Reacciones adversas a medicamentos (RAM)

Al se escucha bien zoom sí se escucha Perfecto arrancamos entonces Buen día cómo andan todo bien hoy en realidad vamos a dar la clase de reacciones adversas pero quería arrancar primero por esta por esta diapo que había quedado como media inconclusa el otro día que estábamos un poco entrados con lo que era respa la respuesta clínica el efecto la acción todo eso Entonces damos una repasadita hasta diapo y arrancamos con lo de bien se acuerdan que me habían comentado que estan un poco entreverados los conceptos efecto y respuesta clínica primero que nada la parte farmacocinética no teníamos que lo habíamos comentado el otro día y lo tenían bastante claro No todo lo que era el ingreso del fármaco no la distribución y la eliminación no dentro la distribución haya diferentes eventos no entre que teníamos la dosis del fármaco no la concentración plasmática que la veíamos después eh cuando ya el fármaco era absorbido no la absorción del fármaco íamos la concentración del fármaco pero esta un poco Como entreverado no la parte se había entregado un poco con la parte del otro día cuando damos mecanismo acción de eh poder diferenciar la acción del efecto eh que era lo que nosotros como percibíamos es decir el ejemplo que habíamos dado era un antipirético no la acción era actuar sobre diferentes enzimas No y esa esa acción no la veíamos nosotros estamos de acuerdo pero teníamos después que eh Esa acción llevaba a tener un efecto y el efecto era no bajar la fiebre no buscar la pirexia Entonces eso es la acción y ese es el efecto tal cual está escrito Acá está la acción son los mecanismos que tienen eh el fármaco para para llevar a tener ese efecto que están relacionados con qué ese efecto que a qué va a estar relacionado a la antes de la respuesta clínica a la concentración del fármaco se acuerdan no de de de las rafitas estas están acá se acuerdan la concentración no está relacionado con el efecto mayor concentración veíamos un mayor efecto no esta grafita idea que habíamos como mencionado el otro día está eso lleva también porque eh entendiendo el mecanismo de acción no vamos a actuar sobre más receptores pero esa es la acción y no es lo que vamos a percibir Pero sí va a llevar a que tener un mayor efecto no eh del fármaco ejemplo la warfarina no la warfarina aumentar la concentración está por diferentes mecanismos de acción que no lo vamos a ver nosotros no pero sí vamos a ver que Qué puede pasar en el paciente con la warfarina en concentraciones cuando aumento las concentraciones Exacto exactamente puede haber hemorragias Entonces qué está pasando acá esta gráfica no Ah Tengo capaz que acá estaría bien no pero al aumentar las concentraciones puedo llevar un mayor efecto no que el efecto en realidad qu es la la hemorragia pero yo buscaba o sea se está potenciando el efecto de yo benéfico no como repasando un poco los conceptos del otro día benéficos pero va a llevarme qué a una reacción adversa no de ese medicamento no de ese medicamento no metiendo lo de hoy también entonces para que quede claro acá no primero acción efecto tal cual lo que vimos la otra vez Qué es la respuesta clínica Entonces qué a qué lo diferencia del efecto no Esa es la pregunta ahora porque tengo el efecto Qué es la respuesta clínica bueno la respuesta clínica es ejemplo yo tengo la lo que habíamos para agarrar ejempl el otro día yo tenía que un paciente no al administrarles Salbutamol no podía generar una broncodilatación y eso llevaba que que o sea el salamol su mecanismo de acción no por un agonista adrenérgico si llevaba que a bronc dilatar No eso que es Entonces si diferenciamos dos cosas ahí es mecanismo de acción el salutami ad enérgico se une a los receptores donde se uniría la adrenalina para potenciar su acción no Esa es la acción Estamos de acuerdo pasamos al efecto Cuál es el efecto tenemos una broncodilatación cuál es la respuesta clínica el paciente se estabiliza si de su resuelve su patología va a seguir teniéndola Pero va a resolver no al resolver los síntomas que tiene o sea el efecto es lo lo que vos se ve momentáneamente Ahora la respuesta clínica es lo que nosotros vemos en el paciente que se estabilizó o sea están muy relacionados obviamente Sí porque si no tengo un efecto benéfico no voy a logar la respuesta clínica del paciente Estamos de acuerdo lo mismo con la warfarina si nosotros tenemos la acción no luego tenemos el efecto que es controlar la la la coagulación Sí pero la respuesta clínica Cuál es que el paciente Sí en su vida no presenta más ni hemorragia ni problemas de coagulación no ninguna de las dos cosas Ni efectos o sea tiene los efectos benéficos sin tener los efectos adversos y ahí está estabilizado el paciente en lo que es la coagulación Y esa es la respuesta clínica lo que yo busco mi objetivo en el paciente es lograr la respuesta clínica mediante qué algo más prolongado y una est claro es más estable en el tiempo claro es más estable tiempo pero yo eso lo logro a partir de qué de diferent de los efectos que busco por el fármaco se entiende o diferentes fármacos se entiende porque por ejemplo la respuesta clínica puede ser llevada por diferentes fármacos no y capaz que tengo diferentes efectos que buscamos que todas ellas converjan en una respuesta clínica del paciente que se estabilice de su patología se entiende eso y la acción es lo que yo no veo que es lo Como esos fármacos logran ese efecto entonces yendo como para atrás y para adelante se entendió Cuál es la diferencia obviamente las tres están estrechamente vinculadas Porque si yo no tengo una acción voy a tener un efecto y si no logro el efecto benéfico no voy lograr que el paciente se estabilice de su patología se entiende ojo los micrófonos bien entonces visto esto vamos con la clase de hoy bueno bueno el otro día vimos todo lo que era el mecanismo de acción después lo relacionaron también con las interacciones el sábado no hoy vamos a concluir vamos a como concluir no cerrar en realidad el ciclo este eh hablando un poco de reacciones adversas a medicamentos Sí entonces e nosotros no O sea no no es que la disciplina eh nosotros o mismo que van ustedes en un futuro también ser como responsables no de la salud del paciente pues así va a ser No necesariamente son responsables de e de de son no son los únicos responsables de que el paciente de ver el paciente que no tenga efectos adversos no van a ser responsables Pero obviamente está el médico el químico farmacéutico hay diferentes como un trabajo interdisciplinario no no es que ustedes van a decir tengo que saberme todo le do el fármaco tengo que estar explicarle todo no sea s tienen que ser responsables pero no son los únicos responsables es un trabajo interdisciplinario en el que se busca que el objetivo es que el paciente sea consciente de los efectos que puede llegar a a tener ya sea los benéficos como los efectos adversos del fármaco no paciente tiene el derecho No de saber qué Qué efecto adverso se le puede presentar sí eh bien entonces ahí por ejemplo vemos una una caricatura ahí en la que vemos que el paciente quedó con como unas orejas ahí no sé qué el paciente claro el médico explicándole no el paciente tiene derecho a saber que todo eso eso que que le apareció le iba a aparecer y bien Está o sea es como un riesgo beneficio no está me salen las orejas pero capaz que capaz que logro tipo resolver tengo la respuesta clínica entonces bien Vamos a definir un poco lo que son reacciones adversas a medicamentos es un acontecimiento nocivo y no intencionado Sí o sea es un efecto nocivo pero que no no es que lo que yo busco por ejemplo para diferenciar que eh sabemos que hay patologías no de por ejemplo la depresión que llevan a que el fármaco Buscar un efecto del fármaco sea s no sea nocivo pero es intencionado ahí estamos de acuerdo el fármaco va a generar un efecto sobre el paciente una reacción adversa a ese medicamento pero no se llamaría reacción adversa porque por la definición esta se entiende que no es intencionado lo que va a pasar en en una un intento de autoeliminación sí va a buscarse que el efecto nocivo del del fármaco Entonces primero ya un poquito desglosando esta esta definición entender esa diferencia no intencion no sigo pero no intencionado eh que aparece con el uso de un medicamento a dosis recomendadas Sí entonces acá qué lo diferenciamos a la parte tóxica no porque esa dosis recomendadas no es que el paciente Tuvo una intoxicación por el fármaco no no son a dosis recomendadas que aparecen estos estos reacciones adversas se entiende Ya es otro punto de disar no y eh bueno normalmente para la profilaxis el diagnóstico o el tratamiento de una enfermedad bien pero lo el punto acá importante Son son esos no los que están ahí subrayados nocivo No intencionado sí y a dosis recomendadas ya habamos diferenciando diferentes eh puntos no es que eh es una dosis tóxica y aparecieron no aparece la dosis recomendada sí entonces acá lo que les comentaba recién eh No se incluye o sea excluye los fallos terapéuticos la intoxicación intencional o accidental o abusos de drogas lo que le comentaba recién no la definición estamos hablando de desar un poco la definición y no incluye errores de medicación no eh porque si vemos acá la definición no er er de medicación no porque acá vemos que tiene que darse una dosis y demás errores de medicación acá que se ahora vamos a desar bien que es un error de medicación pero no no lo incluye en esta definición y el cumplimiento y el no cumplimiento de la terapia farmacológica tampoco es incluido en esta definición bueno hablando un poco de de estadísticas entre el 1 y 3% de de las consultas por de atención primaria se realizan eh por reacciones adversas de medicamentos o podos pensar muchas veces que se va al médico porque tenemos una por una desestabilización de nuestra patología o necesitamos resolver una patología necesitamos un fármaco para esa patología pero muchas veces eh Lo que pasa es que vemos una reacción adversa a los medicamentos no y no vemos un un efecto de nuestra una una un síntoma de nuestra patología sí muchas veces pasa eso eh después hay muchos haí entre 3 y 11 por de los ingresos eh hospitalarios Son por reacciones adversas O sea ya estamos todavía no solo estamos viendo en atención primaria sino también ingresos a a hospitales por reacciones adversas a medicamentos ya vemos un 15% de pacientes hospitalizados presentan una reacción de adversa durante la internación durante la internación O sea no es solo que eh puede pasar no por algún fármaco que nosotros estamos en la parte en lo ambulatorio sino que internados también y es lo que vemos no esa a dosis recomendadas no es que hay una una intoxicación no esa dosis recomendadas no que es no es no es nocivo pero se lo administran mismo los médicos a veces y bueno también puede dar una reacción adversa a a los medicamentos a ese medicamento y después hay una o sea entro hay una en 2500 muertes relacionadas a las reacciones alas o sea es algo un punto muy importante a en el que hay que trabajar y es eso no es como el riesgo beneficio a es es tener en cuenta ahora vamos a ir como desando un poco más pero es eso los fármacos tienen efectos benéficos pero entender que hay que estar atentos a las reacciones adversas bien eh ahí vemos un poco un poco lo que es la mortalidad por RAM se de frecuencia de las rams de acuerdo a la cantidad de personas expuestas durante un determinado periodo de tiempo y ahí vemos el ejemplo de la warfarina sí eh durante 7 años una frecuencia de 28.3 muertes al año que lo que comentábamos hoy no la acción de la warfarina es poder estabilizar no o sea la acción por la acción de la warfarina tiene un efecto de estabilizar la coagulación Pero puede pasar que el paciente con esa dosis no tenga eh hemorragias por ejemplo lo que hablábamos hoy y eso obviamente puede llevar a la mortalidad de de la persona entonces Bueno ahí se hacen ajuste de dosis y demás no pero previo a que a que el paciente se tenga esa reacción adversa O sea la reacción adversa no se muera porque también hay muchos indicadores con la warfarina no el inr en realidad que podemos ver como en realidad va con con su Cómo se viene estabilizando la coagulación entonces como que hay varios indicadores que alertan no que puede llegar al paciente a tener un un un cuadro bastante complicado Sí entonces acá vemos un un eber que eh la punta de eber es las reacciones adversas que se notifican no es decir sé tuve un fármaco no me dio me generó una hipersensibilidad una alergia entonces en esos casos eh se notifican se entienden bien Esas son las que se notifican Y si ven son la la menor cantidad de las de los de las reacciones adversas por qué porque muchas de ellas ni siquiera son sospechadas sí no se sospechan en esas regacciones adversas y por lo tanto tampoco son notificadas O sea no son ni notificadas hay muchas que son No notificadas sí Uh ocurrió una reacción adversa Pero bueno está se res olvidó no lo lo presenté entonces queda un en la estadística queda un montón No de de reacciones adversas que no fueron notificadas y Por ende no están dentro no de la estadística de Bueno ese fármaco tuvo el 3% en el no no están porque no están notificadas y muchas de ellas tampoco se sospechan y más abajo aún tenemos las reacciones adversas que ni siquiera son o sea Perdón acá las del medio son las sospechadas pero que no son notificadas y después tenemos las que no son sospechadas yo incluí hice un randel gigante ahí ya con las dos juntas pero lo importante acá es que son muy pocas las que son notificadas Sí porque porque bueno falta hay que hacer hay que hacer enfasis en la farmacovigilancia no poder entender que el paciente tiene que que notificar también cuando hay una reacción adversa es importante que el paciente se conozca notifique Por qué Porque en realidad después se ve que un fármaco no se va por mir no Mira las estadísticas una un caso cada no sé 7 millones de personas pero en realidad no es así porque o sea el médico tiene que ser responsable de notificar El paciente también sí o sea todos somos responsables también de poder eh aportar no a las notificaciones para qué Para que en un futuro se haga se vea realmente la el número eh nunca va a ser real obviamente pero se acerca mucho más que si Bueno tuve no sé el paciente el médico ve que el paciente Tuvo una reacción adversa a tal fármaco bueno está lo resuelvo hipersensibilidad Bueno le doy un antihistamínico lo resuelvo listo está pero ese fármaco capaz sí que había que o sea tiene que ser notificado porque en un futuro se le va a dar otro paciente y se va ver y dice Ah no reacciones adversas No sí tuvo 7 millones de reacciones relacionadas a hipersensibilidad se entiende entonces claro queda como una punta de quean muchas que no son notificadas si Entonces es un tema Entonces es eso como enfatizar lo que es la farmacovigilancia bien hay una clasificación de reacciones adversas según su origen s las de tipo a que ahí como como lo dice serían por aumento Qué sería eso sería porque acá están las las que ustedes conocen aumento de concentraciones por ejemplo potencian el efecto que tiene el fármaco o el efecto benéfico que buscábamos llevando a qué llevando a una reacción adversa por ejemplo la warfarina no aumento la dosis no dentro de la dosis recomendada o sea aumento la dosis para estabilizar porque veo que no pero ese aumento me lleva a qu a una reacción Vera Cuál era la hemorragia no entonces ahí cóm lo resuelvo fácil ajusto la dosis no ajo la dosis bajo lo resuelvo bien pero es una reacción es un ejemplo de reacción adversa de tipo a sí la de tipo b ahí bizarra qué entiendo por bizarra algo raro no puede ser algo raro una reacción adversa rara Qué son estas raras bueno son por ejemplo hay pacientes no capaz que ninguno acá si se administra penicilina una reacción adversa entonces no es algo que esté relacionado capaz al mecanismo de acción no del fármaco o por ejemplo yo si a Cualquiera cualquiera de ustedes no se le ha una dosis warfarina capaz que muchos de nosotros vamos a tener reacciones adversas hace fármaco Pero si yo administra penicilina no por ejemp no porque es raro sea O sea no es pero sí está me explico o sea depende del paciente pero no tanto de del mecanismo o de la dosis ahora vamos a entrar uno por uno pero es importante que tengan eso Claro yo con la warfarina aumento la dosis y puedo ya una reacción adversa acá una Hola la tipo b ahí entra cuando el médico en realidad si la persona es alérgica o no Claro Por eso exacto ahí como comentaste vos depende de la persona no Depende si la persona es alérgica a la a laina eso sí se entiende Sí exactamente Sí sí va exactamente si el sistema inmune de la persona responde a ese fármaco ojo no es solo por sistema inmune no pero por ejemplo el sistema inmune responde a ese fármaco Sí y eso lleva que está que haya una reacción de hipersensibilidad a ese fármaco pero que no capaz que ninguno de acá le pasa eso me explico No es que por ejemplo para diferenciarlo un poco con la de tipo a no la tipo a yo aumento la dosis y a cualquiera de nosotros con un aumento de dosis ya tiene capaz que no pero ya tiene probabilidad de que le pase acá que se le penicilina no es que aumenta la no O sea exacto y acá agrego a lo que comentas que en realidad no depende tanto de la dosis en las de tipo b ya a bajas dosis o dosis que no Sign terapéuticas puede llegar a generar una reacción de hipersensibilidad pero el sistema inmune lo ve como algo extraño se defiende y bueno saben que si el sistema inmune se se altera ya es bastante complejo no para para el paciente puede llegar a tener reacciones bastante complejas entonces Esas son las tipo b entendió la diferencia tipo a y tipo b bien seguimos las de tipo c las de tipo c se a partir de administraciones ya más prolongadas en el tiempo es decir un paciente tiene un fármaco crónico y creo que el otro día hayan comentado no me acuerdo per comentado esta esta reacción me quería adelantar yo pero ya habían comentado esta reacción que es cuando al principio no tienen ningún efecto adverso una reacción adversa no pero tras 10 años no de administrarse ese fármaco empieza a presentar esa reacción adversa tanto después sí empieza como sí Exacto empieza a tener efectos eh en el tiempo pero por la administración crónica por una desensibilización por ejemplo per diferentes formas claro entonces Exacto Entonces se lleva a una reacción adversa que al principio no estaba en los primeros años capaz o en el tiempo pero por la administración Crónica llevó a que tenga esa reacción adversa se entiende la de tipo c después tenemos la de tipo d y son diferidas y a veces hay un poco de confusión con la tipo d y tipo c Qué significa las diferidas Qué diferencia tien t la tipo c las diferidas pueden ser pueden ser por eh que pasen en un tiempo largo o sea después del pero es una administración en la que tuvo por ejemplo tres meses con ese fármaco y a los 10 años tiene la reacción adversa se entiende Ya voy a dar ejemplos para que lo entiendan pero se entiende que es diferente con La Crónica La Crónica das esos 10 años para tomar 10 años no los 10 años y al décimo año tu presentó una reacción adversa y a los primeros años no la diferida es se da en un momento específico de Sub vida el fármaco y en 10 años Tuvo la reacción adversa qué ejemplo hay acá los antineoplásicos los antineoplásicos muchas veces para resolver cierta algú algún tumor o bueno eh alguna patología de ese estilo Qué pasa se le da un Tin neoplásico no buscando que resolver resolver Esa esa patología supongamos que lo resuelve y el paciente en 10 años presenta por ejemplo otro otro otro tumor por ejemplo pero no es por una recaída de su patología previa sino que es por una reacción adversa a los fármacos que tuvo el paciente durante su eh tratamiento se entiende porque saben que los antineoplásicos actuan sobre diferentes células no no actúan sobre solo las tumorales actúan sobre todas las células del organismo depende ojo esos son como los más antiguos hay muchos ahora que actúan como más específicos obviamente no dirigido específicamente al tumor todavía pero muchos de ellos actúan más como de forma más específica y se evita que se evitan todas estas reacciones adversas no se logra como disminuir la probabilidad de que tengan estas reacciones diferidas pero los más antiguos tienen más probabilidad de que pase esto por qué Por eso porque actúan sobre un montón de células de nuestro cuerpo se resolvió la patología que tenía en un principio pero esas células estuvieron expuestas a ese a esos alquilantes o diferentes fármacos que son antineoplásicos y que pueden llegar a esta reacción adversa se entiende Cómo se entendió Así que las tipo d no se dan tomando el fármaco no no no se dan se dan diferidas el fármaco Fue en un momento de su vida bien eh se le administró el fármaco pero sin estar tomando el fármaco tiene esa reacción adversa porque fue diferida por lo que comentábamos lo Exacto perfecto Gracias bien los ejemplos sí adelante Exacto acá comentan que a diferencia de la la c seguí tomando seguís tomando el fármaco y se da la reacción adversa exactamente el fármaco lo tomas de forma Crónica y que al principio no tenías esa reacci adversa pero por el uso prolongado de ese fármaco te llevó a tener una reacción adversa Exacto Esa es la diferencia es importante que esto quede claro porque como les comentaba la otra vez eh los ejemplos no van a ser no van a ser preguntados si los eh conceptos Estos sí Entonces es importante que lo que si tienen alguna duda pregunten bien después lo de tipo e que son por retiro y dirán pero reacciones adversas por retiro si en realidad si hubiese tenido una reacción adversa la tendría cuando está tomando el fármaco o la diferida pero lo que sea pero porque retiro el fármaco ya tengo una reacción adversa sí ejemplos corticoides si yo no hago un buen una un un buen retiro no de los corticoides puede llegar a tener una reacción adversa por qué porque si no sé si si se acuerdan pero podía llegar a tener un efecto rebote si yo no lo hacía de forma paulatina a el retiro de los corticoides Por qué Porque ustedes entiendan que por un uso eso ojo uso prolongado de corticoides no es que yo tuve tres días con corticoides y tengo que hacer un retiro paulatino del fármaco no pero cuando hay un uso prolongado sí de los corticoides es recomendado Y si sugiere que se haga de forma paulatina Qué quiere decir que por ejemplo si el paciente venía recibiendo x dosis no todos los días bueno que en esa semana reciba la mitad de esa dosis todos los días que en la siguiente semana Recibe un cuarto de la dosis todos los día y así e ir haciendo el retiro Por qué Porque el fármaco sí por su mecanismo no vamos a entrar en detalle genera como como que el organismo por con sus receptores y demás se acostum a tener esa cantidad de fármaco en su organismo Entonces si se lo retiras si se retira ese fármaco el fármaco espera tiene tiene tiene esos receptores para para poder actuar sí Entonces se da como el efecto contrario si tengo como como menos como que necesito el fármaco para que para que ocurra ese efecto se entiende O sea no importa el mecanismo de acción ahora lo que tiene que quedar claro es que yo retiro el corticoides el corticoide y el organismo estado acostumbrado a ese fármaco sí al retirá selo de una queda como que queda muy sensible a cualquier respuesta se entiende quedan tipo todos los receptores atentos a que a que les llegue el fármaco se entiende Sí también y los betabloqueantes también porque tengo sí adelante eh También quiero preguntar por las dudas el antibiótico entra también en este ejemplo o no cuando el antibiótico Sí cuando te dan los los se días o los 7 días para tomarlo Y vos lo retiras antes no la compañera pregunta acá si los antibióticos entran los antibióticos entran en este ejemplo que nosotros lo que Comenta Es que a veces te dan un tratamiento de 7 días Y se retira antes y está mal Estamos de acuerdo pero no es porque vas a tener un efecto rebote sino que es porque se supone que en esos 7 días el microorganismo sí el cual estabas eh atacando Eh vos ibas a poder eliminarlo de tu organismo o ibas a evitar la proliferación de ese de ese microorganismo si vos no cumplís con esos 7 días Sí y lo lo lo retirá el fármaco a los 3 cu días puede ser que si bien no tenés síntomas porque no hay una alta cantidad de microorganismos en tu organismo decir bueno está ya está a los tres días se resolvió ya está me dijeron 7 días pero V a saber por qué a los 3 días yo ya no tengo síntomas listo para que voy a seguir tomando no Qué pasa que en realidad Sí sigue habiendo microorganismo Sí sigue habiendo una proliferación es baja Sí pero qué pasa eso esa esos microorganismos estuvieron ya expuestos hacia antibiótico Sí ya estuvieron expuestos no se murieron algunos no pudiste generar una una una muerte de esos microorganismos que quedaron todavía que son pocos pero no se murieron entonces están estuvieron expuestos al antibiótico y todavía van a poder proliferar Qué quiere decir eso alerta resistencia antimicrobiana no entonces es por eso que se recomienda que se cumplan los los tratamientos eh antimicrobianos de forma correcta porque estamos eh promoviendo la resistencia antimicrob si no se cumplen los s días de tratamiento es totalmente distinto ejemplo que estamos dando graci bien De hecho no tiene una reac adversa capaz que se resuelve igual y Elmo se murió de diferent formas Pero también generé sepas que en realidad estuvieron expuesto antibiótico pero no si AC pasó pero mucha gente lo hace y en realidad no es que ti una reacción adersa no es porque lo eliminado antes se entiende que es totalmente distinto El ejemplo de los antibióticos al ejemplo que estamos dando ahora no perfecto importante que se quedado claro Sí una consulta con respecto a los tipo a lo que estaba hablando recién anteriormente los corticoides eh Si te mandan por ejemplo yo cuando tengo un ataque de asma no me mandan durante tres días dos dos comprimidos eh Solo por esos tres días y si yo lo retiro cuando ellos dicen es lo mismo que dice usted o es solo a largo plazo bien acá la la pregunta de la compañera es que si se da por algunos días el se administra corticoides por algunos días también hay que hacer como ese retiro paulatino del fármaco no en realidad Estos son cuando el uso ya es prolongado porque ahí es cuando yo genero un aumento de de de receptores por ejemplo hablemos en general no solo corticoides en general aumento de receptores por ejemplo de receptores y lleva como que el organismo se acostumbró a eso tiene receptores para esa cantidad corticoides que si se lo saco de una como que el organismo le cuesta como poder acostumbrarse de nuevo a no tener el fármaco se entiende Pero si son días pocos días el organismo no llegó como a generar esa esa como no es que acomodó su su su parte molecular como quien dice como para poder eh recibir ese fármaco no como para poder responder a fármaco no pocos días No pasa nada el tema si es prolongado porque el organismo se acomoda Y si le sacas el fármaco de una como que lo desestabiliza ahí hoy tenía tipo 3 mg de tal cosa y hoy no tengo nada entonces como que ahí es cuando se ocurre una reacción adversa como se llama efecto rebote Sí claro es como es como el inhalador también que lo van bajando de a poquito las dosis a medida del tiempo exactamente otro los bloqueantes y los también los agonistas Sí también pasa lo mismo pero es por los receptores o estoy dando un fármaco entendés yo estoy dando un fármaco no que actúa sobre diferentes receptores que en un momento no lo di más pero ver los receptores se se se expresaron para recibir ese fármaco yo ya no lo doy más quea la célula que o sea sensibilizada o sea queda sensible a una respuesta se entiende Pero esa respuesta no va o sea no va a ser dada por el fármaco si no puede ser dada por alguna otra por algún otro otra molécula por ejemplo y generar Esa esa eh se entiende Cuál es este ejemplo bien perfecto adelante las reacciones adversas son inevitables no las reacciones con sea la administración que sea o sea más allá de los tipos de ram que haya son inevitables o pueden darse o no bien la compañera acá pregunta no sé si escuchan todos en realidad escuchan todos all fondo también la pregunta bien e como comentábamos hoy no en realidad muchas veces son a dosis eh terapéuticas o sea yo a dosis recomendadas Entonces en realidad no muchas veces yo puedo eh de diferentes formas cóm eh evitar los síntomas de esa reacción adversa ejemplo si sé que va a dar una hipersensibilidad capaz que doy algún antihistamínico No eso Por ejemplo puedo como disminuir los síntomas Pero como estamos hablando de que son a dosis terapéuticas sí muchas veces esas reacciones adversas No las voy a poder evitar y de hecho tengo que poner una balanza decir bueno el paciente tiene probabilidad de tener esta reacción adversa con este fármaco ahora si yo no di Este fármaco voy a poder no voy a poder resolver esta patología Entonces como el efecto riesgo beneficio Entonces sí muchas veces son esperadas esas reacciones adversas pero muchas veces no se pueden evitar esa ahí respondo la pregunta sí lo que no quiere decir que yo Sabiendo de esa reacción Por ejemplo si es una de tipo a pueda ir escalando las dosis no logrando un beneficio sin llegar a tener la reacción adversa en ese caso sí la puedo evitar pero depende mucho del tipo de la reacción adversa no y Depende depende Si se puede hacer eso un un un escalado de dosis no capaz que necesito tal dosis para tal fármaco por ejemplo se acuerdan que que habíamos dado el ejemplo de de fármacos para la para el el para evitar el rechazo no de de trasplante no sé si se acuerdan la semana pasada Entonces el paciente tiene que tiene que poder lograr esa respuesta o sea que sistema inmune responda no a ese a ese riñón no que es lo toma como algo extraño si no tiene riñón se muere pero se dan bolos de corticoides en ese momento como para poder evitar el rechazo muchas veces cuando se llega un rechazo se dan o sea lo que lo saca de ese rechazo lo que puede llegar a sacarlos son bolos de de corticoides Y sí vamos vamos a tener efectos adversos del corticoide no a nivel eh cardíaco a nivel de sistema nervioso un montón pero es el riesgo beneficio O sea si si no pierde o sea el paciente pierde el riñón que tenía eh por el trasplante se entiende entonces Muchas veces es el riesgo beneficio ahora vamos a ver otros ejemplos igual de que se pone en esa balanza al riesgo beneficio de de de los pacientes porque es eso bien seguimos Ah bien que nos queda la de tipo F que son por fallos terapéuticos o excipientes acá también se agregan parece que no pero también una reacción adversa a medicamentos es un fallo terapéutico que no se logre el efecto benéfico que no se llegue a lograr el efecto buscado también es es una reacción adversa se entiende es como un poquito más como confuso porque en realidad reacciones vemos por el tomar un fármaco Ya como que incorporamos lo también puede llegar a una reacción adversa pero ahora también un fallo terapéutico también es una reacción adversa y también están incluidos acá en las de tipo F aquellos que son por excipientes ejemplo hay fármacos que uno de sus excipientes puede ser lactosa no entonces puede llegar a tener eh Por ejemplo a los que son intentes en la lactosa puede llegar a dar una reacción adversa Estamos de acuerdo o tienen almidón y los pacientes que tienen que son celíacos no también puede llegar reacción adversa no O tiene sacarosa pacientes con diabéticos sí pueden llegarte una reacción adversa a ese excipiente o sea el medicamento porque el medicamento es todo No porque tiene un excipiente eh que es un azúcar se entiende entonces también es un error eh un error una reacción adversa de de tipo F Sí entonces la a sería como la más común solucionable no en realidad no porque solucionable la tipo F Voy a tratar de primero O sea la industria tendría que poder ofrecerme capaz un fármaco que sea apto para celíacos diabéticos Y eso Ah perdón No yo pensé que me habías en general de la O sea por eso te contestaba solucionable solucionable puede ser en realidad que yo al paciente le dé un fármaco que no tenga no sé sacarosa y ya lo solucion a la reacción adversa a ese medicamento del paciente que es diabético me explico por eso o sea no me metí en la parte más solucionable porque en realidad el de por retiro claro es un aumento de dosis que tiene que ver piensen lo que está relacionado con la dosis o sea ese efecto está relacionado con la dosis sí sí sí no me voy del tengo tengo Exacto estoy dentro del Rango terapéutico pero aument la dosis y tuve ese entonces tengo que ajustar la dosis igual porque el paciente tuvo acuérdense también que los rangos terapéuticos son poblacionales y los estudios que se hicieron para ese fármaco se hicieron para determinada población No no es que se hicieron para pacientes que tienen 80 años y pacientes que tienen 4 años para pacientes embaraz o sea porque aparte hay muchas cosas que no se pueden hacer no por ejemplo no vas a darle fármacos a una paciente para para ver si teratogénico no no estamos de acuerdo por eso Pero puede ser no entonces dentro de los rangos poblacionales hay muchas cosas que se excluyen por ética no porque estamos de acuerdo muchas muchas veces los pacientes las pacientes embarazadas no están incluidas en el en estos estudios obviamente por temas lógicos pero tampoco a veces están eh ancianos o sea adultos mayores no están tampoco pacientes de 80 años incluido en el en eso los bebés tampoco capaz y desu el peso también no tiene que ver con que está se hace para determinado o sea determinada poración quean o sea quedan por fuera muchos muchos pacientes Entonces los rangos poblacionales Sí está bien están dentro de poblacionales pero son poblacionales y muchas veces excluyen a Muchos pacientes entonces también puedo ya tener reacciones adversas porque creo que est ral pero para esce paciente no me explico porque se hicieron para determinado peso determinada o sea determinada población o sea quean muchas veces quedan excluido muchos y de hecho hasta el sexo no tipo muchas veces son son muchos má los estudios con con pacientes de sexo masculino que sexo femenino entonces eh bien no presenta ningún efecto una reacción adversa buenísimo pero también igual Depende depende del tipo de medicamento Pero también depende del estudio en realidad y el estudio muchas veces o sea fue enfocado a paciente de sexo masculino entonces eh qué pasa Ahí está bien no tuvo una reacción adversa o el rango poblacional era Este pero para mujeres puede cambiar se acuerdan que uno de los factores que afectaba era el sexo la edad el peso todos esos factores muchas veces hay pacientes que quedan excluido en eso entonces después por eso digo que bien el rango terapéutico es poblacional acuérdense de eso no es que paciente a paciente tampoco entrarían los micos la estabilidad de los medicamentos que también te puede provocar reacciones adversas Sí o sea el estudio el estudio de estabilidad también se hace igual ensayos clínicos se hace los estudios de estabilidad también pero pero también o sea yo ahora estaba enfocándome más con el tema del Rango terapéutico que comentaba el compañero que es importante que s entiendan que hay un Rango terapéutico pero entiendan que después cada es un mundo no estamos de acuerdo después tengo me sirve un Rango terapéutico entendiendo que dentro de este Rango hay menos probabilidad de presentar una reacción un efecto tóxico Perdón no estamos hablando toxicidad reacción adversa dentro de ese Rango tengo menos probabilidad de tener un efecto tóxico no y que la terapia sea efectiva que no que no sea inefectiva se entiende dentro ese Rango hay más probabilidad pero después cada paciente es un mundo O sea hay que ver paciente paciente no es que ese Rango si Ah no no va a presentar una un efecto un una reacción no una reacción tóxica adversa puede llegar pero tóxica porque está ahí Ah me quedo tranquilo no cada paciente es su mundo y por eso también lo que le comentaba recién bien e bien Creo que le quería comentar algo más pero ah me acuerdo bien Entonces tenemos la de tipo a sí que eh con lo que comentábamos recién no están relacionadas con el mecanismo de acción sí dependen de la dosis aparecen con frecuencia eh elevada que era lo que comentaba la compañera no son como más comunes Sí estas raramente evolucionan en forma grave no porque qué puedo Cómo pued cómo puedo resolverla bajando ajuste hago un ajuste de dosis y no puedo evitar que sig eh un cuadro grave no Entonces serían las de tipo a Qué causas puede tener las de tipo a eh qué se acuerdan ustedes de eh ahora que estamos hablando un poco de diferentes poblaciones Qué puede pasar eh con la parte fisiopatológica Qué puede pasar con con diferentes edades no siy un fármaco persona de 35 años lo mismo que yo le un fármaco a una persona de 80 años misma dos y mismo todo no es lo mismo verdad capaz que para la persona de 35 años no tenía reacciones adversas el medicamento pero empiezan a jugar otras cosas en un paciente eh adulto mayor por qué Porque cambi la parte toda la parte fisiológica no todo lo que era la parte renal se acuerdan enene un un eh a lo largo de la vida va como disminuyendo lo que es la la función renal sí puede ser también por ejemplo si yo administ una cpin a un paciente de 35 años no sepina un paciente de 35 años no es lo mismo que dar unpin un paciente de 80 años no ya tiene otra parte la parte fisiológica cambió mucho no puede ser

Que los pacientes, ya de por sí, los pacientes adultos mayores, ya cuando se levantan, ya tienen cierta inestabilidad. No, el paciente de 35 años se levantaba, capaz, bueno, se levantaba un poco, capaz un poco dormido, no, un poco sedado. Pero un paciente adulto mayor puede llegar a que se caiga, se lastime, no, con la misma, con la misma dosis, capaz, todo. Pero no es lo mismo que ese mismo paciente con 35 años y con 80. Tenemos que hay otros, otros efectos, otras, otras reacciones. Sí, por ejemplo, el 35 no tenía ninguna reacción adversa a medicamentos, pero si el mismo paciente con 80 años puede llegar a tenerla. ¿Se entiende? Sí, por la parte, toda la parte fisiológica del paciente.

Después, eh, las farmacocinéticas. Acá le mezclé las dos, en realidad, las farmacodinámicas y todo lo que le comentaba de las lapinas. Y las farmacocinéticas son toda la parte de la eliminación del fármaco. En la parte de los pacientes que tienen una, una funcionalidad renal, eh, baja, como un paciente adulto mayor o un paciente que tiene una patología, por adulto mayor, una patología renal, tenemos que tener en cuenta el tema de la dosis y demás, que puede darse una reacción adversa también, eh, por capaz que no pueden eliminarlo bien. ¿Se entiende? Sí.

Se entendió perfecto. ¿Qué ejemplos encontramos? Bueno, lo que hablábamos hoy, ¿no? Eh, con el uso de anticoagulantes, ¿no? Aumentamos la dosis, puede llegar a generar hemorragias. Eh, y después, eh, la disminución de potasio por la toxina. Sí, pero son una, dos, o sea, tiene que ver con la dosis, ¿entienden? Y por su mecanismo de acción. Y puedo ajustar la dosis y resolver esa reacción adversa. ¿Se entiende?

Vamos con la de tipo B. La de tipo B no son predecibles, por lo que comentábamos hoy, depende del paciente, ¿no? Entonces, yo no espero que cuando le dé al paciente tal fármaco, tenga esa reacción adversa. Sí, puedo, como si, si le hace reacción adversa, por ejemplo, puedo como entender el porqué pasa, o muchas veces porque tengo información previa. Pero la primera vez que pasó, no, no tenía ni idea por qué pasó. Por ejemplo, la penicilina, yo conozco, o sea, hay pacientes que tienen reacciones adversas a la penicilina, ¿no? Pero no voy a esperar que cada paciente tenga reacción a la penicilina, ¿me explico? Entonces, no son predecibles. Son mucho menores, pero mucho menores que las de tipo A. Pero puede llegar a tener, eh, una incidencia grave, porque acá no era que ajusto la dosis y ya está. Acá, capaz que el sistema inmune se enloqueció y ya está. Y anafiláctico, capaz, o sea, se me explico que son, por qué, si bien son menos comunes, son más graves que la de tipo A. No se relaciona fácilmente, fácilmente con la dosis. Es importante, no es que no se relaciona con la dosis, no se relaciona fácilmente con la dosis. No es como las otras que, y aumentaba la dosis y podía entender que el aumento de dosis llevó a un efecto mayor, llevando a una reacción adversa, ¿me exp? No, estas no se relacionan tan así, pero tampoco que no tiene nada que ver con la dosis, ¿no? Porque si se acuerdan, todo lo que dimos de farmacodinamia, del efecto de las concentraciones, o sea, tiene que ver. No podemos decir ahora olvidarnos de eso y decir, la dosis no tiene nada que ver. Si tiene que ver, pero no se logra relacionar fácilmente con la dosis, como la de tipo A. ¿Se entiende? ¿Queda claro eso?

Si es polimedicado también cuesta más definir. Claro, si es polimedicado también cuesta más entender cuál, qué fármaco es el que está llevando a esa reacción de tipo B. Por ejemplo, porque, eh, bueno, también puede verse, como vieron el sábado, puede haber interacciones, ¿no? Por ejemplo, cuando veíamos la de tipo A, puede llegar a que, si bien la warfarina no era la responsable, no, por un momento de dosis, capaz llegó una hemorragia. Capaz que la dosis de warfarina no se tocó y se agregó un fármaco que inhibía el metabolismo de la warfarina. Claro, puedo afectar lo que es los niveles de vitamina K también. Pero ahí no está, o sea, no es estrecho con la warfarina. Yo hablo de que se puede modificar las concentraciones de warfarina por incorporación de otro fármaco. Incorpora otro fármaco, actúa sobre una enzima que metaboliza la warfarina, ¿no? Y ahí tengo la, ¿se entiende? También es una reacción adversa por una interacción. No aumentaron las concentraciones de warfarina, pero no porque se aumentó la dosis, ¿o se entiende? O sea, que es lo mismo a efectos conceptuales, es lo mismo, ¿no? Que cuando decíamos que aumentamos la dosis de warfarina, veíamos eso. En este caso, lo estamos llevando por el lado de que se incorporó un fármaco. Lo agarro un poco del comentario de la compañera, que otro fármaco que inhiba el metabolismo de la warfarina y lleve una reacción alérgica. Ojo, guíense las interacciones. No solo puede pasar eso, sino que puede potenciar esa enzima, ¿no? Y que capaz que no sea terapéutico, que haya un fallo terapéutico. Y si se acuerdan, también es una reacción adversa, ¿sí?

Entonces, como un todo, eh, tenemos. ¿Qué características tienen estas? Son, tiene una respuesta independiente de acciones farmacológicas, ¿no? No, muchas veces no tiene que ver con el mecanismo de acción. O sea, no tiene que ver con el mecanismo de acción como tiene las de tipo A, ¿sí? Se entiende que yo decía, por este mecanismo de acción llevo a potenciar ese efecto y tener esa reacción adversa, ¿no? Acá no. Acá puede ser por algo distinto. Yo soy un antibiótico, voy a buscar cuál es el mecanismo de acción. Va a actuar sobre el microorganismo, sobre diferentes enzimas, capaz, o la pared o lo que sea, por la síntesis de la pared, lo que sea. El mecanismo de acción va a actuar sobre el microorganismo, ¿no? Pero la reacción de hipersensibilidad está en mi organismo. No alteró mi sistema inmune, no generó una hipersensibilidad y tuve una reacción. ¿Se entiende que no tiene nada que ver con el mecanismo de acción? Sí, eso queda claro. Porque dice, son independientes de acciones farmacológicas, porque la acción muchas veces no tiene que ver con la reacción adversa que se, se generó por ese fármaco. ¿Se entiende? Sí.

Todos bien. No participa el sistema inmune. Acá, en realidad, acá, en realidad, vamos a poner otro ejemplo. Acá, lo que pasa es que no las diferencié, las idiosincráticas y las hipersensibilidad. Estaba hablando de las hipersensibilidad. Sí, la hipersensibilidad tienen que ver con la, con el sistema inmune. Está. Y esta no se, o sea, estas ni siquiera se conocen, tipo, el por qué se genera la, la respuesta. Se genera una reacción adversa, pero no se entiende el porqué, eh, se genera esa respuesta adversa. Con los antibióticos, por ejemplo, si se genera una, una hipersensibilidad, que se entiende que es por el sistema inmune. Pero lo que tiene que quedar claro, que ninguna de las dos, sí, ni estas, ni estas, tienen que ver con los mecanismos que, capaz, que en una primera instancia tenían, eh, como efecto benéfico el fármaco. ¿Se entiende eso? Son las de tipo B. Tienen que quedarse claro. Tienen que quedar claro eso, que hay dos, y que una de ellas tiene que ver con el sistema inmune, como la hipersensibilidad. Sí, pero que las dos tienen que, claro, que las dos no tienen que ver muchas veces con la dosis, no tiene que ver con el mecanismo de acción del fármaco propiamente dicho, sino que va más por el lado de una hipersensibilidad, en el caso de las, de las, de las alergias, ¿no? Pero, eh, nada, eso se entiende bien.

Vemos que alguna dosis pequeña también se pueden dar estas, esta hipersensibilidad, que lo que comentábamos hoy, eh, e, y pueden dar reacciones cruzadas. ¿Qué son las reacciones cruzadas? Por ejemplo, yo tengo un fármaco que tiene un grupo, eh, sulfa, ¿no? Por decirle algo. Y yo sé que las sulfas le generan una hipersensibilidad al paciente, ¿no? Ahora, solo con la sulfa va a tener esa, esa hipersensibilidad, y no, capaz que tiene otro fármaco que tiene un grupo similar, ¿no? A las sulfas, y también genere esa hipersensibilidad. ¿Por qué? Porque el inmuno, en realidad, lo que está reconociendo es como ese grupo, esa estructura, ese grupo. Bien, y no va a solo a actuar sobre las, sobre las, eh, sobre las sulfas, sino que puede actuar sobre otros fármacos.

Otro ejemplo, eh, [Música] los betalactámicos. Los betalactámicos, ¿no? Tienen, se acuerdan del anillo betalactámico, ¿no? No sé si, si como lo tienen presente. Pero es un grupo, piensen en un grupo cualquiera que más se les ocurra de química, cuando vieron, vieron química orgánica en el liceo, el que más se les ocurra, el grupo que más se les ocurra, ¿no? Imagínense un fármaco que como estructura principal tiene esa estructura, ¿no? No importa cuál se están imaginando, pero piensen que ese fármaco tiene esa como estructura principal. Esa estructura, ¿no? Llámale, llámenle como quiera en ese momento, pongan el nombre que quieran. Ese fármaco, ustedes, cada uno está, yo les digo, bien, ustedes llegan y me dicen, mira, este paciente es alérgico a este fármaco X, que ustedes le pongan el nombre que quieran en su mente. Este fármaco X y tiene una estructura tal, ¿no? Que ustedes se imaginaron la que más se recuerde de química, eh, orgánica. Tiene estructura tal. Digo, ah, bien, está, igual tranqui, yo ese fármaco no le voy a dar. Voy a dar un fármaco I, que está. Y ustedes me van a decir, ojo, porque ese fármaco I tiene la estructura que yo ahora estoy pensando, ¿no? La que están pensando ahora. ¿Se entiende? Y no es, y era alérgico, capaz, al el fármaco que ustedes se inventaron. Ahora, me explico. ¿Se entiende por dónde, por dónde va el, lo que quiero explicar? Sí, capaz que era alérgico a ese fármaco, sí, pero el que yo voy a proponer ahora administrarle, también tiene ese grupo que el sistema inmune va a reconocer como extraño y también va a actuar. Entonces, es una reacción cruzada. Me explico, era alérgico al tal fármaco que ustedes inventaron, pero yo voy a administrar un fármaco que tiene el mismo grupo y también puede llegar a generar una reacción de hipersensibilidad. Me explico, entonces, es una reacción cruzada porque el sistema inmune reconoce como extraño también el fármaco que yo le voy a dar, porque seguramente esté muy asociado a la estructura del fármaco, al grupo funcional o el grupo que, que ustedes se imaginaron. Está. ¿Se entendió? Sí.

Perfecto. Seguimos entonces. Eh, acá tienen como la, cómo se pueden diferenciar también las reacciones. Tenemos inmediatas, aceleradas o tardías, sí. Las inmediatas se dan en las primeras horas, sí, por ejemplo, una anafilaxia. Y puede ser un ejemplo, son las penicilinas. Hm. Las aceleradas se dan en esa cantidad de horas, se da como más tardío en el tiempo, sí, y, bueno, puede ser porcas. Y las tardías, eh, se dan, eh, después de las 72 horas. Esto para que puedan diferenciar también los, los tiempos en el que se pueden dar estas reacciones de tipo B, sí. Eh, no es, no, acá ven, por ejemplo, las diferencias tipo A y tipo B, como para que puedan entenderlo, ¿no? Si vemos ahí, señalar acá, la reacción con relación con la farmacología de la droga, en la tipo A es importante, capaz que en la tipo B no tanto. Después, posibilidad de la predicción, y bueno, la tipo A se puede presentar usualmente, la tipo B no. Entonces, acá pueden ver todo lo que charlamos hoy, sí, como más resumido para que lo, lo vayan, lo vayan repasando, ¿no? Eh, la mortalidad usualmente baja, por ejemplo, y la otra salta, es baja porque podía yo resolver esa, esa reacción adversa por ajustando la dosis, por ejemplo, sí. Entra acá, les sirve de repaso, después todo lo que vimos, lo que fuimos viendo, sí.

Bueno, vamos con la de tipo C, D, E y F. La de tipo C, ¿se acuerdan que eran por tratamientos prolongados, ¿no? Eh, ¿qué pasa? Voy a dar un ejemplo, analgésicos, ¿no? Los AINEs. Si se acuerdan, pueden llegar a generar reacciones adversas a nivel renal. Reacciones adversas a nivel renal. Los AINEs, ¿se acuerdan que eran los AINEs? Sí. Por ejemplo, ejemplos de AINEs. Bien. Otro. Sí, entra también. Bien. Perfecto. Paracetamol. Bien, bien. Entonces, los AINEs pueden llegar a generar nefrotoxicidad, porque pueden llegar a una vasoconstricción, las arterias renales, las arterias renales, entonces, llegar a generar constricción. Que yo tome hoy ibuprofeno, me va a generar un daño renal, ¿no? Que yo tome este año ibuprofeno una vez a la semana, porque no, ahora el uso prolongado, uso crónico, puede llegar a que el paciente, sí, tenga una reacción adversa a los AINEs, ¿por qué? Porque ese mecanismo por el cual genera una vasoconstricción renal, generó que el riñón funcionara de forma ineficiente, ¿se entiende? Y generó una falla renal. Pero por qué, pero por el tiempo, no fue que hoy tomé ibuprofeno y ya está, no. ¿Se entiende el ejemplo? Sí. Bien.

Tipo D son las que generaban, ahí vemos como el delay, tipo, ¿qué pasaba? Estas generaban como diferidos, ¿no? Entonces, tenía reacciones adversas, por ejemplo, las que son carcinogénicas, ¿no? De lo que les comentaba hoy, su paciente tuvo un, un tratamiento con un antineoplásico, digamos, que resolvió la patología. En un futuro tuvo otro, otra patología, pero no por una recaída, sino por la reacción adversa al medicamento que se usó para esa patología previamente. La patología anterior, ¿se entiende? Eh, y ahí vemos, por ejemplo, gente alquilante, fármacos inmunosupresores, también como ejemplos.

Después, las de tipo E, sí, tenemos los que son, eh, los fármacos que podrían llegar, porque un efecto prolongado, una acción prolongada, ¿no? Por el uso prolongado de cierto fármaco, se retira en realidad después y genera un efecto rebote. Lo que comentábamos hoy, ¿no? Corticoides, por ejemplo, generaban eso. Por ejemplo, nosotros vimos una, una paciente que estaba, no importa el fármaco ahora, pero estaba para una, para leucemia mieloide crónica, usaba un fármaco, sí, que, eh, actuaba a nivel molecular, sí. Se resolvía esa patología y hay un, hay un protocolo en el que si esa paciente viene bien, se la retira el fármaco, porque puede vivir. Si bien es crónica la patología, puede vivir sin ese fármaco durante un tiempo, ¿no? De hecho, por el resto de su vida puede vivir sin ese fármaco, cuando logra diferentes niveles de, de glóbulos blancos y demás en la, en la leucemia. ¿Qué pasa? Con muchos se vio muchas veces en estos pacientes que empezaron a tener dolores en las articulaciones, sí, dolores en los pies, adormecimiento, le costaba caminar. Cuando se le retiraba el fármaco, se buscaba retirar el fármaco, porque podía vivir sin ese fármaco. De la paciente, si bien tenía la patología todavía crónica, tiene una leucemia crónica, podía vivir sin ese fármaco, está. Entonces, se le busca retirar para que no tenga que tener un fármaco, eh, eh, que está, que es bastante incómodo, un fármaco de forma crónica. Pero, ¿qué pasaba? Cuando se le retiró, tenía el fármaco, empezó a tener dolores en las articulaciones y demás, que ahí va a poner en, como, no importaba si era paulatino o no, acá era el retiro, generaba eso. Y había muchos reportes en los que pasaba eso, muchos pacientes a nivel mundial que pasaba eso, que les pasaba eso. O sea, es común. Entonces, es una reacción adversa a que se le retiró el fármaco. Y vos decís, pero en realidad, qué raro, ¿no? Porque espero reacciones adversas si el fármaco está presente. Y un fármaco que era para la leucemia, que también tenía todas muchas implicancias, eh, cuando se administraba, tenía reacciones adversas durante su administración. Entonces, acá vemos un ejemplo. Les quiero dar un ejemplo en el que pasan las dos cosas. Tengo las reacciones adversas por administrar el fármaco de tipo A, serían en este caso, porque aumentaba la dosis y tenía reacciones adversas, y están relacionadas con el mecanismo. Pero al retirarlo, también tenía reacciones adversas. Muchas veces, esas, esas reacciones igual se vieron que se resolvían con el tiempo. Pero, ¿por qué? Porque tiene que ver con los receptores y tiene que ver con, eh, que el fármaco actuaba sobre diferentes enzimas, sí, que cuando se dejó de, de administrar, las enzimas, como quien dice, comillas, comillas, se descontrolaron y generaron esa patología, esas reacciones adversas en las articulaciones y demás. ¿Se entiende? Para que vean ejemplos en los que pasa al retirar, porque a veces no se entiende mucho que al retirar tengo una reacción adversa. Está. Es una respuesta del organismo que se había acostumbrado a recibir dicho fármaco, el fármaco de ese, por ejemplo, que comentábamos recién, y, eh, su respuesta es como una, como que genera una sensibilidad de sus receptores, de las enzimas en las que actuaba el fármaco. ¿Se entiende? Perfecto.

Ahí vemos ejemplos. Betabloqueantes, corticoides, también se genera el síndrome de abstinencia. ¿Qué pasa? Muchas veces hay pacientes que necesitan benzodiacepinas, sí, que, que se les administran benzodiacepinas y dice, bueno, está, ya está, me siento bien, ya no sé. El paciente tiene una patología, la patología tenía ansiedad, ¿no? Ya está, me siento bien, ya está, listo, lo dejo. Chao. Lo tomé durante 3 años, no lo quiero más. Ah, o sea, lo retiró así. Y la ansiedad que tenía cuando se para, cuando se le administró el fármaco, el alprazolam, ahora puede ser mucho más todavía peor. Se genera un efecto rebote, sí, que lo que comentábamos recién, que genera cierta abstinencia, que después si lo retira así, va a sentirse que si no toma el fármaco, porque tiene que poder actuar sobre todos esos receptores que se generaron cuando el paciente tomaba esas, esas benzodiacepinas. Tiene que actuar sobre todos esos, porque si no tiene esos receptores, están, eh, sin recibir ese fármaco, generan como la explicación es mucho más compleja, ¿no? Yo para que entiendan ahora conceptualmente qué es lo que está pasando. Qué es el síndrome de abstinencia. Pero lo que pasa es eso. El cuerpo se había acostumbrado a recibir ese fármaco, se lo saqué de la nada. No fui como haciendo como ese retiro paulatino para que el cuerpo se vaya acomodando. Y ahí, ahora la ansiedad es mucho mayor. La patología que tenía previamente es mucho, es peor, en realidad. Y a su vez, el paciente va a sentir que si no, el organismo le está diciendo que si no le administra el fármaco, se va a sentir así. ¿Se entiende? Entonces, es como ese síndrome de abstinencia por, por haberlo retirado de una. Y eso es una reacción adversa, ¿entiende? Eso también se ve. Sustancias que se. Exacto. Ahora hablamos de medicamentos, pero esto, esto, el mismo concepto pasa con otras, eh, con otras sustancias, sí. Exactamente. O sea, y muchas veces el mecanismo es muy similar. Lo único que muchas veces hay diferentes grados, ¿no? Hay fármacos que generan, eh, abstinencia por, como hay más probabilidad que generen, y otros mucho más, que ya con dosis, con pocas, no tiene por estar tipo años y años con ese, con esa sustancia. Y después, por último, tenemos la de tipo F, sí, que están relacionadas con las sustancias químicas diferentes. Eso que les comentaba, ¿no? Teníamos, por ejemplo, el almidón, teníamos, por ejemplo, la sacarosa, ¿no? Que están relacionados con los excipientes, por ejemplo, que fue lo que vimos hoy. Puede haber contaminantes, los excipientes, impurezas. Y después tenemos las que estaban con relacionadas con la ausencia de la respuesta clínica o la falla terapéutica. Eso también es importante que tengan en cuenta que es una reacción adversa también, sí. No llegar a la respuesta clínica también es una reacción adversa, ¿sí?

Hasta ahora, ¿cómo vamos? Las de tipo C, para ir usándola un poco, eh, ¿qué ejemplos tenemos? Bueno, tenemos depósitos corneales con amiodarona, sí, fibrosis pulmonar por amiodarona. Todos fármacos que, ¿cuál eran la de tipo C? Sí, el uso crónico. Entonces, acá son ejemplos de eso, ¿no? Son solo ejemplos. Acá acuérdense que los ejemplos no van para la prueba, si es importante que sea la que tengan en cuenta la parte conceptual. Damos ejemplos porque muchas veces ayudan a que puedan entender el concepto, está.

Seguimos. La de tipo D, ¿no? Que se pensaban diferidos. Ahí los ejemplos, ¿no? Carcinogénesis por, por los antineoplásicos, por ejemplo. Teratogénesis, alteración del desarrollo del embrión y del feto. Comentarles algo antes. Bien, acá hay clasificación de los fármacos según el riesgo teratogénico. Previo a, bueno, primero les voy a comentar, se hace una clasificación, sí, eh, según el riesgo teratogénico que tenga el fármaco. Vamos desde la A, las que no muestran riesgo aparente para el feto y se consideran seguras. Pero podemos llegar a tener de tipo X, que son contraindicados en el embarazo o mujeres que pueden quedar embarazadas. O sea, están contraindicados totalmente, sí. Y si la paciente, de hecho, tiene ese, un fármaco de tipo X y, eh, quiere quedar embarazada, o sea, hay que retirarlo. O sea, es un, es un, importante que que lo transmita y que en realidad el médico pueda, eh, dar un, o sea, en el caso de lo posible, en la medida de lo posible, dar una segunda opción. Muchas veces no es posible, no hay fármacos, ese. Y no para el tratamiento, como por eso es el riesgo-beneficio. O sea, es como, bueno, en este caso, en el X, no es riesgo-beneficio, es más bien la decisión que toma la, la, la paciente, que puede decir, no quiero más ese fármaco, está en todo su derecho. No es que se le obligue a tomar el fármaco para su patología, pero sí tiene el derecho a saber que puede tener esa reacción adversa, sí, y que tiene la opción de elegir, ¿no? O sea, muchas veces pasa eso, que bueno, la realidad es que si no estás con este fármaco, vas a a empeorar en tu patología, pero si se da con este fármaco y vas a, y quieres quedar embarazada, seguramente tenga, o sea, hay alta chances que tenga malformaciones, por ejemplo, el bebé. Malformaciones. ¿Se entiende? Como es todo eso. Cuando hablamos de riesgo-beneficio, hablamos más allá de tipo D. ¿Por qué? ¿Qué dice la tipo D? Existen evidencia de riesgo fetal en humanos, solo cuando el medicamento es necesario para tratar enfermedad, una enfermedad grave o una situación límite y no existe alternativa más segura. ¿Qué pasa acá? ¿Qué pasa con la tipo D? Es un poco más el riesgo, porque la X no es riesgo-beneficio, no es, asuma el riesgo de tener, no, listo, se descarta totalmente. Ahora, la de tipo D, una paciente que tiene deseos de quedar embarazada, pero, ¿qué pasa? Es una paciente que es epiléptica y el fármaco que puede controlar su crisis es uno de tipo D. Si no le doy el fármaco, si tiene crisis epilépticas y está embarazada, tampoco es bueno para el feto. Entonces, es como ese riesgo-beneficio, ¿entiende? Acá sí hablamos de riesgo-beneficio, porque el médico, si no hay otra opción para, para esa, para la epilepsia, y pasó por otros que capaz que eran de los tipos más, el tipo C, B o A, capaz que hay anticonvulsivantes de otros tipos, pero hay tipo D. Pero hay muchas veces que no responden a esos antiepilépticos, entonces va a tener que poner un riesgo de beneficio entre, bueno, le administra un fármaco tipo D, porque la paciente convulsiva, no convulsiona, pero también afecta el feto. Puede llegar, puede llegar a afectar el feto. No son como los X, no hay, hay evidencia de riesgo. Entonces, está como ese riesgo-beneficio de, bueno, eso tiene que quedar claro para la paciente, entender la paciente, que el riesgo que puede llegar a generar eso, ¿no? De que siga con el fármaco, pero eso es como poner la balanza, porque tampoco sirve sacar el el fármaco y que la paciente pase con crisis epiléptica, porque el pa, el bebé, el feto, también va a estar afectado. ¿Se entiende? Sí.

Bueno, después, no vamos por la B y la C, que en realidad, en la B no hay prueba de riesgo en humanos, su uso se acepta durante el embarazo, y la C, no puede descartarse el riesgo, o sea, es menor que la D. No hay menor riesgo que la D. No se puede descartar el riesgo, solo en situaciones en que no existe otro fármaco más seguro, se utilice, sí. Perfecto.

Bien, ¿cuál eran las de tipo D? Bien, perfecto. Entonces, ¿qué ejemplos? Ejemplo, los agentes alquilantes pueden lesionar el genoma, ¿no? Dando lugar a mutaciones que, si no son reparadas, pueden ser la base de una transformación maligna. Sí, eso es lo que, o sea, es un ejemplo. Lo que estábamos hablando hoy, solo estamos como, como solidificando los conceptos que, que veníamos tratando hoy. También otro ejemplo son los fármacos inmunosupresores, que desarrollan desarrollo de linfomas o leucemias por inmunosupresión mantenida. Un paciente que está con un inmunosupresor de forma crónica, puede llegar a generar, eh, puede generar, puede llegar a desarrollar, eh, linfomas también. Por más que después tuvo ese, ese fármaco de forma crónica, de forma mantenida, se de, se dejó de utilizar, si, y al tiempo tuvo un linfoma. ¿Se entiende? Diferente es si se usa de forma crónica y durante el uso crónico de ese fármaco tuvo la reacción adversa, porque ahí hablamos de tipo C. ¿Se entendió la diferencia? Fue mantenida en el tiempo, se terminó esa, ya no se administra más el fármaco inmunosupresor, pero al tiempo se tuvo esa reacción adversa. ¿Se entiende?

Diferencian, logren diferenciar. El C, hormonas también, como estrógenos, puede llegar a generar cáncer hormona dependiente. Lo mismo, ¿no? Hormonas durante un tiempo, al tiempo, de forma diferida, generó, se desarrolló este cáncer. Eh, teratogénesis. ¿Qué entienden por teratogénico? Riesgo. Sí, o sea, sí, exacto. Sí, el fármaco puede atravesar la barrera, eh, placentaria, ¿no? Se acuerdan de la barrera placentaria, puede llegar a atravesarla y generar efectos, eh, reacciones adversas en el feto. Sí, eso se vio y que hubo, fue el origen de la, de la farmacovigilancia con la, eh, talidomida. Sí, la talidomida, no sé si conocen, fue uno de los, un fármaco que, eh, generó un montón de, de montón, no, generó malformaciones en un montón de, de bebés. Que, ¿qué pasaba con la talidomida? Generaba que no se desarrollaran huesos largos en el feto, o sea, con el desarrollo del feto, no se generaban los huesos largos. Sí, ¿qué pasaba con eso? Los bebés nacían sin, o sea, las extremidades que tenían, hacían, o sea, sin ninguna patología a nivel cardiovascular, porque muchas veces las malformaciones llevan a tener problemas cardiológicos, ¿no? Algún órgano, no, no en este caso, los pacientes no tenían ninguna enfermedad de base, así, nada, pero sí, no tenían huesos largos. Entonces, la mano quedaba como muy cerca del hombro, ¿no? Y los pies quedaban muy cerca de las caderas. Entonces, les pasaba eso, o sea, esa era la malformación. El tema es que, en realidad, me retracto, no, o sea, no el tema, pero sí, los pacientes, o sea, tenían una vida sana. Se era solo eso lo que pasaba. O sea, solo eso. Obviamente, no, pero podían vivir, me explico, a lo que voy, que muchos, muchos, digo, solo eso, porque en realidad, muchas, muchas de las malformaciones llevan a un, a padecer toda su vida, sí, con, eh, problemas cardiológicos, ¿no? Problemas renales, con que tengan estar conectados a aparatos, o sea, es bastante complejo la malformación. En este caso, eh, a nivel cerebral, a nivel, todo está bien. El tema era que, bueno, tenía el problema ese con las extremidades, que de hecho, hoy en día, esos pacientes, ahora mayores, están luchando con que el laboratorio, ganarle el juicio al laboratorio, que pueda, o sea, por el error que tuvo de poder, porque en realidad, esto no puede pasar. O sea, tiene que estar demostrado que, que el fármaco es seguro para, para el uso. Entonces, ahora los pacientes están reclamando, los pacientes, los, los adultos ahora que tuvieron ese problema con la talidomida, ahora están en juicio. Y ahí fue el origen. Repetir la definición de teratogénesis. Sí, la teratogénesis se da a partir de un fármaco que tiene la capacidad de atravesar la barrera, eh, placentaria, sí, y generar efectos adversos en el feto. Así como una reacción adversa sobre tu organismo, como estábamos hablando hoy, diferentes ejemplos. Bueno, también pueden darse en el feto. Pero para que se den en el feto, tiene que tener una, eh, tiene que tener características, características físicoquímicas, el la molécula para poder atravesar, eh, la barrera placentaria. Capaz les queda más cómodo entenderlo, muchas veces, cómo es que la parte físicoquímica, o sea, cómo es que la característica físicoquímica del fármaco puede contribuir en eso. Lo pueden ver mejor con la barrera hematoencefálica. Se acuerdan que hay fármacos que pueden atravesar la barrera hematoencefálica y otros que no, sí, porque trata, trata en realidad de tener esa barrera para que no lleguen, eh, moléculas tóxicas al, al cerebro. A mismo tenemos una, hay una, tenemos hay una barrera en que es la barrera, la barrera placentaria también evita el pasaje de sustancias tóxicas. Pero obviamente, hay fármacos que por la, por característica físicoquímica que tienen, pueden atravesar y generar daños en el feto. Y esos son los fármacos teratogénicos. ¿Entiende? Sí. Gracias. Y en la anterior, en la diapositiva anterior, veíamos, en la diapositiva anterior, no en esta diapositiva, veíamos, eh, cuál era el riesgo, cómo se categorizan los fármacos según el riesgo de teratogenicidad. O sea, tienen que atravesar, eh, no, no se vio, pero tendría que haberse, por ejemplo, la parte físicoquímica, se tenía que haber evaluado, o sea, tenía que haberse hecho estudios, por ejemplo, en animales. Estudiar animales previos al uso. Por eso hace tiempo esto, pero por eso después se, tipo, toda la parte farmacovigilancia, ¿no? Y, y bueno, eso. No interviene la concentración. Es en todas las dosis el, el este teratogénico. Sí, tiene que ver la dosis, sí, porque, o sea, analicen en realidad el fármaco, así como nosotros reacciones adversas en nuestro mismo de tipo A, en este caso están, eh, si bien son de tipo D y son diferidas, sí, tuvo que ver también la exposición al fármaco, la cantidad de dosis que tuvo el fármaco en el, en el organismo. Qué posición tuvo el fármaco en el organismo, tiene que ver muchas veces con la acción que la reacción adversa que puede tener diferida. Tiene que ver, no es lo mismo que cinco dosis bajas que cinco dosis altas. Afecta mucho más cantidad de células en el organismo que después a largo plazo generó como una reacción adversa. Tiene que ver, sí, la dosis, obviamente. El tipo que tiene que, como que queda más claro eso, es el tipo A, sí. Pero también acá, eh, si bien, eh, tuvo un efecto en el feto, ¿no? La misma dosis bajas del anticonvulsivante, es capaz que se tenga que hacer un aumento de dosis del de tipo D. Ahí va a haber mayor riesgo de presentar teratogenicidad, ¿se entiende? Porque va a estar el feto, va a estar más expuesto a ese, a ese fármaco. ¿Se entiende eso? Bien. Y entiende que es diferida, porque en realidad afecta el feto y después en el nacimiento a presentar esos, esas reacciones. ¿Se entiende? Bien.

Y de tipo E, eran los de retiro, ¿no? Después de un uso prolongado, ¿se acuerdan? Que no es que unos días y ya pueden llegar a tener esa reacción de tipo, no es como más un uso prolongado del medicamento. Cuándo vemos hoy, ya vimos la del betabloqueantes, la clonidina también. Fenómenos de supresión, como los corticoides. Suprimen algo, se suprime, se suprime, se suprime, se saca. Y, ¿qué pasa? Lo tengo, lo tengo, sigue suprimido, se entiende, sigue como, como inhibido. Eso es, ese, esas células. Entonces, genera como un efecto rebote. El organismo se había acostumbrado, ¿no? A ese fármaco. Va a estar suprimido. Lo desbloqueas y, ¿qué pasa? Va a tener, va a ser sensible pila de de estímulos ese, ese receptor. ¿Se entiende? Pueden entenderlo un poco mejor. Y no es la idea que vayamos tanto al detalle acá en esto, pero pueden entender que si yo suprimo algo, o sea, yo genero una inhibición de un receptor, ¿qué va a tratar de hacer la célula? Expresar más receptores, ¿entiendes? Al expresar más receptores, se va a unir el fármaco, se va a unir, lo va a inhibir, va a inhibir esos receptores. Pero si yo en un momento retiro el fármaco, la expresión de los receptores sigue estando, ¿no? El cuerpo se, el organismo se acostumbró a generar esos receptores porque los tenía, los tenía inhibidos. ¿Entiendes? Generé más. Saco el fármaco. Tengo una inhibición de, tenía una inhibición de esos receptores, pero ahora tengo un montón más. Entonces, un efecto rebote, porque la inhibición que yo quería generar sobre esos receptores para que no se generara el efecto, yo buscaba, no buscaba que no se generara efecto, ahora se va a generar mucho más porque tengo más receptores todavía. ¿Se entiende? ¿Se entiende por ahí cómo es que sea el efecto rebote? No siempre es así, pero para que lo visualicen un poco más cuando hablamos de efecto rebote, ¿qué es? Y la de tipo F, vemos que es por un fallo terapéutico, ¿no? Que habíamos comentado hoy. Puede ser por prescripción, ¿no? Que en realidad no, no sea la dosis adecuada para el siguiente, el diagnóstico no sea el adecuado y se está dando un fármaco que no es para ese diagnóstico. No, en realidad, el error está en el diagnóstico y entonces se le está dando un fármaco que no es adecuado. Entonces, ya tenés una falla terapéutica. Va a relacionar un poco con la, la selección del medicamento y la dosificación. Entonces, acá vemos la de los excipientes que les comentaba hoy, lactosa, sacarosa, almidón, naproxeno, eh, y ahí vemos diferentes patologías que pueden verse afectadas porque, que el medicamento tenga ese, ese excipiente. H. Y acá vemos, eh, acá vemos la clasificación según que se presentan con signos y síntomas fácilmente tolerados, no necesitan tratamiento ni prolongan la hospitalización. Bien, acá vemos que es según la severidad de la reacción. Pueden ser leves, moderadas o graves, sí. Las que son leves, eso es lo que les comentaba recién, ¿no? Presentan signos y síntomas, eh, perdón, se presentan signos y síntomas fácilmente tolerados, o sea, tengo la reacción, sí, pero no es, eh, no es grave, sí, o sea, se pueden tolerar bien esas reacciones adversas. Por ejemplo, una tos no tolerada, ¿no? Hay tos que si por el tiempo puede afectar al al paciente, muchas veces no necesitan tratamiento ni prolongan hospitalización. Pueden o no requerir la suspensión del medicamento causante de la reacción adversa. Lo comentaba, capaz que hay un fármaco que genera un poco de tos, pero se resuelve fácil o en realidad puede puede manejarse. Ah, entonces, capaz que necesita tratamiento. Entonces, ella clasificamos las de tipo, las leves. Después tenemos las que, eh, las moderadas, sí, ahí vemos que interfieren en la actividad sin amenazar directamente a la vida del paciente. Mismo la tos que se prolonga en el tiempo y que sea exacerbada, eso puede llegar a pasar a ser una moderada, porque está bien, no va a ser un riesgo grave para el paciente, farmacológico, sí, van a necesitar, eh, único para circulaciones o algún articulaciones o algún otro fármaco, eh, y puede o no requerir la suspensión del medicamento causante de la reacción adversa. No necesariamente tiene que ser eliminada. Y después las graves, bueno, ponen en riesgo, eh, la vida o causa de la muerte del paciente, sí, es necesario hospitalizar o prolongar la, la estadía hospitalaria, es causa de invalidez o de incapacidad persistente o o significativa, y es causa de alteraciones o malformaciones en la región nacida. Está. Podemos ya ir para atrás y decir, bueno, podemos como asociar varias, varios ejemplos a a cada una de ellas, sí. Requiere la suspensión, exacto, requiere la suspensión porque en realidad puede llegar a matar al paciente. Siempre, ¿no? Dentro de las graves, sí, se suspende. Bien.

Y ahí vemos otro, otra de las clasificaciones según intensidad y severidad, sí. Ahí vemos el tipo suave, moderada, leve, que es esta, es la, o sea, la, la leve, moderada y severa, ¿no? Similar, eh, y ahí vemos la tablita, ¿no? Pueden ver la tablita que es también un poco resumida, lo que veníamos hablando hoy, ¿no? Sin actividad, o sea, las leves, no son tolerables, sí, la actividad diaria, no tengo problemas en la actividad, sí. Ya vemos que las moderadas, sí, interfieren, y las severas, incapacitan. ¿Entiende las diferencias? La necesidad del tratamiento, las primeras no, las otras dos sí. Y modificar el tratamiento, sí, o sea, para seever, seguro, para las moderadas, hay que buscar una alternativa. Hay observaciones médicas en la moderada, sí. Solo sí, sí, sí, sí, sí, sí. O sea, en realidad, porque es eso, porque se diferencia un poco más, eh, o sea, son observaciones médicas, sí. Di lo mismo, sí, sí, sí. O sea, lo pasa que se diferencia un poco más de, o sea, las severas hay una observación clara de la, de la reacción adversa, o sea, o sea, que se lleva a decir, bueno, este fármaco tenés que suspenderlo de por vida. Por eso como que se diferencia un poco, pero sí, es lo mismo, o sea, se ven las observaciones, sí, sí. Una son molestias y en las otras son causa de muerte, capaz, por eso que se diferencia un poco más. Eh, ¿qué factores, eh, responden a las reacciones adversas? Bueno, la edad, ¿no? Que lo que hablamos hoy, ejemplos, ¿no? Un paciente de 35, de 60, 70 años, ¿no? Eh, entonces, la en personas con más de 60 años, la frecuencia de la aparición de RAMs se triplica. Vemos ahí que la dioxina, por prescripción disminuida, ¿no? Hablábamos de hoy de pacientes que tienen reacciones adversas a medicamentos en la edad avanzada, ¿no? Lo tenían previo. ¿Por qué? Porque bueno, la fisiología de los pacientes con edad avanzada cambia. Por ejemplo, la función, la función renal. Niños, por ejemplo, por inmadurez de las funciones asociadas al metabolismo, la eliminación renal, puede llegar a generar la gentamicina, que es un antibiótico, puede generar nefrotoxicidad o ototoxicidad. ¿Por qué? Porque bueno, también la parte metabólica, o sea, ojo, metabolismo, antibióticos, no, los antibióticos no se metabolizan, pero si renal, tiene que ver con por qué los, los antibióticos pueden llegar a generar o puede tener más probabilidad de generar nefrotoxicidad en bebés, ¿por qué? Porque el riñón de un bebé más chiquito, ¿no? Entonces, también por eso hay ajuste de dosis, más por peso. Después tenemos la pluripatología, el emami de la úlcera péptica por la utilización de antiinflamatorios no esteroideos como ibuprofeno, ¿no? Era lo que veíamos hoy. Y los demás, ahí, eh, como que empeoró la, la, o sea, ya tenía una patología de base, se le administró un fármaco para resolver capaz un dolor, ¿no? Para que sea analgésico y empeoró la patología. Entonces, cuando hay pacientes pluripatológicos, es importante, eh, como ver un todo el paciente, ¿no? Bueno, llega el paciente al médico, tiene un dolor en la pierna, una, no, pero el paciente tiene una, una úlcera péptica, tiene capaz diabetes, tiene, o sea, es un todo el paciente, ¿se entiende? No se va porque, o sea, no se ve el paciente solo con el problema que tiene en ese momento que va a consultar, sino que es un todo el paciente, ¿se entiende eso? Entonces, muchas veces pasa que el paciente tiene una patología, pero por no, eh, ser, eh, cuidadosos, ¿no? En ver a todo el paciente, puede desarrollar un montón de patologías desencadenadas por reacciones adversas a los fármacos, por no haber tenido en cuenta la primera. Entonces, tenía la primera patología, se le dio un fármaco que era óptimo para el dolor, capaz, pero empeoró la.

primera, eso llevó a otra, y así sucesivamente se va generando como una, una Domino de, de reacciones adversas que generan patologías nuevas, y el paciente al final termina con cuatro patologías en realidad, pero fueron por desencadenadas por reacciones adversas que no se tuvieron en cuenta, que no se tenía que haber administrado el fármaco para la primer con, con la primera patología que tenía. Se entiende, entonces hay que ver al paciente como un todo. Sí.

Después tenemos la politerapia medicamentosa, que posibilita escenarios interacciones medicamentosas que producen reacciones adversas, que esto va de la mano con la clase del sábado, no, que fue que, que hab de interacciones, aumentar la probabilidad de reacciones adversas. Sí, porque por ejemplo, inh una enzima, aumentan las concentraciones del fármaco que genera esa reacción adversa, entonces hay más probabilidad. Eh, antecedent de reacciones adversas e a medicamentos también es algo que predispone al a, a tener esas reacciones, no. Por ejemplo, si ya había tenido reacciones adversas al grupo funcional que vieron, se imaginaron hoy un fármaco con ese mismo grupo, bueno, está en ese paciente, hay más predisposición de que tenga una reacción adversa hacia el medicamento. S, la raza, el género, no, factores psicosociales y factores relacionados con el médico.

Entrando en la raza, o sea ustedes saben que eran uno de los factores que afectaba, no, el metabolismo, por ejemplo, de los fármacos o cómo se desempeñaban los fármacos en el organismo, la raza, el sexo, la d, se acuerdan todo eso. Buen, la raza es uno de ellos, no es lo mismo. No dice por cambios en el metabolismo y distribución de efectos enzimáticos congénitos, la parte genética. Nosotros mismos ya la parte genética cambia desde acá de estar nosotros acá en Uruguay, acá y en Argentina hay diferentes poblaciones, diferentes razas. Entonces ya la parte, si hablamos de rangos poblacionales y demás, no es lo mismo hablar acá que hablar en otros, en otros lugares. Hay fármacos que afectan, son afectados por la raza, y la raza tiene, o sea, depende del metabolismo de cada uno, de la parte genética. Cómo se va a metabolizar el fármaco, entonces también depende de la raza. Eh, por ejemplo, los ccas tienen menor efectividad en la raza negra, pero pasan en millones de ejemplos hay en los que se afecta el metabolismo de los fármacos, se metaboliza más, por ejemplo, porque la parte genética tiene mayores enzimas que metabolizan el fármaco, o en realidad tiene menores enzimas que metabolizan el fármaco, y ahí va a cambiar las concentraciones dependiendo de la raza. Ende el género, las mujeres son más propensas. Eh, por ejemplo, a la al, al, al clor fenicol, que tiene un, tiene en las mujeres un doble de reacciones adversas a medicamentos por aplasia medular que hombres, o sea, y hay, eso es un ejemplo. Hay un montón también de que en la mujer tiene más predisposición a veces alg a generar reacciones adversas a diferentes fármacos que los hombres. Sí, factores psicosociales también, también generan una predisposición. Sí, un ejemplo, psicofármacos, por ejemplo, también que no la mismo. Eh, eh, bueno, psicosociales nos referimos no solo a a psicofármacos, sino también a fármacos que pueden llegar a potenciar la reacción adversa de medicamentos también por por el entorno, entorno que en el que están, o mismo por la mala alimentación o por demás, también pueden aumentarse las reacciones adversas. Sí, eh, por ejemplo, lo de la vitamina k que comentaba hoy también es algo que tiene que ver mucho con la alimentación, no, es una vitamina que eh, que bueno, la podemos ingerir en la dieta, también se producen por la flora intestinal, ys, pero también podemos ingerir en la dieta. Pacientes que no tengan recursos como para poder hac tener una alimentación adecuada también pueden afectar los niveles de vitamina k, que también afectan que la warfarin mecanismo de acción. Entonces también tenemos que ver como un todo, el paciente es un todo. No es elor de pierna que tiene y entiende.

Y factores relacionados con el médico, que bueno, muchos no puede ser que se haya hecho una mal prescripción del fármaco, se haya bueno, no se haya visto el todo que estamos hablando recién, muchas cosas que pueden verse con relación al médico, y por acá liquidamos. E, no sé si tienen alguna duda de lo que de lo que Hablamos hoy, que tenemos un tiempito. Quedó claro? Cuáles fueron las? Cómo son las categorías de las reacciones adversas? qué es lo que genera más predisposición? Qué son los factores que generan predisposición a tener esas reacciones adversas? las categorías a b c d f? Se entendió? teorí las categoría teratogenicidad? vieron que hoy me fui un poquito más tarde el otro día, pero hoy lo media hora antes. O sea compensé, compensé. Sí, sí, claro. Sí, sí, sí, sí, lo que pasa que se define como efecto colateral que habamos efecto benéfico y efectos colaterales, que porque lo que pasa que acá, o sea, acá se marca mucho más cosas que los efectos colaterales. Acuérdense cuando hablamos de efectos colaterales, hablábamos de que se potenciaba el efecto benéfico llegando a una reacción del efecto lateral. qué vemos ahí? por ejemplo, una reacción de tipo una de tipo a, no, en la que se aumentaban las concentraciones, se aumenta ese efecto, no, porque es anticoagular, pero llevo a que tanta a la dosis es tan alta dentro del Rango terap. Pero es tan alta que puede llegar a generar una hemorragia, se entiende, y ese es el efecto colateral, y el efecto benéfico es tener una, una coagulación estabilizada, es normal, está, pero el efecto colateral es una hemorragia que en este caso sería tipo a. Pero si te das cuenta, acá marcamos hasta fallas terapéuticas, me explico. Entonces no es clar, no es sinónimo. Por eso que quiero que quede claro que no es sinónimo efecto colateral, reacciones adversas. Vieron que en reacciones adversas vimos un montón de cosas más que en realidad enmarcan una reacción adversa. Eh, cómo? Sí, por ejemplo, eso. El ejemplo de la warfarina es un efecto colateral porque por la misma, por el mismo mecanismo en la que generaba un efecto benéfico que era, por ejemplo, la anticoagulación, aumentar la dosis de ese fármaco tea, te lleva, por ejemplo, una hemorragia. Y eso es el efecto colateral, de la misma forma en la que genera el efecto benéfico genera el efecto colateral, me explico. Pero por qué no se puede hablar de efecto colateral y reacción adversa a medicamentos de la misma forma? porque en realidad reacción adversa a medicamentos estás enmarcando no solo las de tipo a, ten las de tipo b por hipersensibilidad que se puede llegar a hablar, puede entrar todavía en efecto colateral ahí, pero ya si hablamos de las diferidas o hablamos un F terapéutica, ya como que la reacción adversa enmarca un montón de reacciones, y efecto colaterales enmarcan un poco más. Ten la duda esa? claro, se entendió. ent la diferencia? bien, perfecto. En suma, alguna duda? Bueno, entonces doy, doy el silencio para como, como no hay ninguna duda, entonces corto el zoom.