Sustancias secundarias

Hola, ¿cómo les va? La clase de hoy vamos a ver el tema de sustancias secundarias o sustancias auxiliares. En algunos textos se puede ver como drogas secundarias, pero no es un término, es un término un poco antiguo, no un término que quey usemos. Sino son secundarias, auxiliares, son una de las tantas clases de excipientes que hay y que ayudan a darle forma farmacéutica definitiva y también estabilidad a distintas formulaciones.

En general, los excipientes son eh fundamentales, son claves para el desarrollo de formas farmacéuticas estables y de fácil aceptación por parte del paciente. Por eso, como dice ahí, la elección de los mismos es un paso crítico en el desarrollo de distintas formulaciones. Eh, las formulaciones, por lo general, deben ser lo más simples posibles, deben contar con un número reducido de excipientes. Pero no por ello no vamos a utilizar los excipientes necesarios para que esa formulación tenga la calidad que requiere. Y por lo tanto, hay que tener en cuenta diversas cuestiones relacionadas con las propiedades físicoquímicas, por un lado, de los recipientes y, por otro lado, de los ifas de los fármacos. Eh, las los excipientes son sustancias auxiliares tales como colorantes, conservantes, saborizantes, antioxidantes, reguladores de pH. Y cada uno de ellos debe ser inocuo y también se lo debe agregar, adicionar en una proporción que garantice esa inocuidad, pero que al mismo tiempo produzca el efecto buscado. El efecto de no tiene que influir sobre la seguridad y la eficacia terapéutica de los ifas.

Como ejemplos, podemos ver que los excipientes facilitan la administración de principios activos. Por ejemplo, para la formulación de pomadas, supositorios, óvulos, por un lado. Y por el otro lado, también el agregado de aromatizantes, corantes y colorantes hace que se pueda administrar de manera más fácil lo que comúnmente se conoce como la aceptación por parte del paciente. También, en muchos casos, los excipientes pueden aumentar, mejorar la eficacia del principio activo. Tal es el caso de excipientes de pomadas que favorecen la penetración o la permanencia, son los que comúnmente se lo conoce como incrementadores, aumentadores de la absorción. En inglés se denomina. En también, en el caso de los comprimidos, las formas sólidas de liberación modificada, muchos de esos excipientes lo que hacen es retardar la liberación del activo y por eso se va a liberar en función del tiempo de manera diferente a lo que es una formulación convencional. Y también los excipientes pueden asegurar la estabilidad y, en consecuencia, la conservación de esa formulación definitiva hasta la fecha de uso. Entre ellos podemos mencionar a los conservantes, antioxidantes, que anes y reguladores de pH. Algunos de ellos son los que vamos a ver en esta clase en particular.

Las formas farmacéuticas están sistemáticamente predestinadas a sufrir contaminación microbiana, sobre todas aquellas que contienen agua. Es decir, las formas fonéticas líquidas y las semisólidas. Dentro de las semisólidas, que ustedes van a ver en el segundo semestre, podemos tener incluir a los geles, pomadas, cremas. Todas ellas son semisólidas y son propicias a ser contaminadas por por microorganismos, ya que sabemos que la presencia de agua es el medio por excelencia para el desarrollo de dicha contaminación. Sin embargo, en muchos casos, también la contaminación puede ser favor por la presencia de distintos excipientes y que frecuentemente constituyen un buen medio de cultivo. Antiguamente, por ejemplo, distintas concentraciones de azúcar eran un medio clave para que pudiera ver desarrollo de micr. Dentro de los agentes contaminantes podemos incluir a los estafilococos, streptococos, gran positivos, bacilos gran positivos, bacilos gran negativos, hongos, tales como cándida.

¿Y cuáles son las patologías que se pueden presentar debido a los microorganismos que están contaminando formulaciones que no son estériles? Debido a que, como van a ver posteriormente, en las formulaciones estériles no hay presencia de micr, pero en este caso, que no son estériles, se puede dar lugar a la salmonelosis, infecciones en piel por estafilococos, infecciones pulmonares también por inhalación de aerosoles contaminados con distintos microorganismos, tales como clepsiela o pomo neuro Espinosa. Y por eso, la conservación es un paseo clave en este tipo de formulaciones que no se esterilizan.

Por lo tanto, los conservadores, de acuerdo a la ficop argentina, se definen como sustancias auxiliares que se agregan en preparaciones oficiales para protegerlas de la contaminación microbiana. ¿Y cuáles son los factores que van a determinar la eficacia de los mos? Por ejemplo, algunos que dependen de la propia característica del conservante que se usula, como sea el espectro de acción, ya que no todos los conservantes son activos frente a todos los microorganismo que potencialmente pueden contaminar una forma farmacéutica. La intensidad de la misma, esto tiene que ver en función de la dilución, ya que al ser más diluidos tienen menos capacidad de conservación. Y la temperatura, algunos de ellos determinadas temperaturas se incrementa su poder de conservación o se disminuye. Y la inocuidad del mismo frente a tejidos y mucosas, es decir, si van a producir algún tipo de lesión o irritación sobre un determinado órgano o tejido.

Los agentes conservadores pueden ser bacteriostáticos o bactericidas y, en general, se los denomina agentes microbiostáticos. Que deben ser esterilizadas, pero que en razón del uso repetido se pueden contaminar fácilmente. Y un claro ejemplo de ellos son los colinos, que si bien se esterilizan, al abrir y cerrar el envase dos o tres veces por día, de acuerdo a la prescripción en cuanto a la dosis, se pueden contaminar. Y obviamente, en cualquier otra forma farmacéutica que no sea estéril y que se pretende que tenga un periodo de vida útil prolongado, es lo que comúnmente se conoce como la fecha de de un médico. Por lo general, se hace un test del contenido de los conservadores y el objetivo en este caso es demostrar que el conservante está presente y que la concentración no exceden más del 20% de la cantidad que se declara. Y también se debe determinar la menor concentración a la cual este excipiente produce su efecto, es decir, inhibe el crecimiento de los microorganismos.

Un conservador ideal, como todos los otros excipientes, pero particularmente ellos son efectivos en contra de un amplio espectro de microorganismos, estable durante toda la vida útil del medicamento, como todos los otros recipientes, no tóxico, no sensibilizante y compatible con la formulación, también como el resto de los excipientes y aceptable con respecto al olor y sabor en la concentración en la cual se usa. También, también otro eh otra propiedad que debería ser un conservador ideal se relaciona que, como dice ahí, que sea compatible con la formulación, es decir, que no reaccione con ningún otro componente ni con el ifa, es decir, con el fármaco, y que tampoco reaccione con el envase. Eso es fundamental.

La temperatura y la actividad de los conservadores. Se ha establecido que para cada antiséptico y cada cpa, la relación que existe cuando se habla de cepa o cepa contaminante, hay una hay una relación que existe entre el tiempo de destrucción a una temperatura determinada y un aumento de 10 grados de la misma. Y ese factor se llama q10, ya que cuando aumenta la temperatura, también eh se influencia sobre el tiempo de distribución de una determinada.

¿Cuáles son los factores dependientes del medio a proteger? En este caso, tomamos como ejemplo el ácido benzoico. Si el ácido benzoico usa como eh conservante de una forma farmacéutica líquida y esa forma farmacéutica líquida hay que controlarle el pH o formularla a un determinado pH. En el caso de los ácidos benzoico, propiónico y sórbico, que se usan como conservantes en la actualidad, se incrementa la disociación del ácido a medida que aumenta el pH y, por lo tanto, su eficacia va a disminuir. Como ven ahí, en el caso del ácido benzoico, que posiblemente es el más usado de los tres, a pH 2 tiene una eficacia de un 99%, pero ya a pH 5, al aumentar el pH al valor de 5, su disociación, o sea, está como anón, no como de ácido no disociado, está como añón del ácido benzóico, disminuye a un 13%. Para los otros dos conservantes es exactamente lo mismo.

Habíamos dicho que una de las propiedades de un conservante ideal es que no tenga interacción, que no reaccione con los envases donde está incluida o está envasada la forma farmacéutica. Por eso, en el caso de absorción, la importancia va a depender del coeficiente de partición de los conservadores entre los elastómeros y la solución. Por ejemplo, los elastómeros son ese material que se usa para tapar, por ejemplo, los flasca, ese tipo de cauch, tipo goma. Y los algunos conservantes tienen interacción con con ese eh con ese material. Es así que los fenoles, los derivados de amonio cuaternario, como por ejemplo el cl en salcon y las sales de mercurio, son muy absorbidos por el caucho. Entonces, se va a disminuir la capacidad conservante. Y si así fuera y si no se pudiera usar otro conservante, alguno de ellos habría que aumentar en un cierto valor la cantidad, la concentración de ese conservante en la formulación para evitar que sea absorbido por el caucho, por la goma y, por lo tanto, no produzca el efecto de conservación.

En general, los mecanismos de acción de los conserv sobre los microorganismos se basan principalmente en inhibir la síntesis de la pared celular del microorganismo, alterar los procesos metabólicos celulares, inhibir los procesos de reproducción y variar la permeabilidad de membrana. Por alguno de esos cuatro principales mecanismos es que los conservantes pueden detener la presencia de los microorganismos, pueden disminuir la presencia de los micron, por lo tanto, la presencia de contaminación en la forma farma. Se sabe que a bajas concentraciones aumenta la permeabilidad de la Barrera citoplasmática, pero en este caso no hay un efecto perjudicial para la célula. A concentraciones microbiostáticas, la alteración de las membranas de los microorganismos es de naturaleza tóxica y en este caso sí comienza la posible destrucción de esos microorganismos. Y a concentración microbicida, la permeabilidad de la membrana es mayor y el conservador produce coagulación y precipitación de las proteínas celulares, así como liberación y salida de los componentes intercelulares. Por supuesto, de esos tres, el más efectivo es cuando se tiene una concentración en la cual el conservante es microbis.

Habíamos mencionado que el ácido benzoico es uno de los conservantes más empleados, pero está relacionado su efectividad está relacionada, como mencionamos previamente, con el valor de pH de la formulación. A pH superior a 5, prácticamente no tiene actividad conservante. Es incompatible con los álcalis, con sales férricas. Se puede esterilizar por calor húmedo, por filtración, pero teniendo en cuenta siempre que la solución tenga un pH menor a 5. Es irritante gástrico, con lo cual no sería deseable usarlo por vía oral, sobre todo si es una formulación o una prescripción que se debe administrar durante muchos días. Y es retante para la piel, ojos y mucosas. La dosis letal mínima para el hombre del ácido bolco en preparaciones orales es 500 mg por kilo de peso corporal. Este valor nos da una pauta de que es un conservante bastante seguro para usarlo por vi. Si bien tiene una cierta irritación, precisamente por ser ácido sobre la mucosa, se usa como conservante en todas esas formulaciones que están ahí, un amplio espectro de formulaciones desde preparaciones tópicas, á y suspensiones orales, y también formulaciones inyectables por vía intramuscular y por vía intravel. Y sobre todo vemos que las concentraciones son muy similares entre una y otra y no pasan del 0,1 o 0,15%.

Bodato de sodio, como ven ahí, es la sal sódica del ácido benzoico. Tiene prácticamente las mismas características, las mismas propiedades y muchas veces se lo se lo usa, ya que es un poco más soluble en medio acuoso que el ácido benzoico, precisamente por ser la sal de sodio. Pero también es activo a pH valor a pH 5 o menos de 5, por qué, porque se tiene que disociar, ya que lo que produce la acción del conservante es el ácido y no la sal del ácido.

En esta tabla, que lamentablemente vieja del año 98, no encontré ninguna actualización, pero igualmente podemos ver las distintas formulaciones en las cuales se usa el ácido benzoico y la cantidad de otros excipientes que tienen esa formulación. Por ejemplo, vemos que en el caso de los champú, hay 860 formulaciones diferentes que tienen ácido benzoico y tienen tres como mínimo tres excipientes más. Esas formulaciones. También vemos que en el caso de los lipstick, que son lápiz labial, hay 790 formulaciones diferentes y así sucesivamente. Vemos que la mayoría de las formulaciones en esta tabla son de uso externo, cosmético, tales como los champúes, los de pelo. Y en esta tabla no hay ninguna formulación oral o inyectada.

Luego tenemos el ácido sórbico, que es un agente antimicrobiano y antifúngico, que es activo frente a bacterias, levaduras y hongos. También se puede usar el sorbato, cualquiera de los dos. Pero también esto está relacionado con que la actividad depende del valor de pH del medio. La actividad disminuye frente a tensioactivos no iónicos y se inactiva en envases plásticos. Si ustedes recuerdan, habíamos mencionado que un conservador ideal no tenía que reaccionar ni con otra formulaciones del medio, ni con otros excipientes de la misma formulación, ni con los envases. Bueno, en este caso vemos, por ejemplo, que el ácido sórbico reacciona con tensioactivos no iónicos que pueden contener esa formulación y también con los envases. Por lo tanto, los preparados con ácido sórbico se deben almacenar en recipientes herméticos, protegidos de la luz, que se pueden oxidar y a temperaturas no mayores a 15 grados. Por qué, porque aumenta la temperatura, aumenta la oxidación, es decir, que su si su uso es en fórmulas líquidas o semisólidas, esas fórmulas líquidas deberían estar a bajas temperaturas y resguardada de la luz. Cuando se habla a bajas temperaturas, si la temperatura no puede eh superar los 15 grados, tendría que estar eh refrigerada, es decir, al menos temperatura de heladera, que es de 2 a 8 grados. Algo importante también es que el ácido sórbico es irritante para ojos y para vías respiratorias, por lo tanto, no se puede usar en fórmulas álmicas ni en aerosoles ni en polvos inhalantes.

Dentro de los alcoholes, vemos que el alcohol bencílico, que sería como un pariente del ácido benzoico y al benzoato, ya que es la reducción del ácido del alcohol, es mucho más versátil, no es dependiente del pH a diferencia del ácido benzóico y es más activo frente a gran positivos que frente a los negativos y también activo frente a poas. Sin embargo, tiene presenta algunas incompatibilidades que se relacionan con agentes oxidantes, ácido fuertes, nuevamente tensioactivos no iónicos y cierres de caucho, lo cual, igual que el ácido sórbico, tiene ciertas limitaciones en presencia de envases y de otros excipientes de la formulación. Si se podría usar si el recipiente, por ejemplo, es de metal o de tiene una ventaja que se puede esterilizar por calor. Si bien se puede llegar a oxidar, alterar parcialmente dando ácido benco y, por lo tanto, habría que disminuir la cantidad de oo en la formulación o directamente saturar la formulación de nitrógeno para reducir la posibilidad de oxidación de alcohol. Ácido se usan en soluciones inyectables, sulmic, aerosoles y formas óticas y no se usan formas orales debido al sabor desagradable. En concentraciones preferibles usar hasta un 2% y en colir hasta un 0%.

Y acá vemos una tabla muy parecida a la que habíamos visto respecto al uso, a la frecuencia de uso del ó. Es el alcohol bencílico y vemos prácticamente los mismos tipos de productos. Por ejemplo, tinturas de pelo es donde más se usa el colen sílico, hay 1572 o había en ese momento más de 100 formulaciones diferentes. Y por ejemplo, el champú lo mismo, al igual que que el ácido benzoico, había alrededor de 800 formulaciones diferentes, con lo cual nos da una idea de la los tipos de conservantes que se usan más que nada en la industria de la cosmética.

Propilenglicol. El propilenglicol lo voy a aclarar, porque ya varias veces han cometido ese error de decir que el propilenglicol es un conservante. Propilenglicol es un cosolvente. Ahora vamos a ver lo que es rápidamente. Tiene una propiedad, tiene una cierta propiedad antimicrobiana o una cierta propiedad conservante, pero hay que tener claro que prácticamente todas las formulaciones de prop deben tener otro conservante. Por ejemplo, si usamos formulaciones de propilenglicol al 9%, es posible que no haga falta usar un conservante, ya que el propilenglicol, ser prácticamente el medio de disolución de de dilución o de transporte, la formulación está en un porcentaje tan alto que va a impedir el crecimiento bacteriano. Pero prácticamente no hay formulaciones que tengan un 90% pro. Eh, hay que tener en cuenta, como dice ahí, que el rango de uso, sobre todo por vía oral, no supera un 20, un 30%. Y ese 20, 30% que se adiciona, que se usa de propilenglicol, no alcanza a conservar la formulación, no alcanza. Por lo tanto, hay que usar otro conservante junto con propilenglicol. Eh, ¿por qué lo puse junto con los conservantes? Básicamente, porque tiene una cierta propiedad antimicrobiana, exclusivamente por eso, pero no se usa solo. Es muy buen disolvente, muy buen solvente orgánico de una gran aceptación farmacéutica y se usa para varias aplicaciones, particularmente para incrementar la solubilidad de ifas de fármacos con muy poco solubles en. Y también se lo usa como agente humectante. Es muy usado en formulaciones pediátricas, pero también hay que tener en cuenta que tiene una cierta toxicidad y, por lo tanto, no es recomendable usarlo, como dije previamente, más de un 20, un 30%.

Alcohol fenil etílico. No es muy usado, es poco usado. Se puede usar en combinación con el clorobutanol. Se emplea concentraciones bajas, no más de un 1%, 1,5%. Y también tiene una limitación que es el pH al cual es activo. También se puede usar como excipiente en esencias y en perfumes. No es de los más usados.

Clorobutanol. Clorobutanol sí se usa. Básicamente, se usa mucho en soluciones álmicas y también en soluciones parenterales, pero es bacteriostático y no es bactericida. Y es muy poco activo frente a pseudomonas, estafilococos, bic. Y otra de las desventajas que tiene es que no se puede esterilizar por calor.

Dentro del fenol, el núcleo de base fenol, fenol y sus derivados. En algunos textos van a encontrar que es desinfectante, en otros antiséptico y en otros es conservador. Hoy prácticamente el fenol se usa muy poco en formulaciones farmacéuticas. Fenol y sus derivados. Y si se usa mucho como desinfectante. Todavía formulación alguna de ellas se puede usar formulaciones parenterales, también tópicas y cosméticas, pero ya no es el efecto antimicrobiano está relacionado con los grupos fenoles libres que tiene. También es dependiente del pH. Fíjense que como desinfectante se puede usar en un 5% y como conservador en 0,5. Puede producir algún tipo de sensación de quemadura y ardor en presencia frente a tejidos y son sustancias citotóxicas típicas que a concentraciones elevadas coagulan las proteínas celulares, como muchos de los otros conservadores que estamos viendo.

Cresol. Es un derivado del fenol y también hoy ya se usa más como desinfectante que como conservante. Tal punto es irritante que se recomienda que se protejan los ojos y las manos, la piel, cuando se lo está empleando.

Clorocresol. Es otro derivado del fenol y se usa como conservador antimicrobiano en cosméticos y en algunas formulaciones farmacéuticas, tales como colirios, soluciones oftálmicas, inyectables, champú y otros cosméticos. Es activo frente a bacterias, esporas y levaduras. Y hay hay que tener en cuenta si si uno lo necesita emplear, que es más activo en medio ácido.

Sal de amonio cuaternario. Y por lo tanto, el efecto antimicrobiano se relaciona con la actividad tensioactiva que altera la membrana plasmática del contaminante, ya que se une sobre la la membrana y modifica la permeabilidad. Esa modificación de la permeabilidad hace que pueda entrar o salir algún tipo de sustancias que van a eh potencialmente producir la lisis de la célula del contaminante. Por lo general, la actividad se potencia en medio neutro o ligeramente alcalino. Es activo frente a gran positivo, inactivo frente a gran negativo y frente a algunas cepas de pseudomonas y de hbos. También, como habíamos dicho, también es activo frente a ciertos virus y protozoarios. Es muy empleado en productos oftálmicos, es prácticamente se puede decir casi el conservante de elección en colirios, ya que a su vez tiene otras funciones, otras propiedades, tales como agente de tensoactivo eh y incrementa también la absorción. Entonces estaría cumpliendo como tres funciones en ese. También se lo emplea en productos nasales y óticos, productos parenterales y productos líquidos tópicos. Creo que dejé para lo último de los conservantes, no recuerdo si hay algún otro.

Los que son los más usados y los más conocidos también, que son los parabenos, los parahidroxibenzoatos. Tienen un amplio rango de pH de 4 a 8, de 4 a 9, depende del texto, inclusive algunos dicen que son estables de 4 a 10 valor de pH. Como tiene una cierta un cierto inconveniente en cuanto a la solubilidad en agua, cuando se lo adiciona a la solución, hay que elevar la temperatura, casi casi tiene que estar de disolución o al menos el agua que se quiere conservar, hay que elevar la temperatura de esa solución a 80, 90 grados para solubilizar este conservante. También está presente en distintos productos cosméticos, cremas hidratantes, capilares. Las concentraciones van del 0,01 al 0,3%. Y en algunos países se recomienda no usar parabenos en formulaciones pediátricas, sobre todo niños menores a 3 años. En general, son antimicrobianos y poco antifúngicos. Tienen algunas incompatibilidades, tales como tensioactivos no iónicos, macromoléculas, algunos coloides y agentes emulsificantes. Son hidrosolubles, como habíamos dicho, a altas temperaturas, es decir, que hay que elevar la temperatura de de la solución para que se pueda disolver. Y y también son solubles en alcohol. Son estables a la esterilización por vía húmeda y tiene una estabilidad de alrededor de 4 años. Pero esa estabilidad también está relacionada con el pH de la solución en la cual quiere conservar, ya que a pH mayor a 8, 9, puede haber algún tipo de hidrólisis. Recuerden que son ésteres del ácido parahidroxi. El metil parabeno junto con el propil parabeno son los más empleados. El metil parabeno es muy efectivo contra bacterias y menos contra hongos. Habíamos dicho, si se acuerdan previamente, que son poco eh efectivos frente a hongos, son poco efectivos como conservantes antifúngicos. Ciertos envases pueden producir una ligera pérdida de actividad. Se lo usa en concentraciones de 0,025 a 1,5 y se lo puede combinar con otro parabeno que ahora ya lo vamos a ver. Per se, o sea, solo, el uso va desde preparaciones vaginales, tópicas, preparaciones oftálmicas, inyectables en concentraciones que van de 0,02 hasta 2,5, pero eso es muy variable.

También el otro parabeno, el otro derivado que se usa es el propil paraven, que este es más activo frente a bacterias y sobre todo a hongos que el metil. Y por eso se lo asocia junto con el metil parabeno en una combinación que se llama nipagin, con. Realmente se usan en la misma cantidad, el metil par y el propil, los dos juntos. Por qué, porque uno es más activo frente a bacterias y el otro más activo frente a hongos. Y bueno, acá están las concentraciones en las cuales se usa este conservante.

Últimamente, en los últimos posiblemente 10 años, se ha venido hablando sobre el efecto que tienen los parabenos en el cuerpo. Por qué, porque los parabenos son los conservantes posiblemente más empleados que hay. Y la mayoría de los productos que necesitan conservación, inclusive algunos alimentos, contienen parabenos. La mayoría de los productos farmacéuticos contienen y también la mayoría de los productos cosméticos o productos de embellecimiento, podemos decir, también contienen parabenos. Entonces, la cantidad que el hombre ingiere o o la cantidad con la cual está en contacto, ya sea por vía oral o por cualquier otra vía, inclusive vía dérmica, termina haciendo muchas veces. Se calcula que una persona ingiere anualmente unos 76 mg de parabenos. Y el valor máximo establecido de 10 mg/kg, por ejemplo, para una persona de 60 kg, el límite sería 600 mg. Con lo cual, hay que tener presente que si bien uno está lejos de estar frente a ese valor de 600 mg por día, también hay que tener en cuenta, hay que tener cierto cuidado frente al uso de este tipo de conservante. Está comprobado que los parabenos presentan una cierta actividad estrogénica. Y lo que se sabe es que dicha actividad aumenta a medida que la cadena es más larga. Es decir, que ciertos tipos de paraven de cadena larga, si uno compara el metil, por ejemplo, con el butil, eh, el butil puede llegar a ser un disruptor hormonal. Eh, esto da lugar, dio lugar a que en Europa se haya investigado sobre la potencial presencia de algún tipo de cáncer de mama en mujeres que estaban expuestas a altas concentraciones de parabenos a lo largo de muchos años, precisamente por qué, por el efecto que tiene sobre ciertas hormonas.

También las sales de mercurio son antisépticos por un lado y conservadores por el otro. Y por eso el tio mersal, que posiblemente es el más conocido, eh, se lo conoce como como comúnmente como mertiolate o la propaganda que uno ve que es el famoso mertiolate, eh, es el timerosal. Es un compuesto organomercúrico y ahí el mercurio es el que produce esa acción de conservante. Es decir, eh, reduce la contaminación microbiana y también es antiséptico. Hay un tienen aproximadamente entre un 45 y un 50% de mercurio. Y aparte de ser un antiséptico, también es un agente antifúngico. Esas formulaciones que están ahí son los distintos derivados de las sales de mercurio. Fíjense que se lo usa como antibacteriano, antifúngico en formulaciones álmicas y puede producir algún tipo de hipersensibilidad, reacción negativa, irritación frente al mercurio, puede dar una dermatitis de contacto. Con lo cual, si bien es usado, no es un conservante de elección.

Ácido. Estos derivados son bactericidas y a pH alcalino son bacteriostáticos y fungistáticos. Concentración permitida de timerosal en productos biológicos farmacéuticos va del 0,001% al 0,01%. Y se usa en una gran variedad de formulaciones, como pueden ver.

Ahora bien, respecto al sitio de acción de los conservantes, es interesante destacar que los los fenoles actúan sobre la pared celular, al igual que los órganos mercuriales, al igual que la delta idina, la cidina sobre la membrana citoplasmática, algunos parabenos, el cloruro de benzalconio y sobre el citoplasma también algunos parabenos, conservantes halogenados, floridina y formaldehído. Estos son los distintos conservantes usados eh para formulaciones farmacéuticas y el sitio de acción, es decir, si actúan sobre la pared celular, sobre la membrana citoplasmática o directamente sobre el citoplasma.