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Estás escuchando conferencias en línea sobre alergias en el Hospital Infantil Mercy en Kansas City. Hoy es 5 de enero de 2026. Y nuestro tema de hoy es el Capítulo 6 de ABS presentado por la Dra. Nikita Raj. Ella es profesora asistente de medicina interna, pediatría y jefa de sección de alergia e inmunología en el Hospital Infantil Mercy en Kansas City. Entonces, podemos comenzar. Antes del descanso, habíamos terminado el capítulo 5 de ABS. Y hoy es uh 5 de enero de 2026. Um soy Nikita Raji de Children's Mercy Kansas City, University of Missouri, Kansas City. Y hablaremos sobre el capítulo 6 de ABS. Um este capítulo trata sobre la presentación de antígenos a las células T y las funciones de la molécula MHC. Divulgaciones nada relevante para la charla de hoy. Aquí están los objetivos de aprendizaje. Principalmente es expandir la comprensión de MHC y la presentación de antígenos a las células T y estos son los uh temas de los que hablaremos un par de preguntas para la pre-evaluación y luego hablaremos de esto al final. En la vía de presentación de antígenos de MHC de clase uno, los péptidos uh generados en el citosol se translocan al RE de las siguientes maneras. ¿Cuál de las siguientes es la molécula no polimórfica que es estructuralmente homóloga a la cadena alfa de MHC de clase uno, se asocia con la beta 2 microglobulina y muestra antígenos lipídicos para el reconocimiento por células NKT? Entonces, hablemos de los antígenos que son reconocidos por los linfocitos T. Estos son muy específicos y aquí hay una imagen de cómo el receptor de células T interactúa con el antígeno o el péptido uh que está unido al complejo MHC en otra célula. Um entonces, entrando en los detalles, estas células, las células T, son muy selectivas en lo que pueden reconocer. uh son solo uh están especializadas para reconocer solo péptidos típicamente cortos en tamaño y estos son lineales, no conformacionales en forma, y luego estos son típicamente asociados a células, por lo que no reconocen los antígenos que son solubles y luego, dependiendo del tipo de célula T uh que reconoce el antígeno, dependiendo del tipo de célula T, reconocerá tipos específicos uh de antígenos. Así, las células CD4 uh reconocen antígenos que son extracelulares uh mientras que las CD8 uh buscan antígenos que son citosólicos. Así que las excepciones a estas reglas son la dermatitis de contacto que ves que uh no es solo el péptido, sino el péptido que está conjugado con el pep uh con el péptido conjugado también puede ser reconocido por estas células T y luego algunas células T reconocen antígenos no proteicos. Um así que teniendo eso en cuenta. Bien. Así que hablamos un poco sobre antígenos. Ahora hablamos sobre células presentadoras de antígenos. Así que las células presentadoras de antígenos presentan, quiero decir, como sabemos, presentan antígenos a las células T uh y luego activan esas células T. Entonces, ¿qué son estas uh APCs? Um entonces hay tres tipos de APCs profesionales. Células dendríticas, macrófagos y células B activadas. Um entonces uh la parte importante aquí es que las células presentadoras de antígenos más importantes son las células dendríticas que ayudan a presentar antígenos a las células T vírgenes y activarlas, mientras que los macrófagos y las células B son típicamente las que presentarán antígenos a las células T efectoras. Así que para las células T vírgenes, la APC más importante son las células dendríticas. Así que de nuevo, como mencioné para las células P, recuerden que son células B activadas las que presentan antígenos a las células T, no las células B vírgenes. Así que estas APCs profesionales uh ¿qué les sucede a las APCs cuando están uh presentando los antígenos? Entonces, uno, ¿cómo presentan los antígenos? Entonces, uno, necesitan la maquinaria que les ayude a reconocer los microbios o los antígenos y luego presentarlos a las células T. Una vez que estas APCs están expuestas a microbios, aumentarán la expresión de la maquinaria que se necesita para la presentación de antígenos, que incluye coestimuladores de MHC de clase 2 y citoquinas. También tienen receptores de quimiocinas que utilizarán. ¿Por qué es esto importante? Porque una vez que el MHC de clase 2 es para presentar el antígeno, ¿verdad? Aparte de eso, necesitarán coestimuladores para activar las células T. Las citoquinas son importantes y los receptores de quimiocinas son importantes para su función como células presentadoras de antígenos. Hablamos de cómo las células T vírgenes serían uh son las que tienen la presentación realizada por las células dendríticas, mientras que las células T efectoras. Nuevamente necesitan que se les presente el antígeno y los macrófagos y las células B activadas hacen eso. Bien. Así que esta interacción entre las APCs y las células T es bidireccional. Así que una vez que la célula presentadora de antígenos presente el antígeno a las células T, se activan y luego usan sus coestimuladores para proporcionar esa segunda señal para la activación de las células T. Las células T se activarán y luego proporcionarán una retroalimentación positiva a las células presentadoras de antígenos, lo que ayudará a mantener las APCs uh vivas y funcionales. Así que esa es la interacción bidireccional entre ellas. Así que estas son las tablas que hablan de estas APCs. Como sabemos, las APCs profesionales son las tres primeras: células dendríticas, macrófagos y células B. También están las células endoteliales vasculares o varias células mesenquimales epiteliales que pueden presentar antígenos. uh que no está bien estudiado. uh hablamos de células dendríticas presentando antígenos a células vírgenes. Típicamente, el MHC de clase 2 en la célula dendrítica siempre está presente. Es constitutivo, pero la expresión se incrementa por ciertas citoquinas como el interferón gamma uh y otras interacciones con las células T. Los macrófagos nuevamente, la presentación es a células T efectoras, ¿verdad? Y el MHC de clase 2 puede ser bajo. Recuerden que los macrófagos tienen su fase de reposo y luego la fase activada y luego la fase hiperactivada, y cuando están activados y listos para presentar antígenos, aumentarán la expresión de MHC de clase 2 en ellos, mientras que las células B nuevamente tienen MHC de clase 2 en ellas, pero el MHC de clase 2 aumenta cuando hay ciertas uh citoquinas o interacción con células T. Todas estas células tienen expresión constitutiva, disculpen, la expresión constitutiva de los coestimuladores está en las células dendríticas y los macrófagos y las células B. Los coestimuladores se expresan después de la activación. Bien. Así que hablamos de antígenos, hablamos de células presentadoras de antígenos. Así que ahora tenemos que hablar de quién, la interacción entre esos dos uh donde el antígeno es capturado por las células presentadoras de antígenos. Entonces, ¿dónde ocurre la interacción? Típicamente ocurre en el sitio de entrada. Hay varias rutas de uh entrada de antígenos como la piel, epitelios o estos antígenos pueden ser producidos en el tejido. Y así, dondequiera que entren, hay células centinelas como las células dendríticas que interactuarán con estas células. Procesan esos antígenos. Y una vez que esos antígenos son procesados, expresarán MHC de clase 2 en la superficie con el péptido y luego uh luego uh irán a los ganglios linfáticos a través de los linfáticos o si el antígeno entra en el torrente sanguíneo, irá al bazo y luego eventualmente llegará a otros órganos linfoides secundarios donde esos antígenos se presentan a los uh linfocitos. En el caso de las células dendríticas, presentarán antígenos a las células T vírgenes. Entonces, ¿cómo capturan estas células dendríticas los antígenos? Así que utilizan varios procesos como la micropenocitosis o la macropenocitosis, que es básicamente tomar sorbos uh de estos uh antígenos o cualquier molécula en el entorno. Así que, por el contrario, también utilizan la endocitosis o la fagocitosis donde pueden usar algunos receptores para tomar para capturar esos antígenos. Utilizan receptores como uh receptores de tipo cactina o receptores tipo Toll en su superficie uh que les ayudarán uh a reconocer el antígeno. Una vez que es reconocido, lo capturarán utilizando uno de estos procesos de los que hablamos y luego uh uh en respuesta se liberarán citoquinas como uh TNF que causarán inflamación. y mayor activación de las APCs. Una vez que esas APCs han tomado ese antígeno y han expresado algunas de las citoquinas, pierden la adhesividad para el tejido circundante y expresarán el receptor de quimiocinas CCR7. Recuerden que el receptor de quimiocinas CCR7 es atraído hacia cualquier zona, cualquier área que libere quimiocinas CCL19 y CCL21, y esas uh quimiocinas se encuentran típicamente en el ganglio linfático uh principalmente en la zona de células T del ganglio linfático. Así que ahí es donde terminarán estas APCs. Así que recuerden que CCR7 es solo una molécula que ayuda a guiar a dónde va la célula. Estas pueden estar presentes en células T vírgenes y podrían ser un marcador de células T vírgenes, mientras que también pueden estar presentes en uh en células presentadoras de antígenos como las células dendríticas. Así que estas células dendríticas activadas que se mueven a través de la superficie, disculpen, se mueven fuera del tejido y expresan CCR7, ahora se moverán hacia los linfáticos donde serán llevadas al ganglio linfático donde encontrarán CCL19 y CCL21. Durante su transporte, aumentan la expresión de MHC de clase 2, así como coestimuladores y citoquinas. Esto ayudará en su función cuando lleguen al ganglio linfático e interactúen con las células T. Luego están listas para presentar los antígenos y luego los uh coestimuladores y las citoquinas les ayudarán a activar esas células T vírgenes. Bien. Así que hablamos de que los antígenos son capturados por las células dendríticas, llevados al ganglio a través de los linfáticos a los ganglios linfáticos y presentados esos antígenos a las uh células T vírgenes, pero hay algunas, pero estos son antígenos celulares que están unidos a una célula, están asociados a la célula, pero sabemos que hay algunas excepciones como los antígenos solubles. Estos antígenos solubles pueden llegar al ganglio linfático a través de los linfáticos o a través de la circulación sanguínea al bazo. Y luego en esas áreas, en los ganglios linfáticos y el bazo, los antígenos serán captados por las células presentadoras de antígenos presentes en el ganglio linfático y el bazo. Estos nuevamente los procesarán y podrían ser células dendríticas, macrófagos o células B. Otra cosa a saber es un concepto llamado presentación cruzada. Así que típicamente cuando hablamos de estas células dendríticas captando el uh antígeno y presentándolo a las células T vírgenes, estamos hablando de células T vírgenes CD4 porque estas células dendríticas están ingiriendo o tomando ese uh ese antígeno desde afuera y presentándolo a las células T. Típicamente ese es el proceso para las células T CD4. Sin embargo, las células dendríticas a veces ingerirán la célula infectada o el antígeno que se produce en el citoplasma y luego presentarán esos a las células T CD8 en lugar de a las células CD4. Así que ese proceso se llama presentación cruzada. Hablando de macrófagos, otras células presentadoras de antígenos como macrófagos y células B activadas, estas presentarán si el antígeno a las células T helper efectoras en el sitio de infección y para las células B, presentarán los uh péptidos a las células T helper uh a veces podrían estar trabajando con las células T helper foliculares en los folículos de las células B. Ahora todas las células nucleadas tienen MHC de clase uno en su superficie y pueden presentar antígenos que se encontraron con ellas. Las células nucleadas se encuentran con uh y pueden presentarlos en el MHC de clase uno a las células T CD8 vírgenes. Otro lugar donde la presentación de antígenos es importante saber es en las células epiteliales medulares tímicas. Así que estas células T-max o células medulares tímicas se asegurarán de presentar varios antígenos de varios órganos a las células T en maduración para que se encuentren con autoantígenos del huésped y se aseguren de que sean tolerantes a esos uh antígenos. Si ese proceso es defectuoso, entonces las células T autorreactivas, si escapan de este proceso, pueden ser liberadas en la circulación y serían autorreactivas y causarían autoinmunidad. Y luego hablé de las células endoteliales vasculares y las células epiteliales y mesenquimales que pueden presentar antígenos. Bien. Ahora hablamos del complejo mayor de histocompatibilidad que se utiliza para presentar antígenos a las células vírgenes por estas APCs. Así que los trasplantes de tejido como la piel uh intercambiados entre individuos no idénticos son rechazados, mientras que los mismos injertos entre gemelos idénticos, sabemos que son aceptados. Así que hay un locus particular en el cromosoma 17 de los ratones que se identificó y que era responsable del rechazo de los tejidos y se llamó MHC, locus mayor de histocompatibilidad. Histo significa tejido. Así que básicamente está buscando compatibilidad con el tejido y se consideró el locus donde la histocompatibilidad mayor o la compatibilidad de tejidos uh uh entraba en juego. Así que estos se llamaron locus de histocompatibilidad mayor. Sin embargo, hubo otra instancia donde los individuos que recibieron múltiples transfusiones de sangre o aquellos que recibieron trasplantes de riñón, se observó que estos pacientes tenían anticuerpos que reconocían las células de los donantes de sangre o riñón. Las proteínas que fueron reconocidas por estos anticuerpos se llamaron HLA o antígenos de leucocitos humanos. Pero luego se descubrió que los genes HLA, los genes que dieron lugar a estos antígenos de leucocitos humanos y uh eran los que inicialmente se denominaron histocompatibilidad mayor. Así que HLA es lo mismo que MHC en ratones. Consejo. Durante varios años, se pensó que el MHC que eran genes MHC descubiertos tenían un papel en el rechazo de injertos y que esa era la única función que tenía. Pero con el tiempo nos dimos cuenta de que estos genes de histocompatibilidad mayor tienen un propósito más importante para la función fisiológica. Así que uh uh nuevamente en las décadas de 1960 y 70 se observó que las cepas endogámicas de una sola especie, como cobayas o ratones, diferían en su capacidad para producir anticuerpos contra polipéptidos y esto se heredaba como un rasgo mendeliano dominante. Los genes responsables de este rasgo mendeliano se conocían como genes de respuesta inmune. Ahora, más tarde, todo se conectó, ya sea que estuviéramos hablando de MHC o HLA o respuesta inmune o genes IR, estábamos hablando de los mismos genes que estaban presentes en el locus MHC. Así que, de alguna manera, sabiendo que los tres términos que se utilizan se refieren a las mismas uh mismas moléculas. Ahora, hablando de la restricción del MHC, hablamos de este experimento que se realizó en uh ratones uh y utilizando este virus llamado LCMV o virus de la coriomeningitis linfocítica. Así que el ratón A fue infectado con este virus y luego uh uh los uh CTLs de ese ratón fueron aislados. Ahora hay otra cepa de otra cepa. Observaron las células diana y vieron si las células T podían lisar esas uh el uh la célula con el péptido del LCMV y lo que se observó fue que si se usaban células de ratón de la misma cepa, la célula diana, hubo lisis de esta célula particular porque el CTL pudo reconocer el péptido viral que se le presentó a ese uh CTL utilizando el MHC propio. Pero si la célula diana era de otro ratón, entonces los CTLs no pudieron reconocer el mismo péptido solo porque el MHC no era un MHC propio y era un MHC alogénico. Así que es importante tener no solo el péptido presentado en MHC, sino que debe ser MHC propio para que el CTL pueda reconocerlo. Así que eso se llama restricción del MHC. La restricción es para reconocer uh la restricción del CTL es para que pueda reconocer no solo el péptido, sino también el MHC que debe ser el MHC propio. Bien. Así que en humanos, el locus MHC está en el cromosoma 6 y contiene genes polimórficos de clase uno y clase 2. Estos codifican para las moléculas MHC de clase uno y clase 2, que son proteínas estructuralmente distintas pero muy similares, y también tienen genes no polimórficos que codifican para proteínas que son muy similares, que son prácticamente idénticas en uh en comparación entre sí. Tienen un papel en la presentación de antígenos. El conjunto de alelos MHC presentes en cada cromosoma se llama haplotipo MHC. Así que todos los individuos tienen dos juegos de genes en cada cromosoma, ¿verdad? Así que dos juegos de haplotipos MHC y los genes MHC están estrechamente ligados, de modo que los haplotipos se heredan en bloque y los individuos expresarán todas las moléculas MHC en ambos, de modo que se heredan de ambos padres. Así que aquí está el locus del cromosoma 6. Me estoy concentrando solo en el locus humano o locus MHC humano. Y ven que los genes de moléculas MHC de clase uno MHC se llaman A, B y C, mientras que los MHC de clase 2 se nombran como DPDQDR. Aparte de esos uh, disculpen, aparte de esos genes polimórficos, están estos genes idénticos, los genes que no difieren entre sí, llamados uh que son específicos para codificar uh moléculas como tap 1, tap 2, citoquinas, proteínas del complemento, todo tipo de uh moléculas que son codificadas por estos genes. Nuevamente, esta figura aquí a la derecha solo muestra esos detalles de locus de cada parte y las otras moléculas además de DPDQDR que están presentes y son importantes para la presentación de antígenos. De manera similar, las regiones de clase 3 y clase uno. Bien. Así que veamos la expresión de las moléculas MHC. Uh sabemos que las moléculas MHC se expresan constitutivamente. Así que todas las células nucleadas tienen MHC de clase uno y presentarán antígenos intracelulares a las células CD8, mientras que el MHC de clase 2 solo está presente en las uh células presentadoras de antígenos profesionales, células B, células B activadas, macrófagos y células dendríticas, y luego presentarán antígenos extracelulares a las células T CD4. Así que aquí estamos mostrando cómo uh aquí hay una célula CD4 y luego uh mirando la expresión de MHC de clase 2 en la célula presentadora de antígenos, puede presentar el antígeno en en la molécula MHC a las uh células T. Así que aparte de la expresión constitutiva, las moléculas MHC pueden ser estimuladas por señales de receptores tipo Toll para la clase 2 y luego algunas citoquinas pueden aumentar la expresión de MHC de clase uno y clase 2. Así que para el MHC de clase uno, los interferones tipo uno, el interferón alfa, beta, gamma pueden uh pueden aumentar la expresión de MHC en uh las células presentadoras de antígenos o células nucleadas para el MHC de clase uno y luego para la clase 2, es principalmente el interferón gamma el que aumenta la expresión de MHC de clase 2. Así que, ¿qué sucede si hay un defecto en estos genes que miramos, los genes MHC en el cromosoma 6? Así que si hay un defecto en esas moléculas MHC, conduce a lo que se conoce como síndrome de linfocitos desnudos, porque los linfocitos están completos, excepto que no tienen MHC en su superficie, lo que da nombre al síndrome de linfocitos desnudos. El síndrome de linfocitos desnudos de clase 2 con defecto en MHC de clase 2 es uh específicamente causado por un gen llamado clase 2 uh ta. Así que c2a uh es el más importante. Hay varios otros genes en esa vía de MHC de clase 2 que pueden ser defectuosos y pueden conducir al síndrome de linfocitos desnudos. Los defectos de MHC de clase uno son causados por defectos en tap 2, tap 1 y proteína de unión a tap. Veamos la estructura de las moléculas MHC. Uh creo que ya lo hemos visto en nuestra discusión, volvemos a entrar en los detalles de la estructura aquí. Así que el propósito de la molécula MHC es tener un lugar donde el péptido pueda unirse y luego presentarlo a las células T y luego, una vez que la expresión pasa, tiene que haber un cambio. Así que hay una hendidura de unión a péptidos extracelular y luego tiene un dominio de inmunoglobulina y luego el dominio transmembrana o citoplasmático. Para la clase uno y la clase 2, hay una diferencia en su estructura donde el MHC de clase uno tiene una cadena llamada cadena alfa y está unida a una cadena pequeña llamada cadena beta 2 microglobulina. El MHC de clase 2 tiene cadenas alfa y beta, y así cada una de estas cadenas tiene dominios. Así que la cadena alfa tiene dominios alfa 1 y alfa 2 y dominio alfa 3, y luego el MHC de clase 2 tiene dominios alfa 1 y beta 1 y alfa 2 y beta 2. Así que las partes de la uh molécula MHC que se une al péptido en esas áreas, hay algunos residuos polimórficos. Así que esa hendidura está formada por los dominios alfa 1 y alfa 2 en el MHC de clase uno y los dominios alfa 1 y beta 1 en el MHC de clase 2. Creo que hablamos de cómo el MHC de clase uno acomoda un péptido muy pequeño que tiene entre 8 y 11 aminoácidos de longitud, mientras que el MHC de clase 2 tiene una ranura abierta que permite acomodar un péptido un poco más grande en esa área, de unos 10 a 13 residuos o incluso una cadena más larga de aminoácidos. Disculpen. Así que un hecho importante aquí es dónde el MHC se une al correceptor de células T. Así que para que la célula T tenga ese MHC en su superficie, el correceptor de células T CD4 o CD8 tiene que unirse a ese MHC en las células presentadoras de antígenos. Así que CD8 se une al MHC de clase uno uh en el dominio alfa 3, mientras que la célula T CD4 se une al MHC uh usando el dominio alfa 2 y beta 2. Así que veamos esa estructura. Así que aquí está el MHC de clase uno con los dominios alfa 1 y alfa 2 de esta cadena alfa completa que forma la hendidura de unión a péptidos. Así que el péptido se sentará en esta ranura y tiene, es una ranura cerrada como se ve en la parte inferior. Es una ranura cerrada que solo permite acomodar un péptido pequeño en esa área. El dominio alfa 3 es donde la célula T CD8 se unirá a este MHC mientras interactúa con él. Um así que el receptor de células T interactuará con este péptido, mientras que el correceptor CD4 en esa célula T uh, disculpen, aquí el correceptor CD8 en esa célula T se unirá a este dominio alfa 3 del MHC de clase uno y luego la cadena beta 2 microglobulina está unida a esta cadena alfa para dar lugar a este MHC de clase uno. Vean, la beta 2 microglobulina también está codificada por un gen no c. También tiene esa estructura de dominio de inmunoglobulina, la estructura globular que ven en ambas cadenas, y estas dos están unidas no covalentemente entre sí. Este es el MHC de clase 2. La diferencia es que aquí hay dos cadenas diferentes, cadena alfa y cadena beta. La hendidura de unión a péptidos está formada por los dominios alfa 1 y beta 1. Mientras que la célula CD4 interactuará a través de su receptor de células T con este péptido. Pero el correceptor CD4 interactuará con este dominio alfa 2 beta 2 uh del MHC de clase 2. Bien. Y luego esta hendidura es más grande y está abierta, lo que permite péptidos con más aminoácidos, de 10 a 30 aminoácidos o más, en esa ranura. Esta es solo una vista superior del MHC de clase uno y clase 2. Así que la unión del péptido al MHC. Así que en esa ranura de la que hablamos, los péptidos tienen que tener un cierto tamaño, como dijimos para la clase uno versus la clase 2. ¿Correcto? Así que digamos para la clase uno, puede unir varios péptidos, alrededor de seis u ocho a diez para el MHC de clase 2, pero el tamaño del péptido es específico. Los aminoácidos, aminoácidos particulares que pueden estar en ese que son capaces de interactuar con los residuos en esa ranura también son específicos. La unión del péptido al MHC tiene una tasa de disociación lenta, lo que significa que una vez que se une, tarda tiempo antes de que se desprenda de esa ranura. Y luego, la ranura del MHC, las células T tienen que ser autorreactivas o autotolerantes para que no interactúen con el péptido que se les presenta. Pero el MHC no discrimina entre lo extraño y lo propio. Así que el MHC es ciego a lo que se une. Puede presentar cualquier péptido. Es la función de las células T ser tolerantes a los péptidos si provienen de proteínas propias del huésped. Solo asegurándome de que lo he tocado. Así que hay varias chaperonas y enzimas que facilitan la unión de los péptidos a las moléculas MHC. Una vez que el complejo péptido-MHC se forma y es estable, puede permanecer allí durante mucho tiempo, hay una tasa de disociación lenta, lo que significa que la constante de disociación o KD puede tardar horas o días en desprenderse. uh, de modo que una vez que el MHC ha adquirido un péptido, lo mostrará durante el tiempo suficiente para maximizar la posibilidad de encontrar una célula T que sea específica para ese antígeno. Bien. Hablando de la base estructural de la unión del péptido al MHC. Así que estamos hablando de cómo esto es una vista superior como mencioné antes. Aquí está ese bolsillo o ranura. Y si ven la ranura para el MHC de clase uno versus el MHC de clase 2 es diferente, pero el MHC de clase 2 permite un péptido más largo en él en comparación con el MHC de clase uno. Um, y el bolsillo es hidrofóbico. Así que los péptidos que pueden unirse a él, típicamente tienen aminoácidos básicos. Um y estos aminoácidos complementarios utilizarán interacciones electrostáticas, puentes salinos, enlaces de hidrógeno, interacciones de Van der Waals para poder interactuar con ese bolsillo del MHC. El MHC de clase 2 también utilizará enlaces de hidrógeno o interacciones de carga para esa interacción con el bolsillo. Bien. Así que eso fue nosotros hablando de MHC. Ahora hablamos del procesamiento de antígenos proteicos para la presentación. ¿Alguna pregunta hasta ahora? De acuerdo. Así que creo que esta es una parte realmente importante de este capítulo, hablando de las vías, la vía de clase uno y la vía de MHC de clase 2. Aquí es donde hablamos, digamos, de la célula presentadora de antígenos. Así que piensen en una célula presentadora de antígenos o una célula dendrítica, y en esa célula dendrítica puede haber proteínas que se están cortando en péptidos y luego se cargarán en la clase uno o clase 2, aquí MHC de clase 2, cualquier otra célula nucleada puede ser MHC de clase uno, y luego una vez que ese MHC se carga con el péptido, se llevará a la superficie y estos son como carteles que presentarán ese péptido para que puedan interactuar con las células CD8 en MHC de clase uno y las células T CD4 en clase para MHC de clase 2, donde presentarán esos péptidos a las células T vírgenes. Entonces, ¿cómo funciona ese procesamiento? Así que digamos que hay una proteína en el citoplasma que se está creando. Digamos que hay un virus que está haciendo su maquinaria en el citoplasma de la célula. En esos casos, ese péptido o la proteína citoplasmática será cortada en proteosomas y lo que se libera del proteosoma son péptidos pequeños. Estos péptidos serán llevados por la proteína transportadora llamada tap al retículo endoplasmático. En el retículo endoplasmático, recuerden que el retículo endoplasmático produce proteínas, incluido el MHC de clase uno. Así que la cadena alfa del MHC de clase uno se está produciendo en este retículo endoplasmático. Se está uh una vez que se produce, se une a la cadena beta 2 microglobulina para formar la molécula MHC de clase uno. Estos MHC de clase uno recién creados se acercan a esta proteína tap o, disculpen, al canal transportador tap donde se transportan los péptidos. Así que a medida que los péptidos entran a través de tap, los MHC de clase uno recién formados se cargan con ese péptido y luego se mueven a la superficie donde pueden presentar ese antígeno. Así que la proteína o el péptido provino de una proteína que estaba presente en el citoplasma. Mientras que para las células presentadoras de antígenos como las células dendríticas, está ingiriendo o pasando por endocitosis de una proteína extracelular. Esa proteína va al endosoma y se digiere. Lo que se produce son algunos péptidos que están presentes en endolisosomas en el retículo endoplasmático. Aparte del MHC de clase uno, también se están creando y formando moléculas de MHC de clase 2. Así que la cadena alfa y la cadena beta se unen para formar el MHC de clase 2 y luego interactúa con los endolisosomas para ser cargado con el péptido que va a la superficie y presenta el antígeno a las células T CD4. Más detalles de cada una de estas vías. Así que la vía del MHC de clase uno, hay varias proteínas citoplasmáticas, proteínas nucleares, uh hay proteínas de membrana o secretadas, hay proteínas del retículo endoplasmático. Todas esas o tal vez el antígeno está siendo fagocitado. Ven en la parte inferior aquí muestra presentación cruzada. En realidad, una proteína ingerida debería ir al fagolisosoma y presentarse en el fagolisosoma. Pero en cambio, si esa proteína escapa del fagolisosoma y entra en el citoplasma, cualquier proteína que esté presente en el citoplasma, ya sea del huésped o viral, si se está sintetizando en el citoplasma o está presente en el citoplasma porque escapó de la sala de fagolisis, esa proteína sufrirá ubiquitinación. un proceso donde se etiqueta para uh básicamente para ser cortada esa proteína ubiquitinada. Así que la ubiquitinación es como esta etiqueta púrpura que significa que ahora está lista para ser tomada por el proteosoma. Este proteosoma tomará esa cadena, la cadena de proteínas, y la cortará en pedazos más pequeños de péptidos. estos péptidos. Así que antes de continuar, así que estos, el proteosoma, déjenme ver. De acuerdo, así que los pro, estos péptidos son tipos específicos. Tienen entre 8 y 16 aminoácidos de longitud. Y un segundo aquí. Uh el el extremo carboxilo de eso tiene aminoácidos hidrofóbicos y esos péptidos con esos aminoácidos específicos se moverán hacia esta proteína transportadora llamada tap. Transportador asociado al procesamiento de antígenos llamado tap que tomará esos péptidos y los transportará al retículo endoplasmático. En el retículo endoplasmático, como mencioné, están estos ribosomas que están dando allí que están uh fabricando cadenas de MHC de clase uno con la ayuda de otra proteína chaperona. Añadirá la cadena beta 2 microglobulina a esa cadena alfa para formar la molécula completa de MHC de clase uno. Una vez que esa molécula de MHC de clase uno está lista, se acercará al transportador tap asociado al procesamiento de antígenos y conducirá a uh el uso de estas otras uh proteínas chaperonas que cargarán la molécula de MHC de clase uno con estos péptidos y luego serán transportados al aparato de Golgi y luego llevados a través de las vesículas a la superficie donde expresarán el péptido y la molécula MHC en su superficie y podrán interactuar con las células CD8 vírgenes. Preguntas. De acuerdo. Vía del MHC de clase 2. Así que la vía del MHC de clase 2, como mencioné, tomarán proteínas extracelulares en compartimentos vesiculares de las células presentadoras de antígenos. Ese endosoma se unirá luego al lisosoma para formar endolisosomas y en el endosoma esta proteína se cortará en péptidos más pequeños que permanecerán en ese endosoma. Por otro lado, en el retículo endoplasmático, además del MHC de clase uno, se forman cadenas de MHC de clase 2, cadenas alfa y cadenas beta, y con la ayuda de las proteínas chaperonas, estas dos cadenas se acercarán para formar el MHC de clase 2. Ahora, el MHC de clase 2 en realidad tiene otra proteína, otra cadena que bloquea la uh hendidura del MHC de clase 2. Así que para que la uh, disculpen, para que los péptidos que están siendo transportados por el transportador asociado al procesamiento de antígenos tap por las proteínas tap, esos péptidos no puedan ser cargados en este MHC de clase 2. Luego, las moléculas de MHC de clase 2 se transportan a través del aparato de Golgi. Todavía están bloqueadas por esta cadena. La cadena invariante cuando pasa a través de uh se mueve a las uh vesículas y dentro conducirá a uh la ruptura de la cadena para que quede una pequeña pieza bloqueando la hendidura, pero el resto de la cadena invariante se corta por algo llamado HLA, disculpen, se corta para que pueda ser transportado al endosoma. En el endosoma hay una proteína llamada HLADM que interactúa con este MHC de clase 2 y eliminará esa pequeña pieza llamada clip que estaba bloqueando la hendidura. Ahora que el clip se ha quitado, la hendidura está abierta y los péptidos que fueron procesados en el endosoma pueden ser cargados en el MHC de clase 2. Ahora esas moléculas de MHC de clase 2 cargadas con clip se moverán hacia la superficie utilizando estas vesículas y luego expresarán el MHC de clase 2 con el péptido que puede ser presentado a las células T CD4 vírgenes. Así que recuerden que el MHC de clase 2 está destinado a antígenos extracelulares y uh hay catepsinas en los endosomas que ayudan a descomponer esas proteínas en péptidos y luego se cargan en moléculas de MHC de clase 2 y se recortan a su tamaño final. Hablamos del retículo endoplasmático. Estos son más detalles de eso. Hay chaperonas llamadas calnexina que ayudan a unir estas cadenas y la cadena invariante aquí es la cadena invariante que está bloqueando la hendidura del péptido. Luego se mueven a través de las vesículas al endosoma. Hasta entonces todavía tiene esa cadena invariante, pero cuando se mueve hacia él, se transporta al endolisosoma, la cadena invariante se descompone, excepto por el clip, una pequeña parte de la cadena invariante que todavía está unida a la hendidura, y luego el HLADM lo quita, desplaza el clip y añade los péptidos. MHC de clase uno y clase 2. Creo que vimos todas las diferencias, las grandes que quiero señalar aquí es que el MHC de clase uno utiliza el proteosoma para descomponer la proteína en péptidos. Mientras que para el MHC de clase 2, es el endosoma el que utilizará, que ayudará a degradar la proteína a los péptidos. Estos son más detalles de las diferentes enzimas responsables de la degradación de proteínas en los proteosomas que participan. Beta 1, beta 2, beta 5 y luego las ceptinas en el MHC de clase 2 es un ejemplo. La cadena invariante y el HLADM son dos moléculas importantes para el transporte del MHC de clase 2, y el tap es importante para el MHC de clase uno. Para tap, hay dos tipos, tap uno y tap dos, y también hay una proteína asociada a tap llamada proteína de unión a tap. Presentación cruzada, hablamos de ella. Si hay una proteína viral que se está sintetizando en la célula, típicamente debería presentarse a las células CD uh CD8. A veces, hay un virus ingerido que está presente en el fagolisosoma o endosoma, en lugar de ir a las células T CD8, se libera en el citoplasma, se recoge y luego se presenta a las células T CD4, pero de alguna manera también puede ser recogido y presentado por MHC de clase uno, aunque pase por el proteosoma, disculpen, se libera en el citoplasma, pero es y es recogido por el proteosoma y se presenta a las células T CD8, incluso si proviniera del fago endosoma, debería haber ido a las células T CD4. Respuesta de las células T, sabemos que si es un MHC de clase uno, presenta a las células T CD8 y esa célula diana será eliminada o sufrirá apoptosis debido a la citotoxicidad de las células T CD8, mientras que el MHC de clase 2 presentará ese antígeno a las células T CD4 y la célula T helper CD4 puede dar lugar a la activación de macrófagos y conduce a la eliminación del microbio fagocitado por los macrófagos. También ayudará a que las células B se activen y las células B produzcan anticuerpos. Hay varios epítopos de uh de epítopos o determinantes de la proteína o que resultan en esos péptidos que llegan a la MHC de clase 2. Así que si hay múltiples epítopos que descomponen el antígeno, se procesa y hay varios epítopos, como ven aquí arriba en esta uh vía, que pueden llegar a esa MHC de clase 2 desde el endosoma. Sin embargo, solo hay unos particulares que se cargan en la MHC de clase 2, que se llaman epítopos inmunodominantes que pueden actuar, que pueden ser presentados a las células T CD4 y activarán las células T CD4. La última parte de esto es la presentación de antígenos no proteicos. Así que típicamente son los péptidos los que se presentan a las células T. Pero luego hay algunos antígenos no proteicos que pueden presentarse a las células T, como las células NKT. Las células NKT utilizan un MHC no clásico llamado CD1. Y este CD1 presentará lípidos y glico lípidos a estas células NKT. Las células T gamma delta no necesitan MHC. De hecho, pueden tener proteínas, lípidos, moléculas fosforiladas, alquilaminas, todo tipo de moléculas a las que estas células T gamma delta pueden reaccionar. Estas son las preguntas de post-evaluación. En la vía del MHC de clase uno de presentación de antígenos, los péptidos generados en el citoplasma se translocan al retículo endoplasmático de las siguientes maneras. ¿Es A? >> Sí, >> A es correcto. Transporte dependiente de ATP a través de tap. ¿Cuál de las siguientes es una molécula no polimórfica que es estructuralmente homóloga a la cadena alfa de MHC de clase uno, se asocia con la beta 2 microglobulina y muestra antígenos lipídicos para el reconocimiento por células NKT? A fue esto? Sí. A CD1 la diapositiva que acabamos de tener >> de nuevo, A es la respuesta. CD1, que de nuevo, si miramos esto, tiene esa estructura particular que es homóloga a la cadena alfa de MHC de clase uno, CD1. Bien, es el final de las preguntas del capítulo. Mientras que