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Bueno, para empezar a hablar de estos conceptos generales, tenemos que hacer algunas definiciones, por ejemplo, qué es farmacología, qué es fármaco, qué es medicamento y algunos subtipos y alternativas dentro de ellos.
Para empezar, ¿qué es la farmacología? Es la ciencia biológica que estudia las acciones y las propiedades de los fármacos en los organismos.
Pero si hablamos de fármacos, también tenemos que definir qué es el fármaco. Es aquella sustancia química capaz de interactuar con un organismo. En sentido más estricto, más restringido, es a toda aquella sustancia química que se utiliza en el tratamiento, la profilaxis, la prevención o el diagnóstico de una enfermedad, o bien para evitar la aparición de un proceso fisiológico no deseado.
Los fármacos, eh, son las sustancias encargadas de tener una actividad farmacológica por interacción con el organismo. Pero, eh, habitualmente, cuando se le administra a seres vivos, se eh utiliza en forma de medicamentos, que sería la formulación de una forma farmacéutica que incluye a uno o más fármacos junto con excipientes para ser vehiculizado y administrado a una dosis determinada en un individuo. Sí.
Por lo tanto, también definimos medicamento como aquella sustancia medicinal y sus asociaciones o combinaciones que están destinadas a ser utilizadas en personas o animales, que tienen propiedades para prevenir, diagnosticar, tratar, aliviar o curar enfermedades o para modificar funciones fisiológicas. O sea, el medicamento no solo incluye a uno o más fármacos a determinadas dosis, sino que también incluye excipientes, que son eh sustancias inertes que no tienen actividad farmacológica y que favorecen eh el ingreso y la distribución del fármaco en eh el organismo. Es decir, el fármaco es el principio activo del medicamento. ¿Sí?
Otras eh otros ejemplos que podríamos usar. Por ejemplo, el fármaco puede ser el ibuprofeno y el medicamento puede ser el Perifar, ¿sí? Que es eh ibuprofeno más excipientes en comprimidos para vía oral.
Entonces, también definimos lo que es la forma farmacéutica, por ejemplo, los comprimidos. Sí, que sería la preparación en la que se incluye el principio activo para poder administrarlo por una determinada vía de administración. Si hablamos de comprimidos, lo más habitual es que sean para por vía oral. Otras formas farmacéuticas pueden ser cremas, gotas, parches, etcétera.
E por otro lado, los medicamentos pueden ser de síntesis química, o sea, elaborados íntegramente en un laboratorio mediante reacciones químicas. Pero también pueden ser de origen biológico o de origen a partir de algún, por ejemplo, algún vegetal, ¿sí? Que podrían ser los fitoterápicos. Y los que son de origen biológico, que se utiliza alguna eh célula o individuo o ser vivo para la producción del del medicamento, son los eh llamados medicamentos biológicos.
Acá tenemos otro ejemplo donde, por ejemplo, tenemos el paracetamol, que es el fármaco activo, que está eh preparado como medicamento, como comprimido para ser administrado por vía oral, ¿sí?, a una dosis determinada que son estos 150 mg. Ahí vemos la forma farmacéutica, es el comprimido, y la vía oral que también está indicada, eh, que sería la forma de y la vía de administración.
Entonces, ahora sí vamos a lo que son las dos grandes ramas de la farmacología. Tenemos por un lado la farmacocinética, que como su nombre lo dice, habla de eh el fármaco y el tiempo, ¿sí? El movimiento o el tiempo que de ahí viene la el, mientras que farmacodinamia incluye el fármaco e incluye la capacidad de interacción, la fuerza. Sí, de ahí viene dinámica. Entonces, son los dos principales pilares de la farmacología. Sí.
Por un lado, la farmacocinética podríamos decir que es el conjunto de efectos que ejerce el el que ejerce el organismo sobre el fármaco, ¿sí? Y por lo tanto, ¿cuál es la influencia del organismo sobre los fármacos? Se administran y pueden ser todos aquellos procesos que causan cambios en la concentración plasmática de los fármacos a lo largo del tiempo, desde que se administra hasta que se.
Por otro lado, la farmacodinamia podría llegar a ser los efectos del fármaco sobre el organismo, o sea, al revés. Y de alguna manera eh estudia la acción de los fármacos sobre distintos órganos y tejidos, por ejemplo, los efectos farmacológicos de los fármacos gracias al analizar su interacción con distintos dianas o moléculas target biológicas, que sería el complejo fármacorreceptor, ¿sí? Y los mecanismos de acción que están involucrados en los distintos efectos de los.
Entonces, para hablar de la farmacocinética, que era aquella evolución temporal de la concentración plasmática de un fármaco desde que se administra hasta que se elimina, ¿sí?, los efectos que el organismo ejerce sobre el fármaco. Tenemos distintos procesos y distintos parámetros que nos ayudan a cuantificar. Los procesos podríamos decir que se agrupan en una sigla que se llama ADME, ¿sí? Que van en secuencia desde que se administra el fármaco hasta que se elimina. Tenemos enumerándolos a la absorción, la distribución, el metabolismo y la excreción.
La absorción es cómo ingresa el fármaco al organismo. Sí. Habitualmente, por ejemplo, acá se eh se ilustra lo que es la vía oral de una cápsula que entra por vía oral, que lo que va a hacer es eh absorberse a nivel intestinal. De ahí se va a distribuir, o sea, a dónde se dirige el fármaco desde el torrente sanguíneo a los distintos tejidos. Una vez que ese fármaco se distribuye y pasa por el hígado, ¿cómo se transforma? ¿Cómo se metaboliza? Hablo de hígado porque es uno de los órganos principales del metabolismo, pero no el único. Se transforma en un compuesto diferente. Sí, tiene reacciones químicas que lo transforman en algo que sea más fácil de eliminar. Por lo tanto, la última fase es la excreción, la eliminación, que habitualmente la la forma más habitual es a través de la eliminación renal.
Entonces, estos cuatro procesos se cuantifican, ¿sí?, a través de cuatro parámetros que son la biodisponibilidad para la absorción, el volumen de distribución para la distribución, el clearance para el metabolismo y la semivida de eliminación para la especie. También hay un parámetro de clearance, sus paralelos.
Entonces, para estos cuatro procesos, sí, podríamos decir que la farmacocinética no es la misma para eh el para distintos fármacos, ni para el mismo fármaco administrado por distintas vías, ni para el mismo fármaco administrado a distintos. O sea, que la farmacocinética, estos procesos, estas variables y estos parámetros pueden verse modificados por distintas razones.
Acá hay algunas de las variables que pueden llegar o los factores que pueden llegar a modificar la farmacocinética. Todo este este conjunto de procesos y comportamientos, algunos los podemos agrupar dentro de los que dependen del fármaco, ¿sí?, por ejemplo, eh la preparación farmacéutica, comprimido, cápsulas, por ejemplo, la vía de administración, no es lo mismo administrar por vía oral que por vía intravenosa. Las propiedades físicoquímicas del fármaco, su tamaño, su liposubilidad y su grado de ionización van a determinar eh cómo es su eh comportamiento dentro del organismo. Por ejemplo, si el fármaco es sustrato de sistemas de eflujo, si algunos sistemas especializados que lo que hacen es impedir que los fármacos entren a determinadas regiones del organismo o bien que una vez que ingresaron eh activamente sacarlos de esas de esas regiones. También la unión a proteínas plasmáticas, que es como la mayoría de los fármacos se eh digamos se mueven dentro del organismo, dentro del torrente sanguíneo, habitualmente están asociados o unidos a proteínas plasmáticas.
Entonces, todo esto va a depender, son variables que dependen del fármaco, pero también hay variables que dependen del individuo que pueden modificar la farmacocinética de de un fármaco entre distintas personas o en distintos momentos de la vida de una persona. Hay factores fisiológicos como la edad, el embarazo, el peso y la superficie corporal, el pH digestivo gástrico, la motilidad intestinal y el grado de irrigación de distintos órganos que pueden condicionar la farmacocinética del del fármaco. Hay factores fisiopatológicos como la insuficiencia renal, la hepática, la cardíaca, el estado nutricional, eh, que el paciente se encuentre con vómitos, diarrea, que tenga un síndrome de mala absorción, que pueden también modificar la farmacocinética. Y también hay influencia de factores externos, por ejemplo, otros medicamentos que el paciente esté que el individuo esté utilizando en simultáneo con el que yo estoy está siendo sujeto de analizar sus farmacocinéticas, eh, la incorporación de alimentos junto con el con el medicamento, la incorporación de ciertas bebidas, etcétera, que pueden modificar su farmacocinética.
Entonces, vamos a ir paso a paso por estos procesos y el primer proceso es el de absorción. ¿Cómo se define la absorción? Como el traslado de un fármaco desde su sitio de administración hasta la circulación sistémica. Yo acá les puse una curva de concentración plasmática en función del tiempo, que es la que utilizamos para ver cuál es la evolución de ese comportamiento farmacocinético de un fármaco. Y para eh lo que es el proceso de absorción, podríamos decir que la absorción ocurre cuando empezamos a detectar concentración plasmática en en sangre. Si por ejemplo, para la curva negra, lo que vemos es un aumento de la concentración plasmática del fármaco, ¿sí? Porque se absorbió, pasó por el el aparato digestivo y alcanzó la circulación, la circulación sistémica. Entonces, empiezo a detectar concentraciones del fármaco. Lo que veo es que con el correr del tiempo esa concentración empieza a disminuir por otros eh fenómenos, por otros procesos como son la distribución, el metabolismo y excreción. Sí, hay una serie de eh valores importantes que tenemos dentro de esta curva, que los vamos a analizar en un rato más con mayor detalle, pero lo importante es que vamos a analizar el comportamiento farmacocinético con curvas de concentración plasmática en tiempo.
Y acá les puse un simple, una simple comparación, la otra curva, la roja, donde lo que vemos es que eh el mismo fármaco podría ser administrado por otra vía, por ejemplo, por vía intravenosa. Y lo podríamos detectar concentraciones plasmáticas elevadas directamente al momento de ser administrado. Sí. Y a partir de ahí es que empieza a disminuir su concentración plasmática por esos procesos de distribución, metabolismo y excreción.
Entonces, ¿qué qué nos interesa en eh el proceso de absorción? Habíamos visto que para las variables que modifican la farmacocinética de un fármaco, aquellas que dependen del fármaco, una de las más importantes serán las forma farmacéutica y la vía de administración. ¿Sí? Entonces, lo que vemos es que por distintas vías de administración, el fármaco puede tener el mismo fármaco un comportamiento farmacocinético diferente, es decir, esa eh variación de la concentración plasmática en tiempo. Sí.
Acá lo que vemos a la izquierda es cómo son las curvas de concentración en función del tiempo para distintas vías. La intravenosa que no tiene absorción porque todo el fármaco llega a la circulación sanguínea. La intramuscular y la eh y la oral. La intramuscular, por ejemplo, tiene un grado de absorción menor que la vía oral. Por eso es que vemos que se alcanzan concentraciones eh elevadas y más temprano que para la vía oral, que sería el A. Sí. Después también otras vías, por ejemplo, la rectal, podríamos ver que eh las concentraciones son más bajas, pero se mantienen más en el tiempo que en el caso de la vía oral.
Por otro lado, sí podemos eh utilizar otras vías como ya les como ya les mencioné, pero dentro de la misma vía podemos tener eh soluciones, cápsulas, comprimidos que también van a tener son formas farmacéuticas que van a determinar el comportamiento farmacocinético, sobre todo a nivel de la absorción. Por ejemplo, acá vemos que las soluciones orales, las cápsulas y los comprimidos orales tienen curvas de concentración en función del tiempo que son diferentes entre sí. Y obviamente diferentes a otras vías como por ejemplo la intravenosa. ¿Sí?
Entonces, acá lo que nos importa es que eh la biodisponibilidad nos va a dar una idea de la cantidad de fármaco eh disponible, ¿sí?, en la en el torrente sanguíneo para que pueda ser distribuido y alcanzar los distintos tejidos a los que tiene que a los que tiene que llegar. ¿Sí? Entonces, distintas vías nos van a dar distintos comportamientos farmacocinéticos.
Ahora vamos a ver eh el parámetro que nos sirve para cuantificar las diferencias además de la forma de estas. Entonces, el parámetro que nos sirve para cuantificar la absorción es la biodisponibilidad. Sí, nos permite cuantificar la cantidad de fármaco inalterado que alcanza la circulación sistémica y en definitiva también a qué velocidad lo hace. Sí.
Por ejemplo, acá lo que vemos es que el mismo fármaco, muchas veces administrado por la misma vía, pero en tres diferentes formas farmacéuticas, puede tener una biodisponibilidad diferente porque puede alcanzar concentraciones máximas diferentes y lo puede hacer a velocidades diferentes. Sí. Entonces, e lo que vemos acá es que hay algunos parámetros como el Tmax y la Cmax. Sí, la Cmax es la concentración máxima alcanzada y el Tmax es el tiempo que tarda en alcanzar esa concentración, una eh plasmática máxima que eh pueden llegar a diferir eh distintas formas farmacéuticas y obviamente en distintas vías de administración. Por lo tanto, el mismo fármaco cuando le les preguntemos nosotros cuál es la biodisponibilidad del fármaco, muchas veces eso está relacionado con la vía en la que se administra. Sí.
Por otro lado, una vez que el fármaco alcanzó la circulación sistémica, lo que ocurre es que se va a comenzar a distribuir. ¿Sí? Entonces, eh, ¿a dónde van los fármacos una vez que que pasan de la circulación sistémica a los tejidos a los líquidos intersticiales e intracelulares que hay a nivel del organismo? E esto va a depender un poco también del grado de unión a proteínas plasmáticas que tenga el fármaco y eso va a estar relacionado, por ejemplo, con su eh liposolubilidad. Eh, también tiene que ver con la capacidad de atravesar barreras como la barrera hematoencefálica, como la placenta. Sí. Y nos va a dar una idea de eh cuál es la cantidad de fármaco, ¿sí?, que nosotros eh perdón, el volumen de distribución, que es el parámetro que cuantifica la distribución, nos da una idea de en qué volumen deberíamos diluir el fármaco para detectar esa concentración plasmática que estamos en nos va a clasificar en fármacos de elevado y de bajo volumen de distribución y eso nos va a dar una idea de cuál es su eh distribución en en diferentes tejidos. Sí, los por ejemplo, los fármacos de bajo volumen de distribución se encuentran principalmente en el torrente sanguíneo y en los tejidos más irrigados. Sí, se van a ir poco a otros compartimentos como son el compartimento eh superficial, el compartimento y el compartimento profundo.
Lo que sucede a continuación, por decirlo de forma consecuencial, es que el fármaco que eh se absorbió, se distribuyó, puede ser metabolizado. Sí. Sin embargo, el metabolismo es uno de los procesos que ocurre a veces incluso antes de eh podríamos decir o en simultáneo a a lo que es el proceso de absorción. Si hay algunos fármacos que tienen lo que se llama un metabolismo de primer paso, ¿qué quiere decir? que en el eh cuando el fármaco es administrado por vía oral, lo primero que ocurre es que a través de la circulación portal alcanza el hígado y es metabolizado. Entonces, lo que vamos a ver en el torrente sanguíneo es una parte del fármaco administrado, inalterado y otra parte del fármaco fue administrado, que se alteró por acción de las enzimas hepáticas. Entonces, eso sería un fármaco que de eh que tiene primer paso hepático. Vamos a ver que la cantidad tal cual yo lo administré va a ser menor que para un fármaco que independientemente de ese proceso de metabolismo de primer paso hepático, la mayoría de los fármacos se metaboliza a nivel hepático. Sí, el hígado es uno de los principales órganos eh metabolizadores de de fármacos. ¿Por qué? porque e el organismo siente o ve a los fármacos como compuestos exógenos, ¿sí? Que no están a nivel endógeno y que pueden llegar a causar algún daño. Sí. Por eso es que trata de detoxificarlo, ¿sí? de detoxificarlo transformándolo en algo que sea fácil de.
Entonces, una de las razones por las cuales vamos a ver que disminuye la concentración plasmática del fármaco tal cual fue administrado es el metabolismo. Otro es la excreción. Ahora que estamos hablando de metabolismo, es la biotransformación, o sea, la transformación química de un fármaco a metabolitos que pueden ser activos, inactivos o tóxicos. Sí. Y cuyo actor principal es el hígado y lo que hace es en general aumentar la polaridad del fármaco para facilitar su.
Los fármacos en general pueden pasar por dos fases de metabolismos y la primera fase es una fase eh principalmente de óxido-reducción donde intervienen las enzimas del complejo del citocromo P450 e que los convierten a los fármacos en metabolitos intermedios que pueden ser activos o inactivos, ¿sí? No necesariamente se inactivan todos los fármacos. E esta fase, esta primera fase es fuente de numerosas interacciones farmacológicas, farmacocinéticas con otros fármacos, porque la mayoría de los fármacos son sustratos de estos estas enzimas del citocromo. Entonces puede existir una competencia, una inhibición o una inducción de estas enzimas por parte de los fármacos que afectan el metabolismo de otro que se administra. En estos metabolitos intermedios que ya pasaron por las reacciones de fase uno, ¿sí?, que son ahora eh de polaridad intermedia, podríamos decir, por reacciones de fase dos, que son todas reacciones de conjugación y que algunas se dan en el hígado, la mayoría de ellas también, se convierten en eh en metabolitos que son fácilmente excretables, muy polares, ¿sí? Que se van a poder eliminar por vía biliar fecal o a través del suero y por el riñón en la orina. Sí, son los más polares.
Por último, la fase de excreción. Sí, el último proceso constituye la salida del fármaco del organismo. Si las vías principales de excreción son la renal, pero también está la biliar, la fecal, a través de la leche, por ejemplo, a través de la leche materna, eh, o también puede ser por diálisis. Sí.
La excreción va a determinar la duración del efecto, ¿sí? porque nos va a dar una idea de cuánto disminuye la concentración del fármaco a través del tiempo y eso también puede ser cuantificado, por ejemplo, a través de la semivida de eliminación, que es el tiempo que se requiere para que la concentración plasmática se reduzca a la mitad. Y también puede ser cuantificado a través del clearance, que acá no mira eh la concentración y el tiempo, sino que mide más bien el volumen plasmático que se depura de un fármaco por unidad de tiempo.
Algunos fármacos tienen cinéticas de excreción saturables y no saturables. Sí, eso los invito a que lo profundicen en los libros.