Principios Biofarmacia 2

Bueno, vamos a empezar la clase. La idea en los primeros minutos es les hice una serie de preguntas, ilusión para que piensen. Ahora vamos a ir haciendo la dos y la que viene tiene la respuesta y vamos viendo porque algunas acciones serían correctas y otras no. La idea es que lo hagan en 5 minutos, no mucho más. Y las hacen en 5 minutos, vemos, las corregimos y vamos a las diapositivas donde están la respuesta a eso como para ir repasando algunos conceptos.

Eh, se ya está prendida, sino que hagan eso. Si pueden, vayan viendo, vayan viendo las preguntas, traten de contestarlas. Puede haber más de una correcta, así que y vamos viendo después las en solo una correcta, ¿no? De base o un por lo menos un bueno para que practiquen porque las pruebas también son múltiples opciones, así que de última no ven cómo repasan mientras las que subo después la subo por más o menos si vamos a ver porque hice hice como ocho así tampoco demoramos mucho rato.

To. La una la tienen por lo menos. Sí. Bueno, entonces les pregunto de la uno, ¿no? La opción A dice, la leo, dice, "La farmacinética estudia la opción A dice lo que el fármaco le hace al organismo." Esa es correcta o falsa. No, eso quién es. Es la farmacodinamia. Bien, estudia los efectos en función del tiempo. Después tenemos B, "los procesos de ingreso, distribución y eliminación." ¿Sí? No, porque va a estudiar el proceso de liberación, absorción, distribución, metabolización y excreción. O sea, que la B es correcta. La C dice, "la intensidad del efecto eh farmacológico." ¿Esa correcta o no? No, no, porque eso también es lo mismo. La intensidad del efecto lo determina la farmacodinamia. Y la última y más importante es sí, "las concentraciones del fármaco a lo largo del tiempo." Sí. En ese caso, la primera está bien, perdón, la primera no, la segunda, la B y la D son correctas, ¿no? Entonces, para entender farmacocinética, eso es lo que el organismo le hace al fármaco y en realidad lo que vamos a estudiar son procesos de distribución, de liberación, absorción, distribución, metabolización y excreción, que lo que nos van a terminar dando son concentraciones de fármaco a lo largo del tiempo, está. Y ahora vamos más procesos de eso.

Y después dos, "dos pacientes reciben la misma dosis. Si por qué pueden presentar efectos diferentes." Y eso lo vimos una diapositiva porque hablábamos de variabilidad y entonces dónde esa variabilidad puede afectar. Entonces, dígame de la la A, la B, la C, la D. La B y la C son correctas, ¿sí? Pero también la, o sea, aun una misma dosis que pueden presentar los pacientes porque distribución totalmente dependiendo el individuo. [resoplido] La B dice, "Porque presentar diferentes sensibilidades los fármacos también." Eso es algo más también hay diferencias y cinética, la dinámica pueden variar entendidos bien. Y la única que está mal es la última porque porque dice que porque la dosis determina siempre el mismo efecto. Eso es mentir y eso ya lo vimos.

Entonces acá les quedan para cuando vayan a repasar lo que tienen. Vamos a dos más y de nuevo 5 minutitos y las vemos juntos. La primera sobre rango margen terapéutico y la segunda es respecto a una administración de intravenosa en bolo. De una correcta. Pueden tener más de una o no. Una vemos. Tienen la tres por lo menos ahí para ver. En la primera entonces es sobre rango terapéutico. Sí. Entonces dice la opción A, dice, "es el rango de concentraciones comprendidos entre la concentración máxima eficaz y la concentración mínima tóxica." ¿Eso está bien o mal? No, en realidad acá yo le puse una trampa, en realidad la sigla es lo mismo, pero acá dice concentración máxima eficaz y no tiene ningún sentido que haya una concentración máxima eficaz en realidad, porque la concentración máxima eficaz podría ser porque vamos darle darle darle y no va a variar. Entonces, en realidad esto es concentración mínima eficaz. Recuérdense que la concentración mínima eficaz es la concentración de la partir de la cual yo empiezo a detectar, o sea, empiezo a percibir un cierto efecto. Entonces esta en realidad está mal, una trampa, pero porque vean que esas cosas a veces pueden confundir.

Después la B dice, "Cuanto más estrecho es el margen terapéutico, menor es el riesgo." ¿Esa está bien o mal? Está falsa, ¿no? Porque en realidad esto justamente es lo opuesto. Vimos que el rango terapéutico está dado entre concentración mínima eficaz y la concentración mínima tóxica. Entonces, cuanto más chiquito es lo lo que queda separando entre concentraciones, es más difícil efectiva y segura. Por lo tanto, esto está cuanto más estrecho es lo que tenemos que hacer porque si no nos exponemos a los riesgos de estar en cosas tóxicas muy inefectivas. Y la C dice, "mantener por encima que aumenta es la que guía cuatro." Esta quedó clara la tres, bien. Cuatro. Si alguna de estas necesitan volver a la diapositiva para verlo, me avisan. Yo estoy hablando porque ya lo vimos. Pero si necesitan volver a la porque vimos esto, volvemos y o si no entienden alguna de las cosas.

Cuatro, doy una administración intravenosa en bolo. ¿Cuál es verdad? Se dice la primera, "no existe fase de absorción." ¿Es verdad o es mentira? Es verdadera. De hecho, empezamos solo con las fases de distribución, metabolización y que son aquellas que ocurren tras administraciones intravenosas. Está bien. Y esta fase la vamos a ver hoy. B. "La aparición de fármaco en sangre suele ser un proceso con cierto retraso." Es falso. Te la doy y literalmente a los pocos segundos ya si yo empezara a sacar muestra sanguínea ya vería concentración de fármaco en sangre. [carraspeo]

ciones disminuyen por distribución y eliminación. Verdadera, no es procesos que hacen que es lo que va a pasar con esta concentración y este tiempo. Lo único lo que vemos es que ha una café nunca. Vamos a ver una velocidad eh con y después la el fármaco puede atravesar intestino para absorberte cuando intravenoso en 2 minutos cómo lo das una sola vez. Después le dibujo cómo sería constante. De hecho, hoy lo vamos a ver ese. Y después el fármaco de atravesar el intestino para absorberse. No dijimos que no si no tiene fase. Es un poco lo mismo de la primera, ¿no? Pero está lo puse otra vez no simplemente sea en vena. En vena va entrada en circulación contra. Vimos circular de por eh aurícula derecha, ventrícula derecha, pulmón, aurícula, aurícula izquierda, ventrícula izquierda, aorta y ya disponible sistémicamente. Entonces la las correctas eran era la C. Y acá lo tiene. Bueno, y la la A también dicho que no existe fase. Bueno, B en la CCO y la seis. Y nos quedan dos más. Estas son bastante más rapiditas.

La cinco bastante fácil, ¿no? La podemos contestar todos. Ya lo vimos varias veces. naciones no la comprend. No forma parte de porque son dos mecanismos que explican cómo se elimina fármaco, ¿no? Y hoy vamos a bastante en eso. Respecto a la distribución de fármaco, preferimos que la capacidad de eh fármaco distribuirse y llegar a los tejidos periféricos. Entonces tenemos solo la fracción libre puede abandonar el fármaco antes de responder eso. El fármaco en sangre, ¿cómo lo podíamos tener? Adherido a proteínas plasmáticas, ¿sí? O libre. Es la concentración total de forma estarlo libre un libre. Entonces, ¿cuáles atraviesan el vaso? La que están libre. La que están libre. Las otras imposible por porque tamaño molecular no van a pasar, ¿no? Okay. La primera la plasmática es reversible, dijimos que es un equilibrio constante por lo tanto está constante móvil, o sea, constante. Los equilibrios después lo van a ver más adelante, no sé si lo vi en alguna clase, pero un equilibrio lo que hace es que justamente puede estar de una manera es que solo solo está unido, solo libre, entonces esto es lo que hace justamente posible. La B es correcta. Está esto así un fármaco muy unido a proteínas plasmáticas se distribuirá más lentamente. Esto lo vimos, ¿no? Cuanto mayor plasma más se en cuanto entrar más a los y la fracción unida es la que [resoplido] Y las ú de las siguientes afirmaciones.

Corre. La siete y vamos a uno. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre la eliminación es correcta? Lo acabamos de ver en la anterior. "Incluye metabolización y excreción." ¿Está bien o mal? Bien, ¿no? El proceso de eliminación son incluye estos dos procesos. "Es un proceso irreversible." ¿Está bien o mal? Está bien, ¿no? O sea, yo tengo una molécula de fármaco, la elimino, un tamaño. Básicamente es eso. Piensen así. La eliminación va, entra algo, no importa mecanismo, si ya sea metabolización, excreción y ya nos tenemos no está mal. Es una forma bastante fácil de verlo. Lo que sí es verdad que a veces se transforma en otras cosas, ¿no? Pero no el fármaco como tal, si pudiésemos dibujar la molécula tal cual, no está más en a nivel del organismo. Sí. "El proceso de metabolización produce únicamente metabolitos inactivos." ¿Qué sería metabolitos inactivos? que yo me estaba que básicamente hablando pronto y claro no pinchan ni corren pasa absolutamente nada. ¿Eso verdad o mentira? Es falso, ¿no? Porque o vimos que se producen tres tipos de metabolitos inactivos, está bien, check. Tóxicos, como vimos en el caso de paracetamol. Bueno, hay muchos ejemplos de metabolitos tóxicos y también activos, como vimos en el caso de Diazepam, que básicamente las rutas generan metabolitos que también tienen efecto, o sea, son tres tipos de metabolitos que está acá. Y todos los famosos se eliminan exclusivamente por vía renal. Está mal. Sí, de hecho ahora la pregunta que viene la excreción la vamos a ver. Existen muchas vías de la eliminación. Y ahora sí, la excreción sola es lo que le digo que a veces se confunden con el excreción consiste en la eliminación del fármaco con su estructura química. ¿Es verdad o mentira? Eh, no es verdadero. O sea, justamente la excreción elimina el fármaco tal cual. O sea, agarrás el fármaco y lo eliminás vía renal. O sea, de hecho, se hace con para los fármacos que tienen mucha eliminación renal, a veces se mide en orina qué tanto estás eliminando el fármaco. Sí, de hecho también para cuando estás en estudios de qué tanto están funcionando, tipo los riñones hay dos tipos de test que es la creatinina. Le suena cuando ustedes hacen un un hemograma generalmente sale la creatinina en sangre que está que en realidad a veces está un poco falseado el valor porque está no vamos a entrar en detalle pero a veces la creatinina es mejor medir la orina porque la creación de de creatinina es prácticamente toda a nivel de o sea que se excreta a nivel renal, entonces literalmente pueden medir la la, o sea, la molécula, por así decirlo, de creatinina en vivo. Entonces, en realidad la excreción del fármaco me devuelve el el fármaco. En ese caso no es un fármaco, es una sustancia que se produce por metabolismo interno, si se detecta tal cual, o sea, nosotros producimos creatinina y se detecta en orina. Está pero lo que es importante es desacer eliminación por excreción me devuelve la estructura tal cual, o sea, yo meto furosemida o tengo furosemida. Ah, la formación de metabolitos para que las excreciones la formación de metabolitos para que puedan ser excretados, no dijimos que es la evolución de los fármacos tal cual. Una forma de eliminación, ¿sí? Y un proceso que pueda ocurrir únicamente por vía renal. No vimos en la diapositiva, porque les dije con todas las rutas de excreción, hay excreción por sales biliares, excreciones por sudor, excreciones a nivel pulmonar y excreciones eh pulmonar salival. Bueno, acá básicamente son renal, salival, pulmón, lactancia, sudor. Está.

Entonces hasta acá los conceptos que vimos en la clase pasada. Vamos a arrancar con cosas nuevas, pero me voy a ir para atrás porque lo que vimos era que estos mecanismos que teníamos acá, ¿sí? La eliminación, vimos que lo acabamos de ver que hay dos mecanismos de eliminación que son tanto la excreción como la metabolización. Uno me va a producir metabolitos y otro me va a la molécula tal cual como lo acabamos de ver. Y la capacidad de eliminación, que esto estaba en la diapositiva, no se lo mencioné porque vamos a empezar hoy. La capacidad de eliminación que yo tengo para informar lo que van ustedes se agarran un prospecto y lo van a leer, es esta, ¿sí? La que está acá que es CL, ¿sí? Que CL es por inglés clearance, que lo que significa es aclaramiento, está. Que eso está en todos los prospectos. De hecho, es algo que se tiene que informar. Entonces, el aclaramiento, ¿qué es lo que es? Es el aclaramiento lo que va a medir es un parámetro. Ahí tenemos parámetros farmacocinéticos. Es el primer parámetro que vamos a empezar a ver y que básicamente mide la capacidad, ¿sí?, que tiene el organismo de eliminar el fármaco. Sí, eso quiere decir que a mayor clearance. A veces hace decir clearance total es igual a renal, pero lo que les digo es que por lo general cuando agarran una ficha lo que les van a informar es el valor de clearance plasmático total, ¿sí? para la capacidad que tiene el organismo de limpiar las moléculas de fármaco del plasma. Y eso es un poco la definición formal, es un poco confusa, pero bueno, quédense con la idea de que es la capacidad de eliminación del fármaco por parte del organismo. Y la definición formal dice que es el volumen de plasma depurado del fármaco por unidad de tiempo. Entonces, si es un volumen de plasma depurado, volumen, ¿en qué unidades va a estar? ¿En qué nos dijeron? Puede ser litros, mililitros, centímetros cúbicos, de cilindro, lo que sea. O sea, son unidades de volumen. Lo voy a contar a Rafa. Y por unidad de tiempo, un tiempo por si os comento, pues generalmente el clearance, sí, el clearance plasmático va a estar en unidades tipo por hora. Pero es unidad, una unidad muy común de para informar las.

Entonces si ven la definición formal, básicamente lo que implica es imaginemos allá atrás no hola. Lo que es que por cada hora, sí, el organismo tiene la capacidad de eliminar la cantidad comprendida. Me saca de plasma por hora. Vamos a tener esos 10 L de plasma sin. Digo, la definición formal es un poco compleja, siempre piénsenlo como es la capacidad que tiene el organismo de eliminar. Sí. ¿Qué? En realidad el volumen sanguíneo es 5 L, no solo el plasma es el hematocrito 40%, hay un parte. Entonces, ¿qué pasa? Y esto en realidad es muy complejo de explicar y entender, pero ¿qué pasará? Nosotros estamos midiendo en el clearance con la una capacidad de eliminación de plasma de fármaco por unidad de tiempo. Pero si ustedes quisiesen saber, por ejemplo, cuál es la velocidad de eliminación, imagínense lo que decíamos en la primera cajita, ¿sí? Esta cajita tiene, por ejemplo, CP, que es la concentración en plasma del fármaco. Y vamos a decir que CP, por ejemplo, es 2 mg por L. Y ustedes tienen esta cajita, tienen un clearance que básicamente se representa, ¿se acuerdan con las flechitas que solo salen? que es 10 L por hora. Si ustedes quisiesen saber cuál es la velocidad de eliminación, que no es una velocidad de eliminación de fármaco, lo que tendrían que hacer sería el clearance plasmático, el clearance plasmático por la concentración plasmática. Sí, en este caso bastante fácil. 50 mg/L por 10 L/h. Si se acuerdan, eso, esto se cancela, se cancela y esto me da 20 mg/h. Perfecto. Esto es una velocidad, ¿sí? No es el clearance, es la velocidad de la eliminación. Sí, el clearance es y esta velocidad de eliminación da 20 mg/h. Lo que está diciendo es que por hora, imagínense yo metí, vamos a hacer metí 100 mg por hora es una velocidad. En realidad, si bien este concepto no es el que más me interesa que se aprendan, sino que nada de clearance, se los marqué porque ahora vamos a ver algo en lo que la velocidad de eliminación lo vamos a usar. Entonces, para que les quede un poco claro, está. Pero es eso, es simplemente la se calcula como la concentración plasmática por sí por el clearance del fármaco.

¿Y qué pasa con los clearances de fármaco? Y eso también es importante. De nuevo vimos en los prospectos, ustedes van a decir que el clearance de cuando se ganan es tantos litros por hora. Ese es un clearance poblacional que se hizo y se anotó y sacó cuando se hicieron las fases clínicas del medicamento. Después en la práctica clínica se ciencia, ¿verdad? Y más o menos. En teoría sí, porque ellos trataron de hacer condiciones el ensayo clínico, trataron de englobar la mayor proporción de de pacientes y tratar de ser distribuidos. En realidad lo que pasa es que los ensayos clínicos también muchas veces son involuntarios, no representan la realidad. Entonces, a lo que voy con esto es que el clearance que informan en el prospecto está bien, pero como le digo, existe variabilidad, pueden venir cambiando. ¿Por qué? Pueden cambiar entre sexo, pueden cambiar como entre diferente, entre edades diferentes, entre condiciones clínicas del paciente diferente, pacientes que están en CTI, no tenemos clínic paciente que está ambulatorio. Entonces, ahora lo que le digo es los valores que salen de tablas que tomarlo con pinzas, está.

Volumen de distribución es el otro parámetro. Sí, este es un poquito más fácil de entender que el volumen de distribución. Simplemente mide la capacidad del fármaco de distribuirse a los tejidos periféricos. Sí, si mirá lo que veíamos en la imagen esta, en esta imagen el volumen de distribución va a ser bajito porque no tiene mucha capacidad de distribuirse. Está contenido en el volumen eh sanguíneo total, que más o menos es 5 L. O sea, por ejemplo, un fármaco que le pase esto, el volumen de distribución va a ser 5 L. Esto es seguro. Bueno, más o menos cinco más menos algún depende un poco también el peso del paciente, pero digo, lo que voy es que más o menos es 5 L y a medida que se empieza a acumular en la célula, se empieza a distribuir, ese volumen de distribución va a aumentar. Y lo otro que es importante es que es un volumen que no es físico, o sea, no no es y y eso es lo que es más complicado de entender del volumen de de distribución. El volumen de distribución simplemente es una capacidad de distribuirse. Sí. No es tipo, ah, bueno, si está metido acá el volumen real que hay es 70 L, no. Es la capacidad de penetrar de la molécula los diferentes tejidos. Decimos. Sí. Eh, eso tiene que ver también con, por ejemplo, cuando tomas un hipnótico que dice, "Tienes visto por 8 horas, 12." Por cómo. Como un hipnótico, por ejemplo, en el prospecto dice que la duración del efecto es tener a dos. Sí, eso es por la Claro, eso prob eso se ve probablemente con las concentraciones y ahora en la diapositiva que viene vamos a ver cómo podemos también un poco determinar esa esa duración del efecto, pero está en realidad en realidad eso sí va a depender de la concentración que esté medida y obviamente va a depender del clearance y el volumen. Entonces, ahora por ahora tenemos dos parámetros, ¿sí? Parámetro uno, clearance determina la capacidad de eliminación del fármaco. Parámetro dos, volumen de distribución que tanto se distribuye. Sí, porque seguimos todavía solo, por eso le digo que es complejo, solo en las fases de distribución y eliminación. Bien, y con ese parámetro aparece otro parámetro. Entonces es importante entender cómo funciona volumen de distribución y clearance. Y aparece este parámetro que es semivida de eliminación o tiempo de vida media. Sin leerlo. Ya lo conocía en este parámetro, pero en realidad se usa en otras cosas, no solo se usa una vida cómo una vida media. Sí, se usan otras ramas, por ejemplo, nada nada que ver con con digo con acá con la farmacia auxiliar de farmacia, pero o sea, no sé si escuchaban hablar, pero por ejemplo, cuando pasó lo de Chernobyl, tipo toda la fábrica, los isótopos radioactivos tienen lo que se llama un tiempo de vida media, o sea, o sea, es un parámetro que se utiliza en. Pero formalmente yo vengo acá, este es el tiempo. Este tiempo que pasó acá desde acá que desde cero hasta un tiempo dado, que eso es el tiempo de vida media, es el tiempo que transcurre para que le lleva básicamente al organismo para bajar las concentraciones a la mitad. Sí. Y este tiempo de vida media, bueno, va a ser diferente lo mismo dependiendo del individuo, dependiendo del fármaco, es una característica inherente al fármaco y al individuo. Si acá hubiesen pasado 3 horas, el tiempo de vida media es 1000 horas. Como pasó pasado estos tiempos grandes como que yo le decía, pasa pila moléculas de estar sí, tienen tiempo de vida media enorme, entonces por eso siempre dicen que el sol mal porque eran totalmente contaminado. Bien, el tiempo tan grande que eso, o sea, nunca se va a eliminar la cantidad del radio. Por suerte en un medicamento no pasa eso, si no todo el concentrado de fármaco, ¿no?

Entonces, ¿qué pasa en la imagen de acá? Acá que es tiempo bajando concentración a la mitad de una es una en este caso. Es una hora. Acá están 100. Subiste, subiste. Es administración esta y a partir de empezar a bajar estas en una hora. Entonces entre una hora y 2 horas pasó una hora. Entre 2 horas y 3 horas pasa una hora. Entonces el tiempo de vida media en este caso es una hora. Está. Y esta formulita de acá, que si bien no se pretende que se la sepan de memoria, está bueno para que analicemos qué pasa con el tiempo de vida media. El tiempo de vida media depende de dos parámetros que los acabamos de ver, que es el volumen de distribución y el clearance. Solo mirando la fórmula. Solo mirando la fórmula. ¿Qué pasa? Y yo tengo un clearance muy grande de matemática de de segundo. Si yo aumento abajo, o sea, si yo divido, no sé, un número, no importa, darle cuenta que esto 100 arriba, todo de la cuenta 100 sobre 1 millón y bueno, sí, el numerito T medio se hace más chiquito, está opuesto. Si este es muy chiquito, el T medio se va a hacer más grande. ¿Qué quiere decirnos esto? para que entiendan, para que vayan como atando cabos, es que a mayor clearance disminuye el tiempo y a medio, o sea, que la, o sea, pasar de una, o sea, el el tiempo que transcurre de bajar la concentración a la mitad va a ser más chiquito. Lo opuesto con los clearances muy bajos, el tiempo que van a encontrar para no para pasar una concentración a la mitad se va a expandir. Sí, el parámetro de vida media también se suele informar en los en los medicamentos y el volumen de distribución opuesto, como está arriba, mayor volumen de distribución, mayor tiempo medio. Es verdad, empezamos a mandar fármacos a los tejidos. Bueno, algunos tejidos no eliminan, imagínense un músculo así tiene alta distribución el músculo y bueno, no sé, es un órgano que no elimina, por lo tanto eso también va a generar bien. Bien, está se entendió esta la cuentita. ¿Y por qué es importante el tiempo de vida media? Por dos razones. Una la vamos a ver ahora ya y la otra va a llevar un poquito más. Es que está acá y lo voy a hacer. Nosotros vamos a administrar un fármaco con con un bolo. Con un bolo, ¿verdad? Entonces estamos un fármaco, una dosis instantánea y llegamos a una concentración dada, por ejemplo, 100 mg por litro. Imagínense que no es un fármaco, vamos a pensar que es un tóxico, no sé, la persona se intoxicó, le dieron un fármaco, se intoxicó, bla bla bla, y quieren saber decir, "Che, ¿cuánto me va a durar el fármaco en sangre?" O sea, ¿en qué momento podemos afirmar que no va a haber más fármaco considerado? Porque vieron que nosotros dijimos que la semivida, si por ejemplo en este caso fuese de una hora, sí, decimos que en una hora bajamos la concentración a la mitad. Entonces estamos en 100, pasamos a 50, ¿no? Si pasamos de 50 a 25, ¿cuántas horas pasaron? Una más, o sea, en total dos. Después de 25 a 12,5 otra hora más tres. Y así seguimos. Se dice por las dudas en los libros y realidad de dónde sale el fármaco se eliminó. Entonces, en realidad pase. ¿Cómo podía de una hora 4 horas? ¿Cuánto sería, por ejemplo, el tiempo? O sea, ¿cuánto tiempo tendrían que dejar pasar para no encontrar fármaco en sangre? Cuatro. Cuatro está si no está mal. 28. Ya está. Por eso le digo, el tiempo de vida media un montón porque en realidad a tiempos de vida media más largos voy a como que nos va a costar más eliminar el fármaco. Sí, esta gráfica se entiende, hay alguien que no entiende este concepto es sumamente importante porque encima lo vamos a usar para otras cosas. ¿Entendieron? Sí. O sea, que básicamente la eliminación del fármaco va bajando el cuerpo de hora en hora, ¿no? Eso es lo que les dije, de hora en hora no. Este es un ejemplo de hora en hora. Vamos a dibujar otro. Depende del acá dije es un ejemplo de hora porque era fácil para darlo. Concentración acá todo y empieza a bajar. Acá tenemos 140. Pensar acá 50 y acá. Entonces, si entendían el concepto, ¿dónde voy a tener 25? 25 a 4. Es importante que eso es un ejemplo. Tiempo y vida media, simplemente el tiempo que transcurre hay la concentración a mitad y va a depender de trabajando. El ejemplo era uno, esto son dos. La vida media se Sí, o sea, vida media de eliminación, un ejemplo es el mismo concepto, ¿sí? O sea, de un Sí, sí, es el mismo. Está.

Entonces esto ahora sí se entendió. Esto es clave que les quede y por qué es importante y acá sí es un poco más complicado lo explicar por la expresión matemática que no la vamos a ver ni nada, pero vieron que nosotros vimos que el fármaco en este caso cuando se elimina transcurren en siete semividas de eliminación se va. No, pero qué pasa y también por eso que el ejemplo se le voy a poner con dosis múltiple se le voy a poner más adelante. ¿Qué pasa? Imagínense ahora que yo administro un fármaco, está en el en el bolo, lo que están pasando es que hablando de velocidades es que yo doy todo el fármaco de uno y solo se elimina. Entonces, como yo solo veo caídas, lo que siempre prima ahí cuando hablamos de, por ejemplo, que llenábamos una pileta es la velocidad de eliminación. O sea, siempre la velocidad de eliminación en aquel caso en el bolo es más grande que la velocidad de ingreso. ¿Qué pasa en el bolo? Ustedes pusieron toda la dosis de una. Pusieron toda la dosis y simplemente cayó. Existen otra forma el fármaco con el cual ustedes pueden dar, por ejemplo, un goteo constante. Sí. Y ahora se lo dibujo a ella. Ya lo vimos también en un en un goteo constante. Lo que pasa sí es que en vez de poner toda la dosis de uno, digo, por ejemplo, o sea, tengo una dosis de 100 mg. Vamos a empezar. Tengo 2400 mg, más fácil. Tengo 2400 mg y estos 2400 mg. Ya acá corto. ¿Qué va a pasar? Chicos, si no empieza a empezar a bajar como yo de una empiezo a bajar, bajo. ¿Qué pasa? Solo en realidad puedo decir yo no quiero no quiero no quiero cortar esto, quiero seguirlo todo. Esto seguirá aumentando también velocidad va a mejorar la velocidad de salida, ¿no? Aumentando acá también en la línea roja que queda salida y esto quedaría así, quedaría. ¿Y por qué paso activar? ¿Cuál es la única, cuál es la única manera para que para que quede recto? Si yo estoy diciendo estoy metiendo y se rompe, se igual velocidades. Es este concepto que a mí me importa más allá de que después cómo se demuestra matemáticamente, lo que sea. En este momento la velocidad de entrada es igual a la velocidad de salida. En el momento que esto no tan el momento en que la velocidad de entrada de un fármaco se iguale a la velocidad de salida de un fármaco, es lo que se denomina como estado estacionario, ¿no? Que es lo van a ver como SS o bueno, simplemente estado SS por inglés. Está. Entonces eso básicamente lo que sí es lo que dijiste la clase pasada de cuando por ejemplo unado es lo mismo. O sea, en realidad es una de las formas que se se usa porque eso igual si lo vemos en uno. Igual si agarra la velocidad de salida que 10 horas y yo doy una administración constante a esta velocidad transcurrida de 70 horas, voy a empezar a ver que esto no fluctúa, queda chato. Ya se entendió el concepto la velocidad. En realidad estamos en realidad son más vamos a ver que este este lo que te alcanzan sufrir siete semividas de eliminación es el momento en que las concentraciones se igualan. ¿Y por qué es importante eso? que estamos acá y me preguntar mi compañero del Senado, imagínense que tienen un que el rango terapéutico es este, o sea, el rango terapéutico medicamento es este y yo tengo gente este es el rango terapéutico para diazepam, es un sedante y yo quiero llegar al rango y la hago por una infusión intravenosa continua. Bueno, yo sé yo puedo tratar de saber a esta concentración que voy a llegar concentraciones tiempo. Ya esta concentración puedo calcular cuánto voy a llegar y encima puedo decir a cuánto quiero llegar. Y para terminar esta idea, esta concentración a la que se llega a la meseta es concentración de estado estacionario. CSS. Dos cargas son de carga. Dos de carga. Si quieren también lo dibujamos y la hablamos la para llegar rápido. Leemos. Pero esto lo dibuja y eso es uno medida salida porque vimos que la velocidad de salida de quién depende del clearance, de más está qué compra nuevo. No tiene la grabación después otra cosa para pasarlo lo que Bueno, entonces en también va lugar metabolizar sitio de acción que son otros tejidos. Entonces, ¿qué es lo que mencionamos? Imagínense, por ejemplo, esto que está acá, la curva de la derecha con el mouse acá. La curva de la derecha fue lo que dibujamos. Ahí está. ¿Sabes cómo nosotros mediante la decisión de decir, doy una dosis a tal, o sea, doy un medicamento a tal velocidad, puedo regular a qué concentraciones llego, ¿sí? Porque lo vemos ahí, decido qué dosis doy, sé más o menos el tiempo de vida media, sé cuándo voy a llegar al estado estacionario y sé a qué a qué concentración voy a llegar. O sea, lo que quiere demostrar eso es que en realidad lo que ustedes pueden realmente como, o sea, desde el punto de vista de del medicamento pueden regular es la administración, porque ¿qué pasa? El clearance va a ser inherente, va a ser propio de uno y del fármaco. Yo no puedo decir, "Ah, ahora quiero tener un clearance del fármaco, era, imagínense que ustedes tienen un clearance de 10, yo no puedo decir, ah, bueno, yo ahora quiero tener uno de cinco." No, eso no lo deciden. O sea, eso es propio de uno y del propio fármaco. Lo único que ustedes pueden afectar cómo se dan estas curvas, ¿sí? es las velocidades de ingreso de medicamentos y ahí tenemos lo doy doy para es y para en la se da una dosis es que los perfiles empiezan a repetir. con los perfiles. Entonces, ¿dónde? Porque, ¿qué pasa la ruta de entrada del fármaco al organismo? Tanto vías de administración como formas farmacéuticas lo van a ver las clases que vienen, o sea, después de estos principios. En realidad van con fila de concepto ya sabido, pues ya van a ver con más detalle todas las vías y todos los principios, todas las formas farmacéuticas se pueden utilizar para esas y qué pasa dependiendo la vía que se elija va a ser el rendimiento del medicamento. ¿Se entiende? Porque por ejemplo, la gráfica anterior lo que vimos fue dependiendo la vía, o sea, en realidad la vía anterior era siempre la vía, que la entrada intravenosa, pero lo que yo ahí cambiaba era la velocidad de entrada que daba y más aún va a cambiar el rendimiento dependiendo de la vía que yo que yo piense una cosa, doy un medicamento intravenoso, está medicamento intravenoso por vena, circulación, corazón, pulmón, disponible sistémicamente. Bueno, en realidad ahí básicamente para que comprendan un poco la idea es yo doy la dosis y el proceso esófago arriba pasa. Acá probablemente se acá son el contenido va a absorber, va a pasar hacia ahí se puede metabolizar, pasa o no son disponibles sistémicamente. Vieron que es un proceso muchísimo más complejo y qué puede pasar en todo este camino? Todo este camino se puede ir perdiendo porque no se liberó bien, porque no se disolvió bien, porque no se absorbió, porque el hígado dijo, "No, yo bueno, te quiero." Y lo metabolizó antes que entrara. Entonces eso es el rendimiento. El rendimiento lo que nos va a afectar es la velocidad, lo que yo a el cual yo lo entrego y la dosis que yo puedo ser capaz de entregar. Porque yo probablemente una dosis que entregue de 500 mg por oral no la tenga toda disponible cuando salga de la aorta y ese concepto que biodisponibilidad lo vamos a ver la clase que viene y por qué pasa eso. Lo entienden, ¿no? O sea, que dependiendo de la vía y la forma farmacéutica que yo elija lo que ha pasado 500 mg cada 8. Un estudio estudiado que dado 8 horas. Claro. Lo que uno hace con los comprimidos es eso, buscar concentraciones efectivas y seguras con muestra cómo son las concentraciones por una vía. Siempre depend estoy hablando que toda y muy son otras que lo entiendan las vías intravenosas, si alguna vez se lo dieron o si alguna vez tuvieron idea de eso, cómo tiene que estar vehiculizada la forma farmacéutica antes de darla diluida a veces diluida no siempre porque ustedes no pueden dar un polvo corriente intravenosa por las dudas o sea siempre por ejemplo que pasen una medicación por vía intravenosa va a tener que estar disuelta mis va a tener que estar disuelta porque una suspensión por vía intravenosa no se da entonces ustedes cuando traje la información a ver que generalmente los medicamentos las las formulaciones intravenosas vienen o ya disueltas o viene un polvito liofilizado que se llama, pero lo tienen que disolver, está y el diluyente a veces viene con diluyente, a veces el diluyente es agua preinyectable que eso se compra y se se diluye y a se diluye en sueros y que está también puede ser ampollas que sí las ampollas ya vienen disueltas disueltas las ampollas generalmente después no eran algunas. Pero no la pasas directa, la pasas, la desabiles el suero. Sí, exacto. Entonces, en realidad lo que es importante que sepan es que es eso. Entonces, una ustedes un comprimido no van a dar bien intravenoso. Se entiende que un comprimido se da por oral después. No, no, no porque eso es otra cosa importante, pero esas cosas la van a ver. Yo estas cosas no quiero meterme en la clase de los compañeros porque si no básicamente desespoileamos la clase. Lo tiene que ser este. Entonces, por ejemplo, después un intramuscular sí puedo dar una disuelta o no disuelta, de hecho, no sé si les ha pasado, espero que no. Nunca se dieron un Benzetil. El Benzetil no está disuelto, duele, es una suspensión que entra intramuscular y bueno, intramuscular que vamos a absorción. ¿Por qué vosotros? Rápido que oral, obviamente, ¿no? Y eso es un Y eso es [carraspeo] Hay que ver y que las cutáneas van a tener un proceso de absorción de fármaco por qué porque le estoy dando un tejido. Ese tejido. Algunos están más vascularizados que otros, el intramuscular está más vascularizado. Entonces, lo que va a pasar es que rápidamente sí va a tener concentración máxima que va a bajar. El subcutáneo no está tan vascularizado, o sea, generalmente el subcutáneo no sé si también les ha pasado en la vida pero por ejemplo cuando te dan anticoagulantes, te los tenés que dar acá con el tejido adiposo y estos tejidos generalmente no están tan vascularizados como el intramuscular. Entonces, el proceso en el que el fármaco se absorbe hacia la hacia la sangre, o sea, se absorbe, o sea, difunde hacia la hacia las capilares, es un poco más lento. Entonces, lo que pasa es la concentración máxima se alcanza más tarde y es más bajita. Está el oral, que es el otro que vemos, aún más chato, porque tiene que pasar todo ese proceso que vimos anteriormente. Depende del está dando lo que quieras. Sí, está. O sea, eso la la vía que elija uno va a depender lo que está buscando. Aparte hay vías que son eh básicamente eh o sea imposible para la vida. O sea, una vía, una infusión continua no se la pueden hacer en su casa. Nadie tiene bombas de administración en la casa. A veces es verdad que se usan, pero también viene bien generalmente enfermería, pasárselas a al lugar. Generalmente, ¿qué? Ya, la bomba sí no es lo mismo que tener un suero colgado. Sí, igual generalmente tampoco los pacientes andan con suero colgado en las casas. Digo, por la no. La bomba es algo que vos programás, tiene un mecanismo diferente y te va largando. El otro funciona por gravedad, la bomba no funciona por gravedad. O sea, es el concepto igual. Eso es muy detallado. Es más que nada para el personal de enfermería maneja generalmente bombas. Ustedes no van a manejar bomba ni ni hacerle vía a los pacientes. Así que sí.

Una duda, ¿por qué a veces fármaco X se mira mg, gramos, un efecto? Por ejemplo, 25 mg es para el sueño, 50 mg para arriba. Y en realidad eso para empezar la que te opina justo ejemplo que trajiste, eso en realidad los mecanismos lo van a ver después, pero en realidad justo la que te opina la dosis que vos mencionaste que es para el sueño, es un uso que se llama off label o fuera de especificación, lo que te opina no debería usarse como hipnótico. tema que no me voy a meter con en realidad son ficciones médicas. Los médicos lo dan porque provoca sueño. Y por qué las dosis y porque eso pasa mucho en realidad. El efecto en realidad el efecto principal de la que te opina que vos mencionaste como antipsicótico generalmente. Sí. Pero bueno, en realidad se observó que a dosis que a concentraciones en realidad la dosis, las dosis más pequeñas sí tienen efectos ansiolíticos. En realidad el uso real es como si, o sea, como cuando médicas que más bajas produce efecto se usa con un efecto solo, o sea, buscar como un efecto se une su receptor causando un efecto en realidad los tipos de efectos que se pueden generar son diferentes. O sea, digo, el o sea, un medicamento de un receptor, o sea, el tema es que esos receptores también están en muchos tejidos. Ustedes dan un medicamento con un fin que se une al receptor y que eso provoque un un mecanismo de acción dado. Tal el caso que mencionaste, lo que pasa es que los ciertos receptores provocan, se une al receptor y que eso provoque un efecto que se da. Y además también tenemos que dijimos que un medicamento a veces dependiendo, o sea, si bien se une a tiene afinidad por un receptor, esos receptores están localizados en diferentes, por ejemplo, el salbutamol que dijimos, ¿no? El salbutamol es el tipo para mejorar la vía respiratoria, pero también se va a unir un receptor que es un receptor que está en los vasos y eso puede provocar taquicardia. Bueno, lo mismo que es un efecto no deseado. A veces esos receptores provocan quizás dos efectos deseados implicó dependiendo lo que ocasione la unión fármaco-receptor. Entonces, siguiendo con con esto, esta definición ya lo vimos. Sí. Y en realidad lo que por qué ponemos la definición de nuevo, en realidad hasta ahora solo hablar de los procesos que le ocurren al organismo y con la administración que comienza a

hacer el proceso metabolismo. En realidad, no es un metabolismo. Es, es bien, es de que el punto uno está bien, es de que lo administrás. Vamos a pensar oral, lo administro. Ahí comienza el proceso. Van a pasar varias cosas y el fármaco va a estar disponible sistémicamente. O sea, volvés. Esta imagen es desde acá hasta que llegue acá para que los que no están acá no vean nada. Es desde que lo administre, o sea, que lo diga oral, por ejemplo, hasta que sale por arteria. Eso es la fase de farmacocinética. Son los procesos que comprenden desde la administración hasta está disponible sistémicamente.

¿Por qué no estudiamos el proceso intravenoso? Y en realidad, el proceso de que pase acá son son segundos, entonces no tiene influencia para las otras vías. Que son las vías extravasculares, sí vamos a poder estudiar esos procesos. Y el proceso más complejo y y es una locura en realidad es el proceso. Es los medicamentos que más usamos los tienen los, por ejemplo, un comprimido oral. Ese tiene el proceso más complejo de todos. ¿Por qué? Por real, ustedes tienen el medicamento que vimos que era principio activo y excipientes. Sí, ese medicamento está a tener que liberar, que la clase que viene vamos a ver dónde ocurre en esto. Vamos a tener el principio activo liberado, que quiere decir que el medicamento ahora como está liberado, está en pequeñas partículas, bla, se puede disolver y vamos a tener el principio activo disuelto en el medio del fluido biológico y después recién se puede absorber. Está toda esta serie de pasos. Solo va a ocurrir cuando la administración es extravascular. En una intravenosa no hay nada de esto. Ya está disuelto, ya está disponible en sangre.

Entonces, en realidad, todos estos procesos no se estudian. Ahora, yo le dije que el oral es el más complejo, o sea, el oral comprimido es el más complejo. Se les ocurra una otra vía. Voy a tirar una ayuda. Oral, en que alguno de estos procesos no ocurran. ¿Cuál? Cápsula. Cápsula blanca. Cápsula blanca. Bien. Cápsula blanda. Ahora vamos a la imagen. Cápsula blanda, por ejemplo. Bla bla bla. No voy a dar marca comercial de rápida acción. ¿Por qué? Porque ¿qué es lo que todo esto no le pasa? La disolución. O sea, ya tienen los gránulos, ya tienen adentro de la cápsula, ya está disuelto. Entonces, obviamente, algo que es de rápida acción es porque ya justamente está disuelto. Este paso no va a ser más rápido. ¿Cuál es el único proceso que es para todos en la absorción? Todos se van a tener que absorber. Todas las vías extravasculares se van a tener que absorber. Sí. Ejemplo, otro aún que no alguno, a ver si le suena que no se tiene ni que liberar, que disolver. Oral también les estoy tirando pista. Jarabes. Los jarabes, los jarabes ya vienen disueltos y ya viene, ya viene el principio disuelto y no se tiene que liberar. Lo tomamos, o sea, tiene su recorrido y solamente se va a absorber. Después las cápsulas rígidas, ponerle que son diferentes, es muy parecido al comprimido. Y después tenemos muchos ejemplos que simplemente se los puse acá, son muchos de las que en la diapo y ustedes lo van a poder mirar tranquilamente, pero son algunos entre algunos procesos no existen. Si vieron que pusimos la intravenosa que no ocurre nada, ya dijimos en el comprimido oral se va a tener que liberar, se va a tener que disolver, se va a tener que absorber. Las cápsulas también, las cápsulas de liberación, las cápsulas blandas dijimos que no se disuelven, se tienen que liberar el principio, se tiene que liberar y se tiene que absorber. O sea, el que me dijeron ustedes era un, por ejemplo, el jarabe o una solución, no se libera, no se disuelve, solo se absorbe. Y no sé, por ejemplo, una intramuscular que no se da en vena directo que tienen acá, por ejemplo, intramuscular solución, no se libera, no se disuelve, se reabsorbe. ¿Dónde? En el tejido muscular. Hacia y lo opuesto, o sea, similar pasa con lo que le dije, por ejemplo, el etacil, que es una suspensión que no se tiene que liberar, pero sí se tiene que disolver porque no viene como suspensión. Se disuelve a nivel de a ese nivel y por eso también duele bastante y se tiene que soltar.

Estos son todos los ejemplos para para que vean que todas las formulaciones van a tener o no algún proceso y dependiendo qué proceso tengan, los perfiles de concentración tiempo que van a dar y también qué tan rápido van a alcanzar, o sea, tan rápido vamos a tener. Y la intra, la intraperitoneal es la puse acá, creo que no no veo nada, no la puse la intraperitoneal porque la intraponial yo creo que no se yo creo que no se usa tanto en humanos. Yo para mí se usa mucho más en rat, sí, que se dan directo en tendría que repasarlo eso en realidad me parece que en humanos prácticamente no se da. Si queres te traigo la respuesta clase que viene, pero se usa mucho en el Sí, pero igual es una inyección intraperitoneal. Me parece que la inyección intraperitoneal yo para mí ya viene disuelta generalmente. Para mí solo va a ir la fase de absorción. Igual te lo responderá el siguiente. Sí. Cuando no hay forma de administrar el medicamento se puede abrir óseas, o sea, en un hueso. Sí, sí, tampoco es lo que en realidad generalmente parece que no se puede administrar porque porque no hay vía. Claro, claro. Y en realidad, generalmente en las vías, mira, yo te digo por experiencia, trabajar una vía ósea, muy pocas veces me dijeron, "Le quiero dar vía ósea." Lo que sí he visto que se ha lo que se hacen los pacientes que tienen problemas con con venas, porque porque puede pasar porque son niños, porque son viejos, o sea, se coloca lo que se llama un acceso venoso central, que es un portacath que te dan que te dan el acceso. Eso no esos. Por eso te digo, generalmente no eso es no por eso, por eso te digo, es un acceso venoso central. Sí. O sea, y eso es quirúrgico, o sea, eso no es tipo el portacath, no te lo no te lo vengo a poner un portacath, o sea, van tipo va por cirugía. Ah, el portacath es muy normal en los pacientes oncológicos, adultos y pediátricos. ¿Por qué? Porque como los tiene que pinchar cada dos semanas o y todos los días a veces ya a veces es o uno dolor y dos a veces ya no tienen venas para que los pinchen. Entonces en realidad generalmente lo que se buscan son otras alternativas.

Bueno, entonces ahora empezar con los procesos de liberación. Que ver, oral creo que estamos bien igual. Sí. Bueno, entonces vamos a empezar con los procesos. Liberación. Como dijimos, la liberación va a depender si está presente según la vía y la forma farmacéutica, ¿sí? Y va a incluir procesos más o menos concretos. Para la liberación van a influir varias condiciones: condiciones biológicas, o sea, el medio, los medios de liberación, los excipientes, ahora vamos a hablar principalmente de esto, y la tecnología de fabricación del medicamento.

"Okay, el fármaco tiene el principio activo y excipientes. Los excipientes no sirven para absolutamente nada mal. Los excipientes son sumamente valiosos. Ah, eso está, ese concepto está bueno que se lleven de acá. No es que tiene algo más para que no sé, yo no sé sepa bien, obvia, eso sepa bien, tenga buen sabor o lo que sea, lo que sea para empezar la idea no es que lo mastiquen, pero digo, algunos sí, pero digo, la idea no es solo un sabor, o sea, no es tipo solo le pongo una cubierta para que no tenga ni feo olor ni se oxide y se vea feo. Excipientes para qué se usan: uno, para vehiculizar. Es decir, imagínense, tal vez no siempre, pero imagínense lo que son 400 mg de ibuprofeno, por ejemplo, lo más fácil, un ibuprofeno de 400 es nada, super chiquito. Imagínense que digan, "Uy, tenías que tomar 400 mg." Sería prácticamente para empezar, tendrían que dártelo, nada, un polvito, nada, sería prácticamente imposible. Sería imposible de manipular, sería imposible de tomar, sería imposible de todo. Entonces, lo que se usan generalmente son excipientes para vehiculizar. ¿Qué hace el vehículo? ¿Lo agranda de tamaño o el T4? Que ya es chiquito. El T4 es así, imposible. Eso son microgramas, o sea, ni siquiera miligramos. O sea, imagínense. Por eso digo, es importante el concepto que excipiente, por eso, porque no es nada, o sea, realmente es la forma de vehiculizar el medicamento y después de también de cómo llega la estabilidad. Eso sí, eso lo vamos a ver también. Estabilidad y ahora vamos a mencionar varios ejemplos, pero o sea, primero vehiculizarlo. Lactosa, por ejemplo, se usa almidón. Bueno, ahora está un poco la movida esta de... Entonces, algunos que pueden tienen que usar los... Sí, es complicado. Eso se ha complicado un poco a la industria. Sí, pero en realidad, tema uno: si el excipiente va a utilizar, aumentar de tamaño, facilitar la manipulación y bueno, darle como una forma para que para que se pueda para que se pueda consumir, para que se pueda administrar. Tema dos: [resoplido] después los vamos a hablar de comprimido, que es el que más van a ver. Por ejemplo, el comprimido cuando se fabrica también a veces justamente se comprime. Claro. Y la compresión, si no tuviese un excipiente, ¿sí? que se que se coloca, no importa el nombre, cuando se comprimiría, se quedaría pegado a los punzones para comprimir. Entonces, se usa un excipiente para que justamente no se quede pegado y se forme el comprimido. Otro excipiente que se usa es el que se muestra acá en acá, desde el tiempo cero al tiempo 20 segundos. Es un disgregante. ¿Para qué se usa el disgregante? Porque se usa para que una vez que el comprimido esté en contacto con el fluido biológico, el comprimido se rompa. Sí, porque disolver una cosa así gigante es más difícil que disolver algo chiquito. Eso es eso el proceso de desintegración. Entonces se utiliza el agente disgregante para que se rompa el comprimido una vez que llega al tejido biológico. Estómago, lo primero que va a llegar y se desintegra. Otro excipiente más que se usa: las recubiertas. Recubiertas, lo más fácil es pensar acá. Además, se usa para que les decía, darle color, bien buenísimo porque algunos algunos principios activos se se no se oxidan y cambian color que medio feos o para el sabor. Buenazo. Está igual por ahora estético, ¿no? Estético y del sabor, pero se usan también, por ejemplo, para darle cierta recubierta a algunos principios activos que lo necesitan. ¿Qué les puede pasar, por ejemplo, cuando llegan al estómago? Algunos principios activos se degradan. Algunos principios activos se degradan y por lo tanto necesitan estar recubiertos para que no se degraden justamente, o sea, no perder el principio activo en el estómago. ¿Por qué? Porque recuerdan que el pH del estómago es un pH bastante elevado. Eso es uno de los fines. Y después a veces lo que ustedes quieren es que, por ejemplo, el comprimido no se libere en el estómago, o sea, no se abra, se libere y se empiece. Lo quieren más adelante. Entonces ahí lo que hacen son generalmente unas recubiertas para que se dé una liberación retrasada. Sí. Y algunas otras recubiertas son para dar liberaciones prolongadas. Todo eso lo van a ver con los compañeros. Las que el prolongado, ¿para qué lo van a querer? Es que para que se vaya liberando de a poquito, ¿sí? O sea, como que voy entregando el medicamento de a poco, ¿sí? Y eso tiene pila de fines.

Y bueno, entonces después la idea principal de la liberación, ¿cuál es? Tener el fármaco chiquitito para favorecer la disolución. Entonces, disolución básicamente es una etapa que sí o sí tiene que pasar para que el fármaco luego se absorba. Sí, en alguna forma farmacéutica ya vimos que está disuelto: jarabe, algunas inyecciones intramusculares, etcétera. ¿Y cuáles son factores claves para que se disuelva el medicamento? La solubilidad del fármaco en el medio, o sea, y eso va a depender de las propiedades, por ejemplo, base del medicamento, etcétera, pero está es importante que sepan que la solubilidad va a cambiar dependiendo del principio activo y muchas veces en las tecnologías farmacéuticas se puede modificar algunos excipientes también para para, por ejemplo, que el fármaco eh cambiar el el pH a veces se puede hacer como para que se solubilice más fácil. Y en realidad, ¿cuál es en cómo se da el proceso de disolución? Básicamente tienen la forma farmacéutica sólida. Primero se desintegra en granulitos más chiquitos y luego se disgrega en partículas finas. ¿Sí? ¿Por qué? Porque ustedes ya vieron que la disolución es mucho a menor tamaño de partículas, más fácil de disolver. Eso lo saben de la vida. Tengo una pongo una pelota así de de azúcar en el café y va a demorar eternamente. Si yo la la la doy chiquitita se disuelve más rápido. Sí. Entonces, en realidad, si bien todos estos se va a empezar a disolver a la misma, o sea, se va a empezar a disolver, por ejemplo, yo doy el comprimido, ¿sí? Se va a comenzar a disolver, los gránulos también se disuelven y las partículas finas también se disuelven. Los procesos de disolución son más rápidos cuanto menor es el tamaño de partículas, ¿no? Y eso es importante.

Una vez disuelto, voy a atravesar los enterocitos y absorberse. Entonces, la absorción es el último paso que y la absorción dicho acá es el conjunto de los mecanismos de transporte con los cuales el fármaco entra al organismo. ¿Sí? Y esto ya lo vieron, porque ustedes ya vieron cómo las moléculas pueden atravesar la barrera, bla, bla, bla, bla, bla, bla. Un principio activo que es lipófilo, la barrera la pasa por difusión pasiva. Uno cargado o hidrofílico probablemente va a necesitar transporte, transporte activo, transporte para, o sea, transporte activo, o sea, por canales, ¿sí? O por algún transportador que lo ayude a ingresar, ¿sí? Entonces, eso en realidad generalmente este tipo de transporte activo lo que tiene es gasto de energía a nivel celular en la difusión, ¿no? Y en realidad. Podemos. En realidad, la clase que viene, la que vamos a hablar es que en en Uruguay no todos los medicamentos necesitan pasar por lo que son ensayos de bioequivalencia, que lo vamos a ver igual acá. Viene por eso, no quiero meterme mucho ahora en eso, pero dos laboratorios diferentes pueden tener diferentes procesos y por lo tanto las concentraciones que alcanzan son diferentes. Igual estaría mal si a la misma dosis de dos medicamentos, sí, del mismo medicamento, el mismo principio activo, perdón, el mismo medicamento, no, de dos medicamentos diferentes, marca A y marca B, se obtuvieran efectos tan diferentes. De hecho, eso no debería pasar. Pasa, pasa a veces, pero no debería pasar porque se hacen estudios de bioequivalencia para decir que este fármaco A y el fármaco B son bioequivalentes. Lo vemos, lo vemos la clase que viene igual eso porque eso está está bueno discutirlo. Okay, no lo vemos la clase. Justamente la clase que viene es para vamos a hablar de bioequivalencia. Bien, entonces bueno, llegamos. Tenemos todos los procesos, los cubrimos todos por ahora. Los procesos que son de distribución, metabolización y excreción lo vamos a tener para las vías intravenosas y los procesos de administración extravascular van a comprender todos estos procesos. Obviamente que dijimos aquí algunas vasculares no van a tener liberación y disolución, pero absorción de cabeza.

Entonces, ¿qué pasa de nuevo? Volvemos de nuevo a los perfiles. Tenemos que ya lo ya lo hablamos en realidad, pero para que quede claro: una solución oral es la azulcita llena, sí, voy a tener probablemente más rápido y se va a absorber más rápido y las concentraciones van a ser más elevadas. ¿Por qué? Porque ya lo tenemos disuelto y ya lo tenemos liberado, entonces se va solo a ocurrir el proceso de absorción. Una cápsula blanda, la líquida que dijimos, por ejemplo, un ibuprofeno, también va a ser más lento que el anterior porque va a necesitarse liberar, pero ya está disuelto, nos ahorramos el paso y se va a absorber. Un comprimido de liberación inmediata, que es lo que le va a pasar, va a ser más lento que todos ellos dos porque va a tenerse que liberar, absorber y, perdón, liberar, disolver. Y un comprimido de liberación retardada. Sí, lo que va a pasar en realidad es acá no quedó también representado, pero básicamente le pasa lo mismo que al comprimido inmediata, pero corrida en el tiempo. O sea, yo empiezo a ver concentraciones más tarde. ¿Por qué? Porque se libera más tarde, entonces se va a empezar, o sea, todos los procesos se corren en el tiempo. O sea, yo lo doy ahora, cero, y quizás, no sé, empiezo a medir concentraciones sanguíneas y va, no sé, a la hora empieza a obtener concentraciones a la hora o más. Hay comprimidos que demoran bastante más tiempo en empezar a hacer efecto.

Entonces, yo le hago estas estas preguntas, ¿no? Vimos que, por ejemplo, con la perfusión intravenosa, paciente internado, yo le yo le doy una dosis todo el tiempo, todo el tiempo y consigo concentraciones eficaces. ¿Cómo piensan para estas formas farmacéuticas extravasculares? De nuevo, vamos a pensarlo primero, lo más fácil, un comprimido. ¿Cómo pueden cómo piensan que podemos tener concentraciones seguras y y eficaces en tratamientos extravasculares, o sea, dando comprimidos? ¿Cómo llevar las ventanas terapéuticas? Con teniendo todos los conceptos que hablamos que el medicamento se da y en algún tiempo se va a empezar a eliminar. Entonces, ya imagínense la pregunta para que se entienda esto es: yo doy una dosis ahora, una sola dosis, la absorbe, se elimina y chao. Y no hay más. Piensan que, por ejemplo, un paciente con hipertensión, si yo le doy una dosis sola, va a tener su hipertensión controlada, una dosis sola. Entonces, ¿cómo piensan que se logran los tratamientos eficaces y seguros con administraciones extravasculares? Circunstancia que significaría dar dosis, ¿cuántas? O sea, ¿cómo dar las dosis? Todas las mañanas, todas las todas las mañanas, todas las tardes, todos los días, dos veces por día, tres veces por día, cuatro, lo que sea necesario. La pregunta lo que trata de responder es para limitaciones tengo que empezar a dar lo que se llaman dosis múltiples. O sea, eso de la dosis solita se acabó porque en realidad, a ver, para el ibuprofeno sí porque me voy la cabeza ahora, la quiero quiero obtener una concentración y que baje y se vaya y no quede mal. No quiero estar todo el día refrenado dándome ibuprofeno. No, no, no necesito. Quizás, quizás sí, no sé, pero en realidad generalmente los tratamientos orales muchas veces lo que buscan son para tratamientos prolongados y vienen estos perfiles. Sí.

Entonces, la curva de abajo, la azulcita, llena, sí, voy a tener probablemente más rápido y se va a absorber más rápido y las concentraciones van a ser más elevadas. ¿Por qué? Porque ya lo tenemos disuelto y ya lo tenemos liberado, entonces se va solo a ocurrir el proceso de absorción. Una cápsula blanda, la líquida que dijimos, por ejemplo, un ibuprofeno, también va a ser más lento que el anterior porque va a necesitarse liberar, pero ya está disuelto, nos ahorramos el paso y se va a absorber. Un comprimido de liberación inmediata, que es lo que le va a pasar, va a ser más lento que todos ellos dos porque va a tenerse que liberar, absorber y, perdón, liberar, disolver. Y un comprimido de liberación retardada. Sí, lo que va a pasar en realidad es acá no quedó también representado, pero básicamente le pasa lo mismo que al comprimido inmediata, pero corrida en el tiempo. O sea, yo empiezo a ver concentraciones más tarde. ¿Por qué? Porque se libera más tarde, entonces se va a empezar, o sea, todos los procesos se corren en el tiempo. O sea, yo lo doy ahora cero y quizás, no sé, empiezo a medir concentraciones sanguíneas y va, no sé, a la hora empieza a obtener concentraciones a la hora o más. Hay comprimidos que demoran bastante más tiempo en empezar a hacer efecto.

Entonces, yo le hago estas estas preguntas, ¿no? Vimos que, por ejemplo, con la perfusión intravenosa, paciente internado, yo le yo le doy una dosis todo el tiempo, todo el tiempo y consigo concentraciones eficaces. ¿Cómo piensan para estas formas farmacéuticas extravasculares? De nuevo, vamos a pensarlo primero, lo más fácil, un comprimido. ¿Cómo pueden cómo piensan que podemos tener concentraciones seguras y y eficaces en tratamientos extravasculares, o sea, dando comprimidos? ¿Cómo llevar las ventanas terapéuticas? Con teniendo todos los conceptos que hablamos que el medicamento se da y en algún tiempo se va a empezar a eliminar. Entonces, ya imagínense la pregunta para que se entienda esto es: yo doy una dosis ahora, una sola dosis, la absorbe, se elimina y chao. Y no hay más. Piensan que, por ejemplo, un paciente con hipertensión, si yo le doy una dosis sola, va a tener su hipertensión controlada, una dosis sola. Entonces, ¿cómo piensan que se logran los tratamientos eficaces y seguros con administraciones extravasculares? Circunstancia que significaría dar dosis, ¿cuántas? O sea, ¿cómo dar las dosis? Todas las mañanas, todas las todas las mañanas, todas las tardes, todos los días, dos veces por día, tres veces por día, cuatro, lo que sea necesario. La pregunta lo que trata de responder es para limitaciones tengo que empezar a dar lo que se llaman dosis múltiples. O sea, eso de la dosis solita se acabó porque en realidad, a ver, para el ibuprofeno sí porque me voy la cabeza ahora, la quiero quiero obtener una concentración y que baje y se vaya y no quede mal. No quiero estar todo el día refrenado dándome ibuprofeno. No, no, no necesito. Quizás, quizás sí, no sé, pero en realidad generalmente los tratamientos orales muchas veces lo que buscan son para tratamientos prolongados y vienen estos perfiles. Sí.

Entonces, la curva de abajo, la negra, es una administración única de 50 mg del fármaco A. No, entonces [carraspeo] si quieren la podemos dibujar para que entiendan. Ya dicho todo esto, mira la gráfica acá abajo. Ahora estamos en, por ejemplo, vía oral, comprimido, ¿no? Doy una dosis única y va. Sí. Acá los procesos que van a dominar son procesos acá. Sí. La velocidad. Velocidad de entrada, la velocidad de salida. Y acá la velocidad de salida es mayor que la velocidad de entrada. Tanto que se va a salir ya entrada. Se va, se va, se va, se va. El momento va desde acá. Pasada siete veces en mi vida no tengo más. Está moviendo eso. A veces sirve, sirve. A veces, por ejemplo, infartación arterial tenerlo dado. Entonces, ¿qué pasó? Viene el otro fenómeno. Digo, "Che, mirá, no, no me está haciendo efecto." Y además nos dan como información que tenemos que llegar a lo verde. Lo verde sería el a donde quiero llegar con fracciones efectivas sería el Yo quiero llegar verde con esta dosis única no llegué ni me falta un montón. Entonces, ahora digo, está para me cuenta que 50 no da. Entonces, vamos a dar el comprimido una vez al día, 200 mg. ¿Qué va a pasar? Les doy una vez al día. Miren que acá dice, "Há cer, era 24. Doy 200 mg, sube, sube, sube, sube, baja." ¿Qué pasa? Como no dejé que pasara más tiempo para porque lleno de bar, como no dejé que pasara más tiempo, acá sube, sube, sube, sube, empieza a bajar la velocidad de salida, empieza a ganar, empieza a ganar. Y acá en vez de decir yo no doy más, ¿qué hago? Pum, doy otra dosis. Doy otra dosis. ¿Sabes qué pasa? De nuevo el proceso que va a empezar a gobernar en esa cuando cuando empieza a subir es de nuevo la velocidad de entrada. ¿Por qué? Porque estoy dando un fármaco de nuevo. Entonces, empieza a subir, empieza a subir, sube. Y de nuevo, cuando termine el proceso de absorción, ¿qué va a empezar a pasar de nuevo? Va, o sea, va a empezar a gobernar los procesos de distribución y metabolización y excreción. Empieza a bajar. Y así repito. Y así repito, así repito. Y doy esta dosis de 200 mg una vez al día. Primera respuesta fácil. Estado 200 mg una vez al día. Parece efectiva y segura. No, no, ni parece ni efectiva ni segura. ¿Por qué? Porque en este momento acá, por ejemplo, hasta la acumulación hace que me vaya para arriba y la parte de abajo me quedo por abajo. Estoy por arriba de la tóxica, por abajo de la y ahí estamos. Buena palabra. Pasar. De subida, subida, bajada. Sí. Es porciones empiezan a bajar, generar resistencia. Eso es un con lo más importante de la clase, además de que entiendan todas las cosas, eso es que alcanzado el estado este estacionario, los perfiles se van a comenzar a repetir. Y lo que termina pasando en la repetición a términos prácticos es vieron que yo imagínense que el rosadito se empezó a repetir, se empezó a repetir a entre el intervalo de dosis entre la hora cero y, o sea, cuando si lo si las 8 de la mañana entre las 8 de la mañana y 8 de la mañana yo estoy dando 200 mg, o sea, que estoy dando 200 mg cada 24 horas. Para que este perfil sea constante, lo que está pasando es que estoy dando 200 mg/h y la velocidad de salida es 200 mg, perdón, 200 mg/24 horas y la velocidad de salida es 200 mg/24 horas. Lo que pasa, el fármaco eso se comienza a acumular. ¿Qué pasa de nuevo? Sí, que en realidad lo que que si estamos hablando que la velocidad de entrada y la velocidad de salida es la misma, o sea, la velocidad de entrada de fármaco, ¿cuál es? Es para así pensarlo, 200 mg cada 24 horas. Si lo quieres llevar ahora que está entonces Es la compañera. Es un sirve a 100 mg. Los vieron que esto generación. Sí, es más chiquita. ¿Por qué? Porque estoy dando menos dosis también. O sea, porque acá cada vez que estoy dejando bajar, yo doy una dosis más alta, doy 200. Entonces, obviamente voy a alcanzar dosis, o sea, voy a alcanzar concentraciones más elevadas. Y cuando una dosis más bajita, voy a alcanzar concentraciones más bajitas. Si ustedes pudiesen, si lo puedo buscar allá, ver si se con el mouse se ve. Si ustedes trazaran una media de las concentraciones que se obtienen para cada una de esas dosis, una media, o sea, lo que cortaría, por ejemplo, lo que está entre este puntito acá, el Vamos, lo ven ahí en la pantalla, entre este punto de abajo y este punto de arriba, entre este punto de abajo, este punto de arriba, este punto de abajo, este punto arriba, sería la misma. O sea, la concentración media de estado estacionario que se alcanzan con la verde, la azul y la rosadita es exactamente la misma. ¿Por qué? Porque estoy dando la misma dosis total por día. En un intervalo de tiempo estoy metiendo la dosis. Lo por qué hay piquitos más altos? Dando menos dosis por intervalo de tiempo. Sí, ya doy lo mismo. Elevado. No se generen esos picos tan altos, quizá con una liberación prolongada y interesa porque persona lo que sea. Mucho, sobre todo cuando estén en la dispensación ambulatoria, van a tener que ser formar parte del equipo de salud que ayude al paciente a a obtener una buena adherencia. Sí. Y volviendo un poco para atrás, eh los medicamentos de liberación se ven como que van en contrario de la Bueno, ¿qué? Van como que en contra del de la gran de abajo y ha arriba. Claro. Sí, claro. Es un comprimido. En realidad, o sea, un comprimido de liberación inmediata común va a ser va a subir acá la liberación. Esto es un comprimido de liberación inmediata. Liberación retardada. Pasa exactamente lo mismo, pero por lo sabe esperar un poco. Tengo la misma curva corriendo y ya de.