كان المؤشر العلاجي أضيق، كلما زاد خطر الآثار الجانبية السامة، لأن هامش الخطأ صغير جدًا. مع مؤشر علاجي كبير جدًا، هناك خطر منخفض جدًا من الآثار الجانبية السامة، لأن هامش الخطأ ضخم. يمكنك إعطاء جرعة كبيرة جدًا ولا تزال لا تنتج هذا التأثير السام. لذا، تذكر هذه العلاقة هنا. ولكن الإجابة الأساسية للسؤال هي أن المؤشر العلاجي للميثيل فينيدات هو 3.

حسنًا، ومرة أخرى، خذ ذلك في الاعتبار عندما تتحدث عن سلامة الدواء. حسنًا يا رفاق، دعنا ننتقل إلى السؤال رقم عشرة. لذا، مرة أخرى، سنتحدث قليلاً عن السلامة. لذا، أي مما يلي هو الإجابة الصحيحة فيما يتعلق بسلامة استخدام الوارفارين، مؤشر علاجي صغير مقابل البنسلين، بمؤشر علاجي كبير؟ لذا، نعلم أنه مع هذا، كلما زاد المؤشر العلاجي الخاص بك، كلما كان الدواء أكثر أمانًا على الأرجح. هذا لمعظم المرضى. ولكن لن يكون لكل مريض. ولكن أقول لمعظم المرضى. لذا، كلما كان المؤشر العلاجي أصغر، كلما كان أكثر خطورة. كلما زاد المؤشر العلاجي، كلما كان أكثر أمانًا. ولكن مرة أخرى، هذا ليس لكل مريض. هناك بالطبع استثناءات في هذه الحالة هنا.

لذا، دعنا نمر بهذه الإجابة هنا. الوارفارين هو دواء أكثر أمانًا لأنه لديه مؤشر علاجي منخفض. حسنًا، لقد قلنا بالفعل أن المنخفض خطير. هذا هو نفس الوضع تقريبًا. كلما زاد المؤشر العلاجي، يجعل البنسلين دواءً أكثر أمانًا لجميع المرضى. أقول لمعظم المرضى، وليس لجميع المرضى. مرة أخرى، ليس الإجابة الصحيحة تمامًا. إنه قريب نسبيًا، ولكنه ليس أفضل إجابة هنا.

علاج الوارفارين لديه فرصة كبيرة للنتائج في الآثار الجانبية الخطيرة إذا تم تغيير التوافر البيولوجي. أقول أن هذا، نعم، من المحتمل أن تكون الإجابة الصحيحة. السبب في ذلك هو، انظر إلى الوارفارين. لديه مؤشر علاجي صغير. لذا، بسبب ذلك، لديه خطر كبير من الآثار الجانبية الخطيرة. وإذا قمت بتغيير توافره البيولوجي. لذا، لنقل لسبب ما، لا أعرف، تعطي هذا الدواء المحدد، وبطريقة ما، أنت تعرف، تأخذ شيئًا معه، والذي في الواقع له كمية الدواء التي عادة ما يفترض أن يكون عليها توافر بيولوجي... توافر بيولوجي لهذه الجرعة عادة ما يكون، أنا فقط أختلقها، 50٪. عندما تتناوله عن طريق الفم، ثم بعد ذلك لديك دواء آخر تتناوله معه، لديك مشكلة في عملية الامتصاص الخاصة بك. يحدث شيء ما حيث تتناول دواءً آخر معه، ويكون التوافر البيولوجي لهذا الدواء، كمية الدواء التي تدخل الدورة الدموية الجهازية، تزداد من 50٪ إلى 80٪. الآن، هناك المزيد من هذا الدواء في مجرى الدم. وبالتالي، فإن التأثير السام الفعلي سيكون أعلى. أسهل في الوصول إليه.

لذا، بسبب ذلك، أقول أن هذا سيكون الإجابة الصحيحة. الوارفارين بالتأكيد لديه مؤشر علاجي صغير جدًا. لذا، أي شيء يغير توافره البيولوجي، والذي يمكن أن يسبب في الواقع كميات أعلى من الدواء في الدورة الدموية، يمكن أن ينتج بالتأكيد آثارًا جانبية خطيرة. لذا، أقول أن هذا سيكون الإجابة الصحيحة. ب.

مرة أخرى، يمكنك تذكر ذلك من خلال الوجه الحزين. الأدوية ذات المؤشر العلاجي الصغير جدًا، آثار جانبية خطيرة جدًا، إذا كانت ستؤدي بالفعل إلى تركيزات أعلى من الدواء. مع هذا الوجه المبتسم، مؤشر علاجي كبير. يمكنك إعطاء هذا، ولن يكون التوافر البيولوجي مشكلة كبيرة. لأنه مرة أخرى، سيكون من الصعب حقًا التسبب في آثار جانبية. يمكنك إعطائه، وحتى عند التركيزات العالية من الدواء، لا تزال لا تنتج التأثير السام. لديك نطاق أكبر بكثير لتكون قادرًا على إعطاء جرعات الدواء دون التسبب في هذا التأثير السام المزعج. لذا، أقول أن هذا سيكون بالتأكيد الإجابة الصحيحة. ب.

حسنًا يا رفاق، لقد مررنا ببعض الأمثلة هنا. لقد مررنا بالكثير في هذا الفيديو. آمل أن يكون ذلك منطقيًا. آمل أن تكونوا قد استمتعتم به حقًا. وكما هو الحال دائمًا، حتى المرة القادمة. [موسيقى] [موسيقى]