Principios Biofarmacia 1

Arrancamos. Como les decía, en realidad tres clases que vienen van a ser todas conmigo. Yo soy Martín, en el móvil no estuve con ustedes. Bueno, eh, nada, son tres clases seguidas de principio de farmacia. Eh, por experiencia te digo, yo trabajé en farmacia hospitalaria como químico, dosis unitaria, después como químico, validaciones de oncología, ahora estoy en el área de trabajo en la fundación per escribir. Entonces, un poco he trabajado mucho con farmacia y lo que le quería transmitir es que en realidad esta clase es bastante importante, pues yo creo que es una de las primeras clases en las que ustedes van a ver, además del módulo uno, que yo sé que fueron pidiendo punteos de qué es el medicamento, dónde pueden trabajar, dónde pueden insertarse y eso.

En esta primera clase vamos a hablar de fila de conceptos que a mi entender para las sociedades avanzadas son reimportantes tener en cuenta porque van a ver que cuando en su desempeño profesional, cuando estén en la farmacia, en cualquier sector, ya sea en la dosis, en proveeduría, donde sea, muchos de estos principios que vamos a ver, es muy probable que no sea enfermería, algún médico, algo y les vayan preguntando cosas relacionadas a los medicamentos y lo que vamos a ver. Entonces, por eso son tres clases también las que vamos a hablar, porque son conceptos bastante importantes que la idea es ir teniendo clases progresivas y la idea mía también es ir al principio de las clases que viene, o sea, no a la de hoy, sino a la son de la tercera, también repasar un poco algunos conceptos para que realmente los conceptos que vamos a ver hoy queden bastante marcados, que los entiendan y que cualquier cosa pregunten. Ya.

Entonces, generalmente cuando da cuando vamos a esta clase, mis compañeros o yo, empezamos con con esta diapositiva, porque por realidad esta diapositiva lo que va a mostrar si es concentraciones de etanol, que no es un fármaco por las dudas, bueno, eso viene las bebidas alcohólicas, ¿sí? Concentración de etanol en sangre tras la administración de diferentes bebidas alcohólicas. Y esto es un estudio que se realizó en 2014, ¿sí? En los cuales se agarraron 15 voluntarios sanos, ¿sí? y se les administró diferentes bebidas alcohólicas que acá tienen cerveza, vino blanco y brólico. Sí, como saben, en realidad las las bebidas alcohólicas tienen diferente graduación. Es lo que quiere decir que en la cerveza vamos a tener 5,1% de etanol puro en 100 ml de solución. Y bueno, con las otras bebidas tienen otros porcentaje pero qué pasa si yo quería comparar cómo esas bebidas alcohólicas afectaban el perfil de concentraciones que ahora vamos a ver qué es y lo vamos a ver durante todas estas clases, lo que tenían que hacer en el estudio era darle la misma dosis de etanol. ¿Cómo lo regulan eso? Dándole diferentes cantidades, porque claramente ustedes sabrán de la vida que no es lo mismo un vaso de cerveza que un vaso de bot.

Entonces, en realidad lo que se hizo en el estudio es darle la misma cantidad de dosis o la misma cantidad de etanol a todos los voluntarios. Sí. Y después lo que lo que hicieron fue obtener muestras sanguíneas, o sea, le sacó muestras a los pacientes para ver cómo cambiaban las concentraciones de etanol en sangw. O sea, básicamente es a diferentes tiempos post ingesta alcohol se sacaron muestras y este gráfico lo que muestra es en el eje de la I las concentraciones etanol y en el eje de las X sí la evolución temporal en horas está 0, 1, 2, 3, 4 horas. Y por las dudas, en esa curva, esta curva que está acá, que muestra concentración en función del tiempo, son las curvas típicas que se dan en forma consentinítica. Sí, concentración en función de tiempo, pero lo vamos a ir viendo a lo largo de la clase, así que en ese sentido no se preocupen, eso, simplemente para introducir.

Y qué representa esta gráfica acá? Bueno, en este sentido van a ver en azul, en negro y en rojo están las diferentes bebidas. El azul es cerveza, la negra es vino y la roja es el el del bodkac. Ahí pusieron sprits porque creo que habían hecho alguna combinación, no me acuerdo exactamente el estudio, pero bueno, es eso, es el bodka con algún agregado. Y en realidad, ¿por qué ustedes me preguntarán por qué no hay más puntos? Pu en realidad fueron 15 voluntarios sanos porque en realidad cada puntito de estos vieron que tienen un circulito, por ejemplo, y tienen una barrita con dos como rayas. Es que está mostrando el promedio de la concentración de los 15 individuos y la desviación está. Entonces, en realidad, esto es una curva promedio de esos voluntarios, o sea, una curva promedio por cada una de las bebidas. Y les pregunto para empezar así, para despertarse, ¿qué qué notan de diferencia en la curva entre las diferentes bebidas? ¿Qué notan de diferencia y de similitudes a simple vista? No importa, no importa que entiendan por qué pasó eso. Sí, comentando.

Claro que se nota que la línea roca que la concentración en sangre sí al mismo rango que sí eso es lo primero. los tienen más situación de de calor, o sea, como que están más elevadas, como que se va al mismo tiempo. Exacto. Eso eso es lo primero que que se ve rápido. O sea, si no vamos a empezar por lo más fácil, a partir de las 2 horas, hora y media, las concentraciones de etanol para las tres bebidas como que caen de la misma manera, o sea, no hay ninguna diferencia. Eso tiene sentido y eso vamos a ver qué pasa también en los medicamentos. ¿Por qué? Porque el medicamento ya ingresó, ya está disponible en sangre y en las primeras horas, que es la fase de absorción, que lo vamos a ver también más adelante, sí vemos diferencia. ¿Por qué? Porque la fase de absorción de esta parte, o sea, entre la hora cero y la hora y media o 2 horas va a depender no solo del etanol, sino de la de la bebida en sí mismo. La bebida, así como los medicamentos ustedes saben, tienen principio activo y excipientes, las bebidas no es solo etanol, la cerveza el bodka no es solo etanol, o sea, por algo están en porcentaje etanol y algo más. Entonces, en esa primera fase que es la fase de absorción, vamos a notar diferencias, ¿sí? que se nota claramente las concentraciones máximas del del del son mucho más elevadas que, por ejemplo, la de la cerveza. Y eso es un poco lo que pasa después con los medicamentos que lo vamos y lo vamos a ir viendo. Pero, ¿qué es lo que pasa? Una vez que después ya culminó la fase de absorción, empieza la llama la fase la fase de distención que incluye procesos como distribución y eliminación, la caída esa que van a observar es exactamente igual. Y esas concentraciones sí, que se producen en sangre también van a ser las concentraciones responsables a futuro de causar los ejemplos los ejemplos, perdón, los efectos que ocurren en la biofase. Sí, que en el caso del etanol es el sistema nervioso central. Entonces es muy probable que estas concentraciones máximas de Bodka generen efectos diferentes, ¿sí? Que estas concentraciones más más bajas de servicio. Esto es simplemente para hacer una introducción con ejemplo práctico de la vida bastante cotidiana de muchos y como para empezar a hacer una introducción a los temas. Sí.

Entonces, así como ustedes saben que nosotros vimos existen diferentes vidas alcohólicas para los medicamentos existen diferentes formas farmacéuticas. Conoz ustedes todavía no vieron formas farmacéuticas, son las clases que siguen a los principios de biofarmacia, pero tienen idea de una forma farmacéutica siguen de la vida, así que conozcan. Comprimidos. Comprimidos es el más común porque es el que probablemente todos hayan tomado alguna vez. ¿Cuál otro? Suspensión, cápsula, vía intravenosa, supositorios, inhaladores, muchísimo. ¿Y por qué por qué les queremos cambiar mencionar esto? Porque las formas farmacéuticas son las formas que se han encontrado de vehiculizar a los principios activos, ¿si? Para poder administrárselo a los pacientes. Es impensado hoy en día, si que alguien le diga, "Bueno, mira, ¿sabes qué? Tenés que tomar paracetamuel. Bueno, agarraste el polvito, picalo y tomate, pesátelo vos y to. Eso para empezar no cumple ningún principio de seguridad porque no sabemos qué dosis estaríamos tomando. Después requeriría que cada uno en la casa tenga una balanza para pensarse qué cantidad tendría que tomar el paracetamol. Entonces, las formas farmacéuticas los que nos ayudan, ¿sí? son a vehiculizar el principio activo y estar seguro de lo que estamos dando. Yo estoy dando 500 mg parael por un comprimido. Estoy dando eh 5 ml de una solución que equivalen a x cantidad de mida. Sí. Entonces estas formas farmacéuticas han sido desarrolladas por la industria para garantizar la la administración de dosis en los pacientes adecuadas. Sí. Y además también lo que estas formas farmacéuticas nos garantizan es poder decidir cómo yo entrego el medicamento al paciente. ¿Por qué? Porque también lo vamos a ver para introducirlos. las diferentes formas farmacéuticas, así como vimos que en el etanol los diferentes tipos de de traos generaban perfiles diferentes, las diferentes formas farmacéuticas que tienen acá en la imagen también generan diferentes perfiles. Y ahí un poco el médico puede jugar a decir, ¿cómo quiero yo la acción del medicamento? ¿Cómo quiero que actúe este medicamento más rápido, más lento, más prolongado, que el inicio que tenga concentraciones muy elevadas de arranque y después caigan? Y bueno, y todo eso la forma que tienen para hacerlo es con la forma farmacéutica. Dependiendo la forma farmacéutica, yo voy a tener diferentes perfiles de concentración, fricción del tiempo. ¿Cómo? Forma y y la dosis. Sí, pero lo que estamos tratando de ver acá la diferencia principalmente en la forma farmaceutura. Esa es la forma que a pesar de que yo dé la misma cantidad de dosis, voy a poder obtener diferentes perfiles de concentración. Sí.

Bueno, y otras algunas otras particularidades de las formas farmacéuticas, ¿sí? Es que, como les decía, si bien también es cómo voy a liberar el principio, cómo le voy a dar la medicación al paciente, también puedo controlar por cuánto tiempo prolongar el efecto. Sí, a veces necesitamos efectos más rápidos, que después ahora vamos a dar algunos ejemplos, a veces más lentos, a veces que se prolonguen un poco más y que otra y otras características importantes de la forma farmació que quizás sean más fácil de entender y no tanto apuntado al perfil como cinético como vemos acá. ¿Cuál es les ocurre? Por ejemplo, la qué en realidad eso puede ser, pero piensen, por ejemplo, vamos a pensar eh algún principio activo que sea muy amargo, ¿sí? O sea, o sea, hay existen, pero en la forma farmacéutica lo que muchas veces intentamos hacer es cambiar las propiedades organoelépticas. Sí. Es como otra de los de los de los usos. Sí. Pero en realidad lo que nos interesa es que para esta primera, estas primeras dos diapositivas es que entiendan que las formas farmacéuticas nos ayudan, ¿sí?, a generar diferentes perfiles de exposición y esos diferentes perfiles de exposición van a lo largo generar diferentes perfiles de eh efecto en el paciente. Sí, estaba pasando la otra.

Entonces, bueno, ya vimos la primera diapositiva, un perfil farmacocinético, hablamos de fórmépticas y acá tenemos a los medicamentos. Ustedes esto sí, la definición ya la han visto, la vieron en el módulo uno y en realidad los medicamentos suelen pueden estar constituidos por uno o más principios. Sí, eso es importante que lo sepan porque si bien la mayoría de las veces nos enfrentamos a medicamentos con un principio activo, muchos de ellos son combinaciones de principio activo para lograr algún efecto dado. Sí. Y en realidad están integrados por la forma farmacéutica, o sea, lo que veíamos en la diapositiva anterior, y están acondicionados ahí por por la definición, acondicionados para su dispensación yos para su utilización en personas o animales. Y deben regir básicamente dos principios, ¿sí? Ser eficaces y seguros. Y ese equilibrio que nosotros buscamos entre eficacia y seguridad es lo que podemos ir regulando también con la formac. Sí. y que y es importante esto de eficacia y seguridad porque en realidad eh existen muchos medicamentos que si bien o sea cumplen el objetivo terapéutico, yo no puedo del todo regular el perfil de efectos adversos. O sea, por eso se habla de balance. se les ocurre algún tipo, alguna clase de fármaco que lo hayan escuchado en su vida que por más que sabemos que está haciendo efecto, prácticamente tiene un perfil de seguridad bastante bajo, o sea, genera muchos efectos adversos. ¿Conocen alguna familia, les viene a la cabeza? Bióticos, los antibióticos, por lo general, efectos adversos. Sí, generalmente efectos puede ser más que nada gastrointestinales que por eso generalmente a veces te mandan a tomar algún algún algún probiótico o algo de eso para ayudar, pero a mí por ejemplo lo que más me viene en la cabeza, digo, se los voy a spoilear porque para que lo entiendan, es son los antineoplásicos. la administración de antineoplásicos, o sea, tratamiento para el cáncer, generalmente, si bien logra su efecto, ¿sí? El perfil de controlar el perfil de seguridad los antinoplásicos es prácticamente imposible. ¿Por qué? Porque eh es como muy complicado decirle que vamos a ver más adelante el antienoplásico. Bueno, solo quiero que hagas efecto en las células tumorales, ¿no? O sea, el antienoplásico va a entrar al organismo y va a hacer efecto en todas las células. Entonces se van a generar un perfil de eventos adversos bastante marcado que obviamente como se conocen los equipos pueden trabajar para disminuir esos efectos adversos. Sí, pero bueno, es para que para que vean que en realidad si viene el medicamento, busca un balance, a veces está bueno, tengo que saber que va a provocar de los adversos y bueno, voy a tener que manejarlo de la mejor manera posible. A veces esos efectos adversos, sobre todo en los tratamientos del cáncer, implica que el medicamento está haciendo efecto. Que el medicamento que está haciendo efecto. Bueno, sí, eso a veces una manera que los que los médicos tienen para controlar que está haciendo efecto, por ejemplo, la disminución de de neutrófilos, la disminución de de glóbulos blancos en el en los tratamientos eh antidumorales, muchas veces es, como dice la compañera, un marcador para tadar. Bueno, yo estoy viendo que está existiendo una depresión de ciertos glóbulos blancos a raíz de haber administrado ciertos antineoplas. Bueno, y obviamente como les digo, generalmente es un balance, yo quiero tratar la enfermedad, voy a tener atrás un perfil de dentasos con el cual tengo que trabajar.

Entonces, ahora vamos a definir lo que es la fase de biofarmacéutica. Ya vimos, tenemos un principio activo, lo utilizamos una forma farmacéutica. Sí. una cápsula, un comprimido, lo que sea, eh tiene sus expientes, etcétera, etcétera, y se lo administramos al paciente. Bueno, luego la administración de paciente van a ocurrir una serie de procesos que vamos a ver más adelante hasta que el medicamento se encuentre disponible sistémicamente, ¿sí?, para luego ejercer su efecto en la eh biofase. Los procesos que van desde la administración del del de la forma farmacéutica hasta el momento que el fármaco se cuenta disponible sistémicamente para tercer efecto es lo que se conoce como fase biofarmacéutel. Sí. Y es un poco los procesos que ocurren allí, son los procesos que vamos a ir estudiando en estas tres clases.

Y después tenemos la definición de biofarmacia, que es un poco nuestra área con la que ustedes vienen trabajando, módulo uno y módulo dos llam biofarmacia y terapeutic. En realidad, la biofarmacia es una disciplina que, como tienen ahí, estudia los mecanismos de ingreso del fármaco analizando la interacción medicamento organismo para lograr entender la influencia de la formulación y la tecnología de la elaboración de un medicamento sobre su efecto terapéutico. y están subrayadas varias cosas, digo, para para ir viendo en en esta diapositiva y más adelante, sí estudia los mecanismos de ingresos, o sea, cómo el fármaco ingresa al organismo, cómo yo hago que ese fármaco esté disponible sistémicamente en el organismo, ¿sí? Por las diferentes formas farmacéuticas. También analiza la interacción medicamento, organismo, ¿sí? cómo yo administro un fármaco y cómo ese fármaco se va a unir a su receptor o a su diana que parece un receptor, un canal, una enzima, lo que sea y esa unión fármacoreceptor origina un efecto también en como dice acá la definición estudia la influencia de la formulación como lo veíamos al principio y después como diferentes formulaciones me generan diferentes perfiles y cuando son diferentes perfiles pueden ser usado para beneficio o no de la de la patología en cuenta. También estuda la tecnología de la evaluación. ¿Por qué? Porque lo van a ver más adelante, pero se los se los comento ahora. Existen diferentes hay comprimidos. Sí, si bien tenemos varios, o sea, tenemos un comprimido, ese comprimido puede ser haber sido elaborado de manera diferente para provocar diferentes perfiles de contatación. Por ejemplo, tenemos comprimido de liberación inmediata, comprimido de liberación retardada, comprimido de liberación prolongada. Y estos estos tipos de diferentes tipos de de comprimidos en su tecnología de elaboración son estudiados por la biofarmacia para ver justamente cómo el perfil de concentraciones afecta, o sea, cómo cómo cambia el perfil de concentraciones en función del team. Y bueno, y siempre pensando que todos estos estudios se hacen para entender el efecto terapéutico tras la administración de un medicamento. Hasta ahora, ¿alguna consulta o han sido solo definiciones, pero bueno, seguimos?

Bueno, empezamos con cosas quizá más nuevas. Farmacodinamic. Vamos a empezar por por lo que significa farmacodinamia. Farmacodinamia. y lo ponemos ahí en como en un idioma más fácil, sin ir a la parte terminológica. Sí, es lo que el fármaco le hace al organ y el producto de haber dado el fármaco en el organismo va a generar un efecto y eso es lo que estudia la fáma. Sí. Y básicamente lo que va a estudiar son los efectos bioquímicos y fisiológicos que produce un fármaco en el organismo y los mecanismos por los cuales se producen ese esos efectos. O sea, doy un fármaco, ese fármaco va a ir a actuar a su diana, que puede ser, como les decía, un receptor, una enzima, un canal, un transportador, etcétera, y eso va a provocar un efecto. ¿Y cuáles son las curvas típicas? Vieron que cuando empezamos la clase vimos que la el etanol vimos curva de concentración en función del tiempo y cómo cambiaban las concentraciones de etanol en función del tiempo. En el caso de la farmacodinamia, las curvas típicas que describen la farmacodinamia son curvas de tipo efecto en función de concentración del farmaco. Sí, quiero saber cómo cambia el efecto que estoy buscando a medida que cambio la concentración del F. No se entiende, sí que en realidad la farmacodinamia. ¿Vieron que cuando empezamos la crisis teníamos una curva que era concentración de etanol en función del tiempo? que más adelante vamos a ver que esos son curvas típicos de farmacocinétic. En la farmacodinamia lo que ocurre es que los como vamos a estudiar los los efectos bioquímicos y fisiológicos y los mecanismos, lo que estamos estudiando en realidad es el efecto que provoca la administración del fármaco y la forma que tenemos para cuantificar el efecto, o sea, la forma que correlacionamos esto es medir el efecto, ¿sí?, la intensidad del efecto en función de la concentración. Y ahora lo vemos igual con con las curvas estas que tenemos aquí.

Como les decía, yo administro un principio activo, o sea, administro un medicamento y voy a tener un efecto buscado. El efecto buscado en este caso acá lo estamos marcando con la curva azul. Le pusimos efecto terapéutico. Entonces, ¿qué pasa? No tengo medicamento, está no hay medicamento, no hay efecto. Doy un medicamento, ¿sí? Administro medicamento por cual sea la vida que lo administramos y empiezan a aumentar las concentraciones del fárma. Algo importante que vamos a ver más adelante es que en realidad a mí lo que me va a importar es la concentración del fárma que hay en la biofase, en el sitio de acción. Pero esa concentración en la biofase generalmente es prácticamente imposible de medir, ¿saben? No, no es no es fácil acceder a la biofase, no es fácil acceder a ciertos tejidos. Por lo tanto, finalmente, cuando hablamos de concentraciones, vamos a hablar de concentraciones plasmáticas, ¿sí? Que son las que mejor se correlacionan con la concentración que hay en la biofase. Pero bueno, piensa en concentraciones ahora está. Entonces, ¿qué pasa? A medida que yo voy aumentando la concentración del fármaco, ¿sí? empieza a aumentar el efecto, ¿sí? Empieza a observar un efecto deseado. Está en la curvita soltada acá abajo, el efecto cero empieza a aumentar la concentración. Lo que tendrían que hacer es decir, bueno, yo aumento la concentración, voy para arriba y veo cuánto es la intensidad del efecto. Eso es lo que básicamente me describe la la farmacodinamia. Aumento de concentración, aumenta el efecto. ¿Sí? Entonces, a cierto momento, al aumentar la concentración, yo voy a observar el efecto en la práctica clínica. No sé, el paciente está con con todos porque es asmático, le doy un salgutamol inhalado y bueno, va a mejorar su su capacidad de va a mejorar la respiración del paciente. Entonces, esto va aumentando, ¿sí? O sea, va aumentando a medida que yo doy, o sea, a medida que aumentan las concentraciones de F. Y uno podría pensar, está buenísimo, le doy eh 1000 mg, no, no quería ser exagerado, doy 1,illón de mg. Buenísimo. Yo me aseguro de que el defecto va a ser el 100%. ¿Qué pasa? Vamos a hacer poner ese hipotético caso en el que doy una dosis enorme que genera concentraciones enormes. Está como ven acá va aumentando, va aumentando, va aumentando, aumentando y llega un momento que quién aparece otro efecto. Sí, el efecto no deseado que son generalmente efectos que pueden ser, ojo, pueden ser un efecto no deseado, que puede ser un efecto secundario tóxico o también otro efecto que pueda tener el fármaco a mayores concentraciones, pero vamos a llevarlo para el lado de un efecto tóxico. ¿Sí? Entonces, yo a medida que aumento, aumento aumento, aumento aumento concentraciones, en un momento aparece este efecto. Sí. Y yo no quiero eso, no quiero tener quizás un efecto secundario marcado por haber dado dosis de más. Entonces, lo que se trata de buscar es ese balance, ¿sí? Buscar ese balance de obtener mi efecto terapéutico sin que aparezca este otro eh efecto. Y eso vamos a ver ahora más adelante, que el balance ese está dado por el rango terapéutico. Sí. Y ahora más adelante lo volvemos a mencionar.

Y acá les pusimos acá en las diapositivas estas lo que les mostramos son dos tipos de concentraciones, que es la S50 y el ATS50, que la S50 es la concentración a la cual el principio activo ocasiona la mitad de efecto, o sea, se alcanza la el 50% de intensidad de efecto y el TC 50 es lo mismo, pero para el efecto en este caso, ¿sí? Y también para para que piensen, para que vean el gráfico, si ustedes ven eso, ¿sí? tienen el gráfico azul. Vamos a ponernos solo en el azul. ¿Qué pasa en determinado momento si yo sigo aumentando las concentraciones? No sé como le digo, una dosis enorme y sigo y sigo y sigo. Sí, sobredosis, o sea, sí estás dando una sobredosis, está bien, pero ¿qué es lo que pasa con el efecto? No varía. Super. ¿Cómo varía? No varía. Es eso. Está en realidad, o sea, lo que estaba buscando es es la la definición de no cambie. O sea, yo yo no es en un momento, o sea, no hay no tengo posibilidades de aumentar la intensidad del efecto. ¿Por qué? Bueno, varias razones. Por ejemplo, tal vez ocupé todos los conceptores que tenía disponibles en su momento. Entonces estas curvas de de fargodinamia generalmente están dadas por modelos que se llaman de Emax o sea de efectos máximos. Sí, yo en un momento tengo un efecto máximo y no puedo aumentar ese efecto. Entonces, lo ideal si administrar medicamento sería llegar quizá conocer dónde se alcanza una intensidad de efecto suficiente, ¿sí?, para provocar un cambio, o sea, mejorar la respiración, como por ejemplo decíamos, disminuir la fiebre, etcétera, sin llegar a este y tampoco dos y demás, porque, por ejemplo, en este caso, que acá todavía esto empezó, esta llegar al principio donde tengo el efecto, tal vez el efecto máximo, no necesito dar más dosis y bueno, esas son cosas que se van estudiando y después mantenerlo y después mantenerlo al tiempo también en algunos casos vamos a buscar mantenerlo en el tiempo, en otros casos necesita quizás solo salir, por ejemplo, de una cris crisis o bueno, si el paciente está en un paro, bueno, recuperarlo. Bueno, pero lo que voy es que en realidad en este caso estamos hablando particularmente de un efecto máximo buscado. ¿Sí? Entonces, yo sé que algunas de estas cosas lo vieron el principio los principios de farmacología y pero vamos a tratar ahora mezclar los principios de farmacología que vi en la clase pasada con Jessica y ver acá los conceptos de farmacodinamia y después de farmacos.

Entonces, tenemos el lo amarillito ahí es una mole un principio activo. Sí. Y el principio activo lo que va a ser en la biofase va a ser un receptor, o sea, la unión fármacorreceptor. Ustedes lo vieron en la clase, la unión fármacorreceptor por mecanis va a ha diferentes mecanismos de acción y transucción celular que lo que genera esa unión es una acción farmacológica. esa esa unión de fármaco receptor lo que va a desencadenar es un efecto bioquímico, un efecto fisiológico y ese efecto bioquímico y fisiológico se va a traducir en una respuesta clínica. ¿Sí? Y ahora lo vamos a dar como un ejemplo para que para que entiendan por qué en realidad lo que nosotros quizá más nos importa en este caso es la respuesta clínica. ¿Sí? Entonces, un ejemplo que se suele usar que ya lo hemos mencionado, es el salgutamol. Salgutamol lo conocen. Sí. Sí, las marcas, si bien no, nadie me pagó por la duda, pero la más conocida es el ventolín. Ah, o sea, el ventolín usado solamente en pacientes asmáticos. Sí. Principio activo salgutamol. Le dije ventolín porque quizás a veces le estan más ese nombre, pero el principio activo del benentin es el salgutamol. Sí. El salgutamol se va a unir a receptores beta2. Sí, a nivel de los bronquios. Entonces, la unión salgutamol beta 2 es un tipo de receptores, es la acción farmacológica, la unión de esos fármacos receptor. ¿Qué va qué va a ocurrir cuando se une salgutamol con beta 2? Se va a liberar el mp cíclico. Sí. Y ese m cíclico va a broncodilatar, ¿sí? Que la unión, o sea, la libación de específico, la broncodilatación, ¿sí? es el efecto eh bioquímico, efecto fisiológico. Y esa broncoilatación, ¿en qué se va a traducir? se va a traducir en mejorar la capacidad de respiración del pas. Entonces, tenemos que unión fármacoreceptor en acción, el aumento de MP cíclico y por lo tanto broncodilatación va a ser el efecto audioquímico fisiológico y mejora la capacidad de respirar el paciente va a ser la respuesta clínica que yo veo. Yo no voy a estar mirando a ver si se broncodilató el paciente. Lo sé que se broncodilató porque está mejorando la capacidad de respiración. Entonces, por eso marcamos que la que lo importante es ver cuál es la respuesta clínica que está ocasionando un fármaco receptor. Y entonces todas estas acciones, lo que es la acción, el efecto y la respuesta clínica es lo que estudia la farmacoí. ¿Sí quedó claro?

Entonces, pero pasa otra cosa y hablando de efectos efectos. ¿Qué pasa si yo diera el salutamol por una vía que no fue una vía? Lo doy s intravenoso. No existe, creo, por las dudas. Lo doy intravenoso. Si yo diera el salbutamol intravenoso, el salbutamol no va a decir, "Ah, mira, sabes que el paciente está con una crisismática, yo solo quiero ir a los árbol a los bronquios y que el paciente se broncoilata." Sí, lo que pasaría ahí sería que sí, bien, va a llegar a a los pulmones, se va a bronquilatar, pero también se va a vas dilatar porque porque el fármaco no dice, "Ah, yo solo voy a unirme a ese lugar que quiero yo." No, no va a distinguir. Se va a unir a todos los gestores que estén por los diferentes tejidos en los diferentes lugares del organismo. Entonces, en ese caso, lo que va a ocurrir, además de un efecto buscado es broncodilatarlo, se va a vasodilatar, va a producir taquicardia y va a ser un efecto de base. Entonces, eso, ¿por qué se los menciono y por qué es importante que lo tengan en cuenta? Porque ahí es un efecto clásic típico de cómo yo con la forma farmacéutica puedo incidir en la respuesta clínica al paciente sin generar efectos próximos. Sí.

Entonces, ahora bien, vamos a sumarle la otra patita. dijimos que este es el principio activo y que yo quiero que actúe en mi mi biofase. En el ejemplo anterior, la biofase era el pulmón a nivel de de los bronquios. Sí, pero ¿qué pasa? Como les decía, medir concentraciones en biofase prácticamente imposible. Se hace algunas veces. En la actualidad se puede saber cuánto es la concentración de biofase. Se puede saber con qué con ciertos modelos más tengos, pero para ir más al punto concentración en biofase es lo que quiero, ¿sí? es lo que puedo medir, ¿no? Entonces, lo que se suele hacer es buscar una correlación con algún fluido biológico que esté en estrecho contacto y que me correlacione bien la cantidad de fármaco que hay en la biofase con la cantidad de fáco que yo pimiento. ¿Y dónde se hace esa mención? ¿En plasma o en sangre? Dependiendo del fármaco, se va a hacer en plasma o en sangre. Plasma, se acuerdan que es la parte atrás. Sí. Entonces esa concentración de plasma, sí, del plasma. Ah, sí, que en realidad vos la concentración en biofase no la podés. Vos no puedes decirle a alguien, bueno, sacame. Se puede hacer muy bien enciones líquido asofaloraquídeo porque quiero medir cuánto es la concentración a nivel del sistema neroso central. se hace, sí, excepcionalmente el paciente tiene que tener una derivación, lo que sea. Entonces, por ejemplo, una menifitis se hace, pero creo que es el único caso o muy poco caso. Bueno, otro oros tejidos. Generalmente la la concentración en el tejido no se mide. Entonces, yo tengo que encontrar un fluido biológico que me permita saber, che, ¿qué concentración estoy teniendo en mi biofase. Entonces, la concentración que sí medimos es la plasmática. ¿Por qué? Porque el plasma, la sangre está en contacto estrecho con con los tejidos. ¿Qué? Plasma y sangre. Sí, porque el la sangre sangre entera total tiene varios componentes. Uno de ellos es el plasma. O sea, si ustedes agarran la muestra, la centrifugan, van a quedar lóbulos rojos por un lado, en el medio van a quedar los glóbulos un una pequeña proporción de de glóbulos blancos. Sí. Y arriba va a quedar el plasma. Esas son básicamente las tres capas que les quedan para sin trifugar los muestes. Lo sacas en sangre lo sacas en sangre. Vos sac sacas sangre del paciente. Está son muestra sanguínea. Eso después la ponés en en una centrífua y se se y hay capas diferentes. Está pero por eso le en sangre total, o sea, sangre total sería toda la sangre que sacaste y en plasma sería una proporción que la espase, ¿sí? Y el la medida de ensamble plasma va depender el tipo de fma en realidad. Pero sí a modos prácticos es se saca una muestra sanguínea y se analiza a qué proporción se analiza después.

Entonces esta muestra plasmática, ¿sí? O sea, perdón, la concentración plasmática entonces es la que a nosotros nos va a importar. ¿Quién generó esa concentración plasmática? lo generó una dosis administrada por cualquier vía que le haya dado. O sea, entonces esto, este esquema que está acá lo pueden pensar, pueden moverlo del lado que ustedes quieran, o sea, pueden pensarlo. Sí, di una dosis, esta dosis ocasionó una concentración plasmática que está en estrecho contacto con la biofase y esta concentración en biofase hace que que el medicamento, la piscil activa se una a sus receptores que desencaden efecto bioquímico que la observa mediante una respuesta. Eso sería como todo el proceso. Y a los procesos que ocurren desde que ingresa la medicación, la medicación se distribuye en los distintos en los distintos tejidos del organismo y se que se distribuye, se elimina, lo vamos a denominar como fármaco cinep, ¿sí? Que son esa otra serie de procesos.

Entonces, como les comentaba, todo ese esquema gigante es bastante complejo. Entonces, lo que se suele hacer en la práctica clínica, en la vida, sí, es reducir ese esquema a un esquema más chiquito. Doy una dosis, pao una concentración plasmática, el Entonces, en realidad lo que estamos haciendo es ver el esquema dosis exposición, que es la concentración respuesta. Dosis, exposición, respuesta. que en la práctica clínica se hace seguimiento. De nuevo, doy una dosis, mido la concentración y veo como esa concentración me genera una respuesta clínica. Sí, siempre lo que vamos a buscar, entonces como lo vimos bien al principio, es que esa dosis sea que esa dosis que yo administro me eh genere una concentración tal que sea segura y efectiva. Y conociendo este esquemita, lo que vamos a poder responder son todas estas preguntas que están acá y vamos a irlas viendo ahora. Por ejemplo, ¿qué dosis administrar? Yo quiero que el paciente, no sé, se recupere una crisis asmática. Bueno, doy, ¿qué dosis doy? Sí, eso lo podemos estudiar a partir de todo lo que vimos, o sea, a partir de saber qué tan rápido llega el sistema al sitio de acción, eh cuánto va a durar el efecto, etcétera. Sí. Después, ¿cómo administrarla? Esta parte es importante porque acá sí, ¿no? ¿Cómo administrarla? ¿Cómo administrarla? ¿A qué se refiere a la forma farmacéutica? ¿Cómo doy? ¿Cómo doy la dosis? ¿La doy en traenos? ¿La doy oral? ¿La doy en opositorio, la doy inhalatoria? ¿Cómo la doy? Y en el cómo también entra, cómo la doy en cuanto a con comidas, sin comidas, de noche, de día. Entonces, como muchas en las que puedo como moverme para ocasionar una respuesta clínica favorable. Después también vamos a poder definir, vamos a poder ver entre la fármacocinética y la fmacodinamia y poder explicar cuánto durará el efecto. O sea, doy una dosis, como la compañía mencionado, está el efecto lo quiero para siempre. O sea, por ejemplo, soy diabético y quiero que tener controlado mi mi glicemia todo el tiempo o es algo que solo quiero salir del paso. Dice, por ejemplo, eh, estoy en una crisis, me doy un disparo y se va o tengo crisis convulsivas, un medicamento intravenoso y llego a las concentraciones adecuadas y se termina la crisis. Entonces, en realidad, ¿cuánto tiempo dura el efecto? es algo que también voy a poder responder. ¿Qué interacciones pueden haber con su uso? O sea, ¿qué interacciones existen entre diferentes medicamentos? ¿Qué interacciones existen entre los medicamentos y con la comida, etcétera? Y esta última pregunta, ¿por qué dosis iguales pueden originar diferentes efectos? La vamos a dejar para ahora dentro de 5 minutos y después le voy a preguntar a ustedes, a veces si se les ocurre. vayan pensando eso porque dosis iguales pueden originar diferentes efectos, ahora lo vemos más adelante.

Entonces, si bien lo mencionamos, vamos a entrar más en detalle, que es la farmacocinética la farmacocinética que está ahí como PK, PK es por en realidad le dije farmacodinamia PD por el inglés, fármacodinam fármaco con pH fármaco y el farmacocinética PK es por pármacoinetics en inglés también. Digo, por si lo buscan, lo encuentran en algún lugar escrito, puede estar PK, PD, farmacocinética, farmacodinamia y farmacocinética ya no es lo que el medicamento le hace al organismo, sino es lo que le hace el organismo al medicamento, al fármaco. Yo administro un fármaco y cómo va a qué procesos van a hacer el organismo con ese medicamento. Sí, es lo es otra pata más que nos interesa saber cómo cómo cambia. Sí. Y como lo vimos en la primera diapositiva, ¿sí? La fármacocinética lo que va a estudiar es cómo cambian las concentraciones de un determinado fármaco en función del team. ¿Sí? Y en realidad para que ustedes vean que cuáles son los procesos que vamos a estudiar, siempre ha una analogía que es bastante fácil de entender. Digo, para para para empezar a entender este tema que es o una piscina o un balde o lo que quieran el que pueda tirarle agua. Imagínense un balde que tiene un pinchito de abajo está pinchado, o una piscina que está pinchada. Vamos a pensar así. Cuando está vacía, está vacía. La concentración o el volumen ahí es C. Está no hay nada. Abre una canilla, le empieza a tirar agua al bal. Se empieza a llenar, empieza a llenar, se abra muy fuerte, se empieza a llenar muy rápido, muy rápido, muy rápido y a la vez tengo un pinchito en el cual se va eliminando. Pero, ¿qué pasa? Que yo tengo la canilla abierta, muy abierta. Yo lo que voy a ver en el balde o en la piscina es que el agua empieza a aumentar porque no, porque la velocidad en la que está saliendo es bastante más baja. Pero, ¿qué pasa? Yo cierro la canilla, empiezo a abrir la broma, no sé qué y este seguía la misma velocidad eliminándose, lo que va a empezar a ver es que el volumen de agua va a bajar. Bueno, el organismo pasa algo parecid y y estas curvas son las más fáciles de interpretar. Al principio estoy administrando un medicamento, el medicamento, por ejemplo, se está absorbiendo cuando lo vamos por vía oral, que también tranquilo, vamos a ver cómo se absorbe, se empieza a absorber, absorber y en un momento ya no más nada para absorberse. Entonces, el proceso que va a dominar acá va a ser la distribución y la eliminación. Por eso van a ver cómo las concentraciones bajan. Por eso está bueno que piensen en la analogía. Es al principio tengo la abierta, la canilla, todo trapo, después la voy cerrando poquito, después la cerré del todo, no enderezamos fármaco, se elimine. Nosotros somos un sistema abierto y por lo tanto todo lo que entró va a salir. No vamos a tener fármaco para siempre en el organismo porque no sería para nada productivo, ¿está? Entonces, piénselo como eso. Es un balance de concentraciones en función del tiempo. Sí.

Y ahora, ¿cuáles son los cuál es cuál es el objetivo final que habíamos dicho? Es doy un medicamento para alcanzar ciertas concentraciones para tener un efecto. ¿Sí? Entonces, tenemos lo que vimos primero, farmacodinamic la capacidad que tiene el fármaco para provocar un efecto en el organismo con estas curvas. Nosotros como esta diapo es como de repas. Sí, tenemos efecto concentración. A medida que varían las concentraciones cambia la intensidad del efecto y pueden aparecer también efectos secundarios. Farmacinética es la lo que va a estudiar es la exposición del fármaco en el tiempo, o sea, lo que el organismo le hace al fármaco, como lo evalúo con la cómo cambian las concentraciones en funciones en función del tiempo. Y este concepto, que es un concepto bastante viejo, ya, pero que se empezó a usar cada vez además es el concepto PK PD, la farmacocinética farmacodinámica, que básicamente lo que evalúa es como una combinación de ambos, que es lo que en realidad al final nos termina importando, que es cómo evalú, perdón, cómo evoluciona el efecto en función del tiempo. Como ven, es algo mezclado entre los dos. este evaluado efecto concentración, este concentración tiempo. Este otro entonces evalúa cómo cambia el efecto en función del tiempo. Elar lo que nos importa. Lo que yo quiero es saber cuánto se va a prolongar mi efecto. Sí, muchas veces estudian por separado, pero las tendencias es cada vez más hacer un estudio conjunto de cómo evolucionan el efecto en función del tiempo. Y lo que es importante es que muchas veces se piensa que la farmacocinética condiciona la farmacodinamia, es decir, a partir

De ciertas concentraciones en el tiempo, yo obtengo un efecto. Pero existen algunos casos que tal vez lo vemos en otros, que los vamos a ver en otros módulos, en los cuales quizás la farmacodinamia también afecta la farmacocinética. Ejemplos típicos son fármacos que inducen o inhiben enzimas, y esas enzimas son encargadas de eliminar el fármaco. Entonces, es complejo entender, pero una inducción o inhibición enzimática básicamente es el fármaco. Imagínense que seina por una vía que ahora más adelante, eso sí lo vamos a ver ahora. Imagínense que el fármaco se elimina por una enzima. Va. Eliminarse por una enzima significa que se biotransforma en una molécula nueva. Se elimina por esa enzima, pero yo, yo a su vez, ese fármaco induce esa enzima, lo que estoy haciendo es aumentando su eliminación. Sí. Y opuesto sería si inhibes la enzima. Es un concepto bastante complejo de entender ese, pero es uno de los casos en los que la farmacodinamia afecta la farmacocinética.

Pero lo que quiero que se queden igual de eso, porque es un ejemplo bastante complejo, es son los tres perfiles. Sí, que generalmente se pregunta bastante. Sí, pero ¿qué pasa? Y vamos a volver a la pregunta esta que yo le dije acá. ¿Por qué dosis iguales pueden generar diferentes respuestas? Está ahí está. Yo doy una dosis. A vos te doy 500 mg para mole. A mí también y a ella también. ¿Por qué pueden generar respuestas diferentes? Primero le pued Exacto. Exacto. En realidad es porque somos todos diferentes. Y esto se quiere mostrar en esta diapositiva. Sí, es porque existe cierta variabilidad, o sea, existe cierta variabilidad interindividual, o sea, todos nosotros somos todos diferentes. Entonces, lo que va a pasar es ciertas características como el sexo, la edad, el peso, la raza, la batería de enzimas que tenemos cada uno de nosotros, y bueno, también otras enfermedades, bueno, otras enfermedades que puedan afectar a alguna de estas, la farmacocinética hacen que la respuesta ante la misma dosis sea diferente. Lo más fácil es pensarlo en un niño adulto. Yo al pediátrico no le puedo dar la misma dosis que le doy a una persona de 75 kg. ¿Por qué? Porque su organismo es completamente diferente.

Entonces, lo que ocurre es tras la administración de una dosis, dijimos que se generan concentraciones en funciones del tiempo, y estas concentraciones en funciones del tiempo ante una misma dosis podrían ser diferentes. Por eso, y esto es bastante intuitivo entender, pero es importante que ustedes, cuando cuando estén sean de farmacia, lo sepan transmitir porque es un concepto que cuesta entender bastante. Si bien la dosis me importa, lo que más me importa es esto, es cómo cambian las concentraciones, porque a la larga a mí lo que me interesa, lo que hace efecto, no es la dosis, que la dosis la di en un momento, la di en un momento cero y se acabó. La di, entró al organismo, se absorbió, la divenosa, como quieran, y esto va a provocar un perfil de concentración. Entonces, en realidad hay que cambiar un poco la osincrasia, decir, lo que a mí me importa más y no es la dosis, sino es qué concentraciones ocasionó esa dosis. Ya, porque como le digo, son concentraciones diferentes ante dosis que pueden ser iguales. Eso es lo más fácil de ver. Quizá lo más difícil es ver el efecto. ¿Por qué? Porque el efecto podría cambiar en función de las concentraciones por temas sencillos. Noto la cantidad de receptores disponibles. Tal vez uno tiene más o menos receptores. Quien sea unos más sensibles o menos sensibles. Bueno, muchas veces se habla, por ejemplo, cuando los pacientes tienen dolor crónico, ¿sí? Muchas veces lo que se hace es, es lo más fácil de entender. Esto es un paciente cuando empieza con dolor crónico, crónico, empieza con un paracetamol, por decirles algo, pasa a ketoprofeno. Después el ketoprofeno pasa a eh a tramadol, tramadol a metadona, metadona, un fina, está. O sea, ¿por qué pasó eso? Porque las dosis, sí, las dosis que tenía de, no sé, vamos a pensar de ketoprofeno, ya no le son suficientes para calmar su dolor. ¿Por qué? Porque probablemente sus receptores ya no son sensibles a esa molécula de fama. Sí, claro, hay una tolerancia a ese medicamento. Sí, mayores concentraciones para que mayores concentraciones y a veces incluso a concentraciones que se deberían eh provocar el efecto deseado tampoco llegarían. Entonces, por eso aquí en ese caso se cambia el fármaco y se cambia el fármaco. Entonces, eso es para que ustedes vean cómo ante diferentes concentraciones. Por ejemplo, ahora hoy me tomo un paracetamol de 500 mg, estoy bárbaro. Tal vez vos te tomas un de 500, no te sirve para nada. Y eso es importante entender porque que hay cambios entre individuos, pero también hay cambios en el propio individuo.

Entonces, por eso es que es muy importante que entiendan que la dosis que yo administro es importante, pero lo que más importa es la concentración en función del tiempo, que va a dar un efecto en función de la concentración. ¿Quedó clara esa idea? Entonces, sí. Totalmente. Sí, totalmente. Es algo que que lo vamos, lo vamos a ir viendo, pero los hábitos de las personas cambian porque imaginar un ejemplo sencillo. Un paciente, imagínense un paciente que paciente no es una persona, una persona super sedentaria, s estoy diciendo, s no es tipo bueno, camina, es un paciente que está en cama todo el día, gente que está en cama todo el día, probablemente tenga diferente proporción corporal de eh grasa, músculo, etcétera, y el organismo de esa persona va a decir, "Che, mira, yo no necesito mucho, entonces voy a distribuir parte de mi gasto cardíaco, lo que lo que el corazón bombea a zonas que no impliquen mucho movimiento." En cambio, una persona que tal vez sale a correr todo el día y camina, bueno, tiene una vida común, vamos a pensar, tal vez la distribución que necesita esa persona al músculo es mucho más alta que ese paciente, por ejemplo, que estaba todo el día acá. Y eso, ¿por qué va a cambiar? Porque va a haber tejido, por ejemplo, eh, por ejemplo, hígado, intestino, riñón, que se van a encargar de eliminar medicamento. Entonces, a un paciente que no no bombea mucha sangre, por ejemplo, músculo, quizás va a eliminar de forma más rápido, ¿sí? que es uno que quizás lo bombea músculo, que lo tiene por ahí, o sea, ¿por qué a músculo? Digo porque el fármaco va ir por la sangre, va a ir tejido como por ejemplo el músculo. Si estás en constante movimiento, la distribución de ese gasto va a diferentes zonas, sea un paciente sedentario, no necesita esa sangre músculo porque se está moviendo y eso pasa mucho después de noche y de día, que ahora más adelante lo vamos a ver, pero sí los hábitos alimenticios, los hábitos de vida influyen en la farmacocinética. De hecho, hay muchos estudios que muestran eso, cómo cambia la farmacocinética del paciente, por ejemplo, hospitalizado, el paciente que está quieto, versus el paciente ambulatorio. Eso hay muchísimos testigos y es algo que se le da mucha eh mucha atención. Y hablando de hábitos, también lo que estos perfiles también cambian con la hora del día. Los perfiles que se observan de noche y de día son completamente diferentes.

Pero está bueno traer a a lugares. Entonces, esta imagen lo que trata de sintetizar un poco es cómo si cómo van a cambiar, o sea, cómo cambian las concentraciones de fármaco y cómo, o sea, por las dudas, esto en sí no se no tienen que aprenderse este esquema. Este esquema simplemente para que vean cómo en la práctica uno trata de representar a todo el organismo con cajitas. Sí, se llaman modelos compartimentales. Yo trato de explicar todo lo que está ocurriendo en el organismo a partir de estas cajitas. Sí. Entonces, cada cajita va a representar un tejido, un este trato de base intestinal, intestino, hígado, plasma o sangre, que vimos que están constantes de relación con todos los tejidos, sistema central, músculo, riñón. Está porque ese modelo de caja bueno, es la forma que se encontró más fácil para poder representar el organismo y cómo ocurre en balance de masas desde que yo administro una dosis hasta que se va distribuyendo por todo el organismo. Sí. Entonces, las flechas que van para dos lados son que la transferencia puede ocurrir de sangre ahí o digo, sangre intestino es lo mismo. Y después hay flechas que como ustedes ven son solo de salidas. ¿Por qué piensan que son solo de salidas? Intestino y riñón. Sí, o eliminan los órganos eliminadores por excelencia van a ser riñón, hígado, intestino. Hay más, hay más. Pero estos son los tres principales y después ven que después hay flechas, por ejemplo, que están más marcadas. Por ejemplo, el sistema de central está más negra desde el sistema central del plasma, que después vamos a ver por qué pasa eso, pero es que en realidad el acceso, o sea, ahí sí la correlación entre la sangre y el sistema nervioso central generalmente no hay tanta transferencia de la sangre plasmática del sistema nervioso central por un tema de protección. Nosotros piensan que el cerebro o la parte central lo que más queremos tener conservado y más protegido. Entonces, generalmente ocurre ocurre en apuesta todo lo que entra lo tratan de sacar lo trata de sacar para fuera para el plano, pero en realidad estos son flechas de transferencia entre tejidos órganos y después por ejemplo acá tienen una que esta creo que la vieron cuando dieron sistema digestivo, es hígado intestinal. ¿Saben qué a qué representa esta flecha? Y creo que lo vieron el repaso. En realidad, en realidad el sistema aporta no es eso otra cosa. Lo que trata de mostrar esto es la las secreciones biliares. Como las secreciones biliares, bueno, se van a dejar en la bilis y luego de una comida esa eh esas las secreciones que está en la bilis se depositan de nuevo en el duodeno y pueden ir de nuevo al intestino para luego volverse a reabsorber o eliminarse con las heces. Por eso esta flecha es simplemente esta lo de la lo de portal lo vamos a ver ahora. Pero bueno, esto es un esquema para mostrar cómo esto va el organismo. Y también, ¿por qué no sirve este esquema? Porque acá podemos ver dónde depositaríamos el medicamento si éramos en frente bien venosa, ¿dónde va la flecha? Ahí a la sangre, va derecho a la sangre. Voy, doy, doy el medicamento, le doy por una vena. Está lo meto directo en la sangre. Sí. ¿Qué es lo que tiene diferente meterlo sangre? ¿Qué estado acá? Miren lo que tiene que pasar cuando lo doy por oral. Cuando lo doy por oral tiene que lo tengo que tomar esófago, estómago, intestino, absorberse parte, o sea, hígado por vena porta metabolización de primer paso que vamos a ver de nuevo. Entonces, a una parte puede ir una oral, pero lo que voy es que en realidad un es un camino mucho más largo. Entonces, por eso para que puedan entender, hay una administración intravenosa va a ocasionar un efecto mucho más rápido que una administración oral. Está después van a decir, "Sí, ¿por qué no le damos a todo intravenoso?" Y bueno, porque no van a andar en las casas ustedes con jeringas dándose administraciones intravenosas y además tampoco van a ver que las administraciones intravenosas no son todas de una vez, a veces que son continuas, sean por mucho rato, no van a andar con una bomba caminando por la vida. Entonces tienen que existir otro tipo de administraciones, pero para que entiendan, para que vean en este esquema, que este sea directo sobre acá y este lo doy en el tracto gastrointestinal, tengo otros procesos antes de tenerlo disponible en sangre y en plasma. Y bueno, acá otro ejemplo de intramuscular, la entidad intramuscular, lo directo músculo, el camino para acceder al al plasma de la sangre que después está disponible en el resto del organismo es mucho más rápido, simplemente va a difundir desde el músculo al a la a la sangre. Sí, la potencia en sentimiento del medicamento va a cambiar de un oral o del la potencia del medicamento. Sí. Y en realidad sí, y también va a depender de las concentraciones que origine, o sea, si por potencia te referís a intensidad de efecto, que es lo que vimos, sí puede cambiar porque esos son productos de las concentraciones. Entonces, cuando veamos ahora en realidad tendría que ir a la primera diapositiva de todas, a la segunda, cuando vos das una dosis intravenosa, probablemente tengas concentraciones más altas que si la das oral. ¿Por qué? tiempo que oral, entre otras cosas, está este esta pérdida del primer paso, lo cual también lo vamos a en esta clase es pérdida de biodisponibilidad. Entonces, generalmente para para entre dos dosis, una oral y una intravenosa de la misma dosis voy a tener que no voy a generar el mismo efecto. Entonces, generalmente la oral voy a tener que dar una dosis más grande que la intravenosa para llegar al mismo efecto. Entonces, la potencia también va a cambiar en ese sentido, la intensidad del efecto.

Entonces, esto es una es un modelo que nos ayuda un poco a entender cómo el fármaco se va, o sea, cómo ingresa y cómo se va distribuyendo y cómo se va eliminando de los diferentes tejidos. El sublingual, lo que pasa no está acá representado, pero sublingual eh cuando uno le da sublingual, que los el ejemplo más común del sublingual para lo que vean, es uno que se llama el alprazolam sublingual, que es para disminuir como las crisis de ansiedad. ¿Y por qué se da sublingual? Uno, para no darle un intravenoso por el efecto por los efectos tóxicos que pueden ocasionar. El sublingual va a tener acceso directo al plasma. O sea, eh cuando lo depositamos abajo de la lengua, o sea, el fármaco se obvia todo este paso acá de tracto gastrointestinal, intestino, hígado, entonces accede directo a la a la sangre, ¿sí? Entonces va a hacer efecto mucho más rápido que por vía oral. Obviamente las formulaciones sublinguales, por las dudas, no todos los comprimidos son sublinguales, o sea, no no un comprimido, un paracetamol no se lo pongan abajo la lengua porque, o sea, digo, si es de liberación inmediata porque no es no está diseñado para esa sublingual, el sublingual está diseñado específicamente para vía sublingual, de hecho dice comprimido sublingual, digo por la duda. Está bueno. Acá no está representado, pero bueno, eh tienen diferentes accesos. No, no, no. Acá se representaron algunas algunas vías no más para que vean dónde van a estar. Igual lo que es vías de administración y formas farmacéuticas lo van a ver en clases siguientes. Ahora vamos a principalmente enfocarnos a cuáles son los procesos por los por los que ocurre eso. Está. Y se acuerdan que yo les dije hace un rato de que el tema de lo que es el margen o rango terapéutico, ¿sí? Y el rango terapéutico, ¿cómo está definido acá? Es un rango de concentraciones, generalmente estas concentraciones son plasmáticas, lo puse en la diapositiva para que les quede claro, de fármaco dentro de las cuales existe una alta probabilidad de que el fármaco sea efectivo y no sea tóxico. Sí. De nuevo, esto es un perfil farmacodinámico en el cual tenemos la curvita verde es el efecto que busco y las curvitas rojas son efectos que no busco. Entonces, ¿qué pasa? Doy el medicamento, aumenta las concentraciones y en determinado punto ese que está acá con la flecha esta azul, lo de allá creo que lo están viendo. A ver si lo puedo marcar en el en el mouse, en este. Ahí se ve. Sí, el mouse. En determinado momento lo que va a ocurrir es que yo voy a empezar, yo voy a obtener un efecto buscado, o sea, yo voy a empezar a voy a ver el efecto que es la titulación de FA, esa concentración que está ahí representada con la flecha azul a la cual el efecto, o sea, la cual empieza a observar un efecto buscado se la se conoce como concentración mínima eficaz. Sí, es la concentración mínima que yo tengo que alcanzar para que el fármaco sea efectivo. De nuevo, yo sigo aumentando, sigo a yo llegué, pero digo, está, pero no quiero solo este pedacito, quiero darle más, quiero que el efecto sea más alto. Aumento, aumento, aumento, aumento, aumento. Y llega un momento en la flechita esta roja que está acá. Sí, la flechita roja que está acá, que no solo tengo el efecto terapéutico, sino que también empieza a aparecer el efecto adverso o efecto tóxico. Ojo, porque eso también está bueno. Generalmente los medicamentos tienen el máximo de dosis, dosis, no de concentración. Sí, porque esa eso. Por eso les digo que eso tienen que tener cuidado porque en realidad nosotros hablamos que las cosas que nos importa es la concentración. Es verdad. Los estudios lo que dice la compañera es que la máximo de dosis generalmente fue un estudio que se hizo en alguna fase no lo sea porque tenemos entre todos variabilidad. Está, pero generalmente se respeta la dosis máxima tolerable de dar de ese medicamento. En las indicaciones de cada medicamento lo dice, ¿sí? Entonces, en realidad esta flechita lo que es lo que lo que se alcanza es la concentración mínima tóxica, que cuál es que la concentración a partir de la cual sí se empiezan a ver efectos adversos. Entonces, ¿qué se establece entre la CME, que es la concentración mínima eficaz y la CMT, que es la concentración mínima tóxica? Un rango terapéutico. Lo que decimos, rango o margen terapéutico. Lo van a encontrar con los dos. Sí. Y el rango margen terapéutico en las concentraciones que yo me tengo que mover para está todo bien, estoy haciendo efecto y no me aparece ningún efecto adverso. De nuevo, siempre lo podemos lograr, ¿no? ¿Por qué? Porque hay muchos fármacos que tienen efectos adversos a concentraciones similares a la cual los efectan. Y entonces entre estas dos curvas, ¿cuál qué sería lo ideal que pasa? Imagínense que tengo estas dos curvas, esta acá y esta acá. ¿Qué qué sería lo ideal que pasara para estar segurísimo de que yo una dosis? ¿Cómo sí? Antes que sea, pero cómo cómo a dónde desplazarían la curva roja. Esto no lo pueden regular ustedes, es algo propio del medicamento. ¿Dónde estaría bueno que la curva roja esté? ¿Más para la izquierda o más para la derecha para que el perfil de seguridad sea mejor? Más a la derecha, ¿no? O sea, como que esta curva verde y la curva roja se separan, o sea, cuanto más separadas estén mejor, porque a mí me da tranquilidad que puedo aumentar las concentraciones, puedo aumentar, puedo aumentar, puedo aumentar sin que pase absolutamente nada. Pero obvio, no es todo tan fácil. ¿Y qué es lo que pasa? Hay muchos medicamentos que son de lo que se llaman de estrecho margen terapéutico. ¿Qué quiere decir eso? que pequeños cambios chiquititos en concentraciones muy chicos, pueden hacer de que el fármaco sea efectivo a tóxico. Y eso es complicadísimo porque el manejo en la práctica clínica eso dificulta totalmente, ¿sí? Lo que es el manejo del fármaco es qué dosis doy para que genere una ocasión. Entonces, en eso forma lo que se suele hacer es se suele monitorizar las concentraciones sanguíneas, o sea, son fármacos que si los pacientes lo toman, sí, va, ellos van a ir seguido, regularmente a sacarse sangre para saber en qué concentración están. ¿Por qué? Porque si están muy por abajo no les va a hacer efecto. Si están muy por arriba, probablemente estén ocasionando efectos tóxicos, que generalmente es más fácil, es más fácil generalmente ver los efectos tóxicos. Pues bueno, en la clínica se ven quizá la eficacia a veces no se puede ver. Ahora vamos a dar tres ejemplos de eso. Sí, son como sodio, pero litio, el litio. Va. Bueno, acá justo puse eso, esos ejemplos. Está litio, el dialato de sodio ácido valproico que se llama, se chequea el valcote, está es eso está bien, eso es un buen ejemplo. En realidad son fármacos que los tenés que ir a chequear regularmente, o sea, si estás tomando esos medicamentos por eso, porque pequeños cambios chiquititos hacen o que por ejemplo el valproato lo menciona el compañero, es un fármaco que se se utiliza para o en realidad ahora cada vez más usa para trastorno bipolar, no tanto para para las crisis convulsivas, aunque sí se sigue usando para crisis convulsiva. Entonces, imagínense, yo tengo un paciente que es es difícil evocarle a qué concentración tengo que llegar para que no tenga crisis. Está, yo lo que quiero es tenerlo controlado bastante seguido, ¿sí? Porque en concentraciones muy bajitas van a aparecer crisis, en concentraciones muy altas tengo efectos adversos. Está y eso pasa por muchos fármacos. Ahora vamos a dar tres ejemplos que son típicos. El dialato no lo puse, pero es un ejemplo también típico y el litio que quería mostrar en esta imagen fue lo que les pregunté recién es este es el escenario ideal. Curva verde separada bastante de curva roja, por lo tanto es un rango bastante amplio, es bastante sencillo regular la terapia. Acá se nos complica en la imagen dos, cuando el margen es estrecho, pequeños cambios pueden hacer que me vaya para arriba efectos tóxicos, o sea, me voy por arriba las CMT, efectos tóxicos o me voy para abajo, me voy por abajo, las CME, efectos, ¿no?, o sea, no hay efecto, no hay eficacia terapéutica. Entonces, un par de ejemplos. Fenitoína. Similar al que dijo lo que mencionó el compañero, o sea, la fenitoína es es un anticonvulsivante que se utiliza principalmente para crisis, unas cosas unas patologías que llaman crisis tónico-clónicas generalizadas o estado epiléptico. Sí, el mecanismo de acción son cosas que vamos a van a ver después, pero básicamente el mecanismo de acción es que bloquea los eh canales de sodio dependiente de voltaje. No importa, comentario, lo van a ver después. que están al sistema nervioso central. Las vías de infusión de la fenitoína son oral o intravenosa. Oral entenderán que es para el paciente que está ambulatorio en la casa. Intravenosa generalmente internado y efectos adversos tiene miles. O sea, y cuál es el problema nuevo lo que decimos es que pequeños cambios hacen de que el paciente probablemente no lo pueda tener controlado en sus crisis o lo tenga con efectos adversos. Y efectos adversos, por ejemplo, tenemos nistagmo, ataxia, diplopía, bueno, rash cutáneo, o sea, para lo primero los más comunes que es nistagmo es que se le mueven los ojos, movimiento involuntario, raro de ojos, eh, ataxias como como complicaciones en la marcha. Entonces, en realidad esos son efectos bastante fácil de ver. Entonces, por eso les digo que los efectos adversos son bastante detectables, la falta de eficacia a veces no. Entonces, ¿qué pasa si no? Como les decía en la fenitoína, falta de eficacia, ¿qué es lo que va a pasar? Es que el paciente va a tener una crisis o va a tener un estado epiléptico como generalizado y alta exposición me da efectos adversos. Entonces, lo que se hace con la fenitoína, se hace el monitoreo de la sangre regularmente, se trata de que el paciente está entre 10 a 20 mg por litro y además la fenitoína, no no lo esto sí no vamos a entrar en detalle, tiene otra complicación más, es que es una cinética no lineal, entonces pequeños aumentos de dosis no cambian lo que uno esperaría en la concentración si no cambia aún más. Entonces eso complica el manejo. ¿Qué pasa con la fenitoína actualmente de la en la práctica clínica? Lo que se ha observado es en niños prácticamente ya no se usa más porque era tan complicado manejarla que dijeron, "No vamos, no vamos ahí, vamos para otro." Entonces se fueron con levetiracetam y en adulto lo que se hace se sigue dando, ¿sí? ¿Cómo se da? Eh, oral, sí, pero se le controlan las concentraciones. Sí, eso está bueno que que vean algunos ejemplos. Otro fármaco, tacrolimus. Tacrolimus es un fármaco también de estrecho margen terapéutico. ¿A quién se le da? A los pacientes trasplantados. O sea, no sé si los pacientes preguntado, ¿qué hace el tacrolimus? El tacrolimus es un inmunomodulador. Sí, el tacrolimus se da por el fondo nacional de recursos por por otro costo. Okay. El tacrolimus, justo que tacrolimus te da en el fondo nacional. Está. Ah, bueno, ahí tenemos un ejemplo. Para que sea el tacro, lo más normal de tacrolimus es para trasplante. O sea, pacientes han sido trasplantados de órganos. En Uruguay la mayor tasa de trasplante que tenemos es de riñón, pero es el Fondo Nacional de Recursos, como bien mencionaba la compañera, lo que cubre es eh a los pacientes trasplantados renales con Tacrolimus. Tacrolimus es inmunomodulador, que básicamente lo que hace es es muy rápido esto, ¿no? Paciente se trasplanta, recibe un órgano a otra persona como recibe algo extraño, que es lo que va a hacer el sistema inmune nuestro, lo va a atacar, va a tratar de rechazarlo, decirle, esto no es mío, sácamelo acá. Entonces rechaza el órgano y tendríamos que volver a reintervenir. ¿Qué hace el tacro? Bueno, el tacro baja la respuesta inmune como para que el paciente pueda recibir ese órgano y pueda tolerar, ¿sí? O sea, como que no haya un rechazo agudo de ese órgano. Problema del tacro de margen, de estrecho margen terapéutico se da toda la vida. Ya los pacientes con trasplante tienen que tomar toda la vida toda la vida funcional del trasplante, ¿verdad? Si pierden el trasplante no lo van a tomar más. Entonces es bastante complicado, ¿no? Digo un estrecho margen terapéutico se tenga toda la vida, como dice la compañera, se hacen análisis periódicos. O sea, el principio de los transmis seriados y después sí van cada un mes, cada dos meses, cada tres meses, cada cuatro meses. Efectos adversos, infecciones oportunistas. Fácil de pensar, si yo inmunodeprimo mucho al paciente, el paciente no va a tener eh capacidad, o sea, va a tener su su sistema inmune bajo, cualquier cosa que haya la vuelta se la agarran y agarran infección, nefrotoxicidad, neurotoxicidad, hipertensión, etcétera. ¿Y cuál entonces? ¿Por qué se monitoriza? Porque concentraciones muy bajitas, lo que hacen es que pueda rechazar el órgano y concentraciones muy altas, bueno, la toxicidad graves como las que vimos. En el caso del tacrolimus lo que se hace es se mide las concentraciones en valle que justo antes de dar la dosis. Sí. Los medicamentos se suelen dar con otros fármacos para contrarrestar los algunos sí, pero en realidad hay efectos adversos particularmente que uno no puede, o sea, que realmente lo que tenés que hacer es eh, ¿cómo se llama? Es trabajar en la en encontrar concentraciones adecuadas. Por ejemplo, este es el caso más sencillo, acrodinus, o sea, yo genero, si en concentraciones muy altas, yo tengo nefrotoxicidad, o sea, no voy a dar algo porque en realidad no tengo un mecanismo como para no dar un medicamento para que no sea tan nefrotóxico el tacrolimus. El tacrolimus es un nefrotóxico por sí solo y chao, o sea, si te vas para arriba, sí, lo que vas a poder hacer que no es lo ideal por las dudas es provocar tanto daño renal que bueno, el paciente termina en diálisis en realidad no es la idea. Pero sí es verdad que hay algunos otros efectos adversos que sí se podrían contrarrestar, por así decirlo, con la administración de otros fármacos. Generalmente estos fármacos para estrecho margen terapéutico, la mejor manera de controlarlos es hacer monitorías regulares y que el paciente esté en esos en esos rangos. Y por las dudas, de nuevo, hablando de variabilidad, o sea, si ustedes van a sencillo cuando ustedes van a sacarse sangre y se analizan, no, no fármacos, digo, tal vez alguno así justo toma alguno de estos fármacos, en realidad se analizan glicemia, vieron que tienen un rango de glicemia así que vaya entre cero, no me acuerdo ahora, pero creo que es entre 07 y 09. Si esos hombres, 07 y unos mujeres, creo que es bueno, no importa, hay unos rangos. Esos rangos también existen rangos para los medicamentos. Bueno, como habíamos la fenitoína, tiene que estar entre 10 y 20, pero esos rangos por las dudas son rangos poblacionales. De nuevo, puede ser que algún paciente sí pueda estar más por arriba o más por abajo dependiendo dependiendo de él, o sea, cada cada individuo es único, entonces puede lo que sea, pero es imposible hacer rangos individuales. Lo que se hace son rangos poblacionales para más o menos que esté cada individuo. Y después lo que manda después lo que manda es la clínica. Si el paciente no está respondiendo, bueno, bajaré la dosis o subiré la dosis. Y el último caso de estrecho margen terapéutico es el metotrexato. El metotrexato básicamente es un antimetabolito antifolato, ¿sí? Que se utiliza mucho en oncología, que se utiliza en enfermedades eh inmunes, por ejemplo, entre otras. El metotrexato tiene millones de vías de administración, o sea, oral, intravenoso, intramuscular, subcutánea, intratecal, no sé si saben lo que es intratecal, o sea, una punción lumbar. ¿Por qué? Porque quieren que esto lo que van a tener es que llegue mejor al sistema nervioso central, ¿está? Entonces, en realidad es un fármaco que se usa muchísimo, se usa pila en pacientes sobre todo oncológicos con leucemias, es el fármaco que más se usa. Sí. Entonces, pero ¿qué pasa también de nuevo? Miles de efectos adversos, mielosupresión, o sea, mielosupresión es que baja, o sea, baja la respuesta de la médula. Mucositis, o sea, mucositis son inflamaciones de mucosas, pacientes con las mucosas superinflamadas, es muy difícil el manejo. ¿Y qué es lo que puede pasar con metotrexato? Bueno, concentraciones bajas que no quiero tener por qué y bueno, porque no hay respuesta, o sea, el cáncer va a progresar o va a recaer. Y concentraciones altas, bueno, da toxicidad, mielosupresión, hepatotoxicidad, etcétera. Lo que se suele hacer con con el metotrexato es que también lo que se suele hacer es a veces se regula más que nada, no la dosis inicial, sino después de que las dosis generalmente las dosis intravenosas altas, lo que se hace es ir regulando la caída del fármaco y se hacen rescates de de metotrexato porque como es muy nefrotóxico bien como decías vos, viste que acá sí es un ejemplo en el que se da algo para contrarrestar el efecto adverso. Sí, se da una forma que se llama leucovorina. que se da justamente eso. Si las concentraciones son muy muy muy elevadas y veo que el paciente no las puede eliminar bien, hago rescates de leucovorina para que empiece para que poder facilitar la eliminación del medicamento. Está eso dato anecdótico, ¿no? Digo para para algunos casos. Bien, estos son simplemente algunos ejemplos y ahora vamos a empezar con los procesos, ¿sí? por los procesos por los cuales estos fármacos se liberan, se absorben, se distribuyen, se metabolizan y se crean. Dijimos como la canilla y el agua, no sé qué, que uno puede meter fármaco para dentro, lo estoy hablando en términos muy muy dados, o sea, poner agua dentro del balde o sacar agua de ese balde. Un algo parecido pasa con el organismo. Yo puedo dar un medicamento, o sea, controlar la velocidad de ingreso del medicamento y poco puedo hacer controlando la velocidad de salida del medicamento y la concentración que haya en plasma va a ser un balance de la velocidad a la que ingreso y la velocidad a la que salgo. Como le decía el modo de balde, si yo abro muy rápido la canilla se va a llenar el balde. Si la abro, si la empiezo a cerrar se va a empezar a eliminar. Entonces los procesos Sí. que van a regir para evaluar las concentraciones, los procesos que van a regir y van a dar lugar a una concentración plasmática son estos que están acá. Esta sigla sí se acuérdensela porque generalmente es algo que se suele no no la sigla en sí, sino qué significa cada letra de la sigla es liberación por la L, absorción por la A, distribución de medicamento, metabolización y excreción. Sí. Liberación y absorción no lo vamos a ver hoy, nos toca la clase que viene. Hoy lo que nos vamos a enfocar es en la distribución, en la metabolización y la excreción. O sea, de estas que están acá, ¿cuáles piensen? ¿La lo que elimino, o sea, lo que se elimina o lo que ingreso? ¿Por qué no estamos en orden de que liberar y absorber? Porque son porque los procesos de liberación y absorción son más complicados de entender que la distribución, metabolización y excreción. Es por eso sí, porque por ejemplo, si yo doy un fármaco intravenoso, ¿qué procesos no va a tener ese fármaco? No se libera ni se absorbe, solo se va a distribuir, metabolizar y excretar. Entonces, por eso vamos a arrancar por estos procesos, porque son procesos mucho más fáciles de entender que yo doy un medicamento oral, el medicamento se tiene que desintegrar, se desintegra, luego se después se disuelve, después de disolverse pasa al intestino, el intestino se absorbe, pasa por el hígado, el hígado metaboliza el primer pasaje. Entonces, todos esos procesos son mucho más complejos de entender que doy un fármaco por intravenoso, se distribuye, se elimina, se acabó. Ojo, lo digo de manera sencilla, super complicado, ¿no? Pero digo que es son tres son tres procesos más fáciles que los otros dos. Entonces, para cinética dijimos concentración en en función del tiempo. Esta curva que está acá es una curva típica de una administración IV bolo. ¿Saben lo que es una administración IV bolo? ¿Qué? Rápida. Se da de uno. Tal cual. Es medio que la palabra dice es cargo toda la dosis, la meto en una jeringa, pumba en dos minutos para dentro de la para dentro de la vena. Está. Eso es una administración IV bolo. Sí. ¿Y qué es lo que pasa con las administraciones IV bolo? A los acá están cero, es a los poquititos minutos ya tengo toda la dosis en el en la vena y por lo tanto toda esa dosis va a estar después en muy pocos segundos disponible para distribuirse en todo el organismo, ¿sí? O sea, yo la voy a dar y voy a empezar a observar concentraciones plasmáticas al top, o sea, voy a voy a dar la dosis, entonces del máximo de la concentración se da tiempo cero. Sí, no. Que yo estuve un tiempo en la en la facultad de farmacia y ahí me dijeron que algunas medicaciones queman en realidad la la velación ahí con su con suero. Claro. Sí, eso es importante. Generalmente la lo que yo iba a poner la dosis es generalmente se pone una dosis, pero está válida. Así pu si no la la los prospectos ahí si ayudan pila dicen cómo hay que disolver ese medicamento porque a veces los que son en bolos son polvitos liofilizados que también lo van en la vías se se diluyen con antibiótico igual generalmente no sea en bolo. Ahora vamos a ver qué medicamentos se dan en bolo. Después algunos ejemplos, pero generalmente el bolo va diluido, no va el medicamento pelado porque claro. ¿Cómo? Claro. Entonces, generalmente se diluye y se pasa por bolo. Lo que me interesa que vean ahora del bolo es esto, el bolo a tiempo cero al caso de las máximas concentraciones y después que lo único que está pasando va bajando las concentraciones. ¿Por qué? Porque van a estar van a ocurrir dos procesos que es el proceso de distribución, de metabolización y excreción. ¿Sí? Y estos son los procesos en los que vamos a enfocar hoy. Distribución, metabolización y excreción. O sea, pongo el el fármaco, lo pongo en vena y van a ocurrir solo esos procesos, no va a pasar más nada. Además del bolo existen otras formas de administrar de manera intravenosa y esas otras formas de administrar el fármaco intravenosa generan perfiles diferentes. Y se acuerdan que yo le dije que nosotros trabajando en la las vías de administración y las formas en las que yo administro ese medicamento, puedo generar perfiles diferentes. El de la izquierda y beboldo. Pongo toda la dosis en cuestiones de minutos y el fármaco se empieza a distribuir y eliminar. El punto dos es una perfusión intermitente. Este es el que más se ve en los hospitales, que es van a una cama de un paciente, van a ver que el paciente tiene la bolsita en un como en un soporte y las enfermeras lo que hacen es la regulan, ¿sí?, por una bomba o a veces con una llave a la velocidad a la que yo voy dando el fármaco. Sí. Lo que cambio en estas en estas diferentes eh formas, o sea, vías, o sea, la vía es intravenosa en todas está es la cambio, la forma de administrar, cambio qué tan rápido hay la dosis. Sí, en estos casos lo que puedo hacer es decir, bueno, te quiero que esta bolsa de 1000 de 100 ml de fármaco de 100 ml conteniendo el fármaco se pase en 15 minutos, se pase en 30 minutos, se pase en 4 horas. Está. Lo que regula ahí es la velocidad a la que ingresa medicamento y se obtienen curvas de este tipo que está acá. La concentración empieza a subir hasta llegar hasta que corto la administración y después decae, o sea, después decae similar esta que está acá. Sí, la doy y baja. La doy y baja. Sí, esta es otra, esta es otra tipo de administración que es una perfusión continua. En vez de decir, "Bueno, yo quiero darte, quiero darte una la dosis en 15 minutos, te lo doy durante 24 horas." Entonces, en realidad lo que hace la enfermera ahí es entonces generalmente sí se hace por bombas o colocan la bomba que darte los 1000 ml en los 1000 ml se de vancomicina de 100 ml de vancomicina te los doy en 24 horas que ahí pasa y lo que se obtienen son perfiles de este tipo. O sea, que esto lo vamos a ver si la clase que viene que es en un momento la velocidad de entrada del fármaco se iguala a la velocidad de salida y se obtiene como que una meseta. Está, esto da un muy buen perfil de seguridad. Y el caso cuatro es una combinación que es doy una dosis de carga, llego a concentraciones elevadas y después mantengo la dosis con, por ejemplo, para fusiones intermitentes con dosis de mantenimiento que cuando se usa esto generalmente cuando quiero llegar rápido a una concentración alta y después mantenerlo en esas concentraciones altas. Sí, pero son todas vías de administración intravenosa. Esto va directo a vena. Sí. Y entonces ejemplos de esto, por ejemplo, la la de bolo lo que dijimos es que la la concentración máxima es casi inmediata, solo se ve el descenso de las concentraciones y son situaciones en las cuales que yo necesito dar algo de inmediato. Por ejemplo, una reanimación, una crisis aguda, sí, crisis convulsiva aguda. Perfusiones intermitentes, ¿cuándo la doy generalmente? Bueno, en esos casos, como yo les mencionaba, de hospitalizaciones en el cual, por ejemplo, un antibiótico lo quiero pasar en 15 minutos, ¿ya? Entonces, paso el antibiótico en 15 minutos, en 30 minutos y tengo sus perfiles, ¿sí? Concentraciones, eso es lo que genera. Sí, son concentraciones máximas y mínimas y que esas concentraciones máximas y mínimas se van repitiendo en el tiempo. La perfusión continua, ¿cuándo la cuándo la uso? Por ejemplo, fácil, paciente sedado en CTI. Yo no puedo decir, hm, ay, bueno, vamos a ver, yo le voy, le doy 15 minutos que se sedee, después se me cede, se s, see. No, no necesito eso. Necesito tenerlo todo el tiempo sedado. Entonces, ¿cómo lo hago eso? Bueno, le doy eh midazolam, propofol y no sé, algún otro fármaco que utilicen de exmetomina, que eso usa mucho ahora, lo doy en perfusión continua. Aquí obtengo esas curvitas que le hacía chatas. Sí. Y de esa manera lo que ocurre es que el paciente todo el tiempo va a estar en concentraciones eficaces. y no tóxicas y por lo tanto va a estar sedado. Y esta último caso generalmente lo cuando se da una dosis de carga y después dosis repetidas es cuando quiero por ejemplo bien ejemplo de crisis convulsiva, el paciente está convulsivando muchísimo, ¿no? Entonces le doy una dosis de una rápido, llego a un llego

Una unación elevada, la crisis ese canon y después sí lo quiero mantener en el perfil de de seguridad. Eso pasa mucho cuando la gente no es adherente a los medicamentos. Dejan de tomarlo, dan crisis, entonces tengo que volver a concentraciones en el cual el fármaco sería efectivo.

Entonces, ahora sí, proceso de distribución y este es el primer proceso importante que vamos a ver. Sí, el proceso de exclusión que es es lo tienen en el título y es lo que tienen que aprenderse básicamente es la transferencia que ocurre de fármaco desde la circulación sistémica hacia los fluidos tejidos periféricos. Sí, sencillo de entender. Tengo la sangre sistémicamente, quiero que llegue a los tejidos y a los y a los fluidos y tejidos periféricos. ¿Sí? ¿Por qué? que no hacen efecto, a no ser que bueno, justo sea un fármaco hace efecto a nivel de sangre local. Yo lo que quiero es que este fármaco lo administro y llega donde tengo que llegar y eso va a ocurrir en el proceso de distribución.

Cul sistema circulatorio, ¿lo vieron? ¿Se acuerdan de algo? No, no lo vieron. Vamos a hacer un mini repaso de qué pasaría si yo doy el fármaco, ya venosa o por ejemplo bioral. Está el mousito. Así lo vemos acá. Entonces yo doy el fármaco por una avena. Sí. ¿A dónde va a llegar esta sangre? Lo doy por una vía venosa. ¿A dónde? ¿A dónde llega? Al corazón. Bien, perfecto. Llega llega el corazón a la circulación, o sea, la circulación grande. Entonces el corazón entra en cualquier vena. Estoy diciendo, no, no estoy parándome ninguna vena. Acá llega a aurícula derecha. La aurícula derecha pasa a ventrícula derecho. Después de ahí, ¿a dónde va? No, a los pulmones. Bien. ¿Por qué? Porque, ¿qué va a hacer esa sangre venosa? Se va a oxigenar. Perfecto. Se va a oxigenar porque lo que ya necesit es un intercambio. Sangre venosa generalmente está más, entre comillas, sucia, está cargada. Entonces, lo que lo que ocurre en los pulmones se oxigena, intercambio gaseoso, se oxigena y en en los pulmones se lleva por eh arteria, perdón, sí, arteria pulmonar, sale por vena pulmonar y llega de nuevo a dónde, corazón. Sí, ¿no? Porque si yo quiero tengo que bombear todo eso en llega por aurícula izquierda, ventrículo izquierdo y después, ¿a dónde va? Después el ventrículo este que izquierdo para por dónde sale por aquel sí por la por la arteria. Pero este el proceso que va a ocurrir es en el fármaco pasa lo mismo que la sangre. Por eso le digo que es importante que entiendan los sistemas fisiológicos para entender eso. O sea, lo doy en lo doy en vena, ocurre todo el proceso de circulación y de microcirculación, se eyecta por ven por por la horta y en el momento que se inyecta por arteria orta, el fármaco, que estamos acá encuentra disponible sistémicamente para llegar a todos los tiempos, o sea, el momento en el que sale el ahorta ya se empieza a distribuir. Antes no antes estaban viendo y una vez en en los tejidos, bueno, dice ahí vamos a ver qué pasa en los tejidos.

¿Qué pasa, por ejemplo, ya que la compañía dijo que por qué no empezamos por el primero, ¿qué pasa si lo doy bioral? Me encantó dónde va, ¿dónde vamos? ¿Dónde va a estar el proceso circulatorio acá? ¿Por dónde va a ir pasando? Este de acá es el intestino. Sí. Si yo le doy oral, miren qué tanto diferente es el proceso que tiene que pasar y por qué va a demorar. en en empezar a distribuirse. Por las dudas, esa esa mitración intravenosa es casi hay un pequeño tiempo de ley que lo pongo en vena y llega a distribuirse, pero es muy poco, o sea, es simplemente un tema de equilibrio que se equilibra bastante rápido. Si yo lo de orar ahí, va a ingresar, ¿sí? O sea, en el intestino se va a absorber parte de lo que se absorbe el intestino, ¿dónde va a ir? O sea, parte, no, lo que se absorbe el intestino, ¿dónde va a ir? al hígado. Sí, a través de lo que han dicho hoy, ven por en el hígado que va a poder pasar. No sé si ya lo vieron en el, o sea, doy sencillo, lo doy oral, intestino se absorbe, ¿qué? paso. Sí, puede ser puede pasar efecto primer paso encima, o sea, es una barrera, digo, entro intestino, eh, me absor intestino, paso a hígado y puede ocurrir el efecto del primer paso, es decir, parte del zbi, no está mal, no existe, se lo transformó, lo perdimos, ¿no? Entonces, pero imagínense que no pasó nada, sale por vap hepática, viene a c inferior y recién ahí llega corazón, microcirculación en pulmones, arteria, digo, ahorta, no disponible. Entonces es un proceso que demora mucho más y encima este proceso que ocurre acá, la absorción de medicamentos es un proceso superclejo. Entonces, por eso está bueno primero enfocarnos en lo que pasa cuando lo doy intravenoso. Sí.

Entonces, de nuevo, bien, buenísimo, lo tenemos disponible en arterias. Entonces, entonces ahora sí puedo ir a acceder a los tejidos. Y lo que quiera mostrar un poco la imagen esta de la derecha, cuito, este, sí, la primera imagen lo que está ocurriendo es que todo el principio activo todavía se encuentra en los capilares, o sea, se encuentra en las arterias. Todavía no hubo difusión de esos principios activos a las al instaltio que ahora vamos a ver qué es. Ah, solo lo tengo los capilares. ¿Por qué puede pasar eso? Dos cosas principales. Porque recién lo di, lo di hace milésima de segundo y todavía me encuentro las capilares. O porque el fármaco es muy muy hidrofílico. Entonces, no va a poder abandonar los capilares y entrar a inserticio y después a la célula. ¿Hay fármacos que les pasa eso? Sí, hay algunos que les puede pasar en mayor o menor medida y eso generalmente esos fármacos lo va a querer que actúen, bueno y a nivel de sangre en otro lugar no van a poder actuar porque como no van a poder entrar en los tejidos no van a poder actuar ahí. Entonces está pero algún ejemplo este bueno puede ser, imagínense que tiene una bacteriemia que no sé si saben lo que es una bacteriemia. Una bacterina es básicamente una infección que se detecta a nivel sanguíneo, o sea, tienen bacterias detectadas en sangre. Entonces, una bacterina si quizá quiero que mi fárma captúe a nivel de sangre y no entra los tejidos, pues no me interesa. Entonces, en ese caso quizás sí me sirve que quede confinado en los capilares.

Ejemplo, muñequito dos. El muñequito dos es parte de lo que estaba en el en los capilares. Sí, en las capilares, los capilares. Empieza, sí, a ingresar hacia el líquido, intersticio. ¿Se acuerdan que es el intersticio? Lo deben haber visto. Lo vean, también no se ve bien en la imagen, pero vean lo que son lo que acá las bolitas, los circulitos, ¿qué son? son células. Entonces, el interio, ¿qué es? Es el espacio que entre la c, ¿está? Entonces, en en el macaquito dos lo que tenemos es que parte de esa molécula, principio activo, se encuentran en el instalsticio. En el insticio van a poder, ¿qué? van a poder ingresar a la célula, reabsorberse, volver a capilares o también reingresar las células y volver a salticia y van a poder ser diferentes tipos de procesos, pero lo importante es eso, que en el en el dos voy a tenerlo en el líquido interdicial y por las dudas los macaquitos estos son un ejemplo. Vieron que acá está homogéneamente distribuido todo, está todo el macaquito azul igual, no tiene por qué ser así. Quizá hay principios activos que tengan preferencia por algún tejido, no sé, tejido adiposo, tejido muscular o lo que sea, pero es simplemente para un ejemplo. Es que lo que quiero mostrar es que en la etapa dos el principio activo empezó a fundir esta.

En el tres que empieza a pasar, vean dónde están los puntitos. En el en el tres, perdón, empieza así a ingresar las y las van a poder ingresar y salir, ingresar y volver a los capilares o lo que sea. Y en el cuatro, el fármaco está todo metido dentro de las células. Sí, literalmente se metió todo dentro de las células y no hay nada. Sí. Entonces, de esta manera está confinado todo, todo en el celular, no encontramos nada. Acá no hay salida de las células. Bueno, eso después vamos a ver qué es lo que puede pasar, pero esto sería como el caso extremo. Sí, lo tengo todo actuando dentro de nivel. Entonces, ¿estas entendido cómo se, o sea, cómo es la distribución? Sí. cómo es el sistema circulatorio, cómo llega acá y los procesos que pueden ir pasando, o sea, la distribución va a llegar a los tejidos, va a poder pasar la interficia, la interficia va a poder entrar las células, va a poder entrar y salir de las células y va a poder retornar de nuevo a la sangre por va a entrar por la arteria, va a salir por la avena y bueno, va a volver de nuevo el mismo proceso. Sí. ¿Quedó alguna duda?

Sí, profe, cuando igual que la mosa sangre tipo de mosa, mosa nasal, mucosaal, no en la sanidad no es mucosa nasal. En realidad es después si quieren les traigo un ejemplo con imagen porque acá no está, pero cuando le das por vía sublingual entra. Y, o sea, vieron que acá tenemos el efecto este que es el primer efecto del primer pasaje, entra directamente en la circulación, o sea, entra como directamente salvando totalmente la distancia, nos evitamos este proceso que está acá, que es el proceso del primer pasaje, entra directo a circulación, o sea, después no es mual después. Sí. Ah, vos decís los nasales. Bueno, para eso generalmente los sprays a veces buscas también más la acción local también y vos en la acción local también no buscas que se absorba el medicament porque eso es otra cosa importante. O sea, imagen azar, yo les pongo otro ejemplo muy sencillo. Te duele mucho la espalda, ¿no? Muchísimo. O sea, tenés un dolor de lumbar o lumbar o donde quieran la espalda es qué van a tomarse, por ejemplo, un guprofeno oral o un parche. Y es un parche. ¿Por qué? En realidad lo que yo estoy buscando ahí no quiero que el fármaco se absorba entre en circulación y se empieza a yo lo quiero ahí local, yo quiero que actúe en el tejido. Entonces, pasa algo parecido. Sí, o sea, lo que más quiero es que se concentre a nivel en esa zona. Sí, obviamente algo se va a absorber y lo mismo pasa por ejemplo los ojos, la gota del animal lo que más quiero hacer el tejido conjuntivo de los ojos, pero parte pequeña se va a sobrevar y va a entrar en en sangre. Y lo mismo pasa, por ejemplo, con con el parche. El parche sí, en su mayor proporción va a ser efecto local, se nivel muscular. Un pequeña pequeña parte va a entrar en circulación y se a distribuir segurísimo, pero está por eso son como con las formas farmacéuticas podemos ir como trabajando para buscar acciones locales. ¿Sí?

Entonces, ¿por qué está afectada la distribución? Principalmente por la unión de proteínas prasmáticas. Quiero ver la hora en que estamos 15 minutos que sea igual se puede ser un poco más tienen que irse volando las 11 para que llegar a terminar una cosa hoy, así podemos reengancharla que bien si no nos quedamos para el hospital más. Entonces una de las cosas que más afecta la distribución de fármacos es la unión a proteína flas. Sí. ¿Por qué? Porque el fármaco en elente sanguíneo va a poder viajar de dos maneras, a dos maneras, a grandes ras. Libre, pelotita acá violeta libre o unido. A qué está unido, como lo dice el título, para las proteínas que están en el plan. Está para el fro a poder actuar, va a poder estar libre o unido. Sí. Y esa ese libre o unido va a depender del principio activo. Hay principios activos que se van a estar más unidos a la pena plamática, hay otros que van a estar menos unidos a la proteína plamática. Va a depender de la característica de cada de cada de cada principio activo. Sí. Y ese y ese y esa unión a proteínas plasmáticas que generalmente en los prospectos le van a dar como un porcentaje, te va a decir eh no sé, la fenitoína se une las proteínas plasmáticas en un 90%. es un balance, o sea, es un balance que es un es un balance, o sea, es un equilibrio dinámico, siempre va a existir esa proporción. Sí, va la parte libre y otra parte. Y que por qué importa conocer eso de la unión de proteínas plasmáticas, porque de la única, vieron que nosotros vimos que el fármaco está los capilares y puede difundir y entrar al instalicio, puertiicio, entrar a la célula, salir de las células, absorberse, volver a ingresar a las capilares, etcétera. El único, la única molécula de fármaco que puede ingresar es la libre. Si ven en este dibujito, nada que tenga proteínas ingresó. Sí, de hecho, si pasara eso estaríamos bastante mal y pasa muy pocas veces, por ejemplo, cuando el paciente tiene proteinuria, que es cuando se encuentra, por ejemplo, proteínas a nivel de la orico, ¿va? Entonces, en realidad proteína no debería entrar, va entra solo el fármaco libre. Sí. Después libre. Bueno, ahí puede ocurrir un resto de acciones, ¿no? Entrar a la célula, salir la célula, bla bla bla, reabsorberse, etcétera. ¿Y por qué esto es importante para que lo entiendan, porque imagínense, vamos a hacer de cuenta que este tejido acá es eh hígado, es intestino, ¿sí? O sea, un órgano eliminado. Si solo ingresa lo libre, solo ingresa lo libre y tengo una molécula A que tiene una proteína flamática del 99% y una proteína B que tiene una proteín flomántica del 50%. ¿Cuál piensan de esas dos moléculas? Una 99, exagerado, y otra 50. ¿Cuál piensan que se elimina más rápido? 50. Sí. ¿Por qué? Sencillo. Porque la única que va a poder entrar al al tejido y a las células a las células hepáticas, células intestinales, pasarlo libre. Entonces, eso está bueno que lo empiecen a ir entendiendo porque después en la clasequia vamos a ver lo que es tiempo de vida media, etcétera, etcétera. Y eso que contestaste está bien porque el fármaco se va a eliminar más rápido a aquel fármaco que tenga unidad de proteínas plasmáticas más bajas. Ah, se entendió la idea. Si solo entra lo que está libre y hay varios tejidos que son eliminadores, entonces cuando tomen algunas proteínas libres, proteínas plamáticas, más rápido voy a eliminar.

Y qué otros factores afectan la distribución del fármaco? Bueno, primero dijimos proteínas flammáticas acá. Dos, gasto cardíaco. Si mir lo que preguntaba la compañera hoy. No es lo mismo estar despierto o dormido. Estás despierto o durmiendo. ¿Por qué? Porque cuando uno está de noche acostado, en reposo, la mayor parte del gasto cardíaco sí va a estar distribuido a lo que se llama zona plámínica y renal, o sea, intestino, hígado, riñones. Por lo tanto, si el gasto cardíaco va a estar más destinado a esas zonas, más moléculas el principio activo van a estar llegando a esas zonas que son zonas que eliminan. Sí. En cambio, en el día lo que va a pasar con la distribución de gasto cardíaco y por lo tanto con la sangre, como les decía, se va a estar la zona esa pling renal, sí va a llegar sangre como siempre, pero ese gasto cardíaco va a estar más va a estar llegando más hacia músculo porque pues lo necesitamos para caminar, para hacer acción, lo que sea. Entonces quizá de esa manera la distribución de fármaco por los diferentes tejidos va a ser diferente.

Otro aspecto que importa es la lipofilia. Eso lo tienen que haber visto porque piensan que la lipofilia es importante para la distribución de los medicamentos. ¿Qué puede hacer un fármaco lipófilo? ¿Que no puede ser un fármaco hidrófilo o hidrofínico con en las membranas? Ingres ingresar un un fármaco lipofílico va a entrar por infusión simple, se pasa por la barrera, no tiene problema, se manda. Un hidrofílico va a porzar. Sí, pero ¿por qué? No va a poder ingresar por la barrera, va a necesitar algún tipo de transporte. Sí. y se está cargado un peor, necesitar un un canal que pueda transportarlo que detecte que esa molécula está cargada positiva o negativamente y por eso también entonces importan las características ácido base del medicamento, que casi todo para que sepan, casi todos los medicamentos pueden tener propiedades ácido básicas dependiendo en qué fluidos estén, si van a estar cargados o no cargados y por ende puedan o no pasar de difusión simple, o sea, por difusión o necesiten un transporte artivo. Esto ya lo vieron cuando dieron creo que biomoléculas y vieron los diferentes tipos de transporte y además van a depender esto de transporte activo y lo que se llama transportadores de influjo y de flujo que esto lo vamos a hablar más cuando hablemos de absorción de medicamentos transportadores de influjo básicamente que meten para dentro de la célula de flujo que lo sacan de la célula. adiv para el fast flujo saca y flujo meta. Entonces vamos a ver ese tipo de transportadores cómo afectan en la distribución, pero son aspectos que quiero que les vayan quedando claro la clase que viene. Vamos a volver sobre esto, vamos a repasar algunos aspectos de que pueden afectar la distribución del fármaco.

Y ahora vamos con lo último de hoy. Eliminación. Vimos cómo se distribuye, vimos qué factores afectan la distribución. Ahora tenemos que eliminar. Está eliminación. ¿Qué? Los tipos por las letras que vimos del ADME involucran la eliminación. Y esto es importante porque esto le digo así de todos los años lean pila en los en los parciales. ¿Cómo qué dos maneras tenemos de eliminar? Ligarones y más órganos. Pero, ¿qué tipo de metación y eso es lo que va? Eso es importante. Eso tiene que tener mucho cuidado cuando ustedes también lean los prospectos y les voy a ver. Vamos a vamos a armarles un ejemplo sencillo y después lo vamos a ir viendo acá. Metabolización y excreión juntos hacen eliminación. O sea, metabolización es una forma de eliminar, excreción es otra forma de eliminar. Metabolización es básicamente entra una molécula, llamarle molécula A, se metaboliza, ya no existe más. A, se fue, desapareció. Hubo cambios hubo cambios químicos que me hizo desaparecer. A, ¿dónde ocurre principalmente eso? intestino y en la menor proporción pulmones, riñones, pero muy poquito. Ah, dependiendo y escrepción que es es elimino el fármaco tal cual entr fármaco A y recojo si yo pudiese dibujar la molécula, literalmente dibujarla, no lo no podemos hacer eso. Yo digo una molécula A, vería en la orina la molécula A. Eso se llama mecanismo de excreción y órganos excretores por, o sea, el órgano excretor por excelencia es al riñón. También existen e aciones biliares, ejerciones pulmonares, ejemplo el etanol y pulmonares también el etanol y a veces también hay algunos anestésicos porque son bastante volátiles y después existen exacciones por sudor y por leche materna en menores medida, pero el principal principal principal principal riñón está. Y por qué le decía que esto son conceptos que, o sea, sí o sí lo vemos, lo quiero ver de nuevo la clase porque quiero que se lo lleven. Cuando ustedes agarran un prospecto y esto da mucho lugar a la confusión, muchas veces dice el fármaco, no sé, tacrolimus se elimina por metabolización en su mayoría y ese metabolito se excreta en vinis y bueno, obviamente es por viabilar con las en realidad. Entonces, si ustedes a ustedes le preguntan ahí cómo se elimina el tacrolimus, no pueden responder mayormente por excreción porque sí, obviamente de alguna manera se tiene que ir el famoso. Entonces en ese caso, si bien se excreta, lo que se excreta por las esabolito del taclolismo. Después el taclolismo, por ponerle un ejemplo que es lo tengo bastante claro, digo, cómo es lo que es el prospecto. Los los mecanismos de eliminación son metabolización y excreción, pero excretar un metabolito no es que el mecanismo fundamental de ese principio activo sea la expresión, sino la metabolización. Si que use un mecanismo de expresión para eliminarlo es otra cosa. ¿Está quedó claro eso? Metabolismo, excreción son dos cosas totalmente diferentes.

Entonces, ¿qué pasa con un fármaco hidrofílico? Un fáco hidrofílico lo voy a tener por dónde se va a eliminar principalmente por riñón. Sí, el fanofílico se va por riñón. Ahora vamos a ver cómo se va por riñón. Este es un ejemplo un poco atípico que básicamente no ocurre que ¿qué pasaría si un fármaco fuese hidrofílico y no se metabolizara? Básicamente la posibilidad que eso ocurra es básicamente nula porque si no el fármaco bipofílico no se podría eliminar de ninguna manera, si no se metabolizará. Sí. Lo que ocurre es que en alguna mayor proporción se excretaría, o sea, lo que acá no está representado, pero lo que pasaría es y se tendría que excretar por secreciones biliares y con las porque si no no sería de ninguna manera. Entonces generalmente el el organismo es bastante inteligente que si no fue creado para fármacos tiene enzimas capaces del lipófilo, transformarlo y metabolizarlo y lo que no pueda, bueno, lo va a sacar por por via de viabilidades. Y es y lo que sí pasa con los fármacos lipofílicos es que se metabolizan, ¿sí? O sea, ingresan y dónde se va a metar, principalmente en el hígado. Sí, principalmente o hay otros lugares metal. Entonces va a entrar un medicamento, va a traer un fármaco, el hígado va por enzimas, enzimas principal, muchas enzimas ahí, sí, a nivel hepático se va a metabolizar y va a salir, o sea, por ejemplo, ingresa lo negrito y sale lo amarillo, que es otra otra molécula. Esta otra molécula que va a poder pasar, ¿sí? Va a poder volver a entrar a la circulación sistémica. y se va a poder volver a metabolizar de nuevo. Eso puede ocurrir infinitas veces, o sea, no infinitas. Mentira, no va a poder corrir un número n de veces. ¿Cuántas? Bueno, la que sea necesario para sacarlo después por sal biliares o por riñón, pero es el metabolito el que se escreta, no es el fármaco, no es el fármaco el inicial. Entonces, esto es un proceso cíclico y lo que es importante es que tenemos negro. El negro es fáno A. Viene el fáno A y acá ya no salió A en el amarillo salió otra cosa. Esa otra cosa se le conoce como metabolito, está el fármaco es el negro, metabolito es el amarillo. ¿Y qué pasa con ese metabolito? ¿Tienen idea qué puede pasar? O sea, yo tengo a está así, lo voy a escritar lo que sea, pero ese metabolito se muere con la nueva. ¿Qué le puede pasar? ¿Se entiende la idea? Yo le yo les doy, no sé, vamos a ver un ejemplo. Le doy días de pan. Dacepán se metaboliza, ya se los digo. Mir, pan se metaboliza y sale una molécula nueva. Es el metabolito del diacepán, no es más diacán. Si una parte va a ir siendo diacán, probablemente no se va a metabilizar todo de una. Pero, ¿qué puede pasar con ese nuevo compuesto? Perfecto. Esa es una posibilidad, el metabolito tenga efecto propio, buenísimo o no buenísimo, depende, porque eso puede ser que se prolongue más el efecto. Y lo que es importante metabolito es que el metabolito va a pasarle exactamente lo mismo que le pasa al medicamento original. se va a distribuir, va a poder entrar en los tejidos, se va a poder escritar si lo suficientemente hidrofíndico y también se va a poder eh metabolizar de nuevo. Y entonces puede ocurrir un ciclo de que doy doy medicamento A, se metaboliza en B, B cumple todas las, no sé, se distribuye bla b la y se metaboliza en C. Ahora vamos un ejemplo. Ese es ejemplo uno, tiene acción. Ejemplo dos, se les ocurre, tiene acción. ¿Y cuál es la otra? Que no, no tiene nada. O sea, se metabolizó, no sirve para nada, está por ahí dando vuelta, se metaboliza de nuevo y lo eliminamos. Y me y tres, que es lo más complicado, tiene acción, tiene la una acción parecida sería lo en algunos casos lo ideal. ¿Y cuál sería lo peor de todo que podría pasar? ¿Se metaboliza en qué? En algo que sea tóxico y ahí se complica y eso suele pasar. Y vamos a ver un ejemplo ahora antes de Sí. O sea, se metaboliza en eh algo tóxico. ¿Sí? Entonces, y cada metabolito tiene su vida, o sea, así como el fármaco tenía su vida, el metabolito tiene su vida, tiene su tiempo de eliminación, su distribución, lo que sea.

Entonces, para ir más rápido en esta parte, excreción, ya lo vimos, principalmente renal, dorsales biliares, pulmonar puede pasar también, puede pasar leche materna, sudor. Dos ejemplos de de moléculas, vancomicisina entre 80% y 90% de expresión renal. Sí. El resto puede tener otro tipo de de eliminación y eso es otra cosa importante que quiero que sirvan que no se lo comenté la pasada. Fármacos cirofílicos también se pueden metabolizar, no es que soles se eliminan renal, lo mismo está así. La mayor proporción, como ven acá en la bancicina va a ser renal, pero se puede metabolizar. Y la furcemida o furocemide que es un diurético, también se elimina por vida renal. Y como ustedes vieron, sistema urinario, esto no se lo tendría ni que decir porque ya me imagino que lo deben recontraver, pero bueno, siendo rápido, esta es la unidad funcional de riñón que cómo se llamaba nefrona. Bien, vamos arriba. Entonces, la nefrona está compuesta por un corpusculo renal que es básicamente el célulomérulo y la cápsula de bom y después está el orenal que tiene sus diferentes secciones. Entonces, ¿qué pasa? llega sangre, ¿sí? Con el medicamento a través del arterient en punto uno, ¿qué es lo que piensan que pasa? Está escrito ahí, pero todavía se acuerdan. Pasa esto con megamento y pasa con los nutrientes. ¿Qué es lo que va a pasar en el punto uno? Filtre. ¿Qué es que filtre? Yo vengo, vengo con mi molécula, no sé qué y es un coladorcito en lo médulo. Sí, va a haber una parte que entres y otra parte que no entre. ¿Y por qué pasa eso? Es lo único que ¿Qué es lo único que me hace este filtrito? Diferenciarme entre qué? ¿Qué? Sama está tamaño. Vos sos chiquito, entrado, vos sos grande, no pasa por acá. Tá entonces lo que entra va a pasar al túbulo renal. Sí, vamos a dejarlo por ahí en standby. Lo que no entra sigue por sale por arteria frente, capilares espirituales que rodean, sí, al nefrona. ¿Y qué es lo que puede ocurrir después? dos procesos que cubren simultáneamente reabsorción tubular, o sea, desde desde tú colector, por ejemplo, que se reabsorban de nuevo la sangre y desde la sangre hacia el tubo eléctrico. Acá que va, por ejemplo, la secreción, un ejemplo típico es moléculas hidrofílicas que dijimos que se van a eliminar principalmente por excreción renal. ¿Qué pasa? Imagínense que era muy grande, no pasó por acá, no pasó, no, no pudo pasar. Sigo, sigo, sigo, sigo, sigó. Va a llegar acá. Y como van a existir ciertos transportadores que van a permitir la entrada de esas moléculas cirofílicas porción tubular activa que generalmente pasa y como la molécula hidrofílica eh va a estar bueno acá se empieza a formar la orina, ¿se acuerdan? va a tener afinidad, te va a porar y probablemente lo que pasa es con las lipófilas es no va a tener afinidad acá, se va a reabsorber y aquella va a seguir y se va a metabolizar en algún momento. Ah, pero el mecanismo del sistema orinario lo entiende en esa forma de excreción.

Después metabolización lo que dijimos principalmente hígado y intestino. Ejemplo rápido. Yacepán, como les decía, se metaboliza por dos enzimas, eh, CIP 2 C19 y CP3 A4. El diaam da lugar a dos metabolitos. ¿Qué le pasa a la meta de Capam? Son activos. Nordiapepam y temacepam. ¿Qué le pasa a estos dos? También se vuelven a metalizar. No importa estas enzimas. Es un ejemplo en que oxasepam, ¿qué les pasa? Oxasepam también es activa. Entonces, ¿qué pasa? ¿Qué pasa si soy yo hoy día? Prolongo el efecto. ¿Por qué? Porque el diacepam hace efecto, el noriapama hace efecto, el temasepam hace efecto y el oxacepam hace efecto. ¿Se entendió? O sea, en este caso son cuatro moléculas que tienen efecto en el sistema nervoso central. probablemente el diacepam sea un medicamento que tenga una la prolongación del efecto sea bastante larga. Imagínense que si yo situación si yoxasepón, ¿quién va a tener más efecto? ¿Cuál va a ser más prolongado? ¿El de dio o el de exacepán? y hace pan porque porque él hace efecto, hace efecto este, hace efecto este otro y además hace efecto este. Bueno, después que tenemos pan se glucuronida que es un mecanismo de de metabel fosolón y y el metabolito del oxepan se excreta en orino, está el metabolito, entonces es un ejemplo de metabolitos activos y este es un poco peor. Este es bastante conocido y salió, creo que en la tele hace poco, el paracetamol. El paracetamol, ¿qué es lo que pasa? Porración va este esta molécula que se llama paracetamol gluconoido. Y el paramol gluconoido se va en orina, no hay problema. Por sulfatación, que es otro mecanismo, se genera paracetamol de sulfato. Metoritan activo, se expreta en orina, no hay problema. Y acá viene que es el complicado. Por oxidación, por estas enzimas da lugar a este nombre. Vamos a llamarle para los amigos le vamos a llamar Napi, no le vamos a llamar todo este nombre. Es muy complicado. Y es un metabolito tóxico. Sí. Y acá está el problema. Este metabolito si se acumula, se acumula, se acumula, se acumula, lo que puede generar es daño hepático. De hecho, salió la alerta hace foco, no sé si saben que el ministerio probablemente prohíba la venta libre de paracetamol. Después le Sí, ese es un ese es un gran problema. Igual eso, o sea, esto que les estoy comentando es justo porque sabía noticia y quise traerles el ejemplo del paracetamol. Para los que tienen problemas renales es lo que más indica, porque los aines que son queto profa, no sé qué generalmente pueden ocasionar renar, va a ser un problema. Puede ser, veremos. Pero lo que va a necesitar esto va a estar receta médica. ¿Por qué? Por este, por este, por el napki que genera daño pata. Está. Bueno, es un ejemplo. Después el napk sí, bueno, se se conjuga, se transforma en metal activo y se va en nada para que vean que existe diferentes o sea diferentes metabolitos y esta de apo la la quean ustedes es simplemente para resumir todo el viaje de eliminación que vimos. Ahora vemos que el fármaco se puede excretar o metabolizar. Después léanla tranquilo. Es es como una una vía por resumen. Se ha escrita por orina, por vía fcal, por pulmones, por sudor, por lecha materna. La metabolización principal es en el hígado, por enzimas del hígado, que lo que hacen es básicamente los fármacos más los van volviendo más hidrofílicos para que se puedan eliminar, por ejemplo, en orina. Sí, que se pueden eliminar en orina, en esceses, en pulmón, muchur, o sea, básicamente a la larga sí se termina eliminando por orina algunos metabolitos y otros fármacos incambiados. Entonces idea final, la eliminación del fármaco lo que hace es que yo es la la remoción del fármaco del fármaco, perdón, de manera irreversible. Tenía fármaco, no tengo más. Ah, y eso como lo en la curva empezar a bajar las concentraciones. Sí, terminamos. Perdón que sí un rato de hora. lo que tiene, bueno, como las otras dos que vienen son conmigo, los puedo ir regulando de ir más rápido, más lento en las clases que viene, pero me pareció que esta clase estaba bueno para afianzar algunos conceptos. En la clase que viene lean o vean el zoom que quedó grabado de esto, me preguntan las dudas, entonces en los primeros 15, 20, 30 minutos repasamos concepto esto, ¿les parece? Sí. Está